手足口病患儿胃生长激素释放素水平与TLR4信号通路的相关性研究

目的 分析手足口病患儿胃生长激素释放素水平与Toll样受体(TLR)4信号通路的相关性,并探讨胃生长激素释放素在手足口病炎症免疫反应中的作用机制。方法 回顾性分析100例手足口病患儿的临床资料,根据病情将其分为轻症组(n=65)和重症组(n=35),另选择100例健康儿童作为对照组(n=100)。比较三组胃生长激素释放素水平、TLR4阳性表达率和平均荧光强度(MFI),应用线性相关分析探究胃生长激素释放素水平与TLR4阳性表达率、MFI的相关性。结果 三组胃生长激素释放素水平、TLR4阳性表达率和MFI差异均有统计学意义(均P<0.05)。在胃生长激素释放素水平方面,对照组>轻症组>重症组;在TLR4阳性表达率和MFI方面,重症组>轻症组>对照组(均P<0.05)。线性相关分析结果显示,手足口病患儿胃生长激素释放素水平与TLR4阳性表达率(r=-0.729)、MFI(r=-0.697)均呈负相关(均P<0.05)。结论 手足口病患儿的胃生长激素释放素水平下降,TLR4阳性表达率和MFI升高,且胃生长激素释放素水平与TLR4阳性表达率、MFI均呈负相关。胃生长激素释放素可能在手足口病的发病机制炎症免疫反应中起到保护作用,具有抑制TLR4信号通路的作用。

定量CT肺密度在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者气管插管中的预测价值

目的探讨定量CT肺密度在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者气管插管中的预测价值。方法回顾性分析广州医科大学附属第一医院急诊科2019年1月至2023年12月收治的78例AECOPD患者,依据住院期间接受不同类型的机械通气方式分为对照组(无创呼吸机辅助通气,n=50)和研究组(气管插管辅助通气,n=28),收集并分析两组一般资料、实验室检查和定量CT肺密度参数,通过多因素Logistic回归分析探索各因素对气管插管结局的影响程度,最后采用受试者工作特征(ROC)曲线分析定量CT肺密度参数对气管插管结局的预测价值。结果与对照组比较,研究组降钙素原(PCT)、低通气肺组织、无通气肺组织、受损肺组织百分率升高,二氧化碳分压(PaCO_(2))和氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,受损肺组织[OR(95%CI)=1.207(1.030~1.415)]是AECOPD气管插管的危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,受损肺组织与PaO_(2)/FiO_(2)呈负相关(r s=-0.516,P<0.001)。ROC曲线分析显示,受损肺组织[曲线下面积(AUC)=0.705]对AECOPD患者气管插管具有显著预测价值(P<0.05),截断值为11.5%。结论受损肺组织可预测AECOPD患者气管插管,为早期识别重症患者提供帮助。

美托洛尔对心力衰竭大鼠心肌细胞磷酸化缝隙连接蛋白43表达及心肌细胞凋亡的影响

目的:观察美托洛尔对心力衰竭(HF)大鼠在体心肌组织磷酸化缝隙连接蛋白43(p-Cx43)表达水平和心肌细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法:SD大鼠100只随机分为5组(n=20):假手术(sham)组、HF组、小剂量(1.25 mg·kg-1·d-1)美托洛尔治疗(MetoA)组、中剂量(5 mg·kg-1·d-1)美托洛尔治疗(MetoB)组和大剂量(20 mg·kg-1·d-1)美托洛尔治疗(MetoC)组。缩窄腹主动脉建立HF动物模型,术后第4周开始给药至第8周。术后第4周和第8周超声心动图测定血流动力学指标;术后第8周取出心脏,HE和Masson染色观察心脏结构改变和胶原纤维增生情况,Western blotting检测p-Cx43表达水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,p-Cx43表达水平与心肌细胞凋亡指数进行Pearson相关分析。结果:(1)美托洛尔治疗改善HF大鼠血流动力学,在治疗剂量范围内美托洛尔剂量增加可有效逆转HF时的心肌重塑,呈剂量依赖效应。(2)HF组中p-Cx43表达量显著高于sham组(P<0.01),而随美托洛尔治疗剂量的增加,p-Cx43表达量较HF组逐渐降低,各治疗组间两两比较亦有显著差异(P<0.01)。(3)HF组心肌细胞凋亡指数[(51.17±6.94)%]较sham组[(4.62±1.60)%]明显增加(P<0.01);MetoA组凋亡指数为(40.60±4.15)%,MetoB组凋亡指数为(30.66±4.00)%,MetoC组凋亡指数为(22.24±5.69)%,均显著低于HF组(P<0.01),各治疗组间两两比较亦有显著差异(P<0.01)。(4)大鼠心肌组织p-Cx43表达水平与心肌细胞凋亡指数呈显著正相关(r=0.905,P<0.01)。结论:美托洛尔对抗HF诱导的心肌细胞凋亡的机制可能与其抑制p-Cx43表达有关。

美托洛尔对心力衰竭大鼠血流动力学及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的探讨不同剂量美托洛尔(Meto)对心力衰竭大鼠血流动力学及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法 SD大鼠100只随机分为5组(n=20):sham组不结扎腹主动脉,其余操作同HF组;HF组次全结扎腹主动脉;Meto小剂量组、Meto中剂量组、Meto大剂量组大鼠次全结扎腹主动脉术后第4周开始给Meto,剂量依次为1.25、5、20 mg/(kg·d),至第8周。术后第8周测定有创血流动力学指标后取材称量全心湿重(HW)、全肺湿重(LW),计算心重指数(全心重量/体重,HW/BW)、肺重指数(肺重/体重比,LW/BW),Western blot检测心肌抗凋亡基因Bcl-2与促凋亡基因Bax蛋白表达水平。结果 Meto各剂量组大鼠右心室收缩压(LVSP)及左心室压变化速率最大值(±dp/dt max)较HF组升高(P<0.01),Meto各剂量组左心室舒张压(LVDP)、左室舒张末期压(LVEDP)及-dp/dt max较HF组降低(P<0.01),Meto大剂量组LVSP较Meto小剂量组、Meto中剂量组明显降低(P<0.01),Meto大剂量组+dp/dt max较Meto中剂量组明显降低(P=0.002);而Meto大剂量组+dp/dt max与Meto小剂量组比较,Meto大剂量组LVDP、LVEDP及-dp/dt max与Meto中剂量组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。HW/BW随Meto治疗剂量的增加逐渐降低(P<0.01);Meto中剂量组LW/BW较Meto小剂量组降低(P=0.003),而Meto大剂量组LW/BW则较Meto中剂量组有所上升(P=0.000)。HF组大鼠心脏Bcl-2/Bax比值较sham组降低(P<0.05),而随着Meto治疗剂量的增加Meto各剂量组的Bcl-2/Bax比值较HF组逐渐增加。且小剂量组比值与sham组相当,中剂量组出现比值翻转。结论中剂量Meto治疗在HF大鼠中可在获得解剖病理和抗凋亡获益的同时,保证最大的血流动力学获益,而大剂量Meto治疗则可能限制心功能进一步改善。

经皮给药系统的研究及临床应用概况

经皮给药制剂因其独特的优势越来越受到重视,而其新剂型的应用则是经皮给药制剂科学化和现代化的关键。作者对近年来国内外经皮给药制剂的研究及应用进行了综述,并对经皮给药制剂在临床上的应用和前景进行了分析总结。相信随着新方法新技术的不断涌现,经皮给药制剂(尤其是大分子药物的经皮给药制剂)的研究和开发将会有突飞猛进的发展。

美托洛尔抑制NE诱导的大鼠心肌细胞凋亡及缝隙连接蛋白43的磷酸化

目的:研究美托洛尔(Meto)对去甲肾上腺素(NE)刺激下乳鼠心肌细胞凋亡及缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化水平的影响。方法:新生SD乳鼠心肌细胞分为5组:(1)对照组(Con组,n=6);(2)NE组(n=6):在细胞中加入0.1μmol/L NE孵育24 h;(3)NE+Meto组(n=6):细胞中同时加入0.1μmol/L NE和0.1μmol/L Meto孵育24 h;(4)NE+Meto+PD98059组(n=6):细胞中提前30 min加入ERK磷酸化抑制剂10μmol/L PD98059,后同时加入0.1μmol/L NE和0.1μmol/L Meto孵育24 h;(5)NE+PD98059组(n=6):细胞中提前30min加入10μmol/L PD98059,后加入0.1μmol/L NE孵育24 h。24 h后计算各组心肌细胞搏动频率,MTT法检测细胞活性,RT-PCR检测各组心肌细胞Cx43 mRNA表达,采用Western bloting法检测各组心肌细胞p-Cx43、pERK1/2和活化caspase-3蛋白表达。结果:(1)NE单独处理可显著增高心肌细胞搏动频率和降低心肌细胞活性,Meto阻断则可显著降低心肌细胞搏动频率和显著提高细胞活性;而PD98059单独处理则对心肌细胞搏动频率无明显影响,但PD98059处理后可在一定程度上抑制Meto提高细胞活性的作用。(2)与Con组比较,NE单独处理可显著上调心肌细胞Cx43 mRNA表达(P<0.01);而与NE组比较,Meto(P<0.01)或PD98059(P<0.01)的单独干预均可显著抑制Cx43 mRNA的表达,且Meto和PD98059两者共处理心肌细胞可进一步抑制NE上调Cx43 mRNA表达的作用(P<0.01)。(3)与NE组比较,Meto可显著抑制NE诱导的心肌细胞p-Cx43、p-ERK1/2和活化caspase-3表达增加(P<0.01),PD98059和Meto两者共处理后可进一步增强Meto对p-Cx43、p-ERK1/2和活化caspase-3表达的抑制(P<0.01);而PD98059单独处理对NE诱导的心肌细胞p-Cx43和活化caspase-3表达增加则无显著影响(P>0.05)。结论:美托洛尔对NE诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用与其独特的Cx43磷酸化抑制作用有关,该作用可能部分经由ERK1/2通路介导。

脑啡肽乙酸酯对大鼠急性全脑缺血－再灌注后海马区神经元保护的机制研究

目的：研究脑啡肽乙酸酯（ DADLE）是否通过调控胞外信号调控激酶（ ERK）信号转导通路而抑制大鼠急性全脑缺血－再灌注后海马区神经细胞凋亡。方法健康雌性SD大鼠50只（180～220 g）随机分为五组，建立大鼠急性全脑缺血－再灌注模型：假手术组（ Sham组，n＝10），只行手术分离血管，不予结扎血管及再灌注；缺血－再灌注组（I／R组，n＝10），缺血15 min，再灌注120 min；DADLE＋PD98059组（DA＋PD组，n＝10），缺血15 min后再灌注开始前静脉注射DADLE（3 mg／kg）及PD98059（0．3 mg／kg），然后行再灌注120 min； PD98059组（PD组，n＝10），缺血15 min后再灌注开始前静脉注射PD98059（0．3 mg／kg）；DADLE处理组（DA组，n＝10），缺血15 min后再灌注开始前静脉注射DADLE（3 mg／kg），然后行再灌注120 min。 HE染色观察各组海马CA1区神经元病理变化情况，TUNEL法检测大鼠海马凋亡细胞，Western blot检测脑组织磷酸化ERK1／2（P－ERK1／2）的表达状况。结果 HE染色显示，I／R组、DA＋PD组、PD组、DA组较Sham组正常神经元细胞计数显著减少（P＜0．01）；DA组神经元的损伤、脱失、细胞肿胀均较I／R组轻，正常神经元细胞计数较I／R组显著增多（P＜0．01）；PD组、DA＋PD组及I／R组正常神经元细胞计数组间两两比较差异无统计学意义。 TUNEL法检测显示，I／R组、DA＋PD组、PD组、DA组大鼠海马CA1区神经细胞凋亡指数均较Sham组显著升高（P＜0．01）；与I／R组比较，DA＋PD组及DA组凋亡指数显著下降（P＜0．01），PD组凋亡指数则升高（P＜0．05）；DA＋PD组、PD组及DA组组间两两比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。Western blot检测显示，I／R组（0．69±0．07）、DA＋PD组（0．59±0．03）及DA组（0．83±0．06）的P－ERK1／2表达较Sham组（0．42±0．06）增多（P＜0．01），而PD组（0．41±0．05）则无显著变化；PD组对P－ERK1表达呈完全抑制，予DADLE处理后P－ERK1表达则显著增加；与I／R组比较， P－ERK1／2在DA组的表达显著增加（P＜0．01），而在DA＋PD组及PD组则显著降低（P＜0．01）；DA＋PD组、PD组及DA组组间两两比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。结论 DADLE可通过激活ERK1／2信号转导通路特别是ERK1通路而发挥抑制急性全脑缺血－再灌注损伤诱导的神经细胞凋亡作用。

缝隙连接、连接蛋白43及其与心律失常的关系

缝隙连接(GJ)通道是介导心肌细胞间电化学信息交流,保证心脏整体活动的协调性和同步性的特殊通道。在致心律失常发生上,GJ通道介导的细胞间电耦联障碍甚至比膜离子通道功能紊乱起了更重要的作用。连接蛋白43(Cx43)是心室GJ通道的主要构成成份,其表达和分布的异常将导致心室肌细胞的整体性异常,从而传导速度和传导各向异性发生改变,产生折返和传导阻滞。以GJ通道为作用靶点的新一代抗心律失常药的出现将为心律失常的治疗带来新的希望。

透明导电薄膜对太阳能平板集热器性能的影响

在介绍透明导电薄膜光学性质的基础上,分别讨论了不同情况下,太阳能平板集热器盖板采用镀有透明导电薄膜的玻璃对集热器的光热转换效率和保温性能的影响。结果表明,当集热器吸热板表面没有覆盖选择性吸收涂层,在盖板玻璃下表面镀有透明导电薄膜可以在一定温度范围内提高集热器的转换效率和保温性能,而当吸热板已覆盖有选择性吸收涂层时,盖板玻璃再镀透明导电薄膜,集热器辐射热损则减少很少,甚至不足以补偿由于玻璃透过率降低而增加的光反射损失,在这种情况下,盖板不宜再采用镀有透明导电薄膜的玻璃。

牺牲层刻蚀实验的在线观察与研究

设计了多种测试结构,采用在线实时观测的手段,深入研究了氢氟酸(HF)刻蚀二氧化硅牺牲层中,多种因素对刻蚀过程产生的影响,并对实验结果进行了详细分析.实验中可以明显观察到刻蚀过程中的反应限制阶段与扩散限制阶段,说明经过长时间的刻蚀,HF酸的扩散效应将成为影响刻蚀速率的主导因素.对于实验过程中观察到的"凹"状的刻蚀前端和"晕纹"现象,分析认为结构中的应力梯度以及材料间不同的亲水性质是产生这些现象的主要原因.实验方法与结论对MEMS牺牲层释放工艺的研究具有一定的参考意义.

心脏连接蛋白43羧基末端相互作用蛋白的酵母双杂交筛选

目的研究心脏连接蛋白43(Cx43)羧基末端与哪些心肌细胞内蛋白质存在相互作用。方法①通过PCR方法得到编码心脏Cx43羧基末端(AA235-382)的cDNA片段,并在其两端分别加上EcoRI和BamHI酶切位点,应用EcoRI/BamHI酶切PCR产物及pGBKT7空载体,凝胶分离后应用T4连接酶进行连接;②通过化学转化法将pG-BKT7-Cx43-CT转化酵母菌AH109;③通过“尿素/SDS”法从被转化的酵母菌中提取蛋白质;④应用抗C-myc抗体,通过Western blot方法检测”诱饵”蛋白的表达(即Gal4-BD-C-myc-Cx43-CT融合蛋白);⑤检测”诱饵”蛋白自我激活报告基因与否后,将已被“诱饵“质粒转化的AH109与人心脏cDNA文库进行杂交,筛选阳性克隆分离阳性克隆中的cDNA,并测序。结果①诱饵载体测序结果证明pGBKT7中的“Gal4 DNA binding domain-C-myc”与Cx43的羧基末端在同一读框中;②“诱饵”质粒转化AH109酵母菌成功率100%;③从被转化的AH109中能提取到浓度满意的总蛋白;④Western blot能检测到特异性条带,其位置与Gal4-BD-C-myc-Cx43-CT的分子量相当;⑤“诱饵”蛋白不能自激活报告基因Ade2和Mel1,但可自激活His3,5mmol/L的3-AT可有效抑制“诱饵”蛋白本身自激活报告基因His3,以利于下一步的杂交筛选,筛选得到10个准阳性克隆。结论心脏连接蛋白43羧基末端能与心肌细胞中的多种蛋白质存在相互作用,这些蛋白质可能参与对间隙连接通道的功能调控。

电致变色玻璃窗节能特性分析

介绍了电致变色玻璃窗的几种控制方式,重点分析了不同的控制方式对建筑物能耗的影响.结果表明,无论是电致变色/白玻,还是电致变色/Low-E中空玻璃,选择适当的控制方式可以降低建筑物的能耗,但如果控制方式选用不当,采用电致变色玻璃后建筑物的能耗反而会高于采用普通白玻的能耗.此外,无论在何种控制方式下,采用电致变色/Low-E中空玻璃的节能效果都要优于电致变色/白玻中空玻璃.

MEMS可编程光栅动态驱动电路的研制

MEMS可编程光栅的工作性能很大程度依赖于驱动电路的性能。本文根据MEMS可编程光栅的工作特点及结构参数,提取出光栅的等效电容值,并采用集成高压运放研制出一种新型的MEMS可编程光栅的动态驱动电路。为了避免自激振荡的发生,电路中采用了频率补偿和并联反馈电容的方法,有效提高了电路的稳定性。实际电路经过测试,其动态性能与PSPICE10仿真的结果非常吻合。该动态驱动电路具有高的电压输出范围（0-180V）,较高的频率响应（10kHz）,大范围容性负载能力（1-1000pF）,完全能够满足MEMS可编程光栅动态复杂控制的需要。

SiO_2牺牲层刻蚀实验的研究与分析

氢氟酸(HF)刻蚀SiO2牺牲层受多种因素影响,其中刻蚀液的温度、组分、浓度、被刻蚀结构的形式及结构内部的残余应力等是最主要的。样品设计了多种测试结构,深入研究这些因素对刻蚀速率及结果的影响,并进行了详细的讨论与分析。通过实验可观察到刻蚀过程中的反应限制阶段与扩散限制阶段,说明经长时间的刻蚀,HF的扩散效应将成为影响刻蚀速率的主导因素。对于实验过程中观察到的"凸"状的刻蚀前端和"晕纹"现象,分析认为结构中的应力梯度及材料间不同的亲水性质是产生这些现象的主要原因。

基于Civil 3D的港口陆域高程设计

建筑信息模型(BIM)技术以协同性、可视化、可出图性等优点在水运行业逐渐被接受和推广。Civil 3D提供了强大的三维地形处理功能,可实现地形曲面的三维动态设计,同时支持平面图,纵断面图和横断面图的出图功能。结合Civil 3D软件功能及特点,以西非某集装箱码头为例,探究运用Civil 3D对港口陆域进行高程设计的可行性。通过对比传统高程设计方法,总结使用Civil 3D进行港口陆域高程设计的工作流程,为BIM技术在港口陆域高程设计方面的推广及应用提供新思路。

潮汕地区健康青年H9、H6、H5亚型甲型流感病毒血清抗体调查

目的 :调查潮汕地区健康青年中H9、H6、H5三种甲型流感病毒亚型的隐性感染情况 ,以期了解上述三种禽类甲型流感病毒亚型是否能够或已经从禽类直接或间接传染给人。方法 :潮汕地区健康青年血清 94 6份 ,通过HI实验进行抗体检测。结果 :H9亚型抗体阳性率达 37 2 % ;同时发现有三份血清存在H5抗体 ;未见H6亚型抗体的存在。结论 :H9亚型在健康青年中的隐性感染率非常高 ;H5亚型抗体的存在也应值得注意。

虚拟现实技术在自动化集装箱码头中的应用

随着BIM技术的快速发展,工程项目数字化应用的价值也被不断发掘。针对钦州自动化码头项目装卸工艺及平面布置的特点,将BIM技术应用于项目装卸工艺表达的全过程,重点结合虚拟现实技术实现了基于自动化集装箱码头装卸工艺模拟的沉浸式体验。虚拟现实技术不仅能够辅助进行方案优化和比选,还可以动态体验从船舶靠泊到集装箱出运的完整装卸工艺流程,充分展示码头自动化、无人化、智慧化的特点。它的成功应用是潮流技术与生产项目的全新结合,有利于提升项目的设计质量和多方的交互。

心脏缝隙连接通道连接蛋白43的蛋白质调控因子

缝隙连接通道是连接相邻心肌细胞的特殊通道,其主要功能是介导心肌细胞间化学信息的交换和心肌细胞间的电耦联,其表达和功能的正常是心脏整体正常电活动的重要保证。心脏缝隙连接通道由不同的连接蛋白组成,心室的缝隙连接通道主要由连接蛋白43组成。心脏缝隙连接通道的功能受胞内pH值、胞内Ca2+浓度、ATP浓度、连接蛋白的磷酸化状态、跨通道电压和一些神经体液因子等的调控。近年的研究发现,心肌细胞内存在一些能够与连接蛋白43存在相互作用的蛋白质,并且发现这些蛋白质能够通过这种相互作用改变连接蛋白43的结构状态或磷酸化状态,从而进一步发挥调控缝隙连接通道的功能。现仅就近年来发现的与Cx43存在相互作用的蛋白质及其调控作用综述如下。

甲状腺激素对心肌细胞钙调控蛋白表达的影响

从基因及分子水平上阐明甲状腺激素对心肌舒缩功能的影响作用及其机制,将为心力衰竭的治疗提供新的方法和奠定理论基础。本文就甲状腺激素对心钙调控蛋白表达的调控以及对心功能的影响作一综述。