NRG-1通过SIRT1-NOX2通路减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大

目的探究神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG-1)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin-Ⅱ,Ang-Ⅱ)诱导的心肌肥大的保护作用及其潜在机制。方法体外培养大鼠心肌细胞系(H9C2),使用Ang-Ⅱ处理H9C2细胞,构建Ang-Ⅱ诱导的心肌肥大细胞模型。给予NRG-1干预H9C2细胞,通过测量心肌细胞表面积和活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,检测线粒体膜电位,通过Western blot法检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase 1,SOD1)及NADPH氧化酶2(NADPH oxidase isoform 2,NOX2)蛋白表达,观察NRG-1的保护作用。结果与模型组比较,NRG-1能够明显降低心肌细胞表面积(P<0.05),减少肥大标志物ANP、BNP表达(P<0.05),降低ROS水平(P<0.05),升高线粒体膜电位(P<0.05),增加SOD1、SIRT1表达(P<0.05),降低NOX2蛋白水平(P<0.05)。SIRT1抑制剂EX527可以阻断NRG-1的保护作用。结论NRG-1可改善Ang-Ⅱ诱导的心肌细胞肥大,其潜在机制可能与SIRT1-NOX2氧化应激通路有关。

神经调节蛋白1β联合卡托普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的:探讨神经调节蛋白1β(neuregulin-1,NRG-1β)与卡托普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法:将青年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、心衰组、NRG-1β干预组、卡托普利干预组和联合用药组。采用腹主动脉-腔静脉穿刺造瘘法制备心衰模型。通过血流动力学和血浆BNP水平评价大鼠心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;Western blot检测各组大鼠左心室心肌p-Akt、Bax和Bcl-2的蛋白水平。结果:与心衰组比较,NRG-1β组、卡托普利组及联合用药组左心室舒张末压、心肌凋亡指数明显降低,±dp/dt_(max)明显升高差异有统计学意义(P<0.05);Bax蛋白表达明显降低,p-Akt和Bcl-2蛋白水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。而与NRG-1β组和卡托普利组相比,联合用药组效果更加显著(P<0.05)。结论:神经调节蛋白1β与卡托普利单用及联合应用均可有效改善心功能、抑制心肌细胞凋亡,联合用药的疗效优于单独用药。

神经调节蛋白1β与卡托普利对慢性心衰大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1的影响

目的:探讨神经调节蛋白1β(neuregulin-1β,NRG-1β)与卡托普利联合应用对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:将青年雄性SpragueDawley大鼠随机分为假手术组、心衰组、NRG组、卡托普利组和联合用药组,采用腹主动脉-下腔静脉穿刺造瘘法制备心衰模型。通过超声心动图评价大鼠心功能;Masson染色检测心肌纤维化程度,并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);放射免疫法检测血浆中血管紧张素II(Ang II)的浓度;Western blot检测各组大鼠左心室心肌组织中TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平;透射电镜观察左室心肌的超微结构。结果:与心衰组比较,NRG组、卡托普利组及联合用药组左心室舒张末直径和心肌纤维化程度明显降低,射血分数明显升高(P<0.05);TGF-β1和α-SMA蛋白表达明显降低(P<0.05);电镜下显示,NRG组、卡托普利组及联合用药组心肌纤维化程度较心衰组明显减轻,而与NRG组和卡托普利组相比,联合用药组效果更加显著(P<0.05)。结论:神经调节蛋白1β与卡托普利单用及联合应用均可有效改善心功能、抑制心肌纤维化,且联合用药的疗效优于单独用药。

基于VERICUT的虚拟机床建模技术研究

虚拟机床建模是数控加工仿真的基础,通用准确的建模方法是保证仿真高效的要求之一。简介虚拟制造软件VERICUT的功能模块,分析虚拟机床的建模过程,总结不同机床通用性的建模方法,分析建模中的关键性问题;并基于VERICUT的建模技术论述应用其进行数控机床建模的流程。最后应用此建模方法以五轴高速加工机床HSM600U为实例,详细介绍其在VERICUT中的建模过程。该方法有良好的通用性,适合作为其他机床建模的参考。

基于VERICUT的虚拟机床建模与应用

文章介绍了虚拟机床技术及其常用的建模方法,制定了基于VER ICUT软件的虚拟机床建模流程。按照此流程对五轴机床HSM600U建模,并应用此虚拟机床对叶轮生产的各工序的数控程序进行了仿真校验,通过与实际切削加工比较两者结果一致,从而证实运用此种方法可以准确地预测加工过程。该方法具有良好的通用性,适合作为其它零件加工仿真的参考。通过此种方法可以消除试切中的撞刀干涉现象,免去试切试验的烦琐过程,有效预测加工结果;并且能降低成本、提高程序编制的效率,缩短制造周期。该技术在现代制造业中具有广阔的应用前景。

《国际结算》教学改革初探

《国际结算》是一门操作性极强的专业课程,在长期的课堂教学中出现了诸多理论与实际相脱节等问题。本文围绕《国际结算》教学中存在的主要问题,结合笔者多年的教学经验,提出改革传统的教学模式、大胆进行新的尝试和突破的新方法,强调以培养学生的动手和创新能力为主的教学新理念。

心脏内科临床实习生培养策略

心脏内科临床实习教学是实现理论知识转化为具体临床技能的教学阶段,是理论向实践的转化,是知识向技能的转化,是学生向医生的转化,是培养心脏内科临床医学生临床技能的最为重要的环节,是成为一名合格心脏内科临床医生的必经阶段。根据心血管疾病急、危、重的专业特点,针对当前医患关系较为紧张的特点,特别强调心脏内科实习生3种能力的培训,即实战化的临床思维能力训练、规范化的操作技能养成、人性化的医患沟通能力的培养,可取得较好的临床教学效果。

信用证局限性及风险

信用证(Letter of Credit,L/C)作为一种相对安全的结算方式,在我国及其他欠发达国家和地区一直以来受到重视,成为出口商在出口贸易中首选的一种方式,尤其是成交金额巨大时.

缝隙连接/连接蛋白重构在心脏疾病发病中的作用研究进展

缝隙链接(GJ)是心肌细胞之间连接的主要方式,主要存在于闰盘处。连接蛋白43(Cx43)是构成心室GJ的主要结构蛋白。GJ/Cx43重构包括GJ结构受损、数量减少、分布改变及Cx43表达改变。GJ重构是心脏重构的重要组成部分,是心肌梗死、心力衰竭等多种心脏疾病的共同分子特征,与胚胎心脏发育、心律失常、心衰恶化、猝死等密切相关。GJ有望成为心力衰竭治疗的新靶点。

试析国际贸易中的价格条件

国际贸易中，价格问题始终是买卖双方最为敏感的一个问题，双方往往就价格问题经过多次的讨价还价，直至最终在平等互利的基础上达成最终协议，并通过书面合同形式正式签约。但是，国际贸易中的价格问题同我国国内贸易中的价格问题却不尽相同。除了共同的计价货币、计量单...

Neuregulin-1β对容量超负荷心衰大鼠的治疗作用

目的研究Neuregulin-1β对容量超负荷所致心衰大鼠的治疗作用。方法 34只SD大鼠随机分成心衰组、治疗组、假手术组。心衰组和治疗组采用腹主动脉-腔静脉穿刺造瘘法制备模型。假手术组只行主动脉穿刺不造瘘。治疗组造瘘术后8周给予Neuregulin-1β尾静脉注射,10μg/(kg.d),共7d。心衰组和假手术组给予同等剂量的生理盐水。12周后分别采用心动超声、血流动力学、血浆BNP浓度评价心功能;行病理学检查及观察心肌组织的超微结构。结果①心动超声显示治疗组左室射血分数、短轴缩短率高于心衰组(P<0.05),左室收缩末内径、舒张末内经小于心衰组(P<0.05)。②血流动力学检测显示治疗组左室收缩末压和左室内压最大上升、下降速率均明显高于心衰组(P<0.05);左室舒张末压低于心衰组(P<0.05)。③治疗组血BNP水平明显低于心衰组(P<0.01)。④与心衰组比较,治疗组光镜及透射电镜下心肌细胞受损程度明显减轻。结论 Neuregulin-1β可明显改善容量超负荷心衰大鼠的心功能、减轻心肌细胞的损伤、纠正心衰。

丹酚酸A激活AKT/mTOR/4EBP1通路缓解脂多糖诱导的H9c2心肌细胞凋亡和氧化应激

目的探究丹酚酸A(Sal A)对脂多糖(LPS)诱导的氧化应激性损伤H9c2心肌细胞增殖、凋亡,以及蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/起始因子4E结合蛋白(4EBP1)通路相关蛋白表达的影响。方法用LPS诱导制备H9c2心肌细胞氧化应激性损伤模型,分别用含Sal A 5,10和20 mg·L^-1的DMEM培养基培养细胞24 h,加LPS 1 mg·L^-1继续孵育24 h。用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色观察H9c2心肌细胞存活;采用流式细胞术检测H9c2心肌细胞凋亡和线粒体膜电位;用试剂盒检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量;Western印迹法检测胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、存活蛋白、Bax/Bcl-2,AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、mTOR、p-mTOR、4EBP1和p-4EBP1蛋白表达水平。结果与细胞对照组比较,模型组EdU红色标记的细胞减少(P<0.05);与模型组比较,Sal A 5,10和20 mg·L^-1处理组EdU红色标记的细胞增多(P<0.05)。Sal A能降低培养液中LDH活性及细胞内MDA和GSH含量,增加胞内SOD活性(P<0.05),减少心肌细胞的凋亡率(P<0.05),降低心肌细胞线粒体膜电位的下降速度(P<0.05)。Sal A 10和20 mg·L^-1处理后,活化胱天蛋白酶3、活化胱天蛋白酶9和Bax/Bcl-2蛋白水平显著下调(P<0.05),存活蛋白水平显著上调(P<0.05);与细胞对照组比较,模型组AKT/mTOR/4EBP1磷酸化水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,Sal A 10和20 mg·L^-1组AKT和mTOR磷酸化水平均显著升高(P<0.05)。结论Sal A通过激活AKT/mTOR/4EBP1通路、减少心肌细胞凋亡并降低心肌细胞线粒体膜电位的下降速度,减缓了LPS诱导的H9c2心肌细胞凋亡和氧化应激,表明Sal A对LPS造成的氧化应激损伤心肌细胞具有保护作用。

托拉塞米治疗慢性心力衰竭的临床观察

目的：观察托拉塞米治疗慢性心力衰竭（CHF）患者的临床疗效及安全性。方法：选取CHF患者94例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各47例。对照组患者采用卧床、吸氧、控制体液总入量、抗心力衰竭治疗及24 h内使用利尿剂等常规治疗;观察组患者在对照组基础上给予托拉塞米注射液初始剂量5~10 mg,qd,然后逐渐增加至20 mg/d,最大剂量为40 mg/d。两组患者均持续治疗7 d。观察两组患者临床疗效及治疗前后血钾、血钠、血肌酐（Scr）、24 h尿量及心功能Ⅰ~Ⅱ级率,并比较两组患者不良反应发生情况。结果：观察组患者总有效率为61.70%,显著高于对照组的46.81%,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组患者治疗前后血钾、血钠及Scr水平比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。两组患者治疗前24 h尿量及心功能Ⅰ~Ⅱ级率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组患者治疗后24 h尿量及心功能Ⅰ~Ⅱ级率均显著升高,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。两组患者不良反应均较轻微,且发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：托拉塞米治疗CHF疗效显著,能明显利尿并促进患者心功能恢复,且安全性较好。

大黄素激活Nrf2/ARE/HO-1信号通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能保护作用

目的探究大黄素通过激活Nrf2/ARE/HO-1信号通路对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心功能的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、MIRI模型组、辛伐他汀40 mg/kg组、大黄素20、40、60 mg/kg组,建立大鼠MIRI模型。心电图检测左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩压(LVSP)、左室内压力变化最大上升/下降速率(±dp/dtmax),测量心肌梗死面积,生化分析仪检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌钙蛋白(cTnI)浓度;HE染色观察心肌组织病理改变;免疫组化检测裂解型半胱天冬酶(cleaved Caspase-3)阳性细胞率;试剂盒检测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;Western blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶1(HO-1)蛋白水平;另设假手术组、MIRI模型组、大黄素处理组、大黄素+ML385处理组,Nrf2抑制剂ML385处理大黄素+ML385组大鼠后,检测大鼠心功能、病理改变、氧化应激各指标的变化。结果与假手术组比较,MIRI模型组大鼠LVEDP、LVSP升高,±dp/dtmax降低,心肌梗死面积增加,血清CK、LDH、cTnI浓度升高,组织呈明显病理改变,cleaved Caspase-3阳性细胞率增加,MPO、MDA含量升高,SOD含量降低,Nrf2和HO-1蛋白水平升高。大黄素处理对心功能损伤发挥保护作用,Nrf2信号通路进一步激活;ML385处理抑制了大黄素对心功能的保护作用。结论大黄素可缓解MIRI损伤,其作用机制与Nrf2/ARE/HO-1信号通路的激活有关。

敲除PTEN改善心肌缺血再灌注大鼠心脏功能并抑制NLRP3介导的心肌细胞焦亡

目的通过敲除第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源蛋白(PTEN),探索其对大鼠心脏功能和含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)介导的心肌细胞焦亡(pyroptosis)的影响。方法建立大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠模型,分为假手术组(野生型健康大鼠)、野生型I/R组(野生型大鼠进行心肌I/R处理)、敲除PTEN(PTEN KO)的I/R组(PTEN KO大鼠进行心肌I/R处理)。反转录PCR检测PTEN mRNA水平,HE染色观察心肌病理损伤;超声心动图仪检测心率(HR)和左心室壁厚度(LVWT)并通过BL-420F生物机能实验系统记录左心室收缩压(LVSP)、左室射血分数(LVEF)、缩短分数(FS);ELISA检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)的含量;Western blot法检测心脏组织NLRP3、ELAV样RNA结合蛋白1(ELAVL1)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)的蛋白表达,免疫组织化学染色法检测心肌组织中caspase-1的含量;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色观察心肌组织的凋亡。结果与假手术组相比,野生型I/R组PTEN mRNA和蛋白水平显著增加,HR、LVSP、LVEF、FS和LVWT均显著降低,血清CK-MB、Mb、cTnI含量均显著升高,NLRP3、ELAVL1、caspase-1、IL-1β蛋白表达水平均显著升高,敲除PTEN后PTEN mRNA和蛋白水平显著降低。敲除PTEN心肌细胞病理损伤减轻,HR、LVSP、LVEF、FS和LVWT均显著升高,血清CK-MB、Mb、cTnI含量显著降低。NLRP3、ELAVL1、caspase-1、IL-1β蛋白水平均显著降低,凋亡心肌细胞数量显著减少。结论敲除PTEN减缓心肌病理损伤,抑制NLRP3介导的心肌细胞焦亡,表明敲除PTEN能减轻心肌I/R损伤。

慢性心力衰竭患者血清胱抑素C水平与疾病严重程度及预后的相关性研究

目的研究慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清胱抑素C(CysC)水平与疾病严重程度及预后的相关性。方法选取2013年1月—2015年5月收治的92例CHF患者作为观察组,另选92例同期体检正常者作为对照组,比较对照组及观察组中不同心功能分级患者之间脑钠肽(BNP)、CysC、左心室射血分数(LVEF)和左心室舒张末期内径(LVEDd)水平,并比较观察组治疗前后以及有无发生不良心血管事件患者间BNP和CysC水平。结果不同心功能分级观察组BNP、CysC和LVEDd水平均高于对照组,LVEF低于对照组(P<0.05)。在观察组患者中,随着心功能等级的升高,BNP、CysC和LVEDd水平均明显升高,且LVEF逐渐降低(P<0.05)。不同心功能分级观察组患者治疗后BNP和CysC水平均低于治疗前(P<0.05)。治疗前后不同心功能分级观察组患者随着心功能等级的升高,BNP和CysC水平均明显升高(P<0.05)。发生不良心血管事件患者BNP和CysC水平均明显高于未发生不良心血管事件患者(P<0.001)。结论 CysC表达水平的高低与CHF的严重程度及预后有着密切的关系,可判断CHF的病情程度。

数字变频调速技术在煤矿电机中的应用研究

根据变频调速技术的发展,结合矿用电机的使用特点,提出变频调速技术在煤矿电机应用中需要解决的主要问题及解决途径,对应用中的理论基础和理论模型做了详细分析,并结合实际给出实例模型。该研究在实际的应用中可以达到有效节能,运行上更加准确和快速。

参附注射液联合磷酸肌酸钠治疗扩张型心肌病心功能不全的疗效观察

目的探讨参附注射液联合磷酸肌酸钠治疗扩张型心肌病心功能不全患者的临床疗效。方法选取2014年1月—2015年6月的72例扩张型心肌病合并心功能不全患者为研究对象行回顾性分析,按照治疗方法的不同分为A组(36例)和B组(36例)。两组均进行常规抗心力衰竭治疗,A组进行参附注射液联合磷酸肌酸钠治疗,B组静脉滴注磷酸肌酸钠治疗。分别于治疗前、治疗后14 d观察两组的心功能分级、测定6 min步行试验(6 minute walk test,6MWT)、进行明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(Minnesota living with heart failure questionaire,MLHFQ)、血清B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)水平、左心室收缩功能相关参数,并统计用药过程中的不良反应情况。结果两组患者治疗后14 d临床症状均好转,但A组总有效率高于B组(P<0.05);6MWT距离和射血分数高于B组(P<0.05);MLHFQ评分、血清BNP和左心室收缩末期及舒张末期内径水平低于B组(P<0.05)。且无明显不良反应。结论扩张型心肌病合并心功能不全患者应用参附注射液和磷酸肌酸钠联合治疗,可以安全、有效地改善患者的临床症状,提高生活质量。

从心肝相关理论探讨冠心病合并抑郁的辨治

冠心病与抑郁症关系密切,两者常相互影响,合并存在。文章基于疾病的发生、发展及演变规律,运用中医学病证结合的优势,从心肝阴阳相关、五行共济、经脉络属、气血互调、七情相系等理论出发,以气血、藏象学说为支撑,结合人体局部与整体、心理与社会等特点,系统探讨了冠心病合并抑郁由肝失疏泄、心脉不畅到心肝互损、情志异常的病机演变过程,提出行气解郁,益气活血,心肝同调是本病的基本治法,以期为本病的中医病因病机理论及临床治疗提供一定的参考依据。