降钙素原在细菌感染性疾病诊断与预后中的价值

降钙素原（PCT）是降钙素的前体物质，在严重细菌、病毒与真菌等感染以及脓毒症、多脏器衰竭时其水平常升高，尤其与细菌感染程度密切相关，在临床上对细菌感染和非细菌感染具有重要鉴别诊断作用。本文简要阐述了PCT的由来、一般特性及其在常见细菌感染性疾病如肺炎、胰腺炎、脓毒症中的诊断价值与不足，以期为感染性疾病中PCT单独或与其他指标联合检测细菌感染明确诊断与预后判定提供循证依据。

CXCR4高表达骨髓间充质干细胞对百草枯中毒肺损伤大鼠的治疗作用

目的观察CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)高表达的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠的治疗作用。方法建立BMSC-CXCR4细胞株。制备并鉴定百草枯中毒致急性肺损伤大鼠模型。将成年雄性SD大鼠随机分为4组:生理盐水组、BMSC治疗组(BMSC组)、BMSC-CXCR4治疗组(BMSC-CXCR4组)和5%O2低氧培养的BMSC-CXCR4治疗组(BMSCCXCR4+5%O2组),于4组大鼠尾静脉给予不同处理后,比较各组血清中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和超氧化物歧化酶(SOD)活性变化,并观察肺组织病理变化。结果成功构建稳定转染BMSC-CXCR4细胞株。急性肺损伤大鼠肺组织可见肺泡大片融合,肺泡结构明显破坏;与对照组比较,实验组随着时间延长动脉血氧分压持续下降,肺湿干比持续升高,血清IL-1β、TNF-α水平持续升高,SOD活性持续下降(P<0.05,P<0.01)。百草枯中毒致急性肺损伤12 h时,BMSC治疗组、BMSC-CXCR4组和BMSC-CXCR4+5%O2组大鼠血清IL-1β和TNF-α水平均低于生理盐水组,SOD活性高于生理盐水组,且BMSC-CXCR4+5%O2组优于BMSC组和BMSC-CXCR4组(P<0.01)。急性肺损伤12 h时,与生理盐水组比较,各治疗组大鼠肺泡形态大致完整,肺泡壁比较光滑;其中BMSC-CXCR4+5%O2组最接近于正常肺组织。结论低氧培养的BMSC-CXCR4对百草枯中毒致急性肺损伤具有良好的治疗作用。

谈我校机能实验学教学中的体会

机能学科的实验教学改革是近年来我国基础医学教学改革的热点。本文通过对我校2009年上半学年机能实验课初次开课的运行状况进行分析,深化机能实验教学改革,同时为以后的教学提出一些新的发展方向与思路。

生理学教学改革的几点思考

为适应新世纪对高等医学人才的需要,本文针对生理学教学现状,提出了优化教学内容和教学方法的改革措施。

κ-阿片受体激动剂U50488H的季胺化改造

目的:通过对κ-阿片受体激动剂U50 488H的结构进行季胺化改造,使其不能通过血脑屏障,从而消除可能存在的成瘾和依赖性。方法:对U50 488H进行季胺化改造,使用质谱法确认该季胺化产物,使用高效液相色谱法对比测定U50 488H及改造后的季胺化U50 488H在血清和脑中的浓度。结果:季胺化后的U50 488H呈淡黄色粉末样,经质谱分析,确认所得产物为U50 488H的碘甲烷季铵盐C20H29Cl2IN2O。后者溶解度较U50 488H明显增大。分别静脉注射U50 488H或季胺化U50 488H后,经色谱分析在血清中均可检测到所注射的药物;而在脑组织液中可以检测到U50 488H,却检测不到季胺化U50 488H。结论:成功改造获得一种新的化合物季胺化U50 488H,该物质不能通过血脑屏障,可以避免因U50 488H通过血液循环进入脑组织引起的成瘾和依赖性。

U50488H对缺血/再灌注心脏的保护作用

研究已证实,κ阿片受体选择性激动剂U50488H可明显降低缺血/再灌注(I/R)后的心肌细胞凋亡数、心肌梗死面积,降低心律失常的发生率,改善心脏及冠脉微循环的功能。与吗啡等传统阿片类药物相比较,U50488H有较强的镇痛、降压及心脏保护作用,其相关作用机制日益成为近年来研究的热点之一。现就U50488H对I/R心脏的保护作用的最新进展进行综述。

血浆置换联合血液灌流治疗急性重度有机磷农药中毒临床观察及对炎性因子的影响

目的探讨血浆置换(plasma exchange,PE)联合血液灌流(hemoperfusion,HP)治疗急性重度有机磷农药中毒(acute severe organophosphorus pesticide poisoning,ASOPP)的临床效果以及对炎性因子的影响。方法收集我院2012年12月—2014年12月收治的91例ASOPP临床资料,采用随机数字表法分为常规治疗组(CT组)33例、HP组30例和HP联合PE(HE)组28例。3组均给予洗胃、导泻等常规治疗,在常规治疗基础上HP组和HE组分别给予HP治疗和PE联合HP治疗。观察比较各组临床治愈率、阿托品及氯解磷定总用量、住院时间、昏迷时间,治疗前后胆碱酯酶(CHE)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8炎性因子水平,以及并发症发生情况。结果与CT组比较,HP组和HE组临床治愈率显著升高,阿托品总用量、氯解磷定总用量减少,住院时间、昏迷时间显著缩短(P<0.05),且HE组与HP组比较,上述指标差异亦有统计学意义(P均<0.05)。与组内治疗前以及CT组治疗后比较,HP组和HE组治疗后CHE均显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均降低(P均<0.05);与HP组比较,HE组治疗24 h后CHE显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P均<0.05)。结论 PE联合HP治疗可提高ASOPP临床治愈率,降低阿托品和氯解磷定总用量,缩短住院时间和昏迷时间,加速CHE活性恢复,具体机制可能与清除血浆内炎性因子有关。

外周血中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值比值在急性百草枯中毒早期预后评估中的价值

目的探讨外周血中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值比值(NLR)在急性百草枯中毒早期评估预后的价值。方法选择2014年1月—2015年10月第四军医大学西京医院收治的百草枯中毒患者164例,根据随访结果分为死亡组和生存组,观察影响急性百草枯中毒死亡的危险因素,评价NLR对急性百草枯中毒预后的评估价值。结果164例患者存活65例,死亡99例,病死率60.37%。死亡组血白细胞计数、中性粒细胞、NLR高于存活组,血淋巴细胞、血钾低于存活组(P<0.05)。血淋巴细胞、NLR是百草枯中毒患者死亡的独立危险因素,NLR>12.07时预测百草枯中毒患者30 d病死率的特异度为96.9%,敏感性为65.7%。结论血NLR对百草枯中毒的预后有较高的评估价值。

奥拉西坦治疗急性重型颅脑损伤合并创伤性休克效果观察

目的观察奥拉西坦辅助治疗急性重型颅脑损伤合并创伤性休克患者的临床疗效。方法回顾性分析2014年1月—2015年12月收治的急性重型颅脑伤合并创伤性休克70例的临床资料,按治疗方法分为观察组和对照组,每组35例。对照组予常规治疗,观察组在对照组基础上加用奥拉西坦注射液。分别于治疗前后测评格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分,同时行CT灌注成像(CTPI)检查,检测脑血流量(CBF)、平均通过时间(MTT)。治疗14 d后评价两组临床疗效。治疗1个月后测评格拉斯哥预后(GOS)评分。结果观察组总有效率高于对照组,GCS评分、CBF、MTT、GOS评分改善情况均优于对照组(P<0.05)。结论奥拉西坦治疗重型颅脑损伤合并创伤性休克具有良好疗效,能改善脑微循环,促进脑功能恢复。

早期目标导向性治疗对中型颅脑损伤合并创伤性休克患者的效果研究

目的研究早期目标导向性治疗(early goal-directed therapy,EGDT)对中型颅脑损伤合并创伤性休克患者的效果。方法回顾性分析2009年11月—2015年11月我院收治的98例中型颅脑损伤合并创伤性休克患者临床资料,将2009年11月—2012年11月行传统液体复苏治疗患者48例纳入对照组,将2012年12月—2015年11月行EGDT患者50例纳入观察组。治疗后48 h比较两组总补液量、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、血压波动幅度、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)及血乳酸水平,以及液体复苏6、48 h时凝血功能、心肾功能指标变化,并比较72 h开颅手术率及病死率。结果治疗48 h,观察组总补液量少于对照组,MAP、血压波动幅度、GCS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。观察组治疗48 h活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体、肌酐、脑利钠肽(BNP)水平均优于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗72 h观察组开颅手术率及病死率均低于对照组(P<0.01)。结论 EGDT能改善中型颅脑损伤合并创伤性休克患者脏器灌注和氧供,提高血流动力学稳定性,促进凝血功能恢复,降低开颅手术率,改善预后。

依达拉奉缓解大鼠急性一氧化碳中毒所致脑损伤机制探讨

目的观察依达拉奉对大鼠急性一氧化碳(CO)中毒所致脑损伤的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法取健康成年SD大鼠60只,随机分为生理盐水组(NS组)10只、CO中毒对照组(CO组)30只、CO中毒+依达拉奉实验组(实验组)20只。在实验第3、7、14 d后处死大鼠,用蛋白质印迹技术比较各时间点3组中髓鞘碱性蛋白质(myelin basic protein,MBP)的含量,以RT-PCR技术对3组中Bcl-2 mRNA和Bax mRNA的表达水平,以蛋白质印迹技术检测各时间3组Keap-1及Nrf-2的表达水平。结果实验3 d时3组MBP含量差异无统计学意义(P>0.05);在7、14 d时CO组和实验组较NS组明显下降(P<0.05),而实验组比CO组表达量增多(P<0.05);在3、7、14 d时CO组Bcl-2 mRNA表达水平均显著高于NS组(P<0.05),实验组显著高于NS组和CO组(P<0.05);CO组和实验组Bax mRNA表达水平在3、7、14 d均显著高于NS组(P<0.05),实验组Bax mRNA表达水平在3 d与CO组的表达差异无统计学意义(P<0.05),而在7、14 d显著低于CO组(P<0.05);在3、7、14 d时Keap1、Nrf-2含量CO组及实验组比NS组明显增多(P<0.01),实验组比CO组明显增多(P<0.01)。结论依达拉奉可减轻急性CO中毒所致的脑损伤程度,其作用机制可能是通过Keap-1/Nrf-2的途径而实现。

连续无创动脉血压(CNAP)与间歇动脉血压监测在急诊创伤患者救治中的一致性分析

目的对比连续无创动脉血压(continuous non-invasive arterial pressure,CNAP)与心电监护仪间歇式动脉血压监测对急诊创伤患者血压监测结果的一致性,并探讨CNAP是否可发现使用心电监护仪间歇式动脉血压监测时未发现的低血压发作。方法本研究采取前瞻性试验方法对比分析110例急诊创伤患者在2h内同时使用心电监护仪(每15min测量1次)及CNAP进行动脉血压监测的数据,并使用BlandAltman散点图对获得的数据进行统计学分析。结果 CNAP和心电监护仪间歇式监测获得的动脉血压之间的平均差(±标准差)为:收缩压(SAP):-6mm Hg(±21mm Hg),舒张压(DAP):-3mm Hg(±17mm Hg),平均动脉压(MAP):-7mm Hg(±18mm Hg)。在心电监护仪监测的间隔期,由CNAP监测到明确的低血压发作(≥4min)41例(SAP<90mm Hg 26例,MAP<65mm Hg 15例),其中16例(SAP<90mm Hg 11例,MAP<65mm Hg 5例)在随后的心电监护中也被监测出低血压。结论急诊创伤患者使用CNAP与心电监护仪间歇式测量的动脉血压具有一致性,而CNAP能够快速识别被心电监护仪间歇式动脉血压监测遗漏或延迟发现的低血压发作。

PBL联合EBM综合教学法在腹部急诊临床教学中的应用

目的观察并分析PBL联合EBM教学法在腹部急诊临床教学中的应用效果及价值。方法选取211名五年制临床专业实习生,将其随机分为PBL+EBM教学组106名和传统讲授教学法(LBL)组105名。教学结束后进行教学效果的问卷调查和理论考试,并对结果进行比较。结果 PBL+EBM联合教学法能够有效提高学生的学习兴趣、学习效率、自学能力、文献检索能力和分析解决问题的能力;77.4%的学生认为这种新的教学模式具有很好的教学价值;理论考试成绩的优秀率显著高于传统讲授教学组(χ2=17.890,P<0.001)。结论 PBL+EBM联合教学法能够克服传统教学的缺点,有效提高学生的学习兴趣、自学能力和教学质量。

κ-阿片受体激动剂U50488H对内皮素-1所致大鼠室性心律失常的影响

目的:研究κ-阿片受体选择性激动剂U50488H是否可通过调节内皮素-1(ET-1)表达的水平,进而影响c-Src蛋白酪氨酸激酶(PTK)的表达以实现抗心律失常的作用。方法:将42只大鼠随机分为7组(每组6只):正常对照组、U50488H组、U50488H+nor-BNI组、nor-BNI组、ET-1组、ET-1+U50488H组及ET-1+U50488H+nor-BNI组。左心室及股动脉插管观测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及心脏收缩和舒张功能(±LVdp/dtmax)等血流动力学指标,并计算大鼠室性心律失常的发生情况和大鼠的死亡率。实时荧光定量PCR检测ET-1及ET-1受体(ETRA)mRNA表达;Western blot测定ETRA及下游分子c-Src PTK的表达水平。结果:U50488H可显著抑制ET-1所致大鼠ABP、LVP以及心脏收缩、舒张功能的升高,并可显著降低ET-1所致大鼠室性心律失常的发生率和死亡率(P<0.01),以及抑制心肌ET-1 mRNA的水平(P<0.01)。给予ET-1后,磷酸化(P)-c-Src PTK的表达水平升高,U50488H可显著降低c-Src PTK的水平以及ET-1引起的P-c-Src PTK表达的水平(P<0.05),此作用可被κ-阿片受体阻断剂nor-BNI所阻断。结论:κ-阿片受体选择性激动剂U50488H可抑制ET-1所致大鼠室性心律失常发生。该作用可能与抑制ET-1及其下游分子c-Src PTK的表达有关。

双链寡聚脱氧核苷酸/载体复合物在急性肺损伤肺泡巨噬细胞中的体外转染效率研究

目的利用圈套dsODNs/载体基因技术,通过体外实验研究NF-кB decoy dsODNs/载体复合物在急性肺损伤肺泡巨噬细胞中的体外转染效率,为进一步的体内试验提供依据,从而在细胞分子水平为临床防治全血性炎症反应综合征/急性肺损伤(SIRS/ALI)筛选精确药物靶点和寻求高效合理的治疗方案提供前瞻性的实验依据。方法制备失血性休克致ALI的实验动物模型,以Lipofectamine2000为载体,对巨噬细胞分组进行dsODNs干预:对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、Lipofectamine2000组(Lipo2000组)、NF-κB dsODNs/Lipofectamine2000组(dsODNs组)。乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测巨噬细胞(AM)毒性;观察并测定巨噬细胞的转染活性、最佳转染浓度和转染效率。结果 dsODNs/Lipofectamine2000浓度比率为1∶5,体外转染6h时,转染效率、荧光强度和细胞状态最佳,细胞毒性适中。结论 NF-кB圈套dsODNs与Lipofectamine2000在一定浓度范围内能有效提高圈套dsODNs的转染效率,并且最大限度降低各种刺激对细胞造成的损伤,为SIRS/ALI的临床防治提供了新的思路和途径,为临床治疗ALI筛选特异性的炎症治疗药物和开发临床药物确定了精确靶点。

斯氏法、八木氏法制备离体蛙心灌流标本比较

目的比较斯氏法与八木氏法的优缺点，为实验教学和科学研究提供参考。方法选择体重80-120g蟾蜍84只，随机分为斯氏组和八木氏组，由我校2006级临床专业3班的84名学生按照斯氏法和八木氏法2种操作完成标本制备，待实验结束解剖标本。结果2组插管成功率差异无统计学意义（χ2=0．0812，P〉0．05）。斯氏组插管时间和标本离体所需时间短于八木氏组。八木氏组标本存活率和存活时间大于斯氏组。标本解剖显示，斯氏组瓣膜损伤率为57．14％，而八木氏组未发现损伤。结论2种方法制备离体蛙心灌流标本各有利弊，可根据实验目的、教学对象、实验时间、科研要求选择不同方法。

SIRT1在帕金森病中的研究进展

沉默信息调控因子1（silence information regulator 1,SIRT1）是Sirtuins家族中的一员,在烟酰胺腺苷二核苷酸（NAD~＋）存在的情况下具有组蛋白脱乙酰化酶的作用。帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）是一种进行性中枢神经系统退行性疾病,因脑黑质多巴胺能（dopamine,DA）神经元进行性减少,对肌肉运动的抑制减弱.

糖皮质激素的非基因组作用及机制

糖皮质激素是调节机体代谢的重要激素,糖皮质激素的作用有经典的基因组作用和快速的非基因组作用。本文旨在探讨近年来有关糖皮质激素非基因组作用及其可能的分子机制的研究进展。

加德纳多元智力理论对生理学教学的启示

为适应新世纪生理学教学的需要,从智力理论的角度,阐述了多元智力理论的内涵,并由此提出了优化教学思想和教学方法的改革措施,为以后生理学的教学提出了新的方向与发展思路。

微小RNA146b对脓毒症小鼠炎症反应和脏器损伤的影响

目的观察微小RNA146b(miR-146b)对脓毒症小鼠炎症反应和脏器损伤的影响。方法选择健康雄性C57BL/6小鼠48只随机将其分为假伤组、脓毒症组、脓毒症miR-146b转染组及脓毒症对照转染组4组各12只,建立模型并给予相应处理。处理后24 h收集各组脏器组织标本及血清,检测比较各组心肌组织miR-146b水平,血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素(BUN)水平,心肌组织中凋亡相关分子Cleaved-caspase 3、Bax蛋白水平,并观察比较各组肺脏及心脏病理组织形态。结果心肌组织miR-146b水平脓毒症组、脓毒症miR-146b转染组及脓毒症对照转染组均高于假伤组,脓毒症miR-146b转染组显著高于脓毒症组及脓毒症对照转染组;血清IL-1β、IL-6、ALT、AST、Cr、BUN水平及心肌组织中凋亡相关分子Cleaved-caspase 3、Bax蛋白水平脓毒症组、脓毒症miR-146b转染组、脓毒症对照转染组明显高于假伤组,脓毒症组、脓毒症对照转染组明显高于脓毒症miR-146b转染组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺脏病理组织切片可见,与假伤组比较,脓毒症组肺泡结构破坏明显,炎性细胞浸润显著增加,假伤组肺泡无明显渗出,脓毒症组肺泡渗出显著;与脓毒症组比较,脓毒症miR-146b转染组肺泡结构改善,肺泡内渗出明显减少,炎性浸润减少。心肌病理组织切片可见,与假伤组比较,脓毒症组小鼠心肌结构紊乱,细胞肿胀,可见细胞核破碎;与脓毒症组比较,脓毒症miR-146b转染组心肌细胞排列较整齐,细胞无肿胀,未见明显碎裂细胞核。结论通过体内转染miR-146b可上调脓毒症小鼠脏器组织miR-146b水平,减少炎性因子产生,抑制炎症反应,减轻脏器损伤。