异丙酚通过GLUT4抑制肺癌糖酵解及肿瘤进展

目的 研究异丙酚对肺癌糖酵解的作用,并进一步探究其通过葡萄糖转运体4(Glucose transporter 4,GLUT4)抑制肺癌糖酵解的潜在机制。方法 培养A549人源肺癌细胞系和LLC鼠源肺癌细胞系,实验分组设置为空白对照组(Control组)和异丙酚(10μmoL)组(Propofol组)。采用CCK-8检测细胞活力;免疫荧光检测细胞及肿瘤组织Ki-67表达水平;细胞外酸化率(Extracellular acidification rate, ECAR)和线粒体耗氧量(Mitochondrial oxygen consumption, OCR)实验检测细胞代谢水平;ELISA检测细胞乳酸和丙酮酸含量;采用CB-Dock在线工具进行分子对接实验,检测GLUT4与异丙酚结合能力;葡萄糖摄取试剂盒检测葡萄糖摄取情况;Western blot检测各组的GLUT4、HK2和PFK1的蛋白表达变化。结果 在10μmoL异丙酚的作用下,A549细胞(0.661±0.052)和LLC细胞(0.632±0.033)的细胞活力被明显抑制(P<0.001)。与对照组相比,A549和LLC阳性细胞的Ki-67荧光平均强度(0.663±0.064和0.540±0.070)均被明显抑制(P<0.001)。ELISA结果显示,与对照组相比,异丙酚组乳酸和丙酮酸水平降低(P<0.001),在异丙酚的作用下,细胞的葡萄糖摄取能力降低(P<0.001)。采用CB-Dock在线工具进行分子对接实验,检测出GLUT4与异丙酚结合力最强,Western blot结果显示GLUT4及其下游HK2和PFK1蛋白表达水平下降。瞬时转染敲低GLUT4后,细胞乳酸(P<0.001)和丙酮酸含量(P<0.01)下降,葡萄糖摄取能力降低,异丙酚对糖酵解的抑制作用消失。肺肿瘤组织中,给药组的肿瘤大小明显小于模型组(P<0.001)。与模型组相比,异丙酚组乳酸含量和丙酮酸含量降低(P<0.001)。结论 异丙酚能够通过抑制肺癌细胞糖酵解抑制肺癌细胞增殖及荷瘤小鼠肺癌进展,其机制可能与靶向GLUT4影响肺癌细胞糖酵解有关。

腹注甘草提取物对大鲵血液指标的影响

为了降低抗生素及化学药品在水产病害防治中的使用量,本文开展了中草药在水产中应用效果的探索研究,通过向大鲵体内注入甘草提取物,分析大鲵血液指标的变化,探究了甘草对大鲵血液细胞的影响。结果表明,腹注甘草提取物增强了大鲵血液杀菌活性、白细胞吞噬活性,抑制了血清皮质醇水平,增强了大鲵抗应激能力。

针式抓钳水分离辅助腹腔镜睾丸固定术的初步经验

目的探讨针式抓钳水分离辅助腹腔镜睾丸固定术治疗隐睾症的安全性和有效性。方法2020年9月~2022年9月我科行针式抓钳水分离辅助腹腔镜睾丸固定术治疗21例25侧隐睾,应用针式抓钳可注水功能,在后腹膜间隙注入生理盐水充分分离后腹膜与输精管、精索血管,建立液体隔层保护输精管及精索血管,并在针式抓钳辅助下桥状离断后腹膜,按照整体性及无损性原则,彻底松解输精管及精索血管,完成睾丸引降固定。结果术中证实腹股沟型隐睾15例,腹内型隐睾6例;17例为单侧隐睾,4例为双侧隐睾。25侧睾丸在腹腔镜监视下成功固定在阴囊肉膜外间隙。手术时间35~75 min,(45.1±14.3)min,无手术并发症。21例随访12~24个月,睾丸均位于阴囊内,无回缩、萎缩,无切口感染、切口疝或腹股沟疝的发生。结论针式抓钳水分离辅助腹腔镜睾丸固定术可有效保护输精管和精索血管,操作简便、安全、有效。

车辆载荷作用下桩后黏性土主动土压力分析

针对现有设计规范进行桩后主动土压力计算时未考虑车辆载荷的动力效应对支护结构影响的问题,在平面滑裂面假定的基础上,结合拟动力学分析方法,考虑车辆动载荷作用下桩后土体受惯性力的影响,推导出车辆载荷作用下主动土压力的计算式,将主动土压力分为动土压力分量和静土压力分量。分析土体容重、桩-土外摩擦角对主动土压力的影响,以及水平振动加速度系数、内摩擦角、行车速度、车桩间距对动土压力的影响,对比分析不同黏聚力情况下的主动土压力分布规律。研究结果表明:桩后动土压力呈非线性分布;在车辆载荷作用下,一个振动周期内桩后主动土压力随滑动面倾角的增大和时间的持续先增大后减小;动土压力幅值随车桩间距的增大而减小,振动周期随车速的增大而增大。

贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮的系统性评价

目的 对贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮(cSLE)的疗效、联合用药、安全性等方面进行总结综述,以期为贝利尤单抗在cSLE患儿中应用提供参考。方法 对2019年1月至2024年7月Pub Med、Web of Science、Cochrane图书馆、Embase、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台中关于贝利尤单抗治疗cSLE的临床研究文献进行全面检索,并对纳入文献进行系统性的质量评估与综合分析。结果 贝利尤单抗可提高cSLE的临床缓解率、降低疾病活动度及改善免疫学指标,同时能有效减轻炎症和靶器官功能损伤,对有严重并发症的患儿亦有显著疗效,联合用药时可明显改善患儿的临床症状以及降低激素、免疫抑制剂的用药剂量,具有良好耐受性及较低不良反应。结论 贝利尤单抗在cSLE患儿中具有良好的疗效和安全性,是治疗cSLE的一种潜在有效药物。

古建筑木结构房屋结构检测鉴定探讨

结构检测与鉴定在古建筑保护领域中,对于木结构房屋的维护具有举足轻重的地位。随着古建筑保护工作的不断深入,针对具有独特属性的古代建筑木构架,采用传统与现代检测技术相结合的策略,通过实地检测和实验室剖析,准确评估了其损伤状态,进而进行结构加固与修复。这一过程得益于科学制定的损伤评估标准。考虑到木构住宅的现实特性,研究提出了一系列结构加固与维护的实用措施,包括使用轻量化材料和提升抗震性能的设计理念,并综合运用多种检测技术与修复方法,有效提高了古建筑木质结构的安全防护水平,确保了古建筑的持续合理利用。

开放式与地下矿山开采方法的经济效益比较研究

矿山开采方法的选择是矿业工程设计中的关键决策之一,它直接影响着矿山的经济效益、环境影响和社会责任,传统上,开放式与地下开采是两种根本不同的矿产资源开采方式,每种方式都有其特定的适用条件和经济效益。本研究针对开放式矿山与地下矿山两种主要的矿产资源开采方法进行了全面对比分析,通过评估经济效益、作业效率、安全性、技术难度以及环境影响等多个维度,研究揭示了各自的优势和劣势。研究开放式与地下矿山开采方法在当今世界的经济效益,对于矿山公司制定长期战略规划、提高资源利用效率、减少环境影响以及促进可持续发展具有重要意义。

矿山机械自动化技术在矿山开采中的应用及效益分析

随着全球化和工业化的不断深入,矿产资源的开发利用成为推动经济进步的重要因素。然而,随之而来的矿业开采对安全生产和环境保护提出了更高要求,传统矿山开采方式存在效率低下、安全隐患以及环境污染严重等问题。因此,矿山机械自动化技术应运而生,其在提高开采效率、降低成本、改善工作条件以及减少环境影响方面展示出巨大潜力。自动化技术的应用不仅仅局限于生产流程的控制和管理,更通过智能系统、机器人技术、通信技术以及数据分析处理技术等多个方面深刻改变着矿山开采的整个生产方式。通过对比自动化与传统开采方式,本文展示了自动化技术在提高生产效率、降低成本、减少事故以及保护环境方面的显著优势。

深部岩体力学特性与矿山开采安全性关联分析研究

随着矿产资源的深度开采,岩石力学特性在高应力环境下的变化对矿山安全性产生了重要影响。本研究通过评估不同深度、不同岩性条件下的岩石力学参数变化规律,分析岩爆、地压等地质灾害的风险评估,旨在探讨深部岩石的力学行为及其对开采作业安全性的影响,并提出了一套针对深部开采的风险评估与管理策略,为深部矿山的安全开采提供了理论指导和技术支持。

双壳体潜艇流水孔对流激噪声的影响分析

为了研究流水孔对双壳体潜艇流激噪声产生的影响,基于CFD数值仿真方法,采用SST-SAS模型计算SUBOFF标模的非定常流场,对比SUBOFF标模试验验证了流场计算方法的准确性,在此基础上,计算了开设相同面积的正方形孔、圆形孔以及菱形孔等3种开孔方案的锥-柱-球双壳体模型的非定常流场,在LMS Virtual Lab中基于声振耦合方法计算壳体表面向外辐射的流激噪声。选取总辐射声功率最小的正方形孔作为研究对象,分析开孔对流场脉动压力及流速特性的影响,研究不同开孔位置及分布对潜艇近、远场流激噪声的影响。研究结果表明,开孔会增加潜艇整体流激噪声声压级;在5 m/s的航速下,艇体表面开设均匀流水孔导致潜艇的远场与近场流激噪声声压级有不同程度的增加,开孔侧最大增量约有20 dB。

急性氨氮胁迫下大口黑鲈的肝脏转录组特征分析

为研究大口黑鲈(Micropterus salmoides)受到氨氮胁迫时基因表达的变化规律,文章采用Illumina平台的HiSeq测序策略分析了氨氮胁迫12h和24h后大口黑鲈肝脏的基因表达谱。氨氮胁迫后在大口黑鲈肝脏共获得111.66 Gb的有效数据,组装获得133486个单基因簇(Unigenes),N50为1000 bp。通过比较转录组分析在2个时间点共获得2072个差异表达基因,其中氨氮胁迫12h获得1516个差异表达基因,907个上调,609个下调;氨氮胁迫24h获得556个差异表达基因,其中330个上调,226个下调。GO功能注释分析结果表明,在氨氮胁迫12h差异基因富集数目明显多于24h,但在“氧化还原酶活性”条目中富集的差异基因数目则是氨氮胁迫24h多于12h。此外,KEGG功能富集分析发现,氨氮胁迫对大口黑鲈肝脏氧化应激、细胞自噬和凋亡相关等途径产生影响。选取10个差异表达基因进行qPCR验证,其表达水平与转录组差异基因分析结果一致,证明了测序结果的可靠性。其中,与氧化应激相关基因缺氧诱导因子1α(HIF1α)、生长停滞DNA损伤可诱导蛋白β(Gadd45β)、DNA损伤诱导转录因子4(DDIT4)、与细胞自噬相关基因自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)及与细胞凋亡相关基因下游内质网氧化还原酶1α(Ero1α)在整个胁迫过程中均显著上调。综上所述,氨氮胁迫能引起大口黑鲈肝脏氧化应激,当机体调控作用不足时,大口黑鲈通过细胞自噬与凋亡方式去除受损细胞,以维持内环境稳定。研究结果将为进一步研究大口黑鲈在氨氮胁迫下生理调控的分子机制提供依据。

二代基因测序技术联合半乳甘露聚糖检测对重症肺炎合并真菌感染的诊断价值

目的 探究二代基因测序技术(NGS)联合半乳甘露聚糖(GM)检测对重症肺炎合并真菌感染的诊断价值。方法 选取2020年3月—2023年3月大庆龙南医院急诊重症监护室收治的重症肺炎患者148例。收集支气管肺泡灌洗液行病原微生物培养及肺泡灌洗液NGS检测,同期行血清GM检测。以病原微生物培养为金标准,分析血清GM及肺泡灌洗液NGS诊断重症肺炎合并真菌感染的敏感性、特异性,评估血清GM检测、肺泡灌洗液NGS检测单独及联合诊断重症肺炎合并真菌感染结果与病原微生物培养结果的一致性。结果 148例重症肺炎中合并真菌感染30例,其中肺孢子菌10例、白色念珠菌8例、曲霉菌7例、根霉菌1例、肺孢子菌感染合并白色念珠菌3例、肺孢子菌感染合并鲍曼不动杆菌1例。血清GM检测结果显示,阳性28例,阴性120例,与病原学培养诊断真菌感染的Kappa值为0.700。肺泡灌洗液NGS诊断结果显示,阳性34例,阴性114例,与病原学培养诊断真菌感染的Kappa值为0.841。血清GM联合肺泡灌洗液NGS诊断结果显示,阳性30例,阴性118例,病原学培养诊断真菌感染的Kappa值为0.916。血清GM、肺泡灌洗液NGS单独及联合诊断重症肺炎合并真菌感染的敏感性分别为73.3%(95%CI:0.538,0.870)、93.3%(95%CI:0.765,0.988)、93.3%(95%CI:0.765,0.988),特异性分别为94.9%(95%CI:0.888,0.979)、94.9%(95%CI:0.889,0.979)、98.3%(95%CI:0.934,0.997),曲线下面积分别为0.841、0.941和0.958。结论 血清GM联合肺泡灌洗液NGS诊断重症肺炎合并真菌感染,在肺孢子菌、白色念珠菌及曲霉菌等常见菌种中的诊断效能良好。

基于FlexSim的新田联华超市仓库优化研究

随着电商行业的逐渐成熟,零售业的增速逐渐放缓。面对竞争压力加剧的市场,众多企业倾向于采用智能化、高效的自动化设备替代人工进行加工和搬运等作业,以实现最低成本,获取最大利润,保证自身竞争力。同时,越来越多的企业开始建设自动化立体仓库来优化自身仓储能力。针对新田联华超市仓库进行了实地调研,收集基础数据,使用FlexSim软件对仓库进行建模,利用仿真模拟发现仓库现存问题,并提出相应改善方案。在原仓库模型的基础上,建立自动化立体仓库模型并进行仿真分析。仿真结果显示,自动化立体仓库能够显著提高管理效能及决策能力,设计的自动化立体仓库方案比原仓库在作业效率方面具有明显优势。

南海夏季沿岸内波与定点声起伏特征分析

利用2020年6月海南岛沿岸试验数据,分析内波及声能量起伏特征。试验海域以全日潮内波为主,并伴随有高频内波活动。内波活动引起360 Hz单频信号20 km定点声起伏峰峰值超过30 dB,320~400 Hz线性调频信号起伏峰峰值超过15 dB。利用测量数据结合数值仿真,讨论了内波引起单频信号和线性调频信号呈现不同起伏特征的原因。结果表明:试验海域内波活动导致单频声场模态间干涉条纹出现移动,进而导致接收位置处特定频率的声能量出现大幅度的快速起伏;由于带宽内的平均作用,宽带信号的能量起伏远小于单频信号的能量起伏。当内波传播速度变化时,各内波成分在声传播路径上出现的时间和位置发生了变化,使得声场出现剧烈起伏的时间也随之变化。

波束域特征融合的浅海水平阵目标方位估计

针对实际海洋环境影响下水平阵目标方位估计性能降低的问题,提出了一种基于水平阵波束域特征融合的卷积神经网络方位估计方法。首先建立数据计算仿真模型用于生成数据集,利用常规波束形成和最小方差无失真响应两种波束形成器得到波束域特征数据。然后,利用两种波束域特征数据分别训练卷积神经网络模型,仿真和海试数据均表明,训练后的卷积神经网络模型方位估计精度优于常规波束形成、最小方差无失真响应和匹配波束处理,尤其是在端射方向性能提升明显。最后,将两种波束域特征进行前端特征融合后再训练卷积神经网络模型,海试数据测试结果表明,特征融合后的卷积神经网络模型方位估计性能进一步提升,在5°误差范围内的可靠测向概率比单一特征卷积神经网络估计结果高约4%,均方根误差降低约0.2°。

基于符号执行优化的PDF恶意指标提取技术

恶意PDF文档是APT组织常用的攻击方法,提取分析其内嵌JavaScript代码指标是判定文档恶意性的重要手段,然而攻击者可以采取高度混淆、虚拟机与沙箱检测等逃逸方法。因此,文中创新性地将符号执行方法用于PDF指标提取,提出了一种基于符号执行优化的PDF恶意指标提取技术,并实现了由代码解析、符号执行和指标提取3个模块组成的指标提取系统SYMBPDF。在代码解析模块中实现内嵌JavaScript代码提取与重组。在符号执行模块中设计代码改写方法,通过强制分支转移提高符号执行的代码覆盖率;设计并发策略和两种约束求解优化方法,以提高系统执行效率。在指标提取模块中实现恶意指标整合与记录。对1 271个恶意样本进行了指标提取与评估,指标提取成功率为92.2%,有效性为91.7%,代码覆盖率较优化前提升8.5%,系统性能较优化前提升32.3%。

基于两间隙异步联动的一体化高压真空灭弧室电场设计

输电等级真空灭弧室是迫切需要解决的行业级难题,为克服单断口真空灭弧室绝缘瓶颈和多断口串联结构复杂等问题,该文提出了一种基于两间隙异步联动的一体化高压真空灭弧室结构,该结构采用辅间隙与主间隙串联异步联动,辅间隙协助主间隙绝缘和灭弧,有望实现252kV及以上电压等级真空灭弧室的工程应用。建立了两间隙异步联动的一体化高压真空灭弧室电场仿真模型,分析了进出线方向、主辅间隙、屏蔽罩等对电场强度和电压分布关系的影响规律,并研究了屏蔽罩结构和环形陶瓷分压电容器等分压措施对电场提升的效果。研究表明:静端盖为出线端、动端盖为进线端时,主间隙开距为60 mm、辅助间隙开距为30 mm可以满足分压关系按照开距大小分布,最大电场强度相比于长间隙开距60 mm时降低27.3%。外部并联环形陶瓷分压电容器可以满足双向分断的要求,进线端在静端盖时外部并联环形陶瓷分压电容器灭弧室相较于未并联电容的灭弧室最大电场强度降低30%左右,初步说明了基于两间隙异步联动的一体化高压真空灭弧室结构的可行性和有效性,研究可为高电压等级真空灭弧室研制提供新思路和新方法。

有源声呐回波二维匹配滤波特征提取及分类检测

为降低有源声呐回波检测中的杂波虚警,提升低虚警率下的目标回波检测率,提出了一种基于二维匹配滤波的有源声呐回波分类检测方法。该方法将有源声呐接收数据的匹配信号划分为多个脉宽合适的子信号,并利用各子信号分别对接收数据进行匹配滤波处理,提取能够同时联合时频信息和匹配增益的二维匹配滤波特征。同时,选择卷积神经网络作为回波分类检测器,基于获取的二维匹配滤波特征区分回波信号和杂波信号。仿真和实验结果表明,该方法可提升浅海信道下的低虚警回波检测能力,在1‰虚警率下的海上回波检测率达到91.30%,相比已有方法提升4%左右。

拥挤胁迫对草鱼非特异性免疫功能的影响

在实验室条件下利用放养密度和放养时间构建组间差异,模拟养殖过程中草鱼所面临的拥挤胁迫。胁迫第7、14、30、60d后采样测量免疫指标。结果表明,高密度组(80g·L-1)的血清溶菌酶活性在胁迫后开始升高,并于14d时达峰值,以后逐渐下降,呈倒"U"型趋势。血清杀菌活性随放养密度的剧增而锐减(P<0.005)。白细胞比容在各组间未显示明显差异。而在30d和60d所测的高密度组草鱼的头肾巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数结果显示,高密度组低于对照组(P<0.05)。60d后用嗜水气单胞菌进行攻毒实验,高密度组死亡率高达75.0%,中密度组也达到了63.6%,而对照组只有25.0%。同期所测的脾脏脏器系数显示无论高密度组还是中密度组均显著低于对照组(P<0.01),且经解剖和正常鱼对比,发现其脾脏已明显萎缩。各实验组血清皮质醇浓度均在胁迫初期达到最大值,随后降低,至实验后期基本恢复到正常水平。