豫西熊耳山蒿坪沟Ag-Au-Pb-Zn多金属矿床闪锌矿矿物学和微量元素组成特征及其成矿启示

蒿坪沟银金铅锌多金属矿床是豫西熊耳山地区重要的铅锌多金属矿床之一,矿体主要赋存在蚀变破碎带和断裂带内,成矿与区内岩浆活动关系密切。目前该矿床的研究集中于同位素地球化学、成矿时代和成矿物质来源等方面,但从矿物角度示踪成矿过程的报道较少。本文以矿石中不同世代闪锌矿为研究对象,开展电子探针和LA-ICP-MS原位主微量元素分析,查明不同世代闪锌矿的矿物学和微量元素组成特征,以反演矿床成矿物理化学条件进而约束矿床成因类型。结果表明,该矿床中闪锌矿主要存在两个世代:第一世代闪锌矿(Sp1)呈黑褐色或浅褐色,常与黄铁矿和黄铜矿共生,相对富集Fe、Mn、Cd、Cu和In;第二世代闪锌矿(Sp2)呈黄褐色或暗褐色,与大量方铅矿共生,裂隙被它形黄铁矿和碳酸盐充填,相对富集Co、Ge、Sn和Pb。闪锌矿中主要富集的元素为Fe、Co和In,其中Fe、Mn、Cd、Co和In等元素基本是以类质同象的形式赋存在闪锌矿的矿物晶格中,而Ag、Sb、Cu和Pb可能是以子矿物或显微包裹体的形式赋存。此外,Zn/Cd、Zn/Fe和Ga/In比值以及Fe温度计指示闪锌矿形成于中低温(沉淀时流体温度为229~259℃)和低硫逸度(lgƒ(S_(2))=-12.0~-10.1)的环境下,由成矿阶段II(Sp1到成矿阶段Ⅲ(Sp2其成矿温度可能发生了显著变化,结合面扫描分析结果,指示闪锌矿从核部到边缘温度逐渐降低。通过与国内外典型铅锌矿床闪锌矿微量元素特征对比,结合本矿床闪锌矿中低的Ga/In和Ge/In比值及Ge含量的特征,指示蒿坪沟银金铅锌多金属矿床成矿过程有岩浆活动的参与。综合认为蒿坪沟银金铅锌多金属矿床可能属于岩浆期后热液蚀变岩型和脉型矿床。

替罗非班联合奥扎格雷纳治疗进展性脑卒中的临床疗效及其对血小板水平影响分析

目的探讨替罗非班联合奥扎格雷钠对进展性脑卒中的临床疗效及其对血小板水平的影响。方法将100例进展性脑卒中患者随机分为研究组与对照组各50例,在两组患者同时接受常规治疗的基础下,研究组患者静脉滴注奥扎格雷钠注射液,对照组患者仅使用奥扎格雷钠注射液治疗。比较两组患者的NIHSS、ADL评分,比较患者血小板黏附性、血小板聚集率、血小板CD62p表达水平、CD63表达水平与P-选择素(P-selectin)等各项指标及治愈率、不良反应。结果治疗后,研究组较对照组的NIHSS评分显著下降,ADL评分显著上升(P<0.01);研究组患者血小板黏附性、血小板聚集率、血小板CD62p表达水平、CD63表达水平与P-选择素(P-selectin)等各项指标下降的均比对照组患者更为明显(P<0.05);研究组患者治愈率更高且两组患者在治疗期间均未出现不良反应。结论替罗非班联合奥扎格雷钠治疗进展性脑卒中比奥扎格雷钠单独治疗效果更好,可有效缓解病情。

预后营养指数与急性ST段抬高型心肌梗死患者发生复杂室性心律失常的相关性分析

目的:探讨预后营养指数(PNI)与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者发生复杂室性心律失常(CVA)的关系。方法:选取急性STEMI患者301例,根据是否发生CVA分为CVA组(n=85)和非CVA组(n=216)。比较2组一般情况和实验室指标,利用Logistic回归分析PNI与急性STEMI患者发生CVA的关系。结果:2组年龄、性别、BMI、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史差异无统计学意义(P>0.05);CVA组血清白蛋白、PNI、血钾、左心室射血分数(LVEF)显著低于非CVA组,C反应蛋白、Gensini评分、Killip分级≥Ⅱ级、受累室壁为前壁显著高于非CVA组,差异有统计学意义(P <0.05);多因素Logistic回归分析显示,PNI(OR=0.469)与急性STEMI患者发生CVA有关,其他危险因素还有低LVEF、低血钾、CRP升高。结论:PNI是急性STEMI患者发生CVA的危险因素,可作为临床预测急性STEMI患者发生CVA的辅助指标。

高速公路采空区路基沉降数值分析

在煤矿资源丰富的地方,如萍乡安源煤矿经过长期大量的开采,在煤矿区域形成了大量的采空区,修筑的公路不得不穿越采空区或建在采空区的四周,为保证采空区公路的正常运营,以萍乡市中环东路为背景,考虑路面荷载、采空区位置和填土区域等影响因素,通过ABAQUS数值模拟分析采空区对上方路基沉降的影响。结果表明:随着荷载的不断增大,路基沉降量在不断增大,且增大的斜率也在不断上升;改变采空区与路基之间的相对位置关系,路基表面的最大沉降与采空区中心位置的最大沉降会随之改变;在回填土加入土工格室后,可有效减小路基沉降,且增大土工格室的模量可适当增强加筋效果;回填土的材料参数对沉降的影响较为明显,可在一定程度上减小路基沉降。

束斑直径和能量密度对锆石U-Pb定年准确度的影响研究

激光剥蚀电感耦合等离子体质谱(LA-ICP-MS)是锆石U-Pb定年常用的方法之一。应用LA-ICP-MS进行锆石U-Pb定年的过程中,束斑直径的大小和能量密度的高低是影响定年准确度的两个关键因素。本文开展了应用LA-ICP-MS在不同束斑直径和能量密度条件下对锆石标样91500和GJ-1 U-Pb定年结果准确度的对比研究,旨在优化LA-ICP-MS锆石U-Pb定年的方法,提高分析准确度,也为其他实验室开展类似的研究工作提供一定的借鉴。实验结果表明:在剥蚀频率、扫描速度、载气流速保持不变的前提下,当能量密度固定,随着剥蚀束斑直径从25μm增大至65μm的过程中,锆石91500和GJ-1在互为标样和盲样的条件下实测年龄结果与推荐值之间的相对误差(RE)不断减小(RE分别为0.61%、0.41%、0.13%和0.08%),即增加束斑直径降低了相对误差,提高了定年准确度。而当束斑直径固定时,能量密度≤3.5 J/cm^(2)时,随着能量密度不断增大,实测年龄结果与推荐值之间的相对误差逐渐减小(RE分别为8.69%、3.48%、3.95%、4.16%和0.41%),定年准确度逐渐增加;但是当能量密度大于3.5 J/cm^(2)时,能量密度增大导致剥蚀速率显著增大,在深度方向上的分馏效应明显增加,对比3.5 J/cm^(2)条件下,此时的实测年龄结果与推荐值之间的相对误差增大(RE分别为2.40%和0.83%),定年准确度降低。因此,在实际测试中,考虑到样品大小和尽可能少地对样品进行破坏,合理的能量密度和束斑大小可以有效提高定年的准确度。

医患共享决策的价值意蕴、影响因素及辅助工具

当今社会,受消费行为和人权意识的影响,患者愈发渴望参与到医疗决策的过程之中。医患共享决策体现了对患者自主权的尊重,并有助于提高医疗服务品质。然而我国的医患共享决策起步较晚,面对的困难复杂且多样,需要克服来自患方、医方,以及医疗决策过程本身等方面的因素。患者与医生的有效沟通,是提高患者的就医体验,真正实现以患者为中心的使然。在其他国家的实践经验中,决策辅助工具为实现共享决策提供了有益的参考,但现有的决策辅助工具尚不完善,尤其缺乏适合我国国情的决策工具。

法舒地尔联合丁苯酞注射液对老年急性脑梗死患者氧化应激损伤、认知功能、脑血流动力学和血清炎性因子水平的影响

目的探讨法舒地尔联合丁苯酞注射液对老年急性脑梗死患者氧化应激损伤、认知功能、脑血流动力学和血清炎性因子水平的影响。方法选择2017年1月至2018年12月东部战区空军医院收治的老年急性脑梗死患者120例为研究对象,依据随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各60例。对照组患者采用丁苯酞注射液治疗,观察组患者采用法舒地尔联合丁苯酞注射液治疗。两组患者疗程均为2周。比较两组患者治疗前后氧化应激指标、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分、脑血流动力学指标、炎性因子水平和治疗效果。结果观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平及脉动指数(pulsatility index,PI)均显著低于本组治疗前(均P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平、MoCA评分、峰流速(peak velocity,Vp)和平均流速(mean velocity,Vm)均显著高于本组治疗前(均P<0.05);观察组患者治疗后血浆MDA水平、血清TNF-α、CRP和IL-6水平及PI均显著低于对照组(均P<0.05),GSH-Px和SOD水平、MoCA评分、Vp和Vm均显著高于对照组(均P<0.05)。结论法舒地尔联合丁苯酞注射液治疗老年急性脑梗死效果良好,可减轻患者氧化应激损伤,改善其脑血流动力学和认知功能。

含膏盐建造铁矿床中磁铁矿LA-ICP-MS微量元素测定与地球化学特征研究

膏盐建造会影响成矿流体的氧逸度和成矿流体成分,表现在磁铁矿元素组成会发生变化,从而对铁矿床的形成具有重要的指示作用,因此可以应用磁铁矿元素组成变化进行矿床类型划分和成因的厘定。膏盐建造广泛发育在新疆“帕米尔式”铁矿床和长江中下游宁芜铁矿床中,但膏盐建造的控矿机制尚不清楚。本文以新疆“帕米尔式”铁矿床和长江中下游宁芜玢岩铁矿床中的磁铁矿为研究对象,应用激光剥蚀电感耦合等离子体质谱法(LA-ICP-MS)测定其元素组成,分析磁铁矿中微量元素种类、含量及其地球化学特征,进而反演两种类型磁铁矿的成矿过程与形成环境,探讨膏盐建造在磁铁矿床形成过程中的控制作用。结果表明:①宁芜地区磁铁矿主要具有高Ti(平均含量16401μg/g)、V(平均含量2256μg/g)特征,说明其与岩浆作用密切相关。②新疆塔什库尔干地区磁铁矿床中的磁铁矿中Nb、Ta、Zr、Hf等高场强元素(HFSE)含量明显偏低,结合磁铁矿类型判别图将该地区磁铁矿床主要划分为两种成因类型,即与海相火山活动相关的岩浆热液型磁铁矿特征和热液交代矽卡岩型。分析表明两地区膏盐建造控矿作用明显不同:在塔什库尔干地区磁铁矿床形成过程中改变了氧逸度,而在宁芜地区玢岩铁矿形成过程中,为成矿提供了重要成矿物质来源。

微粉化对姜黄色素粉体学性质及溶出度的影响研究

目的针对姜黄色素进行微粉化处理,系统考察分析微粉化对姜黄色素粉体学性质及溶出度的影响。方法采用低温行星球磨机制备4种不同粒径的姜黄色素粉末,通过扫描电镜法(SEM)、差示扫描量热法(DSC)和X-射线粉末衍射法(XRD)等方法分析比较姜黄色素普通粉和微粉的微观区别,测定其粉体学参数,考察其溶出度的区别,同时对其稳定性进行初步研究。结果经过微粉化后,姜黄色素粉末的粒径逐渐减小,微粉化对姜黄色素的熔点及吸湿性无显著影响,但是微粉的压缩度却逐渐增加,休止角增大,微粉更易出现团聚现象;在pH1.2及pH6.8溶出介质中,微粉化后的姜黄色素中姜黄素及去甲氧基姜黄素溶出速率及累计溶出率均明显提升,与粒径大小具有一定的相关性,不同粒径微粉在3个月加速稳定性条件下溶出率略有降低。结论微粉化技术对于改善姜黄色素性质,促进姜黄色素吸收具有一定的应用价值。

依达拉奉联合重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死疗效观察

目的探讨依达拉奉联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性脑梗死的临床效果。方法选择2016年9月至2019年5月中国人民解放军东部战区空军医院收治的70例急性脑梗死患者为研究对象,根据治疗方法将患者分为观察组(n=37)和对照组(n=33),2组患者均给予rt-PA 0.9 mg·kg-1(最大剂量为90 mg),静脉滴注,1 min内给予静脉注射10%的剂量,其余剂量在60 min内持续静脉滴注完毕;在此基础上,观察组患者给予依达拉奉30 mg,30 min内静脉滴注完毕,每日2次,连续给药14 d。于治疗前和治疗后14 d,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估2组患者神经功能缺损情况,采用Fugl-Meyer量表评估患者肢体运动功能,采用脑卒中专用生活质量量表(SS-QOL)评估患者的生活质量,采用比色法检测血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;治疗期间观察2组患者不良反应发生情况,治疗后14 d评估患者临床疗效。结果治疗前2组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05),2组患者治疗后NIHSS评分显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者Fugl-Meyer评分、SS-QOL评分比较差异无统计学意义(P>0.05),2组患者治疗后Fugl-Meyer评分、SS-QOL评分显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者Fugl-Meyer评分、SS-QOL评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者血清SOD、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后血清SOD水平显著高于治疗前,MDA水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者血清SOD水平显著高于对照组,MDA水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组患者总有效率分别为94.59%(35/37)、72.73%(24/33),观察组患者总有效率显著高于对照组(χ2=6.207,P<0.05)。观察组和对照组患者不良反应发生率分别为8.11%(3/37)、27.27%(9/33),观察组患者不良反应发生率显著低于对照组(χ2=4.446,P<0.05)。观察组和对照组患者出血性转化发生率分别为2.70%(1/37)、21.21%(7/33),观察组患者出血性转化发生率显著低于对照组(χ2=4.217,P<0.05)。结论依达拉奉联合rt-PA治疗急性脑梗死患者疗效确切,可显著改善患者神经功能,降低溶栓治疗出血性风险,提高患者生活质量。

镍生铁成本主导镍价区间震荡

需求疲弱令镍价重回9月前的震荡区间。镍价回落使得镍生铁与电解镍价格再度倒挂,将令国内镍生铁产出回升难持续。在供应过剩的市场环境下,镍生铁企业运营状况将对镍价走势产生影响。成本支撑及供应压力将使得镍价短期难有较大突破。

Src家族调控Tau蛋白磷酸化作用及机制研究

目的探讨Tau蛋白酪氨酸磷酸化对其表达的影响及Src家族在其酪氨酸磷酸化中作用及分子机制。方法采用无缝克隆方法构建Src家族(Src、Fyn、Yes、Lck、Blk、Fgr、Lyn和Hck)质粒;Western blot检测HEK-293T和SHSY-5Y细胞共转染hTau(2N4R)-V5和Src家族24h后磷酸化和总Tau蛋白表达;免疫荧光和Western blot检测HEK-293T中hTau(2N4R)酪氨酸磷酸化(Tyrosine,Y)突变质粒hTau蛋白表达;Western blot检测转染hTau的HEK-293T细胞在共转染Fyn或Src质粒后Tau、Fyn和p-Tyr蛋白表达;Western blot检测转染hTau的Fyn KO的SHSY-5Y细胞中Fyn、Tau、Y394、P62和LC3II/I表达;免疫荧光检测PS19和WT小鼠神经元Y383表达;Western blot检测PS19和WT小鼠海马神经元原代细胞中Fyn、Y383、P62和LC3II/I表达。结果Src和Fyn组HEK293T细胞的hTau-V5、Tau5、Tau5A6、Tau46和DakoTau蛋白表达显著高于Con组,差异有统计学意义(t=14.625、15.550、32.269、28.172、38.516,P<0.05);Yes、Lck、Blk、Fgr、Lyn和Hck组无明显变化(P>0.05);与Con组相比,Src家族HEK293T和SHSY-5Y细胞的pT231、pS202、pS396/404、p-S262/356和pT181蛋白表达无统计学意义(P>0.05);与WT、Y18F、Y29F、Y197F和Y310F组相比,Y394F组V5和DakoTau蛋白显著降低(t=12.762、18.964,P<0.05);共转染Fyn的Y394F组HEK293T细胞的hTau-V5、DakoTau和p-Tyr蛋白表达显著低于共转染Fyn的WT组(t=11.471、10.285、9.344,P<0.05),Fyn-GFP和Fyn蛋白表达无统计学意义(P>0.05);与共转染Src的WT相比,Y394F和5YF组的hTau-V5、DakoTau、Fyn-GFP和Fyn蛋白表达无统计学意义(P>0.05),p-Tyr蛋白表达明显降低(t=36.261、15.514,P<0.05);转染Fyn-KO的SHSY-5Y细胞中Y394、P62和hTau蛋白表达明显低于Fyn-WT组(t=15.562、39.298、22.374,P<0.05),LC3II/LC3I蛋白表达比例明显高于Fyn-WT组(t=56.261,P<0.05);PS19小鼠海马Y383(人Y394)、Fyn、P62蛋白表达明显升高(t=9.120、18.626、22.194,P<0.05),LC3II/LC3I蛋白表达显著降低(t=45.689,P<0.05)。结论Fyn蛋白调控Tau蛋白Y394位点酪氨酸磷酸化影响Tau蛋白表达,通过下调Fyn可激活自噬抑制Tau蛋白的表达。

携一盏长壶,品青城道茶——“问道拾陆式”英译初探

“问道十六式”是青城山道茶最古老的茶艺表演之一,演义法度严谨,讲求手眼一气呵成,形神一脉相通。本文旨在分析每一式蕴含的文化精髓,探寻如何采用合理的翻译策略使国外观者能于一招一式中体悟行云流水的杯中谒语。

氧化低密度脂蛋白及血脂水平与血管性痴呆的相关性研究

目的:探讨氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,Ox-LDL)及血脂水平与血管性痴呆(vascular dementia,VaD)的相关性。方法:选取58例在本院诊断为VaD的脑血管病患者(VaD组)及18例非VaD的脑血管病患者(对照组),对两组血脂水平以及Ox-LDL水平进行检测并比较。结果:VaD患者MoCA评分为(8.36±3.38)分,MMSE评分为(14.40±4.23)分,均符合痴呆诊断标准。对照组MoCA评分(26.37±0.45)分,MMSE评分(27.48±3.67)分,无明显认知功能损害。两组评分差异均有统计学意义(P<0.05)。VaD组Ox-LDL水平为(3.18±2.23)mmol·L-1,明显高于对照组的(1.23±0.21)mmol·L-1(P<0.05)。两组血清TC、TG、HDL及LDL水平差异均无统计学意义(P>0.05)。VaD组Ox-LDL水平与MoCA评分无明显相关(P>0.05)。结论:VaD患者血浆Ox-LDL水平明显增高,检测Ox-LDL可有助于VaD的临床诊断。

葛根素对高脂诱导糖尿病小鼠抑郁症状的改善作用及机制研究

前期研究表明,中药葛根活性成分葛根素通过激活胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)通路改善高脂(high-fat diet, HFD)诱导糖尿病小鼠糖代谢,本研究拟进一步评价葛根素对HFD小鼠抑郁症状的影响。采用高脂饲料长期喂养诱导小鼠产生2型糖尿病及并发抑郁样症状,动物福利和实验过程均遵循南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会的规定(批准号:AEWC-025)。实验分为:对照组、模型组、模型/葛根素(150 mg·kg~(-1)·day~(-1))组和模型/氟西汀(15 mg·kg~(-1)·day~(-1))组。每日1次灌胃给药,连续给药6周后,进行小鼠口服葡萄糖耐量测试(oral glucose tolerance test, OGTT)及行为学测试分析。同时采用ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)法检测各组小鼠血清中白介素(interleukin, IL)-1β、IL-6、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)和皮质酮(corticosterone, CORT)含量。Western blot法检测小鼠大脑海马体中神经可塑性以及抑郁症相关蛋白的激活与表达水平。同时采用小鼠海马神经元细胞系HT22细胞考察葛根素对细胞形态与生存的保护作用。结果显示葛根素能够有效保护在高糖与皮质酮环境下HT22细胞的生存。给予葛根素治疗后,糖尿病小鼠血糖调节能力改善,抑郁症状减轻, 5-HT含量升高, CORT、IL-1β和IL-6含量降低。海马组织中GLP-1R/Wnt/mTOR (mammalian target of rapamycin)信号中相关蛋白上调,提示其对糖尿病小鼠抑郁症状的改善作用可能与激活GLP-1R/Wnt/mTOR信号通路相关。本研究表明,葛根素能够显著改善高脂诱导的糖尿病小鼠抑郁症状,其作用可能是通过激活GLP-1R/Wnt/mTOR信号通路,改善海马神经可塑性而实现。

姜黄色素-共聚维酮共研磨粉体性质及溶出度研究

目的以姜黄色素为模型药物,考察辅料共聚维酮在共研磨过程中的应用特性及共研磨产物提高难溶性药物姜黄色素体外溶出方面的可行性。方法采用共研磨法,在姜黄色素粉末中分别加入0%、1%、3%共聚维酮,制成不同比例的共研磨物,通过激光粒度仪及扫描电子显微镜(SEM)对其粒径形态进行考察;运用差示扫描量热法(DSC)、SEM和X射线粉末衍射法(XRPD)鉴别药物在共研磨物中的物相状态;测定姜黄色素原料药、物理混合物和共研磨物在2种溶出介质中的体外溶出度,并考察其加速稳定性。结果与原料药相比,共聚维酮共研磨物粉末粒径减小,吸湿性和DSC无明显变化;XRPD中姜黄色素主要峰强度有所减弱,结晶度降低;共研磨物中姜黄色素的主要成分溶出度显著提高,在加速条件下放置3个月后溶出未发生变化,稳定性较好。结论共聚维酮作为新型辅料,其与姜黄色素共研磨后得到的产物能有效改善难溶性药物姜黄色素的溶出度,且稳定性较好;为提高难溶性药物的溶解度和口服生物利用度提供了一种可行的策略。

基于阿拉伯半乳糖的白藜芦醇固体分散体制备及体外评价

目的研究阿拉伯半乳糖(AG)作为一种新型多糖类载体在固体分散体制剂中的应用,选用难溶性的白藜芦醇(RES)为模型药物,制备白藜芦醇-阿拉伯半乳糖固体分散体(RES-AG SD)并进行评价。方法以AG为载体,采用溶剂法制备RES-AG SD,运用差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射法(XRPD)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)和电子扫描显微镜(SEM)分析方法对其微观结构进行表征和分析,选用浆法研究原料药及RES-AG SD在pH 1.2盐酸溶液及pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出情况;并对其初步稳定性进行评价。结果SEM观察发现RES-AG SD呈细碎的不规则颗粒状,RES和AG的形貌特征已不见;DSC、XRPD和FTIR结果显示,RES晶型被破坏,晶体衍射峰基本消失,药物以无定形形态分散于载体AG中,药物与载体之间存在一定的相互作用;体外溶出实验表明,2 h时,RES在2种溶出介质中的累计溶出率皆高达90%以上,与原料药相比溶出度得到显著提高;30 d加速稳定性实验结果显示,RES-AG SD溶出度与0月相比未发生明显改变,表明其能够保持一定的稳定性。结论所制备的RES-AG SD能显著改善RES的溶出度,为RES的有效递送提供了新的制剂类型;AG作为一种新型药用功能性固体分散体载体,具有一定的实际应用价值。

艾塞那肽促进葛根素改善高脂饮食糖尿病模型小鼠糖代谢作用的研究

前期研究发现葛根素通过上调胰岛β细胞GLP-1R(GLP-1 receptor)的表达保护β细胞,但葛根素综合降糖作用是否受到GLP-1R激活调控,尚未验证。本文采用GLP-1R激动剂艾塞那肽(exendin-4,Ex4)与GLP-1R拮抗剂毒蜥外泌肽9-39(exendin 9-39,Ex9-39),以高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导小鼠糖尿病模型,实验分为对照组、高脂组、高脂/葛根素组(300 mg·kg^-1·d^-1)、高脂/葛根素/Ex9-39组(Ex9-39:10 nmol·kg^-1·d^-1)、高脂/葛根素/Ex4组(Ex4:10 nmol·kg^-1·d^-1)。动物实验已获得南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准(AEWC-025)。葛根素灌胃给药,Ex9-39与Ex4腹腔注射给药。给药10天,考察小鼠空腹血糖及口服葡萄糖耐量(oral glucose toler-ance test,OGTT),测定血清胰岛素等指标,检测肝脏AKT及FOXO1的变化。与高脂组相比,葛根素组小鼠空腹血糖与OGTT均得到有效改善,血清胰岛素水平升高,而胰高血糖素、甘油三酯及总胆固醇均显著降低(P<0.05)。Ex4对葛根素综合降糖的多项指标具有显著增强作用,而Ex9-39明显抑制葛根素的作用(P<0.05),提示葛根素作用依赖于GLP-1R激活。Western blotting分析显示,葛根素有效激活肝组织中AKT分子,并抑制转录因子FOXO1活性,其作用同样被Ex4有效促进,而被Ex9-39显著抑制。本研究表明,葛根素可通过激活GLP-1R通路改善HFD糖尿病小鼠的糖代谢,为葛根素的开发应用提供实验支撑。