靶向抑制铁死亡在脑出血后继发性脑损伤治疗中的作用研究进展

脑出血后继发性脑损伤(SBI-ICH)可导致神经元的不可逆损伤。研究表明,细胞铁死亡可以介导脑出血后神经元死亡的病理过程,而抑制铁死亡能够有效地减少SBI-ICH。作者综述了铁死亡参与SBI-ICH的发病机制及药物靶向抑制铁死亡在SBI-ICH防治方面应用的研究进展,以期为脑出血防治方法的探索提供帮助。

靶向抑制铁死亡与阿尔茨海默病治疗

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,其病理特征是老年斑和神经原纤维缠结形成。研究表明,大脑区域性铁负荷增加、体内铁平衡失调、氧化应激、蛋白质和脂质氧化均参与AD发病机制。铁死亡是一种新发现的铁依赖性、脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡过程,新证据表明铁死亡参与AD的病理过程,而一些针对铁死亡的新化合物能够在AD的细胞和动物模型中对AD显示出具有治疗作用。因此,该文系统总结了铁死亡参与AD发病机制的最新进展,同时重点介绍了以药物靶向抑制铁死亡治疗AD的最新研究进展,为AD的未来治疗和预防提供有价值的信息。

公路复合改性剂沥青路面施工技术

为提高沥青路面材料高温稳定性和抗老化性,保证公路路面稳定性延长使用寿命,本文选用液体橡胶沥青掺量为2.0%,探究不同掺量的PPA含量(0.25%、0.50%、0.75%、1.0%和1.25%)下分别对复合改性沥青的常规性能和4组分变化的影响。结果表明,随着PPA掺量增加,复合改性沥青25℃针入度和5℃延度逐渐下降,软化点逐渐提升;沥青中芳香分和饱和分变化差异较小,沥青质含量明显增大,胶质含量逐渐下降,复合改性沥青具有较好的温度稳定性和抗疲劳特性。最后对复合改性沥青路面施工工艺进行研究,有效提高公路施工效率和质量。

汽车起重机固定支腿箱焊接变形仿真及优化

固定支腿箱是汽车起重机核心钢构件之一,为双层非对称空腔箱型结构;焊后固定支腿箱的宽度及高度产生菱形变形,导致装配过程中与活动支腿产生干涉、单边等故障,严重影响装配效率,因此固定支腿箱焊接变形控制成为生产制造过程中的难题。该文利用焊接专业仿真软件Simufact Welding对某型起重机固定支腿箱的焊接变形进行模拟分析,主要研究焊接顺序、焊接参数及刚性约束等对固定支腿箱焊接变形的影响,并经现场验证,最终得出最佳制造方案。结果表明:通过焊接有限元模拟计算,当采用焊接电流210 A,电压23 V,焊接速度45 cm/min,先焊中间再焊两边,固定支腿箱最大变形量可降低56.3%;根据仿真结果并结合现场验证,现场采用“日”型支撑,且焊接电流由240~260 A减到210~220 A,采用先中间、再两边、对称同向的焊接顺序,固定支腿箱最大变形量由2~3 mm减至≤1 mm,满足后工序装配要求,且支腿装配故障率由10.9%降低到1.4%。采用焊接仿真技术并现场验证,即可以提升固定支腿箱尺寸精度及可靠性,又大幅降低产品故障率、制造周期及成本。

虾青素通过JNK和p38MAPK通路抑制Aβ诱导的神经毒性损伤

目的探讨虾青素(astaxanthin,ATX)抑制Aβ诱导的神经毒性损伤的机制。方法利用体外培养Aβ处理的SH-SY5Y细胞为模型,诱导细胞损伤,用MTT法检测细胞存活率;荧光探针H2DCF-DA测定细胞内活性氧(ROS);Western blot方法检测pJNK和pp38MAPK的激活蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,Aβ处理使SH-SY5Y细胞的存活率显著降低(P<0.01),细胞内ROS的产生增加;与Aβ单独处理组相比,Aβ+ATX组中,SH-SY5Y细胞的存活率显著升高(P<0.01),ROS的产生显著降低;Aβ激活JNK和p38MAPK,使磷酸化的二者水平升高,而ATX预处理可以降低pJNK和pp38MAPK的蛋白水平。结论虾青素通过JNK和p38MAPK通路抑制Aβ诱导的神经毒性损伤。

虾青素通过ERK1/2通路诱导血红素加氧酶-1表达

目的探讨虾青素(ATX)通过激活ERK1/2通路诱导血红素加氧酶-1(HO-1)表达的机制。方法 ATX单独处理体外培养的SHSY5Y细胞或运用ERK1/2抑制剂PD98059预处理,提取细胞蛋白,Western印迹方法检测pERK1/2和ERK1/2以及HO-1蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,ATX可以时间依赖性和剂量依赖性诱导HO-1的表达上调,ATX时间依赖性和剂量依赖性激活ERK1/2,后者激活介导ATX诱导HO-1的表达上调,PD98059预处理后可以减弱ATX引起的HO-1蛋白表达水平降低。结论虾青素通过激活ERK1/2通路诱导HO-1的表达。

课程思政在矿产资源综合利用技术课程教学中的探索与实践

矿产资源综合利用技术课程面向材料类与化学类相关专业的学生开设,主要介绍矿产资源综合利用的基本知识及相关基本原理和方法,为学生从事矿产资源综合开发与研究奠定基础。高等院校课程思政是专业教育中的重要环节,将课程思政元素融入矿产资源综合利用技术课程中是落实立德树人根本任务的重要途径,为党育人、为国育才,是高校课程建设的新探索与新实践。文章探索了在矿产资源综合利用技术课程教学过程中探索和挖掘思政元素以及融入课程教学的实践。

类叶升麻苷通过激活ERK1/2诱导血红素加氧酶-1的表达

目的探讨类叶升麻苷(actesoide)诱导血红素加氧酶-1(HO-1)表达的信号机制。方法类叶升麻苷单独处理体外培养的PC12细胞或运用ERK1/2抑制剂PD98059预处理,提取细胞蛋白,Western blot方法检测pERK1/2和ERK1/2以及HO-1蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,类叶升麻苷可以诱导HO-1的表达上调,类叶升麻苷激活ERK1/2,后者激活介导类叶升麻苷诱导HO-1的表达上调,因为PD98059预处理后可以减弱类叶升麻苷引起的HO-1蛋白表达水平降低。结论类叶升麻苷通过激活ERK1/2通路诱导HO-1的表达。

Nrf2/ARE/HO-1通路:阿尔茨海默病神经保护的潜在靶点

近年研究表明,调节Nrf2/ARE/HO-1通路在各种神经系统疾病中具有神经保护作用。通过遗传学或药理学手段上调Nrf2或HO-1的表达,在动物模型和细胞体系中具有神经保护作用。因此有必要就Nrf2/ARE/HO-1在阿尔茨海默病(AD)中作用的研究进行梳理。本文对Nrf2/ARE/HO-1在AD中作用的研究历史进行了梳理。

TAT-BACEsp-GFP三融合基因慢病毒载体的构建与鉴定

目的构建穿膜肽基因和BACE底物肽融合基因与绿荧光融合基因慢病毒载体,为进一步对阿尔茨海默病进行基因治疗奠定基础。方法利用非对称互补引物/模板法制备两端含有酶切位点的TAT-BACEsp融合基因的cDNA,使之克隆到带GFP慢病毒表达载体质粒FUGW中,经限制性酶切和测序鉴定重组载体。结果限制性内切酶酶切和DNA测序分析证实获得的TAT-BACEsp产物与设计的完全吻合;TAT-BACEsp准确克隆入FUGW的多克隆位点。结论成功构建了TAT-BACEsp与GFP融合基因慢病毒载体,为进一步对阿尔茨海默病进行基因治疗提供了适合的稳定转染的载体。

类叶升麻苷在体内诱导血红素加氧酶-1的表达

目的探讨类叶升麻苷(AS)是否在体内诱导血红素加氧酶-1(HO-1)的表达。方法 AS 12.5 mg/kg和25 mg/kg以腹腔注射的方式给予SD大鼠,在特定时间处死大鼠,取大脑皮层和纹状体组织以及肾脏和肝脏组织。提取组织蛋白,Western印迹方法检测HO-1。结果与正常对照组相比,AS可在皮层和纹状体中剂量依赖性诱导HO-1的表达上调,在外周肾脏和肝脏组织中AS剂量依赖诱导HO-1的表达上调。结论 AS可在体内诱导HO-1的表达。

PBL联合以学代教等多方法在神经病学教学中的探索

针对神经病学传统教学方法存在的问题,结合本校的实际,在授课时加强教与学的互动,充分利用PBL、以学代教等多种方法有机结合教学形式,并对考核制度进行了改革,重视调动学生的积极性、主动性和创造性,培养学生的主动学习能力、搜集和处理信息的能力、获取新知识的能力、分析和解决问题的能力以及交流与合作的能力,取得了较好的教学效果。

阿尔茨海默病中钙调节障碍

阿尔茨海默病是成人痴呆最常见的形式,其病理特征包括突触变性、淀粉样蛋白斑块的沉积以及神经元纤维缠结,最终导致神经元丢失。目前,有几种假说来解释阿尔茨海默病的发病机理。β-淀粉样蛋白和tau蛋白过度磷酸化学说认为,这2种蛋白在阿尔茨海默病的发病中起主要的作用。另一种假说认为,钙稳态失调是加速其他病理变化关键因素。β-淀粉样蛋白和tau蛋白受到了研究者广泛的研究,近来发表数据支持钙信号转导通路在阿尔茨海默病中的关键作用。例如,研究证实在家族性阿尔茨海默病患者中发生突变的早老素可以在内质网内形成低传导性钙通道,细胞质内钙浓度升高,从而增加β-淀粉样蛋白的产生。此外,N-甲基-D-天门冬氨酸钙通道受体拮抗剂美金刚对阿尔茨海默病患者的有益作用也为针对钙信号转导通路来治疗阿尔茨海默病提供了新的可能性。现就钙离子在阿尔茨海默病发生发展中的重要性作一介评,并将焦点集中在钙稳态失调的有关方面。

类叶升麻苷通过诱导血红素加氧酶-1的表达抑制MPP^+诱导的PC12细胞损伤

目的探讨类叶升麻苷(AS)是否在PC12细胞中诱导血红素加氧酶-1(HO-1)的表达进而抑制1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)诱导的神经毒性损伤。方法类叶升麻苷(1、20和30μmol/L)处理PC12细胞12 h,利用反转录PCR(RT-PCR)检测HO-1 mRNA表达、Western blot方法和免疫荧光方法检测HO-1蛋白的表达。1mmol/L MPP+单独或与AS处理细胞,或HO-1抑制剂锌原卟啉(Zn PP)预处理细胞1 h,MTT法检测细胞活力。结果与正常对照组相比,AS可在PC12细胞中诱导HO-1 mRNA和蛋白的表达,AS诱导的HO-1表达主要集中在胞浆内。HO-1抑制剂Zn PP减弱AS对MPP+诱导损伤的抑制作用。结论 AS可在PC12细胞中诱导HO-1的表达,可能参与AS对MPP+诱导损伤的抑制作用。

基础知识与CBL教学法对神经内科临床实习学生能力提高的不同影响

目的:神经内科临床实习学生基础知识掌握程度与CBL学习讨程对医学习力提高的影响,为临床实习医学教育的教学方法改革提供依据.方法:以两组学生生源无差异、相关教材、教学大纲、课任老师、教学目标、教学课时数均相同的两个班级分为传统授课学习教学方法组(T组)和CBL教学方法组(C组),以系统解剖学成绩、CBL平时成绩分组,以脑梗死为主题的系统解剖学为案例背景,比较案例相关内容的考核成绩的差异.结果:系统解剖学学成绩高的实习学生,在案例考试中情境式分析型中单选题成绩高(P<0.05);CBL成绩高的实习学生,案例考试中情境式简答题成绩高(P<0.05).结论:基础学科知识的掌握程度与CBL讨论对临床实习学生的知识能力的提高同样重要.

数据中台在煤矿重大灾害预警中的应用

采用数据中台技术解决煤矿重大灾害预警系统中监测数据的采集、整理、存储、分析需求,构建了数据共享能力中心,通过数据中台把煤矿中异构数据格式化为规范的结构化数据,作为数据资产进行管理,同时提供统一的数据服务,为重大灾害预警系统提供了有效支撑。

实现卷烟检测环境恒温恒湿的方法

介绍了采用供需平衡原理控制的高精度节能型恒温恒湿自控系统的特点,即其制冷、加热、去湿、加湿分别由传感器控制,可根据需要自动、独立和间歇运行,控制精度高,同比节能50%以上,且保证了实验室内空气清新。并与采用过量平衡原理控制的恒温恒湿系统进行了比较。

钙与神经退行性变

适当控制细胞膜和细胞区室间的钙流量,对神经元发挥基本功能起决定性作用,包括对轴突生长和突触发生的调节、突触传递与可塑性以及细胞存活。在人的衰老过程中尤其是在神经变性的疾病,细胞内钙调节系统受累而导致突触机能障碍、神经可塑性受损和神经元变性。氧化应激扰乱能量代谢和疾病相关蛋白的聚集(如淀粉状蛋白等),反过来影响钙稳态。细胞膜、内质网和线粒体钙调蛋白改变与年龄相关的神经元机能障碍和疾病相关。衰老对神经元钙调节的有害作用引起或影响神经退行性疾病危险的遗传与环境因素双重调节。更好的阐明促进或阻止衰老过程中钙稳态的细胞和分子机制,或许能帮助人们找到治疗干预诸如阿尔茨海默病、帕金森病和中风等神经性疾病的新方法。

铜和阿尔茨海默病

铜是一些在脑内代谢过程中发挥作用的酶必不可少的。调节铜输出与输入之间的平衡,使其在正常的营养水平而降低其毒性效应的机制极其复杂。包括阿尔茨海默病在内的一些神经变性疾病的特点是铜稳态的改变。铜稳态的改变可以直接或间接地促进神经元毒性因子之一的氧化应激的增强。与错误折叠的蛋白偶联之后,铜稳态的改变似乎是促进阿尔茨海默病进展的重要因素。

有机膨润土/水性聚氨酯复合涂层的制备与性能研究

采用十六烷基三甲基溴化铵插层改性膨润土,并以有机膨润土、甲苯二异氰酸酯、聚己二酸乙二醇丙二醇酯等为基本原料,制备出有机膨润土/水性聚氨酯复合涂层。有机膨润土的加入,有效改善了水性聚氨酯的耐热性能、力学性能。TG-DSC分析显示加入有机膨润土后水性聚氨酯的熔点由266.8℃升高到290.9℃,表明加入膨润土提高了涂层的耐热性能。力学性能测试表明膨润土含量在5%时,其力学性能得到最大程度的改善,抗拉强度提高24.5%、抗撕裂伸长率提高40%。红外光谱分析显示异氰酸根和聚酯多元醇的羟基发生了反应。X射线衍射表明膨润土层间距由原来的1.5nm扩大至2.2nm,以及到聚合时的完全剥离。