SHP-2在肿瘤相关巨噬细胞中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤免疫微环境(TIME)中的优势细胞群,是TIME中免疫系统抑制和肿瘤细胞增殖最重要的调节细胞。Src同源2蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,该磷酸酶在从细胞表面到细胞核的信号传递中发挥重要作用,且是介导细胞增殖和分化的关键细胞内调节因子,参与多种生长因子和细胞因子的信号通路。最近的研究表明,SHP-2是决定TAMs功能的一个关键酶,但是由于其功能多变,在不同的实体瘤微环境中发挥不同甚至是相反的作用。基于此,本文综述了SHP-2在TAMs功能及在相关实体瘤中的作用,为肿瘤的免疫和靶向治疗提供坚实的科学依据。

组织成像质谱流式在消化系统肿瘤中的应用

组织成像质谱流式(IMC)是一种融合了质谱、高分辨激光消融、免疫组织/细胞化学的新技术。以独特的高维视角全面、精准地描绘组织和肿瘤微环境中复杂的表型、信号通路、肿瘤免疫的相互作用,在消化系统肿瘤中广泛应用。本文围绕IMC在描绘肿瘤微环境全景图、揭示肿瘤空间异质性、阐明肿瘤药理学机制、助力新药开发、动态评估免疫治疗疗效在消化系统肿瘤中应用展开综述。

重症急性胰腺炎中西医结合诊疗指南

重症急性胰腺炎起病急、进展快,临床病理变化复杂,病死率高达20%~30%。长期的临床实践与基础研究发现,单纯依赖西医治疗重症急性胰腺炎并不尽如人意,中西医结合治疗能够展现出更为确切的疗效,具有显著的优势。本指南以循证医学证据为基础,结合国内外指南及临床实践,广泛征求专家建议与意见,最终凝练了28个临床问题。具体阐释了重症急性胰腺炎的病因病机与诊断标准,以及中西医结合分型、病程分期、治疗与治疗的关键点,以期对重症急性胰腺炎的中西医结合诊断标准和治疗原则进行规范。该指南经中华中医药学会发布,标准编号:T/CACM 1518—2023。

外泌体装载蛇床子素的方法探究

目的构建外泌体装载蛇床子素的载药体系。方法通过文献报道了解蛇床子素可以抑制卵巢癌细胞的增殖,用80μmol·L-1蛇床子素处理SKOV3细胞48 h,CCK-8实验进行验证;外泌体提取试剂盒提取外泌体,应用透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析鉴定外泌体的表征;通过外泌体与蛇床子素共孵育2 h或4 h,确定最佳的载药条件,利用高效液相色谱仪测定其载药效率;最后用流式细胞术确定蛇床子素外泌体中的外泌体。结果蛇床子素可以抑制卵巢癌细胞SKOV3的增殖;成功提取外泌体,外泌体直径在100~200 nm,形态呈杯状;共孵育2 h和4 h的载药效率分别为0.76%、0.12%。结论成功构建外泌体装载蛇床子素的载药体系,并确定共孵育2 h为最佳的载药条件,载药效率为0.76%。

天津市大肠癌筛查初步结果分析

目的：在40～74岁天津市自然人群中开展大肠癌筛查，评价问卷调查、大便潜血检查（stool occult blood test，FOB）和全结肠镜检查的筛查效果，为探索大肠癌筛查策略提供参考。方法：筛查方法采用问卷调查结合FOB的两步筛查模式，经初筛确定的高危人群行全结肠镜检查明确诊断。结果：2012年5月至2014年12月，实际完成初筛2117304例，初筛顺应性39.72%；检出高危人群126118例，高危人群比例5.96%；全结肠镜检查25837例，检出腺瘤8095例，进展期腺瘤1236例、伴中重度异型增生的其他病变134例、早期癌112例、晚期癌336例，早诊率为81.52%。结论：天津市大肠癌筛查方案可以显著浓缩大肠癌高危人群，提高全结肠镜检查的阳性率，节省医疗资源。

灯盏花提取物对大鼠心脏移植排斥反应的作用

目的:研究中药灯盏花提取物对大鼠心脏移植排斥反应的作用。方法:以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,建立大鼠腹腔异位心脏移植模型,分为灯盏花提取物低剂量组(5mg·kg-1·d-1,E1)、高剂量组(10mg·kg-1·d-1,E2)、环孢素A(CsA)组和对照组(C组)。移植术后各实验组受体腹腔注射药物至移植心停跳。观察移植心存活时间、病理变化及受体外周血液中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平。结果:E1组、E2组和CsA组受体大鼠外周血IL-2的水平明显较C组低,同时移植心脏的存活时间较C组延长,排斥反应减弱。结论:灯盏花提取物预处理可明显减轻大鼠移植心脏的排斥反应,并延长移植心脏的存活时间。

灯盏花提取物对心脏移植异基因大鼠蛋白激酶C的作用

目的:利用异基因大鼠心脏移植模型研究中药灯盏花提取物对蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)的抑制作用。方法:以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,建立大鼠腹腔异位心脏移植模型,分为灯盏花提取物低剂量组(5mg·kg-·1d-1)、中剂量组(10mg·kg-·1d-1)、高剂量组(15mg·kg-·1d-1)和对照组。移植术后各实验组受体腹腔注射药物至移植心停跳。用底物磷酸化激酶测定法检测受体外周血淋巴细胞PKC的活性并用Westernblot印迹法鉴定;用酶联免疫吸附法检测受体外周血液中白细胞介素-2(IL-2)的水平。结果:各实验组受体外周血淋巴细胞PKC活性及表达和IL-2的水平明显较对照组低。结论:在异基因大鼠心脏移植中灯盏花提取物可对PKC的活性产生抑制作用。

肠道支架与梗阻导管治疗左半结直肠癌急性梗阻的研究

目的：研究结肠镜下金属支架与经肛肠梗阻导管治疗左半结直肠癌急性梗阻的临床疗效。方法收集符合诊断标准的左半结直肠癌急性梗阻患者80例，随机分为支架组和导管组各40例。2组均在结肠镜并X线辅助下进行，支架组放置金属肠道支架治疗，导管组经肛放置肠梗阻导管治疗。待梗阻消失后（7~10 d），患者行一期肿瘤根治性切除并吻合。比较2组技术操作、肠梗阻改善情况以及手术治疗效果。结果支架组成功率为87.5%，导管组为97.5%，2组间差异无统计学意义（P＞0.05），且均未出现并发症；但支架组操作时间及费用均高于导管组。2组患者梗阻缓解率分别为100%和95%，差异无统计学意义，但导管组2例患者因梗阻未能缓解，行急症手术治疗。此外，支架组腹痛腹胀缓解时间及C-反应蛋白差值均优于导管组。梗阻缓解后，2组患者行一期肿瘤根治切除并吻合，均未出现吻合口瘘。并且手术时间、切口感染率和住院时间差异均无统计学意义。结论经肛肠梗阻导管治疗卫生经济学价值更优；而从肠梗阻改善情况角度考虑，选择肠道金属支架在一定程度上优于经肛肠梗阻导管。

老年中低位直肠癌患者手助腹腔镜与开腹直肠癌根治术的疗效比较

目的探讨手助腹腔镜全直肠系膜切除术在老年中低位直肠癌患者治疗中的疗效。方法 2012年6月至2013年12月行手助腹腔镜及开腹全直肠系膜切除术治疗的老年中低位直肠癌患者80例,应用手助腹腔镜下全直肠系膜切除术治疗41例(腹腔镜组),常规开腹全直肠系膜切除术治疗39例(开腹组);对两组患者的手术学指标进行统计分析与评价。结果两组患者均顺利完成保肛手术,且无术中死亡病例,腹腔镜组无中转开腹者。腹腔镜组患者术中出血量及术后排气时间均少于开腹组(P<0.05),而手术时间、淋巴结清扫个数及术后并发症比较无明显差异(P>0.05)。结论手助腹腔镜全直肠系膜切除术可以达到与传统开腹全直肠系膜切除术相同的疗效,相比传统开腹及全腹腔镜直肠癌根治术,手助腹腔镜直肠癌根治术在一定程度上更适合老年患者。

猪-猕猴延迟性异种移植排斥反应的发生机制

目的 :探讨猪 猕猴延迟性异种移植排斥反应 (DXR)的发生机制。方法 :建立湖北白猪 云南猕猴的腹腔异位心脏移植模型 ,应用中华眼镜蛇毒因子 (Y CVF)完全清除受者体内补体 ,并应用环孢素A(CsA)、环磷酰胺 (CTX)和甲泼尼龙 (M .P)三联免疫抑制治疗。检测血清C3、C4、抗猪内皮细胞天然抗体 ,免疫组化方法染色检测移植物中C3、C5b 9、IgG、IgM、细胞间黏附分子 1(ICAM 1)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)、单核巨噬细胞 (CD6 8)、NK细胞 (CD5 7)、CD4 +T细胞和CD8+T细胞的表达。结果 :移植心存活时间分别为 8、10、13和 13天 ,血清C3和补体总活性均下降为 0 ,抗猪内皮细胞天然抗体水平在移植后则有一个更为明显的下降 ,在移植心失功前 2～ 4天开始天然抗体稍有回升 ,但较术前正常时仍明显偏低。移植心有程度不等的C3、C4、C5b 9、IgG及IgM沉积 ,大量的单核细胞 (5 0 % ) ,少量的NK细胞 (8%～ 10 % )、CD4 +T细胞 (15 % )和CD8+T细胞(2 5 % )。移植物血管内皮细胞表面出现ICAM 1的表达上调 ,移植物间质中出现TNF α的表达增加。结论 :体液免疫和细胞免疫参与猪 猕猴DXR排斥反应的发生。

猪肝脏体外不同灌流系统建立和评价

目的:探讨体外肝脏灌流系统中的影响因素,建立稳定有效的体外肝脏灌流系统。方法:根据灌流和氧合的方式建立不同的体外猪肝脏灌流系统,随机分为3组(每组n=4)。A组单独灌流门静脉,氧合灌流液;B组同时灌流门静脉和肝动脉,共同氧合门静脉和肝动脉的灌流液;C组同时灌流门静脉和肝动脉,分别氧合门静脉和肝动脉的灌流液。观察体外肝脏灌流时间、胆汁分泌量、病理变化和血液动力学等指标。结果:A组的灌流时间明显低于B组和C组。在1,3,6h的时间点A组胆汁分泌量、血液动力学等指标和B、C组比较差异有统计学意义。在12h时间点B组和C组胆汁分泌量和血液动力学的差异也有统计学意义。结论:同时灌流门静脉和肝动脉,分别氧合门静脉和肝动脉灌流液的灌流系统更稳定,对体外肝脏功能的维持效果较好。

完全腹腔镜脾切除的治疗体会

1991年Delaitre等[1]完成了首例腹腔镜脾切除（laproscopic splenectomy,LS）以后,我国于1994年首次开展[2]。我院自2006年8月—2008年10月共进行了19例LS,手术效果满意,报告如下。

急性肠系膜血管缺血性疾病诊断的Meta分析

目的：评价目前常用的血浆标志物及CT血管造影（CTA）检查对于肠系膜血管缺血性疾病（AMI）诊断的价值。方法：按照《流行病学观察行研究的meta分析》中的要求进行设计。使用随机效应模型对指标进行合并。如果研究提供的数据不足以重建四格表则被排除。结果：24篇文献被纳入最终的研究。合并后,D-乳酸的敏感性为74%（95%CI=61.0%~84.7%）,特异性为74%（95%CI=69%~79%）;D二聚体敏感性为96%（95%CI=89%~99%）,特异性为40%（95%CI=33%~47%）;肠型脂肪酸结合蛋白的敏感性为77%（95%CI=66%~86%）,特异性为77%（95%CI=72%~82%）;谷胱甘肽巯基转移酶的敏感性为68%（95%CI=55%~80%）,特异性为85%（95%CI=76%~92%）;CT诊断AMI的敏感性为93%（95%CI=90%~96%）,特异性为96%（95%CI=94%~97%）。结论：血浆标志物可能有助于排除非AMI,但其可靠性仍需进一步验证。CTA在诊断AMI上具有很高的准确性。

经改进同种异体大鼠原位肾移植模型的建立

背景:大鼠肾移植模型是研究人体肾移植后排斥反应最好的方法,但因其需要精细外科技术,难度较大,限制了这一模型的应用。目的:通过阅读大量相关文献,对多种造模手术方式和术中某些操作进行改进,建立稳定、可靠的大鼠原位肾脏移植模型显微外科手术方法。设计、时间及地点:动物观察实验,于2008-09/11在天津市人民医院动物实验室完成。材料:40只健康成年雄性SD大鼠,体质量250～300g,随机选取20只作为肾移植供体,剩余20只为受体。方法:①对供、受体进行肾血管游离时尽量采用钝性分离。②将供肾原位低温重力灌注,修剪、摘除后低温保存。③受体摘除左肾后行采用肾动、静脉端-端吻合,供体输尿管-受体膀胱浆肌层隧道术进行尿路重建,两点间间断缝合采用6针法吻合。术后小剂量环孢素抗急性排斥反应。主要观察指标:通过对手术时间、术后死亡率及死亡原因分析,评价术式的合理性及可靠性。结果:总手术时间(150±17)min,热缺血时间(15±2)s,冷缺血时间(55±5)min。3只于1周内死亡,其中麻醉意外1只,吻合口出血死亡1只,输尿管狭窄死亡1只,手术成功率为85%。术后第8天对存活受体鼠行剖腹探查,移植肾均颜色饱满,吻合口无栓塞、狭窄。结论:通过对以往手术方式进行改进,采用肾动、静脉端-端吻合,供体输尿管-受体膀胱浆肌层隧道术进行尿路重建的术式建立了可靠的大鼠原位肾移植模型。

不同手术治疗时间对肛周坏死性筋膜炎临床效果的影响

目的:探讨不同手术治疗时间对肛周坏死性筋膜炎临床效果的影响。方法:94例肛周坏死性筋膜炎患者,根据手术不同时间分为观察组30例和对照组64例,观察组在发病24 h内进行手术治疗;对照组在发病24 h^72 h后手术治疗。对比两组创伤愈合时间、住院时间、并发症发生率、死亡率等。结果:观察组痊愈6例,显效20例,治愈率20%,对照组痊愈5例,显效23例,治愈率7.8%,观察组明显优于对照组(P<0.05);观察组创伤愈合时间、住院时间分别为(26.8±12.4)d和(24.6±11.4)d,明显短于对照组[(33.6±16.2)d,(30.4±15.3)d]。观察组并发症发生率和死亡率分别为16.67%和0,明显低于对照组的42.18和9.37%(P<0.05)。结论:肛周坏死性筋膜炎在早期发病阶段进行手术治疗,效果明显优于较晚接受手术治疗。

前列腺素E1在体外肝脏灌流中对无心跳供肝保护作用的实验

目的:探讨无心跳供肝缺血再灌注损伤时发生微循环障碍的机制,以及前列腺素E1在体外肝脏灌流中对无心跳供肝的保护作用。方法:实验根据是否在体外肝脏灌流(extracorporeal liver perfusion,ECLP)系统的灌流液中加入前列腺素E1(PGE1)随机分为2组:A组(对照组)和B组(实验组)。观察灌流后6 h 3个时间点供肝的胆汁分泌量、门静脉和肝动脉的压力、耗氧率的变化,以及灌流液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、内皮素-1(ET-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和灌流后的常规病理和超微病理变化。结果:B组肝脏再灌流后在1h时间点的胆汁分泌量、门静脉和肝动脉的压力和耗氧率和A组差异没有显著性,但随着灌流时间的延长,B组肝脏的胆汁分泌量、门静脉和肝动脉的压力和耗氧率和A组差异均有差异性(P<0.05或P<0.01);灌流液中ET-1和TNF-α水平在各个时间点两组差异均有显著性(P<0.05或P<0.01);常规病理和超微病理检查显示B组病变较A组轻。结论:在无心跳供肝的缺血再灌注损伤中ET-1和TNF-α起了非常重要的作用,在ECLP系统灌流液中使用PGE1灌流无心跳供肝可以抑制ET-1和TNF-α的合成和分泌,改善肝脏的微循环障碍和降低肝功能的损伤。

腹股沟疝注射治疗后手术问题探讨

目的:评估注射治疗对手术治疗腹股沟疝的影响并探讨处理方法。方法:回顾性分析曾行注射治疗之102例病人(计109例次腹股沟疝,其中7例属双侧疝)行无张力疝修补术的临床资料。107例次采用Lichtenstein修补术,2例次因嵌顿疝炎性渗出较多而采用Bassini手术。结果:1例择期手术1周后复发而予再次手术;9例次发生血肿或浆液肿,5例次切口感染。73例次采用局部麻醉者,16例次麻醉效果欠佳。术后产生并发症者16例次(14.68%)。结论:对于有注射治疗史的病人,术前应该充分估计组织结构变性和瘢痕粘连程度、不宜常规采用局部麻醉。