中药通过肠道菌群改善肥胖症及其相关代谢性疾病的作用机制研究进展

肥胖症及其相关代谢性疾病的发病率逐年增长,引发了全球性的公共健康问题。越来越多的研究发现肥胖症的发生发展与肠道菌群的结构及功能变化密切相关,两者关系的失衡被认为是代谢障碍的标志之一。中医药在治疗多种糖脂代谢紊乱引起的代谢性疾病中积累了丰富的经验,其在减重、改善糖脂代谢方面效果显著。但中药及其复方的有效成分口服生物利用度低,很难在靶器官达到起效浓度,而肠道可能是其主要作用器官。围绕肥胖症及其相关代谢性疾病与肠道菌群的相互作用,综述中药通过调节肠道菌群改善肥胖症、Ⅱ型糖尿病、代谢相关脂肪性肝病等代谢性疾病的研究进展,旨在为中药防治肥胖症等代谢性疾病提供理论依据,并为靶向肠道菌群抗肥胖及其并发症的药物研发提供参考策略。

协同护理干预对血液透析患者治疗依从性及护理能力影响研究

目的 :研究协同护理干预对血液透析患者治疗依从性及自我护理能力的影响。方法 :随即选取我院2017年9月至2018年9月进行血液透析的患者100例,按照随机数字表随机分为对照组(50例)和观察组(50例);对照组患者给予临床常规护理干预,观察组患者给予协同护理干预,对比2组患者干预前后的治疗依从性及自我护理能力。结果 :护理干预后,观察组患者自我护理能力优于对照组(P<0.05);自我护理能力更想评分观察组均优于对照组(P<0.05);观察组患者实施协同护理前后对透析依从性与对照组对比存在差异性(P<0.05);观察组患者实施协同护理前后透析依从性对比存在差异性(P<0.05)。结论 :对进行血液透析患者实施协同护理干预,可增加患者对治疗的依从性和自我护理能力,提高临床治疗效果,在应用中具有较大的应用价值。

五味子甲素调控FXR信号通路改善DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)以慢性复发性肠道炎症为特征,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。IBD已成为全球性的医疗保健问题。临床上尚缺乏有效治疗药物。本研究聚焦于UC模型,旨在寻找新的治疗策略。前期研究发现,五味子甲素(schisandrin A,SchA)体外具有抗炎作用,并促进法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)的转录活性。FXR反向调控NF-κB的转录活性,在调节炎症反应中具有重要作用。因此,本研究主要探讨SchA对UC的保护作用及其通过FXR信号通路调控的机制。在RAW264.7细胞上评价SchA对炎症因子mRNA水平的影响。用双荧光素酶报告基因实验验证SchA与FXR靶向关系。动物实验遵循上海中医药大学动物伦理委员会规定(批准号:PZSHUTCM2304250005)。野生型或FXR敲除的C57BL/6小鼠自由饮用3%右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)7天诱导小鼠急性UC,并灌胃给药SchA连续7天。实验期间每日监测小鼠体重及粪便情况。采用RT-qPCR方法检测结肠组织炎症因子、FXR靶基因的mRNA水平。结果显示:体外SchA抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症因子mRNA水平的增加。同时,SchA可以增加FXR的转录活性。在野生型小鼠中,SchA能明显改善急性UC小鼠的体重下降、结肠缩短、稀便和便血;SchA显著降低结肠组织中促炎因子基因的表达、增加FXR靶基因的表达。在FXR敲除小鼠中,SchA对小鼠急性UC的缓解作用消失。综上,SchA可通过FXR信号通路降低肠道炎症,缓解DSS诱导的小鼠急性UC,提示五味子木脂素类化合物可能是IBD药物开发的先导化合物。

Fexaramine通过激动肠道FXR改善小鼠非酒精性脂肪性肝病的研究

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)被认为是代谢综合征的表现,目前已成为危害全球生命健康的慢性疾病之一,临床上尚缺乏有效治疗药物。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是近几年NAFLD研究的一个热门靶点,fexaramine(Fex)是FXR强效选择性激动剂,其改善NAFLD的作用机制尚不明确。因此,本研究采用高脂高胆固醇饮食构建NAFLD小鼠模型,使用Fex口服干预6周,评价Fex对NAFLD小鼠糖脂代谢紊乱的改善作用,并初步探讨其潜在的作用机制。动物实验获得上海中医药大学动物伦理委员会的批准(批准号:PZSHUTCM210913011)。本实验研究发现,100 mg·kg-1Fex显著抑制NAFLD小鼠体重增长,缓解胰岛素抵抗,改善肝脏损伤和脂质累积。进一步检测Fex对NAFLD小鼠肝肠FXR相关靶基因影响,并分析血清、肝脏胆汁酸谱和肝脏脂代谢相关基因变化。实验发现Fex激动肠道FXR,促进成纤维生长因子15(fibroblast growth factor 15,FGF15)分泌,抑制肝脏胆汁酸合成限速酶胆固醇7α-羟化酶(cytochrome P450 family 7 subfamily A member 1,CYP7A1)的表达,负反馈调节胆汁酸合成,改善胆汁酸代谢紊乱;同时,Fex降低肝脏脂质合成和吸收、增加脂肪酸氧化,从而改善肝脏脂质代谢。本研究表明,Fex通过激动肠道FXR-FGF15信号通路,调节肝脏脂代谢,发挥改善NAFLD的作用。