高速逆流色谱纯化他克莫司工艺放大研究

目的探讨由小型放大到中型高速逆流色谱纯化他克莫司的方法。方法在小型高速逆流色谱上成功分离纯化他克莫司基础上,研究放大到中型高速逆流色谱上相关参数,包括流动相的选择、流速、进样量和连续进样时间、次数等。结果成功地在中型高速逆流色谱上纯化了3批次共18克他克莫司粗品,得到纯度99.2%的9克样品,每批次进样量放大18倍情况下的纯化效果与小型高速逆流色谱上相似。结论本研究为放大到大型高速逆流色谱上和进行连续工业化生产提供了参考。

顶空气相色谱法测定盐酸普拉克索中残留溶剂

目的：建立盐酸普拉克索中5种残留溶剂的测定方法。方法采用顶空进样毛细管气相色谱法, FID检测器,应用DB624毛细管柱,柱温采取程序升温,初始温度50℃,保持10 min,再以15℃·min-1的速率升至250℃,保持2 min,测定盐酸普拉克索原料药中乙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃的残留量。结果各有机溶剂均能得到有效分离,在所考察的浓度范围内线性关系良好,r为0.9979-0.9999,平均回收率为97.24%-102.24%（RSD为0.98%-1.82%,n=9）。结论本方法符合方法学验证要求,可用于盐酸普拉克索原料药中残留有机溶剂的检测。

添加表面活性剂检测西罗莫司原料药细菌内毒素的含量

目的:采用添加表面活性剂建立难溶性西罗莫司原料药细菌内毒素的检测方法。方法:以0.1%(W/V)聚山梨酯-80溶解西罗莫司原料药,用细菌内毒素检查用水(BET水)稀释后进行凝胶法细菌内毒素检查的方法学研究。结果:西罗莫司原料药用0.1%(W/V)聚山梨酯-80溶解并用BET水稀释至0.4 mg·mL^(-1)浓度及以下时对鲎试剂凝集反应无干扰作用。结论:通过添加聚山梨酯-80的凝胶法可检测西罗莫司原料药细菌内毒素的含量,操作简便。

高速逆流色谱技术在环孢菌素A质量研究中的应用

目的探讨高速逆流色谱在环孢菌素A原料药质量研究及有机杂质的分离制备方面的应用。方法对两份环孢菌素粗品进行直接高速逆流色谱分离,制备环孢菌素杂质组分;应用大孔吸附树脂柱层析与高速逆流色谱相结合的方法,对两份环孢菌素A结晶母液中的2个未知杂质组分进行大孔吸附树脂柱富集后进行高速逆流色谱分离制备,并进行初步结构鉴定。结果分离得到杂质组分环孢菌素B、C、D、H和2个新杂质组分,一个与环孢菌素L同质,初步判断另一个组分为环孢菌素E。结论高速逆流色谱法能对环孢菌素A的有机杂质进行有效分离制备。这些有机杂质的制备有助于环孢菌素A的质量监控,为实现环孢菌素A原料药生产的安全性、有效性和质量可控性提供了科学有效的保障。

浅谈国外客户对原料药的质量审计

目的浅析国外客户对原料药的质量审计。方法介绍了质量审计的目的和特点,并针对客户审计的重点,按审计过程进行详细论述和分析。结果与结论在准备和接受国外客户质量审计的活动中,完善了自身的质量管理体系,提高了企业的产品质量水平和国际市场竞争力。

环孢菌素H的研究进展

环孢菌素H(CsH)是环孢菌素同系物中的一个化合物,目前已受到药物学家广泛的注意。本文阐明了CsH的产生、提取和化学结构,对它在抑制甲酰肽受体、逆转肿瘤多药耐药、抗寄生虫以及对病毒的作用表现和机制的最新研究进展作了总结。

大孔吸附树脂柱层析结合高速逆流色谱分离纯化环孢菌素小组分

应用大孔吸附树脂柱层析与高速逆流色谱相结合的方法,对环孢菌素A结晶母液中的两个小组分进行分离纯化。首先采用大孔树脂以丙酮-水(起始浓度50%,V/V)为洗脱液对母液进行梯度洗脱,达到去除色素杂质和富集环孢菌素小组分的目的,然后分别选择正己烷:乙酸乙酯:甲醇:水(5:6:6:5)和石油醚:甲醇:丙酮:水(3:1:3:2)为两相体系,以上相为固定相,下相为流动相对富集部分进行分离纯化,用高效液相色谱仪进行单组分纯度测定。结果表明采用大孔吸附树脂柱层析与高速逆流色谱相结合的方法可分离纯化这两个小组分,得到纯度97%以上的单组分,收率可达80%以上,初步质谱和HPLC分析判断其中一个组分可能为环孢菌素E,另一个可能为环孢菌素的未知组分。

环孢素的生物学活性及其衍生物的研究进展

自环孢素作为高效免疫抑制剂应用于临床以来,在其免疫抑制作用机制和构效关系、抗HIV、逆转肿瘤多药耐药及抗炎等生物活性方面进行了深入的研究、在环孢菌素同系物及其衍生物的研发方面也取得许多进展。本文综述了这些方面的研究和进展。

电喷雾离子化多级质谱解析环孢菌素结构

应用电喷雾离子化多级质谱法分析四种环孢菌素同系物,并对它们的裂解规律进行分析归纳。在电喷雾离子化多级质谱条件下,环孢菌素先形成N端加质子的[M+H]+分子离子,然后沿肽链的酰胺键发生断裂,产生相应的碎片离子,开环裂解主要发生在2和3位、1和11位以及5位和6位氨基酸残基之间。这一裂解规律可应用于环孢菌素类化合物的快速结构鉴定。

他克莫司和子囊霉素电喷雾多级质谱负离子模式下的裂解分析

目的应用电喷雾多级质谱法分析他克莫司(FK506)和子囊霉素(FK520)在负离子模式下的特征碎片离子和裂解规律。方法采用电喷雾电离离子阱多级质谱,极性检出模式为负离子模式。结果获得他克莫司和子囊霉素在负离子模式下的质谱裂解规律。结论该质谱裂解规律可应用于他克莫司及其类似物的快速结构解析、定量分析和药动学研究。

Cu^(2+)配位逆流色谱分离纯化抗霉素同系物

应用Cu2+配位逆流色谱对抗霉素发酵粗提物进行分离纯化研究,选择正己烷/甲醇/乙酸乙酯/水(5:3:2:2,V/V)为两相体系,以上相为固定相,下相为流动相进行分离纯化,用高效液相色谱仪测定单组份纯度。实验结果表明Cu2+配位逆流色谱可将抗霉素粗品分离纯化,得到9个纯度96%以上的抗霉素单组份,收率达60%以上。

电喷雾离子化质谱分析环孢菌素的组成氨基酸

应用电喷雾离子化质谱对9个环孢菌素类化合物强酸水解后的产物进行分析,获得环孢菌素类化合物一些组成氨基酸的特征分子离子峰,特别是1位上特殊的氨基酸-MeBmt,实验结果表明本方法在测定环孢菌素中的MeBmt和其它组成氨基酸方面具有进样量少、快速、准确,无需对照品等优点,可用于环孢菌素类化合物的初步快速鉴别。

新型管理人才对农村企业的影响

中国作为一个农业大国,农业在整体经济中仍占有着举足轻重的地位,2007年,我国的第一产业从业人口占全国人口的60%以上,由此可见农业在我国国民经济中仍占有着不可替代的基础地位。

薄层色谱在检测发酵液中他克莫司的应用研究

目的建立发酵液中他克莫司快速筛查检测方法。方法利用发酵提取物,通过筛选薄层板、展开剂和显色方法建立适于发酵液中他克莫司检测的薄层色谱法。利用薄层色谱法对10批次的发酵样品进行检测,同时用高效液相色谱法对其检测结果进行验证。结果建立了薄层色谱法,以丙酮∶正己烷∶甲酸=4∶6∶0.1为展开剂,在硅胶GF254板上展开,经5%的硫酸乙醇显色后在120℃下烤板,斑点清晰。其检测结果和高效液相色谱结果相一致。结论该方法简便经济,可用于菌种选育的快速筛查。

精细化管理在农产品加工企业应用的7C理论

精细化管理是中国未来管理的必经之路.本文试图从农产品加工企业的精细化管理的角度分析其应用价值及可行性.

ARTP诱变选育环孢菌素A高产菌株及发酵工艺优化

采用常压室温等离子体技术(Atmospheric Room Temperature Plasma,ARTP)对雪白白僵菌FIM-1809菌株进行诱变,得到一株遗传稳定性较高的突变高产菌FIM-1809-7,其产环孢菌素A能力较初始菌株提高约39%。通过单因素和正交设计试验优化,确定最佳发酵培养基组分及培养条件为:玉米浆粉6%、可溶性淀粉12%、葡萄糖1.2%、蛋白胨2%,pH 5.6,菌种菌龄为72 h,接种量10%,装液量70 m L/500 m L,发酵时间8 d,最终突变菌株产环孢菌素A效价较出发菌种增加了约53%。结果表明,采用ARTP技术结合发酵条件优化能够有效提高雪白白僵菌产环孢菌素A的能力,为该菌株的工业化应用奠定了良好的基础。

吡美莫司的合成及其结构鉴定

以子囊霉素为原料,经酯化、氯化合成吡美莫司;粗品经柱层析、重结晶得到纯化,最终收率41.1%,纯度95.3%;合成产品经熔点,IR,1HNMR,13CNMR,ESI/MS等分析手段进行鉴定。

眼科手术进展

激光治疗白内障得益于三维成像技术。 我们通常认为三维（3D）图像和激光仅与科幻电影相关。但是。这两种技术目前正在白内障手术领域有着非常实际的应用。哈佛大学附属马萨诸塞州眼耳诊所屈光手术主任．罗伯托．皮内达博士说：“这些技术既然已经存在．现在我们只是为了新的应用把它们结合起来。”