壳寡糖对ARF兔肾的保护作用及其血液流变学的影响

目的探讨壳寡糖(Chitosanoligosaccharide,COS)对急性肾功能衰竭(ARF)兔肾的保护作用及其血液流变学的变化。方法选用健康雄性日本大耳白兔24只,随机均分为4组:ARF+NS组、ARF+COS组、NS+NS组和NS+COS组。观察兔灌胃48h后,血清尿素(BUN)和肌酐(Cre)水平的变化,肾皮质匀浆丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,以及血液流变学指标的变化。结果与ARF+NS组比较,ARF+COS组血清BUN和Cre明显降低(P<0.01);肾皮质匀浆MDA水平降低,SOD活性升高(P<0.05);Hct无明显变化,其他血液流变学指标均明显降低(P<0.01)。结论壳寡糖可通过抗氧化作用、改善血液流变学的变化,有效改善肾功能,起到保护肾脏的作用,为COS的临床利用提供又一理论依据。

壳寡糖对氯化汞诱导的兔急性肾功能衰竭的保护作用

目的研究壳寡糖(COS)对氯化汞(HgCl2)诱导的急性肾功能衰竭(ARF)的保护作用。方法日本大耳白兔18只随机分为对照组、ARF组、COS组,造模24h后测血BUN、Cr,测肾组织MDA、SOD及MT表达并观察组织学变化。结果与对照组比较,ARF组血Cr、BUN均明显上升(P<0.01),肾组织MDA含量明显升高(P<0.01),SOD活力明显降低(P<0.01),肾组织MT表达有增加(P>0.05),肾组织结构损害明显。COS组与ARF模型组相比,血Cr、BUN均明显下降(P<0.01),肾组织MDA含量明显降低(P<0.01),SOD活力较ARF模型组明显升高(P<0.01),肾组织MT表达显著增加,肾组织结构改变明显减轻。结论 COS能减少肾组织MDA含量,升高SOD活力,显著降低血Cr、BUN,对兔ARF有较明显的保护作用。

老年急性肾功能衰竭的特点

目的:老年急性肾功能衰竭(Acute renal failure,ARF)随着老年化的进程而逐年上升,且病情复杂,并发症多见,预后险恶。由于老年肾脏结构功能的退行性变及其机体整体功能的下降,致使老年急性肾功能衰竭有其自身的特点,现就此作一综述。

浅谈TBL在病理生理学与生理学整合中的应用

随着高等医学教育改革的展开,如三早医学教育新模式的提出,医学基础学科学时明显减少,同时新知识不断增加,因此有必要探索形式多样的教学方法,以提高学生学习兴趣和学习能力,在短时间内学好微妙而复杂的人体正常和异常的活动机制。TBL(team-based learning)是在PBL基础上逐渐兴起的一种教学模式,以团队学习为基础,可实现在大班课堂上进行小组教学。我们借助TBL教学形式,打破学科界限,将病理生理学与生理学的相关内容进行优化、重组和有机衔接,以避免不必要的重复。教师实行一条龙教学;学生进行课前准备,课堂上个人、小组测试,教师根据测试结果,针对性讲解基本知识,然后应用性练习,讨论实际案例。最后根据个人和团队测试、学生相互评价、阶段测试及期末考试成绩多方面考核学生的综合学习效果。TBL很好地改善了"学生多、资源少"的现状,保证了学生基础理论知识的掌握。同时促进了学生自主学习,提高了学生的自学能力、分析和解决问题的能力;也增强了学生团队合作精神、沟通技巧和协调能力。目前我们正致力于整合课程教材的编写,提高教师综合素质,以进一步完善TBL教学。

血红素氧合酶-1在肾缺血再灌注损伤中的作用

血红素氧化酶 (HemeOxygenaseHD)是血红素降解的限速酶 ,可将血红素转变为胆绿素、CO和铁。该文就血红素氧化酶 -Ⅰ在肾缺血再灌注损伤的作用与作用机制进行概述。

姜黄素抗顺铂肾毒性作用及其机制研究

目的探讨姜黄素(CMN)抗顺铂所致大鼠肾损害的作用及其机制。方法选择48只雄性Wistar大鼠,随机分为Ⅰ(n=12),Ⅱ(n=6),Ⅲ(n=6),Ⅳ(n=12),Ⅴ(n=12)组,分别行第1次腹腔注射:生理盐水(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组)、CMN 30 mg/kg(Ⅳ组)、CMN30 mg/kg+锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)10 mg/kg(Ⅴ组),8 h后,从Ⅰ,Ⅳ,Ⅴ组中各任选6只鼠处死,检测HO-1蛋白表达与活力。余鼠再行第2次腹腔注射:生理盐水(Ⅰ组),CMN 20 mg/kg+顺铂6 mg/kg(Ⅱ组)。顺铂6 mg/kg(Ⅱ,Ⅳ,Ⅴ组),5 d后处死,检测血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肾脏系数、肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活力及谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量。结果顺铂可明显升高肾组织氧化应激水平并严重损伤肾脏的结构和功能,姜黄素仅有较弱的直接抗顺铂肾毒性作用,但用姜黄素预处理上调HO-1蛋白表达及活力能显著增强其抗顺铂肾毒性作用;反之,用ZnPPⅨ抑制HO-1活力则可消除姜黄素抗顺铂肾毒性作用。结论姜黄素主要通过上调HO-1蛋白表达有效拮抗顺铂所致的氧化应激性肾损伤。

银杏叶提取物抗氯化汞急性肾损伤的实验研究

目的探讨银杏叶提取物(EGb)能否诱导大鼠肾脏表达HO-1,减轻氯化汞所致的急性肾损伤。方法56只雄性Wistar大鼠随机分为Ⅰ组(腹腔注射EGb20mg/kg,24h后再注射HgCl21mg/kg)、Ⅱ组(腹腔注射EGb20mg/kg+ZnPPⅨ45μmol/kg,24h后再注射HgCl21mg/kg)、Ⅲ组(同时腹腔注射等量生理盐水+HgCl21mg/kg)、Ⅳ组(同时腹腔注射等量生理盐水+等量蒸馏水)。检测肾组织中HO-1蛋白表达及HO-1活力、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(TAOC)和血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量并观察组织形态学改变。结果EGb明显诱导了肾内HO-1表达并增加其活力;与Ⅳ组比较,Ⅱ、Ⅲ组Cr、BUN、MDA升高,TAOC降低,组织学损伤严重(均P<0.05);与Ⅲ组比较,Ⅰ组染汞损伤前用EGb诱导HO-1表达,可逆转上述病理改变,而Ⅱ组用HO-1的抑制剂ZnPPⅨ后,则不能完全逆转上述病理改变。结论EGb能显著诱导肾内HO-1的表达并减轻HgCl2所致的急性肾损伤,其作用机制与HO-1增强肾组织抗氧化能力有关。

葛根素对甘油致急性肾功能衰竭兔血液流变学和肾血流量的影响

目的肌注甘油复制急性肾功能衰竭(ARF)兔模型,观察葛根素(Pue)对ARF兔血液流变学和肾血流量的影响。方法健康雄性日本大耳白兔30只,随机分为正常组、ARF模型组、Pue1组(20mg/kg)、Pue2组(40mg/kg)、Pue3组(80mg/kg)。各组于不同时间点测量其肾血流量、血液流变学指标和肾功能指标(Cr、BUN),并观察肾组织形态学改变。结果与模型组比较,Pue2组和Pue3组治疗后各时间点Cr、BUN降低(P<0.05),血液流变学指标降低明显(P<0.05),肾血流量增加差异具有统计学意义(P<0.05)。Pue2组和Pue3组肾小管上皮细胞肿胀减轻,管型少见。结论葛根素可明显改善急性肾功能衰竭兔血液流变性,增加肾血流量,进而达到改善、减轻肾小管损害的作用。

HO-1抗汞引起肾细胞凋亡的研究

[目的]探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对汞引起肾细胞凋亡的影响及其可能的机制。[方法]64只雄性Wistar大鼠随机均分为4组:对照组、单纯染汞组、HO-1诱导组、HO-1抑制组,先分别腹腔注射生理盐水、空白液、血晶素、ZnPPⅨ预处理,8h后各组内半数鼠处死取肾查HO-1表达与活性,余鼠除对照组注射生理盐水外,其余3组均腹腔注射HgCl2(2mg·kg-1),24h后检测血Cr、BUN及肾内总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA)、Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡指数(AI)。[结果]与对照组比较,单纯染汞组TAOC降低而MDA、Cr、BUN、Bcl-2表达和AI均明显增加,HO-1抑制组除Bcl-2表达受抑外,其余指标的变化与单纯染汞组相似,但更为显著。与单纯染汞组及HO-1抑制组比较,HO-1诱导组TAOC及Bcl-2表达均显著升高,而MDA、Cr、BUN及AI则明显降低。[结论]HO-1通过抗氧化、上调Bcl-2蛋白表达发挥抗汞引起肾细胞凋亡的作用。

四氢生物蝶呤对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用

目的 :探讨四氢生物蝶呤 (BH4)对肾缺血再灌注损伤 (IR)模型的作用及其作用机制。方法 :复制大鼠肾缺血再灌注模型 ,手术前 1h喂饲BH4,动态检测其对肾组织NO含量、cNOS和iNOS活性的影响 ,并通过肾功能、MPO、MDA的变化来评价BH4对肾IR模型的作用。结果 :BH4能够升高再灌注早期cNOS活性 ,增加内皮源性NO含量 ,减轻炎症反应 ,减弱再灌注后期对iNOS的诱导作用。结论 :BH4可改善再灌注初期cNOS活性 ,保护肾功能。

冠心病患者血清胆红素与铁蛋白水平变化及意义

目的 探讨冠心病患者血清胆红素浓度与铁蛋白水平变化及其意义。方法 选取 60例冠心病患者及 50例正常人 ,均采空腹静脉血测定血清胆红素、铁蛋白 (SF)、总抗氧化能力 (T -AOC)、丙二醛 (MDA)及血浆氧化修饰低密度脂蛋白 (Ox -LDL)浓度。结果 与正常人比 ,冠心病患者血清胆红素与T -AOC明显降低 (P均 <0 .0 1 ) ,SF与MDA及Ox -LDL明显升高 (P均 <0 .0 1 ) ,经直线相关分析 ,血清总胆红素浓度与T -AOC呈正相关 (r =0 .377,P <0 .0 1 ) ,与MDA和Ox -LDL呈负相关 (r =- 0 .31 6和 - 0 .342 ,P <0 .0 5和 0 .0 1 )。SF与MDA和Ox -LDL均呈正相关 (r =0 .2 1 4和 0 .2 38,P均 <0 .0 5)。结论 冠心病患者血清胆红素浓度明显降低并铁储存水平明显升高 。

杏丁预处理对实验性兔急性心肌缺血的保护作用

目的 探讨杏丁预处理对兔急性心肌缺血的保护作用。方法 2 0只健康兔随机分为对照组与杏丁预处理组 (结扎冠脉前3d ,每d予以杏丁 5ml/kg经耳缘静脉缓慢注入 ) ,结扎冠状动脉左旋支造成急性心肌梗死模型 ,分别测定结扎前及结扎后 1 5、60、1 2 0min的左心功能 ,于冠脉结扎 1 2 0min后取心脏 ,采用伊文斯蓝和N -BT染色法测量心肌缺血范围和心肌梗死范围。结果 与对照组相比 ,杏丁预处理组心肌缺血及心肌梗死范围明显缩小 (P分别 <0 .0 5、0 .0 1 ) ,左室功能也更好 (P <0 .0 1 )。结论 杏丁预处理对急性心肌缺血具有明显保护作用 ,可缩小心肌缺血和梗死范围 ,改善心功能。

HO-1对抗汞引起的肾细胞凋亡

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对汞引起肾细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法64只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、单纯染汞组、HO-1诱导组和HO-1抑制组,每组16只。先分别腹腔注射生理盐水、空白液、血晶素、锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)预处理,8 h后处死各组内半数鼠取肾查HO-1表达水平,余鼠除对照组注射生理盐水外,其余3组均腹腔注射HgCl2(2 mg.kg-1),24 h后检测血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及肾内总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA)、Bcl-2蛋白表达水平与细胞凋亡指数(AI)。结果与对照组比较,单纯染汞组TAOC降低而MDA、Cr、BUN、Bcl-2表达水平和AI均明显增加(P<0.01),HO-1抑制组除Bcl-2表达受抑外,其余指标的变化与单纯染汞组相似,但更为显著。HO-1诱导组与单纯染汞组及HO-1抑制组比较,TAOC及Bcl-2表达均显著升高,而MDA、Cr、BUN及AI则明显降低(均P<0.01)。结论HO-1通过抗氧化、上调Bcl-2蛋白表达水平而对抗汞引起的肾细胞凋亡作用。

血红素氧合酶-1抗大鼠肾缺血再灌注损伤细胞凋亡实验研究

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对肾缺血再灌注(IR)损伤中细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法24只雄性Wistar大鼠随机均分为单纯IR组、HO-1诱导组及HO-1抑制组,分别给予生理盐水、血晶素、锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)腹腔内注射预处理。8h后行右肾切除用于检测HO-1蛋白表达及活性,左肾动脉夹闭缺血50min再灌注18h,检测血Cr、BUN及肾组织中丙二醛(MDA)浓度、髓过氧化物酶(MPO)活性及bcl-2蛋白表达与细胞凋亡指数(AI)。结果血晶素与ZnPPⅨ预处理分别显著诱导与抑制了肾内HO-1蛋白表达及活性。与单纯IR组比较,HO-1诱导组Cr、BUN、MDA浓度及MPO活性显著降低,bcl-2蛋白表达升高伴AI明显下降,而HO-1抑制组Cr、BUN、MDA、MPO升高,HO-1表达降低伴AI显著升高。结论HO-1可能通过抗炎、抗氧化、上调bcl-2蛋白表达等作用抑制肾IR损伤中的细胞凋亡。

病理生理学设计性实验教学改革与实践

目的培养高质量、高素质的创新型医学人才。方法在传统的20学时理论验证性实验教学基础之上,新增加11学时设计性实验。结果有96.7%的学生接受设计性实验教学模式。结论培养了学生独立思考,提出问题、分析问题、解决问题的能力,提高了教学质量。

吡咯烷二硫氨基甲酸对大鼠急性肾损伤的保护作用及机制

目的观察吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamat,PDTC)对大鼠急性肾损伤(acute kid-ney injury,AKI)的保护作用及其可能机制。方法实验分为假手术组、AKI组和PDTC组,各组再按取材时间分为3、6、12、24、48 h组。检测不同时间点血清肌酐(serum creatinine,SCr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;苏木素和伊红染色观察肾脏的组织学改变;Western blotting法检测进入肾细胞核内的核因子-кB(nuclear factor-кB,NF-кB)p65蛋白的表达;酶联免疫吸附试验检测法检测肾组织肿瘤坏死因子-α(tumor nec-rosis factor-α,TNF-α)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的水平;检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平和总抗氧化能力(total antioxidative capacity,T-AOC)。结果 PDTC组大鼠肾功能及肾组织的病理变化均较AKI组显著减轻。PDTC组各时间点肾组织T-AOC高于AKI组(P<0.01);而MDA、TNF-α和ICAM-1水平均明显低于AKI组(P<0.01),高于假手术组(P<0.01)。PDTC组肾细胞核内NF-кB p65蛋白表达较AKI组明显减少(P<0.01),且其表达变化与TNF-α、ICAM-1、MDA和T-AOC水平的变化密切相关(r分别为0.487、0.614、0.436、-0.283,P<0.01)。结论 PDTC可能通过抑制NF-кB活化,从而减少TNF-α和ICAM-1的产生,并减轻氧化应激损伤,对急性肾损伤起保护作用。

五年制临床医学本科病理生理学实验教学改革与实践

目的：为培养高质量、高素质的创新型医学人才以适应社会需求，我校从2010年开始对五年制临床医学本科生的病理生理学实验教学进行了适当的调整与改革。方法：在传统的20学时理论验证性实验教学基础之上，新增加11学时设计性实验内容。实施过程及学时分布如下：（1）以合班为单位课堂讲授设计性实验的概念、特点、目的意义，病生设计性实验的基本程序与做法，并提供6个限选题目（2学时）；（2）每个学生任选一个题目，写出设计方案；（3）每班按学号分为5组，小组内汇报并讨论每个成员的设计方案，总结或推荐写出小组的设计方案；（4）以小班为单位展开课堂讨论形成最佳方案上报教研室（2学时）；（5）确定实验方案：教研室组织全体指导教师从上报方案中优选出2—3个设计方案，每小班各选择1个方案进行实验；（6）完成实验（5学时）：学生根据设计性实验方案独立完成实验全过程，做好实验记录并上交论文或实验报告；（7）带教教师对论文或实验报告展开讨论总结（2学时）。结果：调查结果显示96．7％的学生接受设计性实验这种教学模式，认为培养了学生在学习医学问题时独立思考，提出问题、分析问题、解决问题的科研意识和能力，提高了教学质量。

构建血红素氧合酶1基因真核表达质粒及在大鼠主动脉平滑肌细胞中的表达

目的:克隆血红素氧合酶1基因并构建其真核表达重组质粒,进一步检测血红素氧合酶1基因转染大鼠主动脉平滑肌细胞及其表达目的蛋白的效果。方法:实验于2007-02/12在泸州医学院中心试验室完成。取雄性健康成年SD大鼠1只,腹腔注射氯化汞(1mg/kg)24h后,麻醉状态下取肾脏,从大鼠肾组织中提取总RNA,通过反转录-聚合酶链反应扩增大鼠血红素氧合酶1基因片段,并将其克隆入真核表达载体pcDNA3.1(+)中,运用脂质体将重组质粒pcDNA3.1(+)-HO-1转染主动脉平滑肌细胞,通过反转录-聚合酶链反应和Westernblot分析血红素氧合酶1基因细胞转染及表达的效果。结果:经双酶切及测序鉴定证明,正确克隆了血红素氧合酶1基因并成功构建了真核表达重组质粒pcDNA3.1(+)-HO-1。反转录-聚合酶链反应及Westernblot分析显示血红素氧合酶1基因能成功转染主动脉平滑肌细胞并在mRNA水平和蛋白水平有效表达。结论:①成功构建血红素氧合酶1基因真核表达重组质粒pcDNA3.1(+)-HO-1。②脂质体包裹重组质粒瞬时成功转染到体外培养的主动脉平滑肌细胞并得到有效表达。

HO-1真核表达质粒的构建及在肾小管上皮细胞中的表达

[目的]构建HO-1基因真核表达质粒,转染大鼠肾小管上皮细胞,检测其在细胞中的表达效果。[方法]从大鼠肾组织中提取总RNA,通过逆转录PCR(RT-PCR)扩增大鼠HO-1基因片段,将其克隆入真核表达载体pcDNA3.1(+)中,运用脂质体将重组质粒pcDNA 3.1(+)-HO-1转染大鼠肾小管上皮细胞,通过RT-PCR和Western blot分析HO-1基因细胞转染及表达的效果。[结果]成功构建了HO-1基因真核表达重组质粒pcDNA3.1(+)-HO-1。RT-PCR及Western blot分析显示,HO-1基因能转染大鼠肾小管上皮细胞并在细胞内有效表达。[结论]HO-1基因真核表达重组质粒pcDNA 3.1(+)-HO-1的成功构建及其在肾小管上皮细胞中的有效表达为深入研究其生物学作用奠定了基础。