第19届国际胰腺疾病学会年会

第19届国际胰腺病学会年会、第9届中国抗癌协会胰腺癌专业委员会年会暨第2届上海胰腺肿瘤国际论坛于2015年8月28～29日在上海举行。此次会议经教育部批准，是由国际胰腺病学会、中国抗癌协会胰腺癌专业委员会、中国抗癌协会胰腺癌专业委员会多学科临床研究协作学组主办，上海市抗癌协会、复旦大学附属肿瘤医院、复旦大学胰腺肿瘤研究所承办的一次高规格的国际会议。

残端封闭型内置管嵌入式胰-空肠吻合法在胰十二指肠切除术中的应用(附21例分析)

目的介绍一种改良的胰空肠端侧吻合方法,即残端封闭型内置管嵌入式胰-空肠吻合术。方法胰腺残端修剪成鱼口状("V"型),显露0.2～0.3 cm胰管后内置相应支架管,内翻缝闭胰腺断端。游离空肠,在距闭合端4～6 cm的肠壁对系膜缘切开浆膜,潜行分离后间断缝合肠壁的浆肌层与胰腺后唇。于胰管开口相对应的肠壁上戳孔,直径为0.2～0.3 cm,将内支架管经戳孔处送入肠腔,胰管周围0.3～0.5 cm的胰腺组织与戳孔的肠壁作全层吻合4～8针。剥离的肠壁浆肌层后缘继与残端胰腺后唇缝合。胰空肠吻合口呈线状,完全被肠壁浆肌层覆盖。结果 21例患者的中位胰-空肠吻合时间为15 min,均未发生吻合口瘘及出血等并发症。结论残端封闭型内置管嵌入式胰肠吻合法简单易行,能缩短手术时间,初步结果显示安全。

人工乳头植入式胰-空肠吻合的初步应用(附10例临床应用体会)

背景与目的:胰腺空肠吻合口是胰十二指肠切除术成败的关键,近年来虽然对胰肠吻合方式不断改进,但是胰瘘的发生率仍然较高。本文介绍一种改良的胰-空肠端侧吻合方法。方法:胰腺残端术中冰冻切片证实切缘无肿瘤残留,游离远端胰腺2.0～2.5 cm,沿主胰管周围0.2～0.3 cm处呈"O"型或"C"型切开胰腺组织,深约0.6～0.8 cm。鱼口状("V"型)切除主胰管两侧0.8～1.0 cm的残端胰腺组织后,内翻缝闭,使人工乳头呈"一头双肩"状凸出于胰腺残端。经横结肠系膜戳孔作结肠后人工乳头植入式胰-空肠吻合。结果:10例患者胰-空肠吻合时间为15～20 min,手术后检测引流液淀粉酶,无胰瘘、胆瘘及出血等并发症。术后6～9 d拔除引流管,术后平均住院天数为11 d。结论:人工乳头植入式胰-空肠吻合法简单易行,吻合可靠,术后恢复快,是一种新的安全有效的吻合方法。

脾多肽对胰腺癌根治术后化疗患者细胞免疫功能的影响

背景与目的:胰腺癌发病隐匿,恶性程度高,预后极差。手术切除及术后化疗是最主要的治疗手段,但易导致患者免疫功能紊乱,尤其是细胞免疫功能下降。本研究观察胰腺癌患者根治性切除术前、术后、化疗前及化疗后细胞免疫功能的变化以及化疗患者在使用脾多肽后对机体细胞免疫功能的影响。方法:将73例2012年3月—2014年2月在复旦大学附属肿瘤医院行根治性切除术的胰腺癌患者随机分为2组:对照组(A组35例),采用吉西他滨(健择)单药化疗方案;用药组(B组38例),在吉西他滨单药化疗基础上联合脾多肽治疗。观察2组间手术前、后及化疗过程中T淋巴细胞亚群百分率、NK细胞百分率的变化。结果:胰腺癌患者术前细胞免疫功能较健康对照组显著降低,术后较术前则更显著降低,外周血CD3+、CD8+淋巴细胞百分率显著降低(P<0.05),CD4+淋巴细胞百分率与术前相比差异无统计学意义(P>0.05),CD4+/CD8+比值明显上升(P<0.05),NK细胞百分率反而明显升高(P<0.05);化疗前上述指标逐渐恢复至术前水平;化疗过程中患者细胞免疫功能再次受到抑制,CD3+、CD8+淋巴细胞百分率下降,CD4+/CD8+比值升高,4个疗程后逐渐恢复,而脾多肽用药组患者细胞免疫功能较对照组有不同程度的提高(P<0.05),未见明显抑制过程。结论:胰腺癌患者在手术、化疗等治疗过程中,细胞免疫功能受到抑制,脾多肽可作为胰腺癌患者术后化疗的辅助用药,纠正免疫功能紊乱,改善并促进机体细胞免疫功能恢复。

CD24^+CD44^+胰腺癌细胞的获取及其干细胞特性的初步鉴定

背景与目的:近年研究发现,肿瘤内存在极小一部分细胞,决定肿瘤的恶性表型及生物学特性,被称为"肿瘤干细胞"。本研究拟从人原发胰腺癌组织中找到具有干细胞特性的胰腺癌细胞,为今后靶向干预胰腺癌干细胞,解决胰腺癌治疗的临床难题提供研究基础。方法:将人原发胰腺癌组织种植于NOD/SCID小鼠成瘤,对移植瘤细胞进行流式细胞分选;将流式细胞仪分选获得的细胞用无血清、含有生长因子的DMEM/F12培养基培养,观察细胞的生长、传代及体外干细胞球形成能力;将细胞接种于非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷型(Nonobese diabetic/severe combined immunodeficiency,NOD/SCID)小鼠,观察、比较成瘤率,免疫组化法检测干细胞移植瘤肿瘤分化相关抗原Ki67、CK7及甲基化调控因子MBD1的表达;免疫荧光检测细胞Hedgehog、BMI-1的表达。结果:人原发胰腺癌组织种植于NOD/SCID小鼠可部分成瘤,对移植瘤细胞进行流式细胞分选,获得CD24+CD44+细胞(获得率0.6%～1.8%);将CD24+CD44+细胞用无血清、含有生长因子的DMEM/F12培养基培养,细胞呈悬浮球状生长,可连续传代并能再次形成干细胞球;将102个CD24+CD44+细胞接种于NOD/SCID小鼠,成瘤率12.5%(1/8小鼠成瘤),将103个CD24+CD44+细胞接种于NOD/SCID小鼠,4周后100%成瘤,而同样数量的CD24-CD44-胰腺癌细胞则无法成瘤(P<0.05),免疫组化法检测干细胞移植瘤中部分细胞表达Ki67、CK7及MBD1阳性;免疫荧光检测证实CD24+CD44+细胞阳性表达Hedgehog、BMI-1,表达量分别高于CD24-CD44-细胞9.95倍和2.74倍(P<0.05)。结论:所获得的CD24+CD44+细胞具有胰腺癌干细胞特性,可作为今后胰腺癌干细胞研究的实验基础。

防范胰腺癌 重在早期筛查

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，南于其特殊的解剖部位及其自身生物学特性，80％以上的胰腺癌被确诊发现时已经是晚期了．失去了根治性手术切除的机会，预后较差，5年生存率不足5％，被人称为“癌中之王”。高危人群早期筛查，及早发现端倪，及时手术治疗，是扼杀胰腺癌于萌芽中的重要手段。

加速康复外科理念在腹腔镜胰体尾切除术围手术期的应用体会

目的:评估腹腔镜胰体尾切除术中实施加速康复外科(ERAS)相关管理措施的可行性与安全性。方法:收集2018年5月至2018年10月行腹腔镜胰体尾切除术61例患者的临床资料,根据是否实施ERAS相关管理措施分为ERAS组(n=31)与对照组(n=30)。对照组接受常规围手术期治疗与护理方案,ERAS组施行ERAS相关管理措施,包括多模式镇痛,术后早期下床活动,早期拔除胃管、尿管及腹腔引流管,早期进食等。对比分析两组术后临床数据、并发症发生率等情况。结果:ERAS组术后首次饮水时间、首次排气时间、首次下床活动时间、术后疼痛评分、胃肠道功能恢复时间、术后首次进食时间、胃管拔除时间、尿管拔除时间、腹腔引流管拔除时间、术后住院时间等均优于对照组(P<0.05)。结论:在腹腔镜胰体尾切除术中实施ERAS相关管理措施安全、有效,可加速患者术后胃肠道功能的恢复,早日下床活动,缩短住院时间,值得临床推广。

从腹腔镜远端胰腺切除到胰十二指肠切除术——浅谈胰腺肿瘤外科医生的微创之路

胰十二指肠切除术是治疗胰头肿瘤、壶腹部肿瘤的标准术式,因涉及器官较多、消化道重建难度大、并发症及围手术期死亡率较高,被认为是腹部外科难度最大的手术之一。随着近年技术水平的进步及腹腔镜器械的改善,腹腔镜胰十二指肠切除术(laparoscopic pancreatoduodenectomy,LPD)的安全性已得到显著提高。对于顶尖的高容量胰腺外科中心,如通过学习曲线,LPD如今不仅是技术上可行,同时还具有创伤小、康复快、并发症发生率更低的优点[1]。

腹腔镜根治性顺行模块化胰脾切除术的若干关键问题讨论

左侧胰腺癌手术中,根治性顺行性模块化胰脾切除术(radical antegrade modular pancreatosplenectomy,RAMPS)由于具有更高的R0切除率及可观的短期预后,近年受到广大胰腺外科学者的关注。目前,腹腔镜胰腺手术是治疗胰体尾良性肿瘤或低度恶性肿瘤的标准术式[1],但针对左侧胰腺癌的腹腔镜治疗,尤其腹腔镜根治性顺行性模块化胰脾切除术(laparoscopic radical antegrade modular pancreatosplenectomy,L-RAMPS)的报道较少。本文旨在探讨L-RAMPS的手术入路及若干关键问题。

医院学科建设中的资源配置策略研究

以A医院为例,根据医院学科建设中的资源配置相关理论,总结其实践经验——以帕累托改进为主,基于优势积累理论、梯度理论和外部性理论,优先支持规模效率或技术效率亟待提升的真实需求,重点支持旨在提高技术效率和应用价值的发展方向,同时,参考权力约束理论,兼顾资源配置中的程序公平、机会公平,重视薄弱学科的新技术发展。

虫草素对胰腺癌BxPc-3、BxPc3-LN5细胞株增殖抑制作用的研究

目的研究虫草素对胰腺癌细胞株BxPc3及其传代高转移潜能细胞株BxPc3-LN5的生长抑制作用,为虫草素是否可用于胰腺癌临床化疗进行理论探讨。方法应用四甲基噻唑蓝比色法(MTT比色法)对虫草素诱导的人胰腺癌BxPc3、Bx-Pc3-LN5细胞株进行检测和观察。结果虫草素均对于BxPc3、BxPc3-LN5细胞株有抑制效果。结论虫草素对BxPc3及BxPc3-LN5的细胞毒作用在一定范围内呈剂量和时间依赖关系。

胰腺癌的流行病学与诊治现状分析

胰腺癌恶性程度高,手术切除率低,预后极差,其早期症状表现不典型,所以早期诊断较难。我国胰腺癌的发病率呈逐年上升趋势,但目前国内在胰腺癌的诊治中尚存在许多不足,胰腺癌相关的基础研究不够深入。本文对胰腺癌的最新流行病学数据、诊治现状及存在的问题进行了分析,为当下国内胰腺癌的诊疗提供参考。

胰腺实性假乳头状瘤的发病机制及其诊治现状

胰腺实性假乳头状瘤（solid-pseudopapillary tumor，SPT）1959年由Frantz首先报道，近十年病例数明显增加，目前国内外文献已有上千例的报道刚。对该肿瘤曾有多种不同命名．如实性乳头状上皮瘤、实性一囊性肿瘤、乳头状囊性肿瘤、实性囊性乳头状腺泡细胞瘤和Frantz瘤等。而1996年WHO统一将其命名为“胰腺实性假乳头状瘤”。本文就近年针对SPT发病机制的研究及其诊治现状作一综述。

胰腺外科微创手术若干热点问题现状与评价

胰腺外科是腹部外科的难点和技术高峰之一,近年来随着微创手术器械、成像设备的发展和手术技术的进步,胰腺外科微创手术进入了快速发展阶段,胰腺外科微创化趋势加速发展^([1-3])。对于良性和交界性胰腺肿瘤,保留功能的胰腺微创手术快速兴起,微创精准化趋势显现;另外,新辅助化疗优先成为改善胰腺癌手术治疗效果的重要方向,因其更高的切除难度及常合并血管切除重建,微创手术安全性及根治性也成为业内重点关注的问题;还有机器人手术系统快速进入临床应用,以其独特的技术优势成为微创手术新宠,在胰腺外科的发展也呈燎原之势,本文将就以上热点问题结合文献及本团队数据进行总结分析。

胰腺癌患者外周血CD8^+CD28^+和CD8^+CD28^-T淋巴细胞亚群的分析

目的探讨胰腺癌患者外周血CD8+T淋巴细胞亚群及CD8+T淋巴细胞上CD28分子和CD103分子的表达及其临床意义。方法应用流式细胞术对52例胰腺癌患者(胰腺癌组)和40名健康体格检查者(对照组)的外周血淋巴细胞中CD8及CD28分子表达情况进行检测;再选取10例胰腺癌患者,分别检测其外周血、癌组织及癌旁组织中CD103分子的表达。结果胰腺癌组CD8+CD28+T淋巴细胞比例为(9.88±4.32)%,较对照组的(14.12±4.95)%显著降低(P<0.01);CD8+CD28-T淋巴细胞比例为(13.13±5.52)%,与对照组[(11.41±4.01)%]的差异无统计学意义(P>0.05)。淋巴结转移组CD8+CD28+、CD8+CD28-T淋巴细胞比例分别为(10.92±4.54)%、(13.62±4.52)%,无淋巴结转移组分别为(10.54±3.83)%、(14.15±3.27)%,两组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。Ⅲ期胰腺癌患者CD8+CD28+T淋巴细胞比例为(6.45±1.22)%,显著低于Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ期的(13.01±2.31)%、(10.79±1.64)%、(10.5±1.45)%(P值分别<0.01或0.05)。胰腺癌患者癌组织中CD8+T淋巴细胞上CD103分子表达率为26%,显著高于外周血及癌旁组织中的2%及8%(P值均<0.01)。结论胰腺癌患者外周血中CD8+CD28+T淋巴细胞的比例下降和功能减退,E-cadherin/αEβ7信号通路异常,可能与胰腺癌患者机体免疫力下降有关。

RGD偶联吉西他滨白蛋白纳米粒对胰腺癌细胞周期和凋亡的影响

背景与目的:吉西他滨作为目前临床胰腺癌一线用药,由于其化疗耐药性,化疗效果较差。本研究通过制备RGD偶联吉西他滨白蛋白纳米粒,通过增加其靶向性,探讨其对胰腺癌细胞株BxPC-3和PANC-1细胞周期和凋亡的影响。方法:以人胰腺癌细胞株BxPC-3(高表达αvβ3受体)和PANC-1(低表达αvβ3受体)为研究对象,各分为6个给药组:对照组、BSANP(白蛋白纳米粒)、RGD-BSANP组、BSANP-GEM组、GEM原药组(吉西他滨)、RGD-BSANP-GEM组。运用PI单染检测给药后24 h细胞周期的变化,Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡。结果:在BxPC-3细胞株中,与BSANP-GEM组及GEM组相比,RGD-BSANP-GEM组S期细胞比例明显下降,G0/G1期细胞比例明显增多,且在RGD-BSANP-GEM组凋亡率最高;而在PANC-1细胞中,RGD-BSANP-GEM组G0/G1期细胞阻滞的比例和凋亡率低于BxPC-3细胞株。结论:RGD环肽能够增加BSANP-GEM对高表达αvβ3胰腺癌BxPC-3细胞G0/G1期阻滞及细胞凋亡。

胰腺癌淋巴转移诊治进展与处理规范

淋巴转移是影响胰腺癌患者预后的最重要因素之一,能反映胰腺癌的生物学特性和侵袭潜能,而目前关于胰腺癌淋巴转移的临床诊治尚未达成统一。现就胰腺癌淋巴转移率及对预后的影响、胰腺癌淋巴转移规律、前哨淋巴结、术中淋巴结示踪、淋巴转移与胰腺癌TNM分期、区域淋巴结清扫、淋巴结检出个数、淋巴转移对术后辅助治疗的指导意义、淋巴导向治疗等进行阐述。

E-cadherin/β-catenin影响胰腺癌PANC-1细胞糖酵解效应的实验研究

背景与目的:钙黏附蛋白E(E-cadherin)低表达与癌细胞的高侵袭转移潜能密切相关,但其与癌细胞葡萄糖代谢的关系鲜见报道。该研究旨在探讨E-cadherin与胰腺癌PANC-1细胞糖酵解效应的关系。方法:通过转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)引起E-cadherin低表达、敲减与E-cadherin相互作用的β-连环蛋白(β-catenin)的基因以及过表达E-cadherin等方法,检测PANC-1细胞通过糖酵解效应吸收葡萄糖和生成乳酸能力的变化以及糖酵解通路中关键基因的表达。结果:E-cadherin可以负向调控PANC-1细胞的糖酵解效应,抑制肿瘤细胞吸收葡萄糖和分泌乳酸的能力(P<0.05)。而与其相互作用的β-catenin可以正向调控PANC-1细胞的糖酵解效应,促进葡萄糖的吸收和乳酸的生成,结果差异有统计学意义(P<0.05)。同时糖酵解效应的关键调控分子去乙酰化酶3(sirtuin 3,SIRT3)也可以引起PANC-1细胞中E-cadherin表达的改变。结论:PANC-1细胞中E-cadherin低表达可以引起葡萄糖代谢模式的转化,促进PANC-1细胞的糖酵解效应,同时通过导入糖酵解效应的关键调控分子SIRT3也可以引起E-cadherin表达的改变。这些结果为研究胰腺癌侵袭转移过程中糖代谢模式的转化提供了重要线索,为通过改变糖酵解效应进而影响胰腺癌的侵袭转移潜能提供了干预模式。

中国胰腺癌临床诊断标准的探讨

胰腺癌是目前消化道肿瘤中诊治最为困难,预后极差的恶性肿瘤。提高其诊治水平是改善胰腺癌预后的唯一途径。虽然取得病理学证据是确诊胰腺癌的关键,但由于胰腺解剖位置的特殊性及本身质地的"脆弱",患者主观上对胰腺癌的认识不足及对损伤性检查的恐惧,我国客观医疗环境如经济文化水平的差异,医疗条件及技术水平的参差不齐等诸多因素,临床获取病理学证据较为困难。不少患者因缺少病理诊断依据而丧失积极治疗的机会。因此,本文结合临床实践,制定出适合我国国情的胰腺癌临床诊断标准和分级标准,以期指导临床治疗方案的选择及提高我国胰腺癌诊治水平。

胰腺癌细胞PANC-1中LSD1负向调控抑癌基因SIRT3的实验研究

背景与目的:组蛋白赖氨酸去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)是重要的染色质修饰蛋白之一,可以通过调节染色质的结构调节基因的转录调控,进而影响肿瘤的发生、发展、侵袭、转移以及代谢异常等恶性潜能,是判断肿瘤预后的生物标志物。Sirtuins家族去乙酰化酶3(sirtuin3,SIRT3)基因是位于线粒体内的抑癌基因,通过调控肿瘤代谢异常以及氧化损伤行使抑癌基因的功能。本研究通过基因转录调控的手段,研究胰腺癌细胞PANC-1中LSD1与SIRT3的关系。方法:通过RNA干扰(RAN interference,RNAi)、免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,CoIP)、染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP)及启动子活性分析等分子生物学实验手段,探讨LSD1与SIRT3在PANC-1细胞中的关系。结果:通过RNAi的手段干扰LSD1的表达,发现SIRT3基因转录水平和蛋白水平明显上升;通过蛋白相互作用的手段,发现LSD1可以与SIRT3转录调控的重要转录因子过氧化物酶增殖体激活受体辅激动子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,coactivator 1 alpha,PGC-1α)相互作用;通过ChIP方法,发现LSD1与PGC-1α共同募集到SIRT3基因的启动子区域染色质上;通过启动子活性分析,发现LSD1基因可以显著抑制PGC-1α对SIRT3基因的转录调控。结论:LSD1可以表观遗传调控抑癌基因SIRT3的转录,为深入研究LSD1与肿瘤代谢异常以及氧化应激提供了理论依据。