Ⅰ期非小细胞肺癌根治术后区域淋巴结微转移检出率与患者长期生存的关系

背景与目的:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)根治术后常规病理学诊断无转移的区域淋巴结可通过免疫组织化学等方法检出微转移,其对预后可能产生影响。本研究检测NSCLC根治术后常规病理诊断无转移的区域淋巴结微转移,探讨微转移检出率与生存的关系。方法:收集我院1996年1月至2003年12月经根治术后常规病理证实为pT1～2N0M0的NSCLC78例患者的肺门及纵隔淋巴结存检蜡块684份。选择广谱抗细胞角蛋白(cytokeratin,CK)抗体AE1/AE3,采用EnVision二步法检测CK的表达,结合临床资料分析其与预后的关系。结果:微转移检出率为26.9%(21/78),其中p-ⅠA、p-ⅠB期患者的检出率分别为5.9%(1/17)、32.8%(20/61)。非微转移病例的1、3、5、8年生存率、中位生存期分别为90.80%、69.70%、55.76%、37.17%、87个月,微转移病例分别为60.00%、48.48%、29.09%、0.00%、23个月,差异有统计学意义(P=0.008)。Cox回归分析表明CK、KPS为影响NSCLC患者生存的独立因素(P=0.014,P=0.000)。术后放化疗组对比单纯手术组,放化疗干预有利于延长生存时间,但无统计学意义(P=0.063)。结论:NSCLC淋巴结微转移可能随病情进展检出率增加,淋巴结微转移与患者长期生存相关。

热籽感应加温体内外升温情况及其对荷瘤大鼠免疫功能的影响

目的评估热籽在交变磁场中体外升温及其对荷瘤大鼠加温治疗效果和对免疫功能的影响。方法监测居里点分别为57℃及70℃热籽体外升温情况。40只接种Walker-256肿瘤细胞的Wistar大鼠，随机分为C组（空白对照组）10只，M组（磁场对照组）5只，T组（热籽对照组）5只，加温治疗H1组10只、H2组10只。H1组：瘤内植入2颗居里点57℃热籽，持续30min；H2组：2颗居里点70℃热籽，持续6min。加温治疗后9天各组均处死5只大鼠测其肿瘤体积及质量，剩余H1、H2组及C组大鼠检测外周血T淋巴细胞亚群。结果热籽体外升温可达到其居里点温度。热疗后肿瘤体积中位数H2组0．50cm^3（0．00～26．54）明显小于M组36．18cm^3（0．96～39．90）（Z=2．21，P=0．032），肿瘤质量中位数H1组0．96g（0．00～21．18）、H2组0．41g（0．00—23．40）明显小于M组31．45g（1．09—36．09）（二者均为Z=2．21，P=0．032）。外周血T淋巴细胞亚群CD4^＋H1组（22．39±5．27）％、H2组（24．76±5．19）％明显高于C组（12．07±4．45）％（P=0．01，0．003），CD8^＋ H2组（19．58±4．63）％明显高于C组（12．72±3．96）％（P=0．04）。结论热籽在交变磁场中能达到适宜的温度，其感应加温治疗对荷瘤大鼠肿瘤生长有一定的抑制作用，能提高免疫功能。

PCR技术在肺癌微转移中的应用现状

肺癌微转移是引起肿瘤复发和转移的重要原因,PCR技术作为目前检测肺癌微转移的一种方法,能及早发现肺癌微转移,因此PCR技术对提高诊断肺癌的准确性、指导肺癌治疗、判断肺癌预后有着重要的作用。本文对近年来PCR技术在肺癌微转移的应用情况进行综述。

热籽感应加温对荷瘤大鼠的治疗效果

目的:评估热籽对荷瘤大鼠肿瘤加温治疗的杀伤效果。方法:将接种Walker-256肿瘤细胞的Wistar大鼠随机分为5组,C组(空白对照组)、M组(磁场对照组)、T组(热籽对照组)、H组(加温治疗,H1组:瘤内植入2颗居里点57℃热籽,持续30 min;H2组:2颗居里点70℃热籽,持续6 min)。在加温治疗后即刻和24 h取H组及C组肿瘤组织行组织学及免疫组织化学检查,治疗后第9天测5组肿瘤体积及质量。结果:加热后热籽周围肿瘤组织呈现凝固性坏死,热休克蛋白70表达较C组增加,24 h后表达明显减少。H1组、H2组热疗后肿瘤体积与C组、M组比较差异显著(P<0.05),肿瘤质量与C组差异显著(P<0.05)。结论:热籽加温治疗对荷瘤大鼠肿瘤生长有一定的抑制作用。

前列腺特异性膜抗原PSMA的研究现状

近年来,前列腺特异性分子标志物——前列腺特异性膜抗原(prostrate specific membrane antigen,PSMA)倍受关注。目前研究报道多关于PSMA与前列腺癌及其相关组织的关系,部分文献报道PSMA与其他肿瘤的关系。本文主要从PSMA的一般情况、其与血管生成的关系以及在良性疾病、恶性肿瘤中的表达情况及诊断治疗进行综述。

NSCLC术后纵隔靶区调强适形放射治疗的优势

目的通过对非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）术后纵隔内调强放射治疗（Intensity Modulated Radiotherapy,IMRT）或三维适形放射治疗（Three-dimensional Conformal Radiotherapy,3D-CRT）的肺剂量体积比较,指导临床选择合适的放疗技术。方法 2007年1月-2010年7月治疗的NSCLC术后纵隔行IMRT或3D-CRT放疗病人25例,所有病人均在危及器官（食管、心脏、脊髓）剂量体积相似情况下重新对应设计r3D-CRT或rIMRT计划（共50个计划）。采用剂量体积直方图评价IMRT与3D-CRT的全肺、对侧肺、同侧肺剂量体积和靶区适形指数（Comfort Index Value,CI值）。结果已完成3D-CRT与重新设计rIMRT计划比较,3D-CRT显著升高对侧肺V5（P=0.010）、V20（P=0.004）,同侧肺V20（P=0.003）。已完成IMRT与重新设计r3D-CRT计划比较,IMRT全肺V10（P=0.019）、V20（P=0.002）、V30（P=0.002）,平均肺剂量（Mean Lung Dose,MLD;P=0.003）,对侧肺V20（P=0.038）,同侧肺V20（P=0.000）、V30（P=0.002）等降低显著;IMRT具有更高CI值,提高了靶区适形度（P值分别为0.002,0.001）;重新设计的rIMRT比r3D-CRT可应用计划更多（P=0.005）。结论 NSCLC术后纵隔内放疗时IMRT能降低全肺、对侧肺和同侧肺剂量体积,提高靶区适形度,从而减少放射性肺损伤发生的可能性,明显优于3D-CRT。

区域淋巴结微小转移对非小细胞肺癌长期生存的影响

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)根治术后常规病理诊断无转移的区域淋巴结中的微小转移,研究微小转移对预后的影响。方法:收集根治术后常规病理证实为T1-4N0-1M0的107例NSCLC的肺门及纵隔淋巴结蜡块,采用Envision二步法检测。结果:NSCLC中微小转移检出率为29.9%。非微小转移病例的1、3、5年生存率及中位生存期较微小转移病例明显延长(均P<0.05)。Cox回归显示KPS评分、CK、T分期及病理分级是影响生存期的独立因素(均P<0.05)。术后放化疗与单纯手术比较术后放化疗组长期生存有优势,但无统计学意义(P>0.05)。结论:NSCLC淋巴结微小转移是影响长期生存的不利因素,放化疗干预有可能延长生存。

中晚期鼻咽癌化学治疗和放射治疗联合应用的临床评价

约70%～80%的鼻咽癌在诊断时已处于中晚期阶段,对于中晚期鼻咽癌化学治疗和放射治疗联合应用越来越受到人们重视.1995年1月～2001年12月对初治中晚期鼻咽癌135例化学治疗和放射治疗联合应用,报告如下.

放化疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效分析

目的分析化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)单纯脑转移的疗效及影响预后的因素。方法回顾性分析52例单纯脑转移且脑转移瘤及原发肿瘤均接受放疗的NSCLC患者的临床资料,Kaplan-Meier法计算生存率并行log-rank检验,Cox回归模型行多因素预后分析。结果全组患者中位随访时间为13.5个月(4~49个月),中位生存期为13.0个月(95%CI:11.2~14.8),1年、2年、3年生存率分别为53.8%、13.5%和3.8%。胸部原发肿瘤体积<118 cm^3组和≥118 cm^3组的中位生存期分别为14.0个月(95%CI:11.6~16.4)和12.0个月(95%CI:10.7~13.3),1年生存率分别为66.7%和42.9%,2年生存率分别为20.8%和0,3年生存率分别为8.3%和0,两组总生存率比较差异有统计学意义(χ~2=5.648,P=0.017)。胸部原发肿瘤放疗剂量(dose to PTV,DTPTV)≥66 Gy组和DTPTV<66 Gy组的中位生存期分别为13.0个月(95%CI:10.8~15.2)和14.0个月(95%CI:10.8~17.2),两组比较差异无统计学意义(χ~2=0.064,P=0.80)。多因素预后分析显示,原发肿瘤体积是影响总生存率的独立预后因素。结论化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗NSCLC单纯脑转移取得较好疗效,原发肿瘤体积较小的患者生存获益更大。

磁流体热疗对小鼠胰腺癌治疗作用的研究

目的:探讨磁流体热疗对小鼠胰腺癌的治疗作用。方法:选择4周龄雌性昆明种小鼠,利用我们前期建株的小鼠胰腺癌细胞系MPC-83建立小鼠胰腺癌皮下肿瘤模型,将0.2mL浓度为1.2g/mL磁流体直接注射到肿瘤内,24h后置入交变磁场中升温至46℃和50℃。作用30min,观察磁流体热疗对荷瘤小鼠的影响及其病理学检查。结果:实验组的肿瘤瘤体中心温度分别迅速升温并稳定在46℃和50℃,而直肠温度保持在30℃～36℃之间。热疗后即刻组织病理学见肿瘤细胞呈凋亡、坏死样改变。热疗后14d实验组小鼠肿瘤体积较各对照组明显缩小,生存期明显延长(P<0.05)。结论:磁流体热疗可以达到杀伤肿瘤细胞的理想温度,能有效抑制小鼠MPC-83胰腺癌的生长,延长生存期,具有较好的治疗效果。

化疗同期胸部三维放射治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的可行性研究

目的前瞻性研究Ⅳ期NSCLC化疗同期胸内病灶三维放射治疗模式的安全性和可行性。方法 2003年1月至2010年7月入组201例初治IV期非小细胞肺癌(NSCLC);中位年龄60岁;KPS≥70分;化疗以铂类为基础二药联合方案,中位数为3周期。化疗同期原发肿瘤计划靶区剂量(DTPTV)中位数为60.3Gy,转移病灶放疗138例。观察疗程完成情况、化疗和放疗相关毒性。结果 19例仅完成1周期化疗不进行生存分析和评价治疗毒性。完成完整治疗、足量放疗、系统化疗、缺陷治疗和未治疗分别为32%、14%、14.3%、30.3%、9%;4～5周期化疗同期胸部三维放疗DTPTV≥63Gy的中位生存时间为16.1月,较其它治疗的生存期显著延长(χ2=25.369,P=0.000);Ⅱ～Ⅲ级胃肠毒性为45%;Ⅲ-Ⅳ级WBC、PLt、Hb毒性分别为35%、18%、15%;Ⅱ～Ⅲ级放射性肺炎和食管炎分别为9.5%和13.4%。治疗后KPS改善和KPS降低≥10病例的中位生存期分别为12、4月(χ2=78.452,P=0.000),Cox回归分析治疗后KPS变化(P=0.000)对生存有显著影响,性别、年龄、病理类型和胸内病灶剂量差异无统计学意义(P>0.05)。结论化疗同期胸部三维放疗IV期NSCLC的综合治疗模式安全可耐受,4～5周期化疗同期胸部三维放疗DTPTV≥63Gy可能提高生存期,治疗后生存状态降低严重影响生存。

大剂量顺铂胸腔灌注联合多西紫杉醇静脉治疗NSCLC恶性胸腔积液的近期疗效及药代动力学研究

目的：评价顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer, NSCLC）恶性胸腔积液（ malignant pleural effusion,MPE）的疗效、毒副反应及其血浆中的药代动力学特点。方法 A组：40例合并MPE的NSCLC；B组：同时期内71例无MPE的NSCLC。 A组：多西紫杉醇65mg/m 2,静脉滴注、d 1；顺铂80mg/m 2,胸腔灌注、d 2；B组：多西紫杉醇用法与A组相同；顺铂（80mg/m 2）静脉滴注、d 2,21~28d/周期,治疗两周期后评价疗效。观察A组的胸腔积液控制情况及顺铂的药代动力学特点,并比较A、B两组的毒副反应及靶病灶（原发灶）的近期疗效。结果 A组胸腔积液的有效率82．5%,A、B组靶病灶的有效率分别为42．9%、40．8%,差异无统计学意义（=0．501,P=0．919）。 A组消化道反应较B组轻、Ⅱ~Ⅳ级反应为22．5%比对66．2%（=19．543,P=0．000）,肝、肾毒性相似；在血液学毒性方面,A组白细胞降低较B组轻、Ⅱ~Ⅳ级反应为52．1%比20．0%（=10．946,P=0．001）,血小板、血红蛋白毒性相似。 A组顺铂经胸腔灌注后血浆中总铂的代谢呈开放二室模型。结论顺铂胸腔灌注治疗NSCLC所致MPE的疗效好,铂的代谢呈开放二室模型；对胸腔积液以外病灶的疗效与静脉用药相似,但毒副反应减轻。

非小细胞肺癌化疗同期调强放疗靶区变化规律的临床分析

目的分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)调强放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)过程中肿瘤体积动态变化的情况。方法 25例经病理学或细胞学检查诊断为NSCLC的患者接受IMRT,分别于放疗前、放疗20 Gy、30 Gy、40 Gy、50.5 Gy、61 Gy时予以螺旋CT模拟定位扫描检查,在各次CT扫描上勾画原发肿瘤(GTV)和纵隔转移淋巴结(GTVnd),并分析其变化规律。结果随放疗剂量的增加,GTV和GTVnd的体积逐渐缩小,放疗40 Gy后肿瘤缩小的速度逐渐缓慢,选择放疗40 Gy时肿瘤体积与放疗前肿瘤体积进行比较,GTV(t=5.019,P=0.000)和GTVnd(t=5.267,P=0.000)体积缩小的差异有统计学意义。以中位值为分界点,GTV≥101.45 cm3、GTV<101.45 cm3、GTVnd≥50.35 cm3和GTVnd<50.35 cm3放疗40 Gy后肿瘤体积缩小的速度逐渐缓慢,与放疗前肿瘤体积缩小比较差异均有统计学意义(t=6.019,P=0.000;t=6.491,P=0.000;t=5.449,P=0.000;t=7.919,P=0.000)。大体积肿瘤缩小更快、更明显。结论随着放疗剂量的增加,肿瘤体积逐渐缩小,放疗40 Gy后肿瘤体积缩小的速度逐渐缓慢,大体积肿瘤比小体积肿瘤缩小更快、更明显。

奈达铂或卡铂联合紫杉类药物同期放化治疗Ⅳ期NSCLC的临床随机对照研究

目的:比较分析含奈达铂联合方案与含卡铂联合方案同期放化治疗Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法:经病理学和/或细胞学证实的Ⅳ期非小细胞肺癌42例,随机分成试验组(含奈达铂)20例(其中2例后期改为顺铂),对照组(含卡铂)22例(其中1例后期改为顺铂)。同期放化疗,化疗方案为紫杉醇或多西紫杉醇+奈达铂或卡铂,21天～28天/周期,2周期～4周期。放疗方法为三维适形后程加速超分割放疗,处方剂量为51Gy～76Gy。结果:试验组有效率((CR+PR)%)77.8%,对照组72.7%(P>0.05);试验组白细胞、血小板、血红蛋白下降、恶心呕吐、脱发发生率分别为72.2%、55.6%、50%、66.7%和72.2%,对照组分别为72.7%、50%、57.1%、57.1%和76.2%(P均>0.05),试验组Ⅲ度～Ⅳ度白细胞、血小板和血红蛋白下降发生率分别为5.6%、11.1%和5.6%,无Ⅲ度～Ⅳ度恶心呕吐;对照组分别为27.3%、27.3%、19.1%,Ⅲ度～Ⅳ度恶心呕吐发生率为4.8%(P均>0.05)。试验组有2例发生奈达铂过敏反应。结论:含奈达铂方案是治疗Ⅳ期NSCLC的有效方案,可取得与含卡铂方案相近的有效率及生存状况,在某些毒性反应方面显示出一定优势。

SD乳鼠原代心脏成纤维细胞培养及鉴定

目的:建立一种乳鼠心脏成纤维细胞分离、培养及鉴定的方法。方法:选取新出生的SD乳鼠,用胰蛋白酶和Ⅱ型胶原酶消化组织,差速贴壁法分离纯化心脏成纤维细胞;倒置显微镜观察细胞形态特征及生长情况,并进行Vimentin免疫组化对培养的原代细胞进行鉴定,观察原代细胞生长中出现污染情况。结果:差速贴壁60~90 min后镜下可见圆形细胞贴壁,2 d后可见细胞呈梭形、扁平形、三角形或多角形,且细胞数量增多、核分裂相增多;第3~4天时细胞生长约90%,免疫组化见细胞染色达90%以上,在原代细胞培养48 h时出现细菌污染。结论:成功建立一种稳定、有效的心脏成纤维细胞培养方法。

早期非小细胞肺癌大分割放射治疗临床研究

目的:探讨三维适形放疗(3-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)大分割放射治疗早期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应。方法:11例早期非小细胞肺癌(I期8例,IIB期3例;中位年龄72岁)三维适形大分割放射治疗(hypofractionation radiotherapy,HORT)全程或后程推量,肿瘤剂量60Gy^76Gy,3Gy^8Gy/次,1次/天,3次~5次/周。生物等效剂量76.8Gy^105.6 Gy。中位随访时间54个月。根据WHO标准评价近期疗效,RTOG标准评价毒性反应。结果:完全缓解(CR)9.09%(1/11),部分缓解(PR)81.8%(9/11),稳定(NC)9.09%(1/11)。中位生存时间39个月。1,3及5年总生存率分别为81.8%,58.4%和18%,1,3及5年肿瘤相关生存率分别为91%,91%和18%。放射性食管炎27.3%(2级2例,3级1例),急性放射性肺炎(2级1例)9.09%。结论:三维适形大分割放射治疗早期非小细胞肺癌近期疗效和生存率优于常规分割放疗,放疗毒性未见明显增加,耐受性好,是一种有效安全的局部治疗手段。