高良姜中黄酮衍生物的合成及抗K562增殖活性研究

在对高良姜素(AO-1)结构修饰研究的基础上,对高良姜主要成分山柰素-4'-甲醚(AO-2)和高良姜素-3-甲醚(AO-3)进行结构修饰,期望得到抑制K562细胞增殖活性更好的高良姜衍生物,并总结构效关系。以AO-2和AO-3为母核进行结构修饰得到了9个衍生物,其中有8个为新化合物。采用MTT法测定了山柰素-4'-甲醚、高良姜素-3-甲醚及其衍生物在不同浓度下对K562细胞的抑制率。化合物B-1、B-3、B-4、B-5、B-6活性良好,其中B-1、B-3、B-4在浓度为100μM时对K562细胞的抑制率均在50%左右;B-6活性是最好的,当浓度在30μM,100μM时的抑制率可以分别达到56.9%,72.5%,其对K562细胞的抑制率很高,活性最佳,其IC50为36.2μmol/L。通过本研究发现在山奈素-4'甲醚3位羟基引入肉桂酸衍生物,当肉桂酸的苯环对位上为苄基时,活性最强。说明肉桂酸的4位取代基对活性有较大影响,而肉桂酸的3位取代基对活性影响不大。将适当修饰的肉桂酸衍生物引入山柰素-4'-甲醚的3位羟基可以提高它的抗K562细胞增殖活性,这为接下来SAR(构效关系)的研究和发现活性更好的抑制K562增殖的抗肿瘤药物奠定了基础。

超声酶解提取高良姜中高良姜素及降尿酸活性研究

采用正交设计法优化超声酶解提取高良姜中高良姜素的工艺条件,在单因素的试验基础上,研究料液比、pH值、酶用量、酶解时间对高良姜素提取率的影响,以高效液相色谱法(high performance liquid cromatography,HPLC)测定高良姜素含量,得出最优条件并提取10个不同产地高良姜。提取液萃取得到石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、水5个不同的极性部位,分别研究各部位体外对黄嘌呤氧化酶活性抑制及小鼠体内降尿酸的活性筛选。最优工艺条件为料液比1∶20(g/mL)、pH5.0、酶用量0.9%、酶解时间30 min。乙酸乙酯部位体外对黄嘌呤氧化酶抑制率达89.24%,与模型组相比,乙酸乙酯部位体内高剂量组(153±9.87)μmol/L降尿酸效果与模型组(156±7.2)μmol/L相当,且优于其他极性部位,可作为治疗痛风产品开发利用。

白藜芦醇对糖尿病及其并发症作用机制的研究进展

白藜芦醇是一种天然植物抗毒素,广泛存在于多种植物中。白藜芦醇对糖尿病及其并发症的药理作用机制多样,包括激活SIRT1和AMPK等增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗;激活Akt通路、增加GLUT2的表达以及抑制PDK,影响糖代谢进程降低血糖水平;激活SIRT1蛋白、PGC-1α蛋白以及参与线粒体途径,促进SOD1的生成、降低ROS的表达以及减少线粒体凋亡,减少胰岛β细胞的氧化应激损伤;也能通过激活AMPK通路、PPARα通路以及下调VEGF受体Flk-1的表达改善糖尿病肾病,抑制NF-κB而改善糖尿病性肝损伤和糖尿病视网膜病变等。综述了近5年来白藜芦醇对糖尿病及其并发症作用机制的研究进展,为进一步研究开发提供参考。

人参皂苷Rg1,Rb1和Ro与牛血清蛋白的相互作用关系研究

具有生理或药理活性的小分子物质要在机体内发挥作用都需要与生物大分子的相互作用。血清白蛋白作为血浆蛋白中含量占比最高的蛋白质,是各种内源性或外源性小分子物质结合的主要蛋白。其中,牛血清蛋白(BSA)因其廉价易得且与人血清白蛋白具有很高的同源性,因而成为药物研究的理想靶蛋白。该研究采用分子对接方法研究了3种有着很高药理价值的人参皂苷小分子(Rg1,Rb1,Ro)与BSA之间的相互作用,获得了3种人参皂苷与BSA相互作用的结合模式信息。分子对接结果表明,人参皂苷分子与蛋白质活性口袋内的氨基酸残基可以通过疏水作用、氢键作用以及静电力作用结合。小分子人参皂苷与牛血清蛋白发生相互作用的形式不是唯一的,它们的相互作用拥有多种作用力形式,这些分子间通过多种弱相互作用力共同结合是复合物稳定的关键因素。研究结果为人参属植物的皂苷成分与蛋白质相互作用模式研究提供理论基础和科学依据。