电刺激大鼠右后背海马诱导前背海马神经网络癫痫样电活动

本文旨在探讨单侧海马 (hippocampus,HPC)内神经网络与HPC癫痫发生的关系及其细胞机制。实验在 45只Sprague Dawley大鼠上完成。急性强直电刺激大鼠右侧后背HPCCA1基树突区 (acutetetanizationoftheposteriordorsalhippocampus,ATPDH ;60Hz ,2s ,0 4- 0 6mA)诱发HPC癫痫模型 ,同步记录同侧前背HPCCA1顶树突区单位放电和基树突区深部电图。结果 ,ATPDH可以沿长轴向前 1 8mm处对前背HPC神经网络产生下述效应 :( 1)同步或非同步原发性单位与深部电图后放电 ,在同步性后放电锁时 (time lock)关系明显。非同步性后放电的深部电图癫痫样电活动具有宽频带特征 ( 5 - 90Hz) ;( 2 )原发性单位后放 后抑制效应可以引发低频原发性电图后放电 ,长时程爆发式单位放电可以诱发高频原发性电图后放电 ;( 3 )短束原发性电图后放电也可以诱发原发性单位后放电 ;( 4)原发性电图后放电和神经元单位放电的抑制效应具有明显可塑性特征。以上结果提示 ,重复施加ATPDH可以引起前背HPC癫痫相关性病理生理性神经网络的重建 ;而单个神经元与神经网络的异常电活动之间具有明显的互动作用和突触传递可塑性特征 ;沿HPC长轴内在抑制性通路的过度活动也可以诱发电图癫痫样电活动 。

大鼠海马癫痫电网络重建中爆发式放电神经元的活动

本文探讨双侧海马(hippoeampus,HPC)神经网络中爆发式放电神经元(bursting-firing neurons,BFN)的活动规律及其与海马癫痫网络重建的关系。实验用雄性SD大鼠140只(150-250 g),急性强直电刺激(60 Hz,2 s,0.4-0.6 mA)右后背HPC CAl区(acute tetanization of the posterior dorsal hippocampus,ATPDH),同步记录同侧或对侧前背HPC单位放电和深部电图;强直电刺激右前背HPC(acute tetanization of the anterior dorsal hippocampus,AT-ADH),同步记录双侧前背HPC单位放电。实验共记录了13.8％(19/138)双侧前背HPC的BFN,其中13个为刺激诱发性BFN,6个为自发性BFN。强直电刺激引起的诱发反应包括:(1)ATPDH明显调制同侧前背HPC的BFN,产生规则的节律性爆发式放电,刺激后串内动作电位间期(bursting interspike interval,BISI)减小(P<0.001);(2)AT-PDH引起对侧前背HPC的BFN出现抑制后轻度调制效应,刺激后动作电位间期(interspike interval,ISI)增大(P<0.001);(3)ATADH后易化对侧前背HPC的自发性BFN节律,增加ISI(P<0.001)和IBI(P=0.01);(4)ATPDH诱导双侧前背HPC的BFN产生规则的节律性爆发式放电,伴有同步或非同步性网络癫痫的形成。上述实验结果提示,ATPDH沿同侧HPC长轴,跨大脑半球诱发前背HPC单个BFN的形成。

器官系统神经科学模块化教学初探

神经科学是研究神经系统的综合性整合学科,人才的培养需要与之相适应教学模式。第四军医大学神经生物学教研室和人体解剖学组织胚胎学教研室联合开展模块化教学,采用理论、讲座、实验和PBL等多种方式,教师联合备课和穿插授课,探索适合神经科学的整合授课模式,提高了学员学习能力,也促进了教师授课能力和知识结构的提高。

海马中的内源性爆发式放电神经元与颞叶癫痫

颞叶癫痫(temporallobeepilepsy,TLE)是常见的难治性癫痫,主要累及到海马及海马旁结构等边缘网络。爆发式放电神经元(bursting firingneurons, BFNs)的活动是促使海马结构产生癫痫电活动及相关病理性改变的重要因素之一。BFNs是一类能够由刺激引起、甚至自发产生成串高频爆发式放电(bursting)的神经元。爆发式放电增加了突触传递的效率,促使突触活动产生短时程和长时程可塑性变化,募集邻近神经元产生同步化放电。BFNs的电活动在癫痫相关性电活动中可能具有起搏点的作用。同时,癫痫电活动也促使内源性BFNs的改变,以及调制非爆发式放电神经元向BFNs的转变,导致海马结构内癫痫电活动的进展和扩散,最终促使癫痫相关性病理性改变和脑的高级功能的损害。

PowerPoint自定义形状及动画在神经生物学教学中的应用

PowerPoint是目前最常用的多媒体课件制作软件。如何有效利用PowerPoint的功能为教学服务,一直是神经生物教学中的一个重要问题。文章介绍了利用PowerPoint自定义形状结合动画设计神经生物学动画,用于难点和重点知识的介绍,实现提高学生兴趣、增进教学质量的效果。

PBL在神经生物学本科教学中的效果初探

如何在医学生本科教学中加强素质教育不仅是贯彻中央的要求,也是现代医学新形势发展的需要。神经生物学是一门跨学科实践性强的综合性学科,如何通过有效的方式提高学员综合素质是教学中的重要内容。利用基于问题的教学(prob-lem-based learning,PBL)模式,通过合理的课程设置和考核方式,引导学员掌握"提出问题-分析问题-解决问题"的科研思路,学习合理利用课堂所授和自己兴趣或者课外科研等了解多种理论和实验手段进行相应的分析和论证。

延胡索乙素对大鼠外周镇痛作用的实验研究

目的观察延胡索乙素(l-THP)对大鼠慢性压迫背根节神经元形成的慢性腰背痛的镇痛作用。方法采用单纤维记录大鼠慢性压迫背根节神经元自发放电。结果本次实验中记录到单纤维A类神经元自发放电59根,其中l-THP对67.80%(40/59)自发放电有抑制作用。l-THP对受损背根节神经元自发放电的抑制作用具有剂量依赖性,随着剂量的增大抑制神经元自发放电的起效时间越快,自发放电恢复所需的时间也越长。结论延胡索乙素对大鼠慢性压迫背根节神经元自发放电有抑制作用。

延胡索乙素对大鼠慢性压迫背根节神经元自发放电的影响

目的观察延胡索乙素(l-THP)对大鼠慢性压迫背根节神经元A类纤维自发放电的影响。方法采用单纤维记录大鼠慢性压迫背根节神经元自发放电的方法,观察l-THP对自发放电的影响,以及浓度-效应关系。结果实验中记录到单纤维A类神经元自发放电84根。在A类神经元自发放电中有25根自发放电为周期节律,59根为非周期节律。l-THP(100μmol/L)分别引起16.0%(4/25)的周期节律放电神经元和67.8%(40/59)非周期节律放电神经元放电减少(P<0.01,l-THP干预前后配对t检验)。l-THP对受损背根节(DRG)神经元自发放电的抑制作用具有剂量依赖关系,随着浓度的增大抑制神经元自发放电的时间越快,自发放电恢复所需的时间也越长。其中有57.1%(24/42)的DRG神经元自发放电在洗脱后20 min内可以恢复,42.8%(18/42)的DRG神经元自发放电在洗脱后经过3 h始终没有恢复。结论l-THP对大鼠慢性压迫背根节神经元A类纤维的自发放电有抑制作用。

八年制医学博士生培养过程优化措施初探

完善临床八年制医学博士生教育制度需从培养过程的具体环节入手。将PBL和传统的LBL教学方法结合,采用双语授课及加强数字化教学等授课方式亟待完善。早期开展双导师制研究生培养,早安排多种形式医学实践活动,加强人文素质教育等措施的实施,将积极促进医学精英教育目标的实现。

用SSR标记鉴定水稻突变体杂交F_1的研究

DNA标记技术可从基因组水平上鉴定F1。用SSR标记鉴定水稻突变体杂交F1,为F2群体构建和突变体基因定位提供依据。以经EMS诱导获得的R30白化突变和‘泸恢17’窄叶突变分别作为亲本,组配2个杂交组合,用3个SSR标记对其单株进行鉴定。RM6105检测了R30白化突变ב泸恢17’组合4个单株(1～4号),其中4号单株表现父母本互补的带型,为真实F1,另外3个的标记型与母本相同,为母本自交结实,RM6965和RM5349的鉴定结果与RM6105一致;该3个标记从R30ב泸恢17’窄叶突变组合14个F1单株中(5～18号)检测到3个真实F1(9、12和15号);RM6965、RM5349和RM6105均可对R30与‘泸恢17’组合F1进行鉴定,且结果一致;分子标记对F1进行鉴定,可用于杂交育种。

小剂量藜芦碱诱发大鼠脑海马CA1区锥体神经元异常放电癫痫脑片模型的特征(英文)

背景:阵发性去极化漂移是癫痫活动的脑神经元的细胞学特征,过去认为其产生与突触传递异常有关。近年来,阵发性去极化漂移的内因机制得到进一步关注和重视。目的:观察小剂量藜芦碱诱发大鼠脑海马CA1区锥体神经元产生癫痫样活动的特征,探讨其可能的离子机制。设计:探索性观察实验。单位:解放军第四军医大学的神经科学研究所。材料:实验于2002-10/2004-10在解放军第四军医大学神经科学研究所完成。选择出生后14d 的健康SD 大鼠40只,所需试剂购自天津市医药公司和Sigm a 公司。干预:大鼠经腹腔麻醉后取脑切片,通过0.5μm ol/L 藜芦碱诱发癫痫样活动。在6张脑片上诱发产生阵发性去极化飘移样放电后,灌流液中加入80nmol/L 河豚毒素,在另外5张脑片上,用抗癫痫药物苯妥英(5μm ol/L)替换河豚毒素,观察在不同药物作用下细胞电生理特性的变化。主要观察指标:①细胞放电模式。②电压钳模式下通过细胞I-V 反应计算河豚毒素敏感性持续性钠电流的大小。结果:小剂量藜芦碱细胞外灌流后,随着神经元膜的超极化,大鼠CA1区锥体细胞表现出固定模式的阵发性去极化漂移串样放电,这种电活动可被小剂量(80nm ol/L)河豚毒素或(5μm ol/L)苯妥英所阻断。电压钳模式下测量阈下河豚毒素敏感性钠电流,在膜电位-55,-60,-65m V 范围内,癫痫放电神经元测值明显增大,表明小剂量藜芦碱可增强持续性钠电流,并具有电压依赖性。结论:小剂量藜芦碱可在大鼠脑海马CA1区锥体神经元上诱发出阵发性去极化漂移样癫痫活动。小剂量河豚毒素或苯妥英可阻断这种癫痫活动,其离子机制可能与持续性钠电流的增强有关。

CCK对下丘脑腹内侧核不同类型神经元的调节作用

目的:研究下丘脑腹内侧核(VMH)不同类型神经元的电生理特性及胆囊收缩素(CCK)对神经元兴奋性的调节作用.方法:利用红外可视脑片膜片钳技术记录SD大鼠下丘脑VMH神经元的电生理特性,观察和分析CCK及胃泌素对VMH神经元放电频率的影响.结果:根据大鼠VMH神经元自发放电频率的特征和膜的被动特性,将其分为三种类型:I型神经元在静息电位没有自发放电,并有相对较小的膜时间常数和输入电阻,分别为(8±1)msec(n=4)和(192±39)MΩ(n=4);Ⅱ型神经元静息电位具有自发放电,膜时间常数(14±1)msec(n=11)和输入电阻(327±2)MΩ(n=11),较I型神经元的显著增大(P<0.05);Ⅲ型神经元静息电位也有自发放电,膜时间常数(25±2)msec(n=17)和输入电阻(522±28)MΩ(n=17),较I型和Ⅱ型神经元的都显著增大(P<0.05).CCK可以增加Ⅱ型和Ⅲ型神经元的自发放电频率,但对Ⅰ型神经元不起作用.胃泌素模拟CCK的作用也可以增加Ⅱ和Ⅲ型神经元的自发放电频率,而胃泌素主要是通过胆囊收缩素-B(CCK-B)受体对神经元起作用.结论:CCK对VMH三种类型神经元具有不同的调节作用,而这可能是通过CCK-B受体所介导的.

医学本科学员参与课外科研活动的实践与探索

开展课外科研活动是提高医学本科学员科研能力和综合素质的重要手段。总结指导组织学员课外科研活动中的切身体会,从导师学员双向选择、科学选题团队合作、导师指导与监督以及激励制度等方面总结经验,针对课外科研活动实施情况进行了深入思考。

应用脑片红外可视膜片钳技术观察大鼠海马神经元癫痫样放电

目的应用脑片红外可视膜片钳技术观察大鼠海马神经元癫痫样放电。方法应用红外微分干涉相差技术和膜片钳技术实时观察40只SD大鼠脑片海马CA1锥体神经元形态(与生物素染色对照),记录全细胞电流;通过青霉素、藜芦碱、无钙人工脑脊液、无镁人工脑脊液、甲基四乙胺等不同致痫药物胞外灌流,观察其诱发的癫痫活动。结果红外可视条件下,海马CA1锥体神经元的胞体和树突清晰可见,与生物素染色的细胞形态一致。青霉素、藜芦碱、无钙人工脑脊液、无镁人工脑脊液、甲基四乙胺胞外灌流均可诱发大鼠海马CA1锥体神经元产生癫痫样活动。结论红外可视膜片钳技术可实时观察神经元形态,有效提高其封接成功率,同时可实时观察不同药物诱发的神经元癫痫样活动。

急性大鼠癫痫模型海马神经元原发性单位后放电脉冲间隔特征

受到刺激后即刻出现的海马(hippocampus,HPC)原发性单位后放电是癫痫相关性细胞电活动的重要形式之一,其放电脉冲间隔(interspikeinterval,ISI)和串内平均频率(Hz)特征及其在网络癫痫形成中的作用值得探讨。实验用急性强直电刺激(60Hz,2s,0.4～0.6mA)大鼠右侧后背HPC(acutetetanizationoftherightposteriordorsalhippocampus,以后简称ATPDH)或右侧尾壳核(acutetetanizationoftherightcaudateputamennucleus,以后简称ATRC)诱导HPC或皮层网络癫痫,重点观察HPC神经元原发性单位后放电模式和上述的瞬时时间编码特征。结果表明:(1)HPC原发性单位后放电表现为两种不同的放电模式,即先易化后抑制或先抑制后易化,其ISI序列分别表现为先小后大的“头尾”式分布或先大后小的“尾头”式分布。(2)ATPDH主要引起“尾头”式(35/57串)、而ATRC主要引起“头尾”式(12/22串)ISI点分布的原发性单位后放电,串内“头”、“尾”平均持续时间均具有明显差异(P<0.05)。(3)ATRC可以诱导双侧HPC单位后放电出现交互的“头尾”、“尾头”式ISI点分布特征。(4)多串电刺激可以诱导HPC原发性单位后放电特征性ISI点分布重复显现。(5)特征性HPC原发性单位后放电伴随出现网络癫痫发作样高频电振荡。这提示:强直电刺激诱导的HPC神经元原发性单位后放电“头尾”或“尾头”式ISI序列分布规律,可以较准确地反映所记录神经元的诱发性易化或抑制活动的程度,用于网络癫痫形成中单个成员细胞癫痫相关性电活动机制的分析。

电刺激诱导大鼠海马癫痫电网络神经信息分析

探讨电刺激致海马(hippocampus,HPC)癫痫网络的神经信息特征和M型胆碱能受体阻断剂东莨菪碱(scopolamine)对该信息特征的调制作用。实验用雄性SD大鼠45只,体重150￣250g。急性强直电(60Hz,2s,0.4￣0.6mA)刺激右侧后背HPC(acutetetanizationoftherightposteriordorsalhippocampus,ATPDH),双电极同步记录同侧HPC网络和单个神经元电活动。分析癫痫发作样高频电振荡(ripple)功率谱(powerspec-trum)、尖波连续发放峰间间隔(interpeakinterval,IPI)和单位时间内平均频率(Hz),并同步分析单个神经元放电脉冲间隔(interspikeinterval,ISI)的变化特征。发现:(1)ATPDH诱导的HPC癫痫放电模式主要包括rip-ple和具有稳定频率特征的尖波样连续发放;(2)东莨菪碱(i.p.)可以提前ripple第1组分最大功率(μV2)与单个神经元原发性单位后放电最大ISI出现的时间,对最大ISI的作用更明显;(3)东莨菪碱可以部分再现重复施加ATPDH诱导出现巨大尖波连续发放IPI和神经元放电ISI平行发展特征。结果提示:M胆碱能受体阻断剂东莨菪碱可以同时调制HPC癫痫网络成员电场和细胞的瞬时编码信息;而成员电场ripple功率谱/连续尖波IPI和神经元放电ISI点分布的对比研究,可以用于分析癫痫网络瞬时编码信息和药物生物学效应。

TRPV1对慢性压迫背根节神经元自发放电的作用

目的:研究瞬时受体电位V1受体(TRPV1)对受压迫背根节(DRG)神经元自发放电的影响.方法:在麻醉消毒手术条件下,经大鼠L5椎间孔插入长4mm直径0.5～0.8mm不锈钢丝,以形成对大鼠DRG及其神经根的稳定慢性压迫.观察模型动物的行为学特征,引导损伤侧背根A类单纤维自发放电,观察分析TRPV1受体拮抗剂Capsazepin作用下,自发放电频率的变化及特征.结果:模型动物表现出明显的疼痛行为.术后24h其损伤侧后肢每分承重分散时间延长为(10.5±2.1)s/min(P<0.05).大部分慢性压迫模型(32/35)表现为自发放电阳性,按其特征分为周期放电(14例)、非周期放电(18例).在Capsazepin(3μmol/L)浸浴作用下,受损DRG神经元自发放电频率明显下降,周期放电频率由(27.7±2.2)Hz下降至(15.5±2.0)Hz(n=4,P<0.05);非周期放电的放电频率由(34.7±7.4)Hz下降至(17.2±5.2)Hz(n=10,P<0.05).结论:阻断TRPV1后,由DRG慢性压迫诱发的自发放电被部分抑制.TRPV1可能参与受损DRG神经元自发放电的产生,介导了神经病理痛信号的产生和传导.

医学研究生独立设计电生理实验能力诸因素测评与评价——持续近10年的素质训练研究

104名医学研究生独立设计电生理实验能力诸因素评价显示:"口头报告(语言表达、答问灵敏)"感染力强;"PPT制作质量(内容清晰、文字简练、美工)"显示出良好的视觉效果;"实验设计(理论正确、方法与步骤严谨、可行、思维创新)"中"思维创新"难度比较大;"筹建电生理实验室(主要技术、仪器配置、经费预算、实验室布局)"得分均数最低,提示对医学研究生的创新、创造和创业教育中,创业训练难度最大。

以人类脑计划为契机探索构建医学研究生神经生物学课程新体系

近年来脑科学研究迅猛发展,各个国家相继推出"人类脑计划"。神经生物学作为脑科学研究的主干学科承载着对脑的结构和功能进行综合研究的重任。神经生物学研究生教育是培养脑科学领域高水平、高素质专业人才的重要途径,合理的课程设置是实现良好培养目标的重要环节,将直接影响所培养研究生的学术水平、创新能力及科研道德素养。本文结合第四军医大学神经生物学教研室近两年的实践经验,构建了一套集科学道德、理论教学、实验过程及技能培训于一体的全方位的神经生物学研究生课程新体系,为培养高素质的创新型人才奠定了坚实的基础。

我国私募股权投资市场的发展现状及问题分析

私募股权投资作为一种创新型的金融投资工具,对促进产业结构升级、推动中小企业和高新技术的发展都有巨大作用。文章详细介绍我国私募股权投资市场的发展现状,针对存在的问题,提出改革建议,希望促进我国私募股权投资行业更加健康、快速地发展。