医疗器械临床试验伦理审查意见的综合分析

目的:研究不同注册分类医疗器械临床试验研究中伦理初始审查意见,为今后医疗器械临床试验伦理审查材料准备提供参考。方法:回顾性收集北京首都医科大学附属北京潞河医院伦理委员会2018年至2023年1月医疗器械临床试验伦理初始审查意见,并对问题进行分类,比较不同类型问题在不同注册分类医疗器械临床试验研究中及新版《医疗器械临床试验质量管理规范》颁布实施前后的发生率的差异。结果:合计收集50份伦理初始审查意见,主要集中于与志愿者知情同意及安全和获益相关的问题。两类问题的发生率分别为80.00%和66.00%。同时,两类问题的发生率均在新版《医疗器械临床试验质量管理规范》实施后呈现明显下降趋势。结论:提示相关从业人员在临床试验伦理材料准备的时候一定要把志愿者的权益和保障放在首位,并且不断更新对法律法规的认识,以规范项目的伦理申报。

药物临床试验中生物样本管理问题分析

目的对药物临床试验生物样本管理各环节存在的问题进行分析,并提出相应的处理措施,以保证临床试验的质量。方法从我院药物临床试验管理系统中下载2019年5月至2023年5月已上报伦理委员的违背方案报告,对其中的生物样本管理相关违背进行回顾性分析,包括违背的类型、数量、责任主体、常见违背方案类型在不同临床试验分期中的分布、新版《药物临床试验质量管理规范》(GCP)实施前后违背类型对比以及违背方案产生的影响。结果纳入304份违背方案报告共涉及生物样本相关违背76例次,最常见的违背方案类型为样本储存超温(22例次,占比28.95%)、采集超窗(14例次,占比18.42%)、离心时间超窗(8例次,占比10.53%)。结论通过完善生物样本质量管理体系、加强研究者GCP法规和方案培训,以提高研究者GCP意识及能力,产生高质量的生物样本、助力新药研发。

药物临床试验中违背方案事件类型分析

目的 促进药物临床试验质量的提升。方法 提取医院药物临床试验伦理委员会2019年5月至2023年5月接收的药物临床试验违背方案报告,分析违背方案事件的类型、责任主体、发生时间、产生的影响,并比较国内外申办项目违背方案事件的发生情况。结果 共纳入违背方案报告304份,涉及违背方案事件1 087例次,以受试者筛选入组及方案执行(597例次,54.92%),未按方案用药(305例次,28.06%),试验用药品管理(82例次,7.54%)违背方案事件发生较多,且主要发生于Ⅱ期及Ⅲ期药物临床试验阶段;责任主体主要为受试者(544例次,50.05%)和研究者(344例次,31.65%);产生影响的违背方案事件发生率较低,其中影响受试者安全15例次(1.38%),影响受试者权益和显著影响研究结果均为9例次(0.83%);共涉及108个申办项目,其中国内申办项目较多(97项),国外申办项目中发生知情同意签署、生物样本管理、受试者筛选入组及方案执行的违背方案事件数量均显著少于国内申办项目(P <0.05)。结论 建议机构及申办方加强对研究者《药物临床试验质量管理规范》和试验方案设计的培训,医院药物临床试验伦理委员会需加强对违背方案的监管,从而减少试验过程中违背方案事件的发生,保障受试者的安全和权益,提高药物临床试验质量。

CT血管造影与DSA诊断肺隔离症的对比研究

目的评估64排CT血管造影(CTA)对肺隔离症(PS)的诊断价值。方法 43例疑似肺隔离症患者在进行数字减影血管造影术(DSA)或手术前接受64排CTA检查。从患者及异常供血动脉方面评估CTA的准确性、敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)。结果肺隔离症在CT平扫显示为囊性(5例)、实性(25例)或囊实性病灶(13例),病灶从1.5 cm至12 cm不等。CTA诊断37例患者为肺隔离症,6例为非肺隔离症。DSA和(或)手术显示37例患者为肺隔离症,6例为非肺隔离症。从患者方面评估,CTA诊断肺隔离症的准确率为97.7%,敏感度为97.3%的,特异度为100%,PPV为100%,NPV为85.7%。从异常供血动脉方面评估,CTA诊断肺隔离症的准确率为98.0%,敏感度为97.8%,特异度为100%,PPV为100%,NPV为85.7%。从患者、血管两方面比较,CTA与DSA的诊断效能差异无统计学意义(P<0.05)。结论 CTA可以替代DSA用于术前诊断肺隔离症。CTA不仅能显示异常的供血动脉,而且可以提供异常肺实质、气管及周围肺气肿等具体信息。

耳针、艾灸对D-半乳糖致衰老大鼠血清褪黑素含量及其昼夜节律性的影响

目的 :探讨耳针、艾灸延缓衰老的可能作用机理。方法 :通过皮下注射D 半乳糖建立衰老模型大鼠 ,在造模过程中 ,各治疗组分别给予耳针、艾灸、耳针 +艾灸治疗 ,治疗 6周后 ,测定各组血清褪黑素 (MT)昼夜含量、血清MT昼夜节律性振幅变化、松果体细胞数。结果 :(1)与模型组相比 ,各治疗组夜间血清MT含量增加、MT昼夜节律性振幅变大、松果体细胞数增多 ,其中以耳针 +艾灸组最为显著。 (2 )各组日间血清MT含量比较 ,差异无显著性意义 (P >0 0 5 ) ,各组血清MT含量呈现昼低夜高的特点。结论 :耳针、艾灸通过对MT及松果体的调节而起到延缓衰老的作用。

Vit.C,Vit.E对^(60)Coγ线照射家兔外周血的影响和剂量效应关系

目的 探讨维生素 C,E对家兔 60 Coγ线照射外周血的保护作用以及剂量效应关系 .方法 选择中国本兔作为研究对象 ,按质量性别均衡的原则随机分为 11组 ,每组 5只 ,自由摄食饮水 .实验第 1日开始各 Vit.C组进行 Vit.C针剂 iv,Vit.E组进行 Vit.E油剂 ig,阴性对照组与阳性对照组 ig相同量的脱除 Vit.C,Vit.E的花生油 .Vit.C的注射剂量分别为 10 ,2 0 ,40和 80 mg·kg- 1 ,Vit.E的灌胃量分别为 5 ,10 ,2 0 ,40和 80 mg· kg- 1 ,连续 5日 .喂养第 3日阳性对照组及各 Vit.C,Vit.E组的家兔进行 60 Coγ线照射 ,照射剂量为 4.5Gy.照后继续给药至第 5日 ,处理前 12 h停喂饲料 ,不停水 ,乙醚麻醉家兔 ,立即剖腹取腹腔静脉血 ,肝素抗凝后送检 ,分别测定外周血细胞数量及相关参数的变化 .结果 家兔经 4.5 Gy的 60 Co照射后 ,辐射各组实验动物的外周血白细胞(WBC)与对照组的白细胞数相比明显减低 (P<0 .0 1) ,维生素 C,E未表现出保护 WBC作用 ;外周血红细胞 (RBC)与对照组相比 ,除 Vit.C10 mg· kg- 1组和 Vit.E2 0 mg· kg- 1组具有一定的保护作用外 (均为 P<0 .0 5 ) ,其他各组均呈现下降趋势 ;血红蛋白 (HGB)与对照组相比 ,除 Vit.C10 m g·kg- 1组具有一定的保护作用外 (P<0 .0 5 ) ,其他各组也呈现下降趋势 ;

基于土地利用变化的生态服务价值损益估算——以大庆市为例

土地利用／覆盖变化遥感研究表明，大庆市自1988年以来土地利用状态变化很大，由此引起了该区域生态环境的一系列响应及其生态系统服务价值的变化。以大庆市1988年和2001年的Landsat TM图像解译数据为基础，应用Costanza等人对全球生态系统服务价值的测算方法，分析了该市土地利用变化及其所引起的生态系统服务价值的变化。研究结果表明，13年间，大庆市土地利用的变化损害了该区域生态系统的生态服务功能，使生态系统服务价值损失了20．76％-24．01％。

PD-L1抑制剂恩沃利单抗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究进展

恩沃利单抗作为全球首个皮下给药的细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)抑制剂,在微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的多种实体瘤(肺癌、结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等)的治疗中均显示出良好的抗肿瘤活性及安全性。本文将从恩沃利单抗的药物结构与作用机制、相关临床研究、安全性与不良反应等方面作一综述。

昆虫表皮蛋白基因研究进展

在昆虫表皮的发生、分化和昆虫躯体外部重要部位及器官的构建中,表皮蛋白是不可或缺的组成元素。本文在简要总结了目前昆虫表皮蛋白鉴定与分类方面研究的基础上,重点对近10年来昆虫表皮蛋白基因的时空表达模式、激素及转录因子对表皮蛋白基因表达的调控、表皮蛋白基因功能的研究进展进行了综述,探讨了其在害虫防治中可能的应用前景,旨在为进一步研究昆虫表皮蛋白基因及其潜在利用价值提供参考。目前报道的昆虫表皮蛋白序列已超过1 400条,分为12个家族,如CPR,CPF,CPFL和Tweedle等。经由蜕皮激素激活的相关转录因子(如βFTZ-F1和BR-C等)作用于表皮蛋白基因上游的顺式作用元件,开启或关闭基因,以调控表皮蛋白基因的表达。表皮蛋白基因在昆虫表皮整合,体形塑造,活动能力,抗逆与抗药性,以及先天免疫等生理现象和生理过程中有不可或缺的作用。因此,如果能够通过抑制关键表皮蛋白基因的表达,或将其从基因组中删除,以阻碍昆虫的发育或扰乱昆虫的繁殖能力,或可为害虫防治策略提供参考。

早期康复对急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗患者的影响

目的探讨早期康复对急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入(PCI)治疗患者的影响。方法 50例急性心肌梗死行急诊PCI治疗的患者随机分为对照组和实验组,实验组进行系统的早期康复指导,对照组按常规进行健康教育。结果实验组的术后活动状态显著高于对照组(P<0.05),住院天数明显少于对照组(P<0.05),两组患者出院时的主观感受、心功能和生活自理能力无统计学意义(P>0.05)。结论早期康复干预不会对患者心绞痛发作及心脏功能的恢复造成影响,能够提高患者的生活状态,促进患者早日康复,缩短住院时间。

Vit.C,E对^(60)Coγ线照射家兔血清和肝脏SOD和MDA影响

目的 探讨 Vit.C,E对 6 0 Coγ线照射家兔的保护作用以及剂量效应关系 .方法 中国本兔随机分为 12组 ,每组5只 .Vit.C 5组 iv,剂量分别为 10 ,2 0 ,4 0 ,80和 16 0 mg·kg- 1 ,Vit.E油剂 ig5组 ,剂量分别为 5 ,10 ,2 0 ,4 0和 80 mg·kg- 1 .第 3日进行 6 0 Coγ线 (4.5 Gy)照射家兔 .第 5日处死、剖腹取肝脏和腹腔静脉血 ,分别测定超氧化物歧化酶 (SOD)的催化活性和丙二醛 (MDA)的含量变化 .结果 辐射动物补充 Vit.C和 Vit.E组的肝 SOD的催化活性与阴性对照组相比明显升高 (P<0 .0 1) ,Vit.E的作用更明显 ,呈现了一定剂量效应关系 ;各 Vit.C组肝脏 MDA的含量变化不显著 (P>0 .0 1) ,但血清 MDA的含量轻微下降 ;各 Vit.E组肝脏和血清中的 MDA的含量均显著降低 (P<0 .0 1) ,且呈现出一定的剂量效应关系 .结论 单独使用 Vit.C的抗氧化作用 ,有时还会加重损伤 ;单独使用 Vit.E具有一定的 SOD活性保护和MDA清除作用 ,存在剂量效应关系 。

早期康复对急性心肌梗死经急诊介入治疗后患者的疗效观察

急性心肌梗死是一种急性缺血性心脏病，其病死率高，是冠心病的严重类型。近年来，我国急性心肌梗死的发病率有逐年上升的趋势［1］，目前中青年人群心肌梗死患病率已占1．4％～8．5％［2］。随着医学技术的飞速发展，急诊经皮冠状动脉介入治疗目前已成为急性心肌梗死患者的首选治疗方案，是缓解临床症状、改善预后、挽救患者生命的有效治疗手段之一。而早期康复对急诊介入治疗后心肌梗死患者的心脏功能恢复能起到重要的支持作用，不会加重心功能的恶化，可以增加其运动负荷、降低其并发症风险［3］，能缩短急诊介入术后卧床及住院时间，有助于改善心肌梗死患者近期与远期预后，提高临床治疗疗效。本研究对我院50例急性心肌梗死患者急诊介入术后进行了系统的早期康复指导，取得了满意效果，现报告如下。

拉米夫定、恩替卡韦治疗慢加急性肝衰竭近期疗效比较

目的:评价拉米夫定(LAM)、恩替卡韦(ETV)治疗HBV相关慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)的近期疗效。方法:回顾性分析64例HBV相关的ACLF患者经LAM或ETV治疗后病毒学应答、免疫学应答情况及主要肝功能指标、MELD评分的变化。结果:24例接受LAM治疗,40例接受ETV治疗。治疗后ETV组的早期血清HBV DNA水平下降速度及阴转率优于LAM组[4周时血清HBV DNA水平下降幅度(2.80±0.92)log10拷贝/mL vs(2.01±0.70)log10拷贝/mL,t=2.428,P=0.023;HBV DNA阴转率61.3%(19/31)vs27.8%(5/18),χ2=5.118,P=0.024],但免疫学应答、主要肝功能指标及MELD评分改善程度差异无显著性(均P>0.05)。结论:ETV治疗ACLF较LAM能更快更强抑制HBV复制,但在免疫学应答、改善肝功能及短期预后方面未显示出优势。

随访护理干预对冠心病介入术后患者生存质量及服药依从性的影响

目的探讨随访护理对冠心病介入治疗患者出院后生存质量、心绞痛症状及服药依从性的影响。方法将100例行经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者随机分为2组,对照组行常规护理,观察组行随访护理,比较2组出院后生存质量情况、服药依从性和心脏事件发生情况。结果出院后6个月,观察组患者的生活质量评定问卷各项评分、自我护理能力各项评分及总分、服药依从率、生存质量评定量表各项评分均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论随访护理指导可明显改善冠心病介入治疗后出院患者生存质量,提高患者服药依从性,减少心脏不良事件的发生。

获得性免疫缺陷综合征合并血流感染143例临床及病原菌分析

目的了解获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并血流感染(BSI)的临床特点、病原菌分布及其耐药性。方法回顾性分析广西钦州市第一人民医院2013—2014年住院的143例AIDS合并BSI的临床和病原学资料。结果 AIDS患者BSI患病率为22.1%。真菌性BSI的特征性皮疹、贫血貌、肝脾肿大及淋巴结肿大发生率高于细菌性BSI(P均<0.05);真菌性BSI的CD4^+细胞计数、白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、血小板及血红蛋白下降较细菌性BSI更明显(P均<0.05),而天冬氨酸转氨酶和肌酐升高较细菌性明显(P均<0.05)。143株病原菌中,马尼菲青霉84株,占58.7%;大肠埃希菌10株,占7.0%;新生隐球菌9株,占6.3%;肺炎克雷伯菌7株,占4.9%;沙门菌属6株,占4.2%;白念珠菌和气单胞菌属各3株,各占2.1%。分离的菌株多对常用抗菌药物敏感。结论 AIDS患者BSI患病率较高;真菌性BSI更容易出现特征性皮疹、贫血貌、肝脾肿大及淋巴结肿大、血液系统异常及肝肾功能损害。病原菌构成以真菌为主,尤其是马尼菲青霉;多数菌株对常用抗菌药物敏感。

基于连接酶反应检测硫唑嘌呤基因多态性及应用

目的:建立并探讨基于连接酶反应检测硫嘌呤甲基转移酶(thiopurineS-methyltransferase,TPMT)基因分型分布的新方法。方法:建立多重PCR/连接酶检测方法检测TPMT基因多态性,并对50份健康志愿者样本进行检测。结果:本方法可靠、迅速,自动化程度高。研究未发现导致TPMT酶活性降低的基因型*2,*3A,*3B和*4,TPMT*3C仅发现2例杂合子。结论:本文建立的基因分型技术可为TPMT基因型检测提供可靠的方法。

急性心肌梗死患者经急诊介入治疗后早期康复的效果观察

目的探讨对急性心肌梗死经急诊介入治疗患者进行早期康复对患者心功能、并发症、术后活动和自理能力的影响。方法将50例急性心肌梗死急诊介入治疗的患者随机分为对照组和实验组,对照组按常规术后康复指导,实验组进行系统的早期康复指导,比较2组患者的主观感受、心功能、并发症、生活自理能力指数、术后生活状态、住院时间及住院费用等指标。结果实验组与对照组患者的主观感受、心功能、心肌再梗死和深静脉血栓形成、病死率和生活自理能力指数等比较差异无统计学意义(P均>0.05),但实验组的坠积性肺炎发生率低于对照组(P<0.05),术后生活状态好于对照组(P<0.05),住院时间及住院费用均少于对照组(P均<0.05)。结论早期康复干预可以有效预防并发症,提高治疗的疗效和改善预后,缩短住院时间,减少患者的治疗费用。

γ射线照射引起氧化损伤促进衰老

目的:利用γ射线照射引起氧化损伤,观察氧化损伤与衰老的关系。方法:将60只昆明小鼠随机分成对照组、D-半乳糖组、γ射线组和D-半乳糖+γ射线组,共4组,每组15只。D-半乳糖组于小鼠腹腔注射D-半乳糖建立衰老模型,γ射线组给予γ射线全身照射,D-半乳糖+γ射线组在小鼠腹腔注射D-半乳糖的同时给予射线照射,对照组给小鼠腹腔注射等量的生理盐水。各组小鼠按上述处理80d后处死,取材,观察肝、脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,脂褐素含量,血清晚期糖基化终产物(AGEs)水平和肝组织β-半乳糖苷酶染色情况。结果:与对照组相比,D-半乳糖组小鼠肝、脑组织的SOD活性降低(P<0.05),MDA含量、血清AGEs水平和脂褐素含量升高(P<0.05),肝脏β-半乳糖苷酶染色呈阳性改变;γ射线组小鼠肝、脑组织SOD活性降低(P<0.05),MDA含量、脂褐素含量升高(P<0.05),肝脏β-半乳糖苷酶染色呈阳性改变,血清AGEs水平变化不明显(P>0.05)。与D-半乳糖组相比,D-半乳糖+γ射线组小鼠肝、脑组织的SOD活性降低(P<0.05),MDA含量、血清AGEs水平和脂褐素含量升高(P<0.05),肝脏β-半乳糖苷酶染色表达增强。结论:γ射线全身照射后可加重氧化损伤,进而促进衰老的改变。

补充V_A、V_E对梭曼中毒大鼠体内抗氧化能力影响的初探

目的研究梭曼对急性中毒大鼠的自由基损伤作用,探讨维生素A、E的抗氧化作用。方法雄性大鼠,随机分为对照组、阳性组、VA组、VE组。灌胃10d,第11d除阴性组外其余各组大鼠均皮下注射0.9LD50梭曼,2h后取样,测定各组全血和肝组织的谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px、过氧化氢酶CAT、VE和总抗氧化力T-AOC。结果梭曼中毒2h后,GSH-Px活性、T-AOC水平、VE含量降低。维生素A、E均有效的抑制其变化。结论梭曼对大鼠有自由基损伤作用,维生素A、E对梭曼中毒大鼠过氧化损伤具有保护作用,提示维生素A、E对梭曼中毒有预防作用。