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金丝桃苷改善吡咯里西啶生物碱诱导小鼠急性肝损伤的作用及机制研究 被引量:1
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作者 徐婕 陈依琳 +6 位作者 阮德清 张雨萌 王汛江 丁丽丽 王峥涛 熊爱珍 杨莉 《上海中医药杂志》 CSCD 2023年第12期80-87,共8页
目的明确金丝桃苷对吡咯里西啶生物碱(PAs)诱导小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法40只C57BL/6雄性小鼠随机分成5组,即空白对照组、模型组以及金丝桃苷低、中、高剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余小鼠采用PAs建立急性肝损伤模型,造模... 目的明确金丝桃苷对吡咯里西啶生物碱(PAs)诱导小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法40只C57BL/6雄性小鼠随机分成5组,即空白对照组、模型组以及金丝桃苷低、中、高剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余小鼠采用PAs建立急性肝损伤模型,造模6 h、30 h后金丝桃苷低、中、高剂量组小鼠分别灌胃给予20、40、80 mg/kg金丝桃苷各1次,造模48 h后,收集血清、肝脏、回肠、粪便。检测小鼠血清生化指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆汁酸(TBA)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肝脏组织病理学形态变化;测定小鼠血清、肝脏、回肠、粪便中胆汁酸含量;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法及Western blot法检测小鼠肝脏组织中法尼酯X受体(Fxr)、小异源二聚体伴侣(Shp)、胆盐输出泵(Bsep)、胆固醇-7α-羟化酶(Cyp7a1)、甾醇-12α-羟化酶(Cyp8b1)mRNA与蛋白表达水平。结果与空白对照组比较,模型组血清生化指标ALT、AST、TBA水平显著升高(P<0.05),肝细胞大面积坏死,同时伴有肝窦淤血;与模型组比较,金丝桃苷各剂量组血清生化指标ALT、AST、TBA水平显著降低(P<0.05),金丝桃苷中、高剂量组未见明显肝细胞坏死及肝窦淤血。与空白对照组比较,模型组胆汁酸代谢异常,小鼠肝脏Fxr、Shp、Bsep、Cyp7a1、Cyp8b1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,金丝桃苷中剂量组胆汁酸稳态失衡有所改善,小鼠肝脏Fxr、Shp、Bsep、Cyp7a1、Cyp8b1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论金丝桃苷可改善PAs诱导的急性肝损伤,其机制与调控胆汁酸相关基因、维护胆汁酸稳态平衡有关。 展开更多
关键词 急性肝损伤 吡咯里西啶生物碱 金丝桃苷 胆汁酸 小鼠模型 中药研究
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猴耳环正丁醇部位抗类风湿性关节炎的作用及机制研究 被引量:6
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作者 冯露露 施旻 +4 位作者 刘剑英 申作洁 吴荣键 王汛江 欧阳胜 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期779-784,共6页
目的探讨猴耳环正丁醇部位抗类风湿性关节炎的作用及机制。方法采用猴耳环水提总浸膏制备其正丁醇部位。将48只SD大鼠随机分为6组,分别为空白组,模型组,阳性药组(雷公藤多苷片,0.01 g·kg-1),猴耳环高(H)、中(M)、低(L)剂量组(14、7... 目的探讨猴耳环正丁醇部位抗类风湿性关节炎的作用及机制。方法采用猴耳环水提总浸膏制备其正丁醇部位。将48只SD大鼠随机分为6组,分别为空白组,模型组,阳性药组(雷公藤多苷片,0.01 g·kg-1),猴耳环高(H)、中(M)、低(L)剂量组(14、7、3.5 g·kg-1);采用注射弗氏完全佐剂诱发大鼠佐剂性关节炎模型;每日1次,连续灌胃给药28 d。记录大鼠体质量变化;测定大鼠原发侧、继发侧足肿胀容积变化;测定并计算大鼠脾脏指数;检测全血及血浆黏度;ELISA法测定大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)水平;HE染色观察大鼠踝关节病理组织形态学变化。结果与空白组比较,模型组大鼠原发侧及继发侧足肿胀度,脾脏指数,全血(低切)及血浆黏度,大鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE2水平均明显升高(P <0.05,P <0.01)。与模型组比较,猴耳环H、M组的原发侧足肿胀度、脾脏指数明显降低(P<0.01,P<0.05);猴耳环H组的全血(低切)及血浆黏度、血清TNF-α水平明显降低(P<0.05,P<0.01);猴耳环各剂量组的继发侧足肿胀度、血清IL-1β及PGE2水平明显降低(P<0.05,P<0.01),关节组织的炎细胞浸润减少、病理形态得到改善。结论猴耳环正丁醇部位具有抗类风湿性关节炎作用,其作用机制可能与降低血清炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE2的含量及改善血液流变学有关。 展开更多
关键词 猴耳环 正丁醇有效部位 类风湿性关节炎 炎症因子 血液流变学
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五味子甲素调控FXR信号通路改善DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎 被引量:2
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作者 蒋嘉瑞 董跨 +10 位作者 金玉春 杨心茹 罗亦轩 徐书扬 王汛江 谷丽华 石燕红 杨莉 王峥涛 王旭 丁丽丽 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1261-1270,共10页
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)以慢性复发性肠道炎症为特征,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。IBD已成为全球性的医疗保健问题。临床上尚缺乏有效治疗药物。本研究聚焦于UC模型... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)以慢性复发性肠道炎症为特征,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。IBD已成为全球性的医疗保健问题。临床上尚缺乏有效治疗药物。本研究聚焦于UC模型,旨在寻找新的治疗策略。前期研究发现,五味子甲素(schisandrin A,SchA)体外具有抗炎作用,并促进法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)的转录活性。FXR反向调控NF-κB的转录活性,在调节炎症反应中具有重要作用。因此,本研究主要探讨SchA对UC的保护作用及其通过FXR信号通路调控的机制。在RAW264.7细胞上评价SchA对炎症因子mRNA水平的影响。用双荧光素酶报告基因实验验证SchA与FXR靶向关系。动物实验遵循上海中医药大学动物伦理委员会规定(批准号:PZSHUTCM2304250005)。野生型或FXR敲除的C57BL/6小鼠自由饮用3%右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)7天诱导小鼠急性UC,并灌胃给药SchA连续7天。实验期间每日监测小鼠体重及粪便情况。采用RT-qPCR方法检测结肠组织炎症因子、FXR靶基因的mRNA水平。结果显示:体外SchA抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症因子mRNA水平的增加。同时,SchA可以增加FXR的转录活性。在野生型小鼠中,SchA能明显改善急性UC小鼠的体重下降、结肠缩短、稀便和便血;SchA显著降低结肠组织中促炎因子基因的表达、增加FXR靶基因的表达。在FXR敲除小鼠中,SchA对小鼠急性UC的缓解作用消失。综上,SchA可通过FXR信号通路降低肠道炎症,缓解DSS诱导的小鼠急性UC,提示五味子木脂素类化合物可能是IBD药物开发的先导化合物。 展开更多
关键词 五味子甲素 结肠炎 葡聚糖硫酸钠 法尼醇X受体 抗炎
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不同加工方式绞股蓝的抗炎活性比较研究 被引量:2
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作者 徐书杨 杨紫晴 +8 位作者 滕菲 王汛江 黄琴 金德珍 李敏 刘守金 王峥涛 丁丽丽 朱晶晶 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期5235-5243,共9页
该研究旨在从体内、外探究晾晒干燥和杀青烘干2种不同干燥方式绞股蓝总皂苷及其差异部位对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠炎症的改善作用。通过野生型C57BL/6J雄性小鼠气道喷雾脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建模型,造模24 ... 该研究旨在从体内、外探究晾晒干燥和杀青烘干2种不同干燥方式绞股蓝总皂苷及其差异部位对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠炎症的改善作用。通过野生型C57BL/6J雄性小鼠气道喷雾脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建模型,造模24 h后尾静脉注射给药。采用肺功能、肺组织湿重干重比(W/D)、肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)总蛋白浓度、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)含量等指标及肺组织病理变化评价不同绞股蓝皂苷对ALI小鼠的改善作用。研究发现晾干绞股蓝总皂苷(YGGPs)和1~2个糖基取代的绞股蓝稀有皂苷(GPs_(1-2))可以改善ALI小鼠肺功能,BALF中IL-1β和TNF-α的水平显著降低,肺部炎症得到改善,且GPs_(1-2)抑制RAW264.7细胞中NO释放率作用更为显著。该研究表明,绞股蓝采用不同干燥方式会对其抗炎活性造成影响,未杀青晾干绞股蓝产生的稀有皂苷具有更佳的抗炎活性。 展开更多
关键词 绞股蓝总皂苷 加工方式 急性肺损伤 抗炎活性 稀有皂苷 糖链长度
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大鼠灌胃菊三七生成吡咯蛋白加合物的药代动力学研究 被引量:8
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作者 陈岩 王汛江 +5 位作者 熊芬 王蔚倩 杨莉 熊爱珍 王长虹 王峥涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期473-477,共5页
近年来,误服菊三七引起肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的案例逐年增多,引起国内外的广泛关注。菊三七含大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs),经肝脏代谢活化生成吡咯-蛋白加合物(pyrrole... 近年来,误服菊三七引起肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的案例逐年增多,引起国内外的广泛关注。菊三七含大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs),经肝脏代谢活化生成吡咯-蛋白加合物(pyrrole-protein adducts,PPAs)。本文首先利用SD雄性大鼠单次灌胃不同剂量的菊三七醇提物(0.0625、0.25、0.5、2.0和4.0 g·kg-1)后,于2、12、24和48 h眼眶静脉丛取血,并48 h后异氟烷麻醉取肝,用于苏木精-伊红染色,进行肝组织病理分析,考察不同剂量菊三七醇提物与PPAs生成量及菊三七肝毒性的关系。此外,利用SD雄性大鼠单次灌胃0.25和0.5 g·kg-1菊三七醇提物后,于不同的时间点(10、20和30 min、1、2、4、6、12、24和48 h)眼眶静脉丛取血,进行了不同剂量的PPAs的药代动力学研究。实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准(PZSHUTCM190912019)。采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)检测血清中PPAs含量,并用PK Solutions 2TM软件的非房室模型进行拟合求算药动学参数。结果表明,PPAs含量随菊三七给药剂量增加呈剂量依赖性,且与肝损伤程度相关;PPAs在大鼠体内的消除率随着给药剂量的增加明显减慢。PPAs可作为PAs毒性标志物,其含量的高低及清除的快慢可为PAs减毒策略的开发提供参考。 展开更多
关键词 菊三七 吡咯里西啶生物碱 肝窦阻塞综合征 吡咯蛋白加合物 药代动力学
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三七总皂苷通过抑制NF-κB转录活性改善LPS诱导小鼠急性肺损伤的研究 被引量:8
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作者 崔淦 李琦 +5 位作者 舒方方 王汛江 李亚娟 杨莉 王峥涛 丁丽丽 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期3587-3595,共9页
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种以过度炎症反应为主的肺部疾病,临床上缺乏有效的治疗药物。本研究旨在探究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对ALI的改善作用及潜在的作用机制。野生型C57BL/6J小鼠经气道滴注50μL ... 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种以过度炎症反应为主的肺部疾病,临床上缺乏有效的治疗药物。本研究旨在探究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对ALI的改善作用及潜在的作用机制。野生型C57BL/6J小鼠经气道滴注50μL 25 mg·mL脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)溶液进行模型构建。24 h后,分别灌胃给予200和400 mg·kgPNS。给药24 h后通过检测肺功能、肺组织湿重干重比(W/D)、肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)总蛋白浓度、白介素6(interleukin 6,IL6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)的含量、肺组织Il6和Tnfα基因表达水平、肺组织病理学变化及BALF中炎性细胞的表达情况评价PNS对ALI小鼠的改善作用。进一步检测PNS在Raw264.7细胞和ALI小鼠肺组织中NF-κB及其上游激酶的蛋白表达水平,评价PNS改善ALI小鼠的潜在机制。实验方案经由上海中医药大学动物实验伦理委员会审查通过。本实验发现400 mg·kgPNS可以显著改善ALI小鼠肺功能,降低W/D、BALF中总蛋白、IL6和TNFα的含量,降低BALF中中性粒细胞的表达,减少肺组织炎性细胞浸润。在Raw264.7细胞和ALI小鼠肺组织中,PNS都能显著降低Nf-κb的基因表达,降低NF-κB的蛋白表达和磷酸化水平,促进IκBα的表达,抑制炎症反应。本研究表明,PNS可以抑制ALI小鼠肺组织NF-κB的活性,抑制炎症因子的释放和炎性细胞浸润,减轻肺部炎症,发挥改善ALI的作用。 展开更多
关键词 三七总皂苷 急性肺损伤 肺部炎症 肺功能 NF-ΚB通路
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利托那韦对菊三七致大鼠肝毒性的保护作用 被引量:3
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作者 陈岩 叶铉玲 +4 位作者 王汛江 杨莉 熊爱珍 王长虹 王峥涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期392-398,共7页
大量体外研究表明,吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)肝毒性与细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP)3A4密切相关,但尚未在整体水平得到证实。因此,本研究利用大鼠探讨CYP3A4化学抑制剂利托那韦对菊三七致肝损伤的影响。实... 大量体外研究表明,吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)肝毒性与细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP)3A4密切相关,但尚未在整体水平得到证实。因此,本研究利用大鼠探讨CYP3A4化学抑制剂利托那韦对菊三七致肝损伤的影响。实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查,符合实验动物福利与伦理相关规范。大鼠单次灌胃菊三七提取物(8 g·kg^(-1))造成肝损伤模型,并设利托那韦(30 mg·kg^(-1))干预组、溶剂对照组和利托那韦对照组。结果表明,利托那韦对菊三七致大鼠肝损伤有明显的保护作用:利托那韦可明显降低肝损伤大鼠血清转氨酶活性及总胆汁酸水平,肝窦淤血、肝组织坏死等病理状态均有所缓解。进一步测定菊三七提取物给药后10 min~24 h内PAs致肝毒性生物标识物吡咯-蛋白结合物含量及主要胆汁酸的含量,发现利托那韦可明显降低血清吡咯-蛋白结合物含量,修复胆汁酸代谢紊乱。本研究表明,利托那韦可明显改善菊三七致大鼠肝损伤的情况,与抑制PAs代谢活化及调节胆汁酸代谢密切相关。研究结果加强了对CYP3A4酶与PAs毒性的相关性的理解,对于PAs临床疾病干预策略的开发以及含PAs药物临床用药安全的合理评估均具有重要意义。 展开更多
关键词 吡咯里西啶生物碱 代谢活化 胆汁酸 CYP3A4 利托那韦 肝毒性
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血清吡咯蛋白加合物对吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征的严重度评估和对抗凝疗效的预测价值 被引量:1
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作者 王烜 张玮 +6 位作者 王汛江 张明 张峰 殷芹 杨莉 诸葛宇征 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期111-118,共8页
目的探究血清吡咯蛋白加合物(PPA)对吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征(PA-HSOS)的严重度评估和对抗凝疗效的预测价值。方法收集南京大学医学院附属鼓楼医院2018年4月至2019年12月收治的48例PA-HSOS确诊患者资料,包括PPA浓度、门静脉流速、... 目的探究血清吡咯蛋白加合物(PPA)对吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征(PA-HSOS)的严重度评估和对抗凝疗效的预测价值。方法收集南京大学医学院附属鼓楼医院2018年4月至2019年12月收治的48例PA-HSOS确诊患者资料,包括PPA浓度、门静脉流速、腹水分级、PA-HSOS严重度分级(参考欧洲血液和骨髓移植协作组成人可疑肝窦阻塞综合征新严重度分级标准并进行调整)和抗凝结局。以急性起病(食用含吡咯生物碱植物1个月内出现症状)患者为研究对象,经logistic回归分别拟合PPA联合门静脉流速、腹水分级的PA-HSOS严重度评估模型,计算2种联合模型的logit值,公式分别为logit_(1)=0.034×PPA(nmol/L)+0.055×门静脉流速(cm/s)-3.287,logit_(2)=0.039×PPA(nmol/L)-2.712×2级腹水(有=1,无=0)-0.388×3级腹水(有=1,无=0)-0.899。以在南京大学医学院附属鼓楼医院行初次抗凝治疗的患者为研究对象,经logistic回归拟合PPA联合血清肌酐和肝静脉压力梯度(HVPG)的抗凝疗效预测模型,计算logit值,公式为logit_(3)=0.013×PPA(nmol/L)+0.064×血清肌酐(mol/L)+0.542×HVPG(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)-16.005。评价PPA对PA-HSOS严重度评估效能和对抗凝疗效的预测价值。统计学方法采用受试者操作特征曲线分析。结果48例患者的血清PPA水平为10.81 nmol/L(3.91 nmol/L,32.04 nmol/L),其中PA-HSOS轻度患者33例(68.8%),中度患者3例(6.2%),重度患者0例,极重度患者12例(25.0%)。23例在南京大学医学院附属鼓楼医院行初次抗凝治疗且有完整数据的患者中,8例应答且存活,15例无应答(5例死亡,1例继续行抗凝治疗后缓解,9例转行抗凝-经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗后均存活);1例最初未行抗凝治疗的患者,最终因病情进展行抗凝-经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗后存活。PPA评估急性起病患者PA-HSOS严重度的曲线下面积(AUC)为0.75,95%置信区间(CI)0.52~0.98(P=0.047);当PPA≥45.519 nmol/L,评估重度以上PA-HSOS的特异度为100.0%,灵敏度为57.1%。PPA与门静脉流速联合评估PA-HSOS严重度的AUC为0.77,95%CI 0.55~1.00(P=0.032);当联合模型的logit值≥0.180时,评估重度及以上PA-HSOS的特异度为71.4%,灵敏度为81.8%。PPA联合腹水分级(1或2级与3级)评估PA-HSOS严重度的AUC为0.85,95%CI 0.63~1.00(P=0.005);当联合模型的logit值≥0.347时,评估重度及以上PA-HSOS的特异度为85.7%,灵敏度为92.0%。PPA与血清肌酐和HVPG联合模型预测抗凝疗效的AUC为0.85,95%CI 0.69~1.00(P=0.009);当logit值≥0.393时,预测抗凝效果的特异度为62.5%,灵敏度为91.7%。结论PPA可用于评估急性起病的PA-HSOS患者的严重度,结合腹水分级可显著提高其效能;PPA结合血清肌酐、HVPG能较好地预测抗凝疗效。 展开更多
关键词 血清吡咯蛋白加合物 肝窦阻塞综合征 严重度评估 抗凝疗效预测
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