不同种类乙型肝炎基因重组疫苗接种小学生2年抗体反应效果观察

应用４批国产ＣＨＯ乙肝疫苗和２批进口酵母乙肝疫苗（Ｍｅｒｃｋ，Ａｍｇｅｎ），对３７０名小学生进行了２年（Ｔ２４）免疫效果观察。完成首针免疫后３月、（Ｔ３）７月、（Ｔ７）和１２月（Ｔ１２）时，各疫苗组的抗体阳转率均达９０％以上，其后开始下降。Ｔ７时国产ＣＨＯ疫苗抗体滴度与进口酵母疫苗无明显差异。Ｔ１２时Ａｍｇｅｎ疫苗组抗体ＧＭＴ显著高于其他各疫苗组。Ｔ２４时Ｍｅｒｃｋ苗组和一批ＣＨＯ苗组抗体滴度显著低于其他各疫苗组。结果表明国产ＣＨＯ疫苗抗体反应达到进口酵母疫苗水平。

国产酵母重组乙肝疫苗不同免疫程序免疫的效果观察

应用２批国产酵母重组乙肝疫苗，分别按０、１、２、和０、１、６免疫程序对３９３名小学生进行１年免疫效果观察。所有接种的小学生中未发现严重副反应者。结果表明，免疫程序对抗体阳转率影响较小，第１针免疫后３个月（Ｔ３）时，接种各疫苗组的抗体阳转率均达或接近９０％，第１针免疫后７个月（Ｔ７）时，接种各疫苗组的抗体阳转率均达高峰（９０．００％～９８．２８％），其后开始缓慢下降，而抗体ＧＭＴ与免疫程序有关，０、１、２免疫程序组抗体ＧＭＴ上升快，而０、１、６组抗体峰值高。

国产乙型肝炎酵母重组疫苗接种小学生的免疫效果观察

采取０、１和２月免疫程序，对４８０名６～１２岁健康小学生接种３批国产乙肝酵母重组疫苗和１批对照Ｍｅｒｃｋ乙肝酵母重组疫苗。接种的小学生中未发生严重副反应者。完成２针免疫后，两种疫苗的抗体阳转率均在９２％以上；３针免疫后各组抗体阳转率均达到９８％；但３组国产酵母疫苗的抗体滴度均显著低于Ｍｅｒｃｋ疫苗。首免后１年时各组抗体ＧＭＴ缓慢下降。结果表明，国产酵母重组疫苗安全性好，采取０、１和２月免疫程序，可诱导较早及较高的抗体应答。

重组乙型肝炎疫苗母婴传播阻断效果的研究

目的 比较不同种类乙肝疫苗的免疫效果。方法 1994～1999年间,应用7批国产重组酵母乙肝疫苗,4批国产重组CHO乙肝疫苗,以及美国MSD公司(Recombivax-HB),Amgen公司和比利时Smith Kline Beecham公司(Engeris B)生产的重组酵母乙肝疫苗各一批,按0、1和6个月免疫程序免疫614名新生儿,其中416名新生儿母亲为HBsAg、HBeAg双阳性,81名新生儿母亲为HBsAg阳性HBeAg阴性,117名新生儿母亲HBV感染指标阴性。结果在1年的观察期间中,178名免疫国产重组酵母乙肝疫苗的新生儿有22名HBsAg持续阳性,母婴传播阻断率在80.56％～92.59％之间,显著高于国产重组CHO乙肝疫苗(75.43％);3批国外酵母疫苗的阻断率分别为90.33％、86.59％和92.59％。未见抗体GMT和母婴传播阻断率间有相关关系。酵母疫苗高的传播阻断率可能与其诱导细胞免疫较早有关。结论 国产酵母乙肝疫苗的母婴传播阻断保护率达到国外同类疫苗水平。

国产重组酵母乙型肝炎疫苗抗体反应观察

目的 观察多批次国产重组酵母乙肝疫苗不同免疫程序免疫儿童的抗体反应。方法 1994～ 1999年 ,按 0 ,1,6月和 0 ,1,2月免疫程序 ,分别应用 10批和 3批国产酵母乙肝疫苗 ,免疫 12 10和 3 54名 6～ 12岁儿童 ,观察免后 1年抗体反应 ,并分别进行 2～ 5年的随访观察。结果 酵母乙肝疫苗的安全性好。按 2种免疫程序、应用 10批疫苗免疫的 17组儿童在完成全程免疫后 1个月 (T7)时 ,抗体阳转率均高于 90 % ,抗体滴度范围在 96 0 4～ 619 0 1U /L之间 ,0 ,1,6和 0 ,1,2组抗 -HBs阳转率均值分别为 97 3 4 %和 99 13 % ,无、低应答率为 2 66%和 0 87%。免后抗体阳转率下降速率慢 ,抗体滴度下降快 ,但均在首针免后 3～ 5年保持一个稳定水平。 0 ,1,6组抗体峰值几何均值(GMT)显著高于 0 ,1,2组 (3 0 5 2 7;115 0 5U/L ,P <0 0 1) ,但免后 3～ 4年的随访观察未发现 0 ,1,6组抗体持久性优于 0 ,1,2组 (P >0 0 5)。结论 国产酵母乙肝疫苗生产稳定 。

河北省某农村丙型肝炎病毒感染的随访研究

对河北省某农村的全体人群进行了丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染的１年随访调查。结果表明．献血浆是当地人群ＨＣＶ感染的主要危险因素．其次为献全血，性接触和家庭内接触也起一定作用。献血浆年限大于１０年和献血浆次数大于１０次者感染ＨＣＶ的相对危险度（ＲＲ）分别为６０１．２０和９０１．８０。随访一年后．抗－ＨＣＶ阴性者的阳转率分别为４．６５％（２／４３）和０．７０％（３／４２８）．表明ＨＣＶ感染者易发展为慢性化，但在一般人群中ＨＣＶ新感染率较低。３名抗－ＨＣＶ阳转者中．在随访期间无献血浆或献全血史．但其配偶均为抗－ＨＣＶ阳性，推测为家庭内传播．

接种乙型肝炎疫苗无/低应答与HLA关联的研究进展

乙肝疫苗是目前唯一应用基因工程技术表达成功的商品化疫苗,大量、长期的人体免疫接种充分证明了其免疫效果和安全性。然而,约5%～10%免疫人群呈现抗体无/低应答。影响无/低应答的因素较为复杂,其中人白细胞抗原系统(HLA)可能起重要作用。本文对接种乙型肝炎疫苗无/低应答与HLA关联的研究进行综述。

河北省某农村丙型肝炎病毒感染的随访研究

对河北省某农村的全体人群进行了丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染的半年随访调查，随访率为８３．４２％。在随访期间，该人群抗－ＨＣＶ阴性者的阳转率为０．４５％（２／４４１），抗－ＨＣＶ阳性者的阴转率为４．２６％（２／４７），表明抗－ＨＣＶ阴性人群处于ＨＣＶ低危感染状态。抗－ＨＣＶ阳性者持续阳性率高（９５．７４％，４５／４７），且在随访期间ＡＬＴ异常率显著高于抗－ＨＣＶ阴性人群。２名抗－ＨＣＶ阳转者的妻子均为抗－ＨＣＶ阳性，无近期献血及其它经血暴露史，提示可能为性传播。

丙型肝炎传播途径的研究进展

本文对近年来丙型肝炎传播途径——经血传播、性传播、家庭内接触传播、母婴传播、唾液传播等的研究进展进行了综述.

对乙型肝炎疫苗免疫效果评价方法和指标的认识

乙型肝炎为我国严重的公共卫生问题,目前尚无有效的治疗手段,接种乙肝疫苗是控制该病流行的唯一有效措施。我国乙肝疫苗的生产量和使用量均居世界前列,但在安全性或疫苗效果评价方面,特别在诊断试剂和统计方法上,缺乏规范化的考核方法和指标,不利于我国疫苗与国外同类产品的比较。本文重点介绍了我国免疫效果的评价方面存在的问题,并提出解决问题的建议。

乙型肝炎基因工程疫苗免疫原性和免疫效果研究

为了解不同类型乙肝疫苗免疫学特性,提供选择生产路线的依据,对基因工程乙型肝炎疫苗的免疫原性和免疫效果进行了研究。实验结果表明:不同来源乙肝抗原结构不同,诱导的细胞免疫和体液免疫水平也有所不同。无糖基化的酿酒酵母抗原诱导Th1细胞反应能力强于其它种类糖基化抗原,对CHO疫苗进行去糖基化后,细胞免疫水平增强,与单克隆抗体反应的表位密度发生改变。在严格控制抗原量、孕妇的HBeAg水平和检测试剂等条件下,对518名免疫14批乙肝疫苗的新生儿进行母婴传播阻断研究,同时对2291名免疫21批乙肝疫苗的小学生进行1～7年的免疫观察,证明国产乙肝酵母疫苗母婴传播阻断保护率达到80.56％～92.59％,与国外酵母疫苗相同,5μg国产酵母疫苗虽然剂量小,诱导的抗体较低,但保护效果高于其他糖基化疫苗,与血源疫苗30μg相当,说明可能细胞免疫起主要作用。国产酵母疫苗抗体阳转率在免后5年时与Merck疫苗水平相当,但低于10μg Amgen和血源疫苗。建议尽早加强免疫。乙肝疫苗免疫失败与 HBV S抗原变异、孕妇 HBV DNA含量高等因素有关。

丙型肝炎病毒母婴传播的研究

大量研究表明,丙型肝炎病毒除经血传播外,还可能存在母婴传播,本文就丙型肝炎病毒母婴传播的流行病学和分子生物学等研究情况作一综述。

丙型肝炎实验室诊断方法的研究进展

丙型肝炎实验室诊断方法的研究进展北京医科大学流行病学教研室（北京１０００８３）梁争论（综述）庄辉（审校）自１９８９年美国Ｃｈｉｒｏｎ公司Ｃｈｏｏ等［１］应用分子生物学技术，获得丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的基因克隆后，先后建立了抗－ＨＣＶ和ＨＣＶＲＮＡ的检...

人工合成丙型肝炎病毒核心区多肽检测抗－HCV的初步研究

应用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测人工合成ＨＣＶ核心区多肽（ＨＣＶ－Ｐ（２５））的抗原性，结果表明：Ｐ（２５）优于参照ＣＰ（１０）和ＳＰ序列合成的多肽片段，与美国第二代抗－ＨＣＶＥＬＩＳＡ试剂盒比较，敏感度为９２．５９％．特异度为９４．４４％，总符合率为９３．３３％。用其检测输血后肝炎，其结果与国内第二代抗－ＨＣＶＥＬＩＳＡ基本相同．但优于Ｃ１００－３．且重复性和线性均较好。因此．

丙型肝炎病毒（HCV）高变区合成肽的抗原性及动物免疫观察

根据ＨＣＶ蛋白的可亲性、柔韧性和亲水性合成了覆盖ＨＣＶ蛋白高变区（Ｅ／ＮＳ１）的１３个多肽片段，应用建立的抗－ＨＣＶＥＬＩＳＡ方法检测ＨＣＶ感染者血清标本，发现ＨＣＶ高变区存在两个抗原决定簇位点，分别位于ＨＣＶ的蛋白氨基酸位点３８１～４２１、４８４～４８９处。应用ＨＣＶ高变区多肽片段ＳＰ９、ＳＰ（１０）和ＳＰ２以及核衣壳区（Ｃ）多肽ＳＰ（１４）免疫家兔得到抗－ＳＰ多克隆抗体。

丙型肝炎病毒基因组不同区域的蛋白抗原性探讨

根据丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）蛋白的可亲性、柔韧性和亲水性合成了２３个除ＮＳ２区外覆盖几乎所有ＨＣＶ抗原位点区域（Ｃ、Ｅ、ＮＳ１、ＮＳ２、ＮＳ３）的多片段，从中筛选出一具较高抗原性的Ｃ区多肽ＳＰ１４，建立了较高灵敏度和特异度的抗ＨＣＶ检测方法。ＨＣＶＣ区多肽抗原性最高，依次分别为Ｅ／ＮＳ１、ＮＳ４、ＮＳ５区，ＮＳ２区抗原性最低。ＨＣＶ蛋白氨基酸位点５－２３、６５－８１、３８１－３９８、３８１－４８２、４８４－４８９、１６９４－１７３５、２３６０－２３８９处存在７个线性抗原决定簇位点。

乙型肝炎基因工程疫苗免疫原性和免疫效果研究

1.人体免疫效果考核 为保证疫苗人体考核结果的可靠性和可比性,在考核中严格筛选研究对象、在母婴传播阻断研究中,选择怀孕期间HBsAg阳性、HBeAg阳性(OD＞3倍Cut off值)的母亲所生的新生儿作为研究对象,以HBsAg单阳性和健康母亲所生的新生儿作为对照.血清抗-HBs抗体阳转率和抗体滴度计算,采取改良Holliger公式,以抗体滴度大于10mIU/ml为判断标准.

两种重组乙型肝炎疫苗免疫儿童后的抗体应答和免疫持久性

目的比较5μg/剂重组乙型肝炎疫苗(酵母)和10μg/剂重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)免疫儿童后的抗体应答和免疫持久性。方法1151和996名6￣12岁儿童分别按0,1,6月免疫程序接种14批酵母疫苗和5批CHO疫苗,于第1针免后3(T3)、7(T7)、12(T12)、24(T24)、36(T36)、60(T60)月检测抗-HBs应答,分别对接种10批酵母、5批CHO,4批酵母、4批CHO,2批酵母和2批CHO疫苗的儿童进行首针免疫后T24、T36和T60的随访,采用放免法(RIA)检测抗-HBs水平。结果首针免疫后12个月内,接种两种疫苗的儿童抗体阳转率和抗体滴度差异均无显著意义;T24、T36时,接种CHO疫苗的儿童抗体阳转率显著高于酵母疫苗。结论应提高酵母疫苗免疫儿童现用剂量。

孕妇血清乳汁HBV-DNA载量与母乳喂养安全性的研究

目的探讨HBV携带孕妇血清、乳汁HBV-DNA载量不同的状况下采用母乳喂养安全性及对母婴传播阻断效果的影响。方法应用荧光定量聚合酶链反应和酶免疫测定(EIA)技术对167例HBV携带孕妇血清、乳汁及婴儿24月龄血标本进行HBV-DNA定量和HBVM检测。婴儿分别采用母乳和人工两种喂养方式。对婴儿做3(T(Time)3)、9(T9)、12(T12)、24(T24)个月追踪检测观察,采取婴儿血标本应用Abbott放射免疫测定(RIA)试剂检测HBsAg、抗-HBs。结果HBsAg、HBeAg双阳性孕妇的血清、乳汁HBV-DNA阳性率为100%、49.45%,P<0.005,HBV-DNA平均含量(拷贝数/mL的对数)为(7.43±1.81)、(4.02±1.03);HBsAg单阳性孕妇的血清、乳汁HBV-DNA阳性率为77.63%、13.16%,P<0.001,HBV-DNA含量为(5.76±0.82)、(3.42±0.35);初乳HBV-DNA检出率随母血HBV-DNA载量的增加而增加;双阳性孕妇的婴儿,母乳喂养和人工喂养,HBV感染率为15.63%和13.56%,统计学分析χ2=0.028,P>0.05差异无显著性。单阳性孕妇的婴儿,母乳喂养和人工喂养,均未发生HBV感染。167例婴儿抗-HBs检测,母乳喂养组抗体几何平均滴度(GMT)明显高于人工喂养组;发生HBV-DNA感染的13例婴儿T24血标本HBV-DNA载量为(3.24±0.23)。结论HBV携带孕妇血清HBV-DNA载量大于109cps/mL的婴儿是母婴传播的高危易感人群;HBV感染婴儿的HBV-DNA载量呈低水平持续感染状态。孕妇乳汁HBV-DNA阳性率和病毒载量均明显低于血清。婴儿接受正规乙肝基因疫苗全程免疫或主、被动联合免疫后,母乳喂养不影响母婴传播阻断效果。母乳喂养有助于提高婴儿抗-HBs的GMT水平。