甲硝唑片的质量分析

目的评价国内不同企业生产的甲硝唑片的质量。方法按照现行质量标准检验结合探索性研究,包括有关物质方法的测定、亚硝酸盐含量的测定、溶出行为一致性及溶出度方法考察、微生物限度方法适用性实验及分析,综合评价产品质量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果抽取的130批样品,按法定标准检验合格率为100.0%。探索性研究结果表明,本品的杂质水平主要与原料药有关,不同企业的杂质检出情况差异不明显;不同企业样品均检出亚硝酸盐,但均符合ICH限度要求;各企业样品15 min的溶出度均大于85%;微生物限度试验结果显示甲硝唑片对需氧菌总数均有不同程度的抑制作用。结论目前甲硝唑片总体质量较好;现行标准需进一步提高,建议现行标准增加有关物质和亚硝酸盐含量的检测方法。

复方甲硝唑阴道栓检验方法探索性研究

目的 评价国内市售复方甲硝唑阴道栓的质量标准,并对制剂的检验方法进行探索性研究。方法 按原国家食品药品监督管理局国家药品标准[WS-1001-(HD-1483)-2003],对2022年国家抽验样品(2家生产企业,7批产品)中有关物质、释放行为、微生物限度和样品含量进行法定检验,同时进行探索性研究(包括有关物质测定,释放度比较,微生物限度检查方法适用性试验等),综合评价产品质量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果 按国家法定标准检验,所有样品均合格。探索性研究结果表明,样品杂质种类、个数与原料药相关,2家生产企业样品杂质检出情况(种类、个数)相近,且均检出已知杂质2-甲基-5-硝基咪唑;但其样品的释放行为存在较大差异,且8,24 h平均释放度均较低;微生物限度试验结果均符合要求;含量测定中,国家法定标准选用的紫外-可见分光光度法与本研究中建立的高效液相色谱法试验结果基本一致。结论 目前复方甲硝唑阴道栓质量标准需进一步提高。抽验的2家生产企业均应对其处方工艺进行分析评估,同时对制剂体内生物利用度进行进一步考察。

顶空气相色谱法测定美洛昔康中残留溶剂

目的:建立美洛昔康中8种有机溶剂的分离测定方法。方法:采用顶空进样毛细管气相色谱法,FID 检测器,应用DB-FFAP 毛细管柱(25.0m×320μm×0.5μm),载气为氮气,柱温采取程序升温,初始温度40℃,保持6min,然后以10℃·min^(-1)升至70℃,保持1min,再以30℃·min^(-1)升至180℃,保持3min,测定了美洛昔康原料中1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲苯、甲苯、环已烷、三氯甲烷、甲醇和乙醇的残留量。结果:各有机溶剂均能得到有效分离,在所考察的浓度范围内线性关系良好,r 为0.9918～0.9998,平均回收率为96.5%～103.7%。结论:本方法灵敏、准确、可靠,可作为美洛昔康中有机残留的检测。

反相高效液相色谱法测定生脉胶囊中五味子甲素的含量

目的建立测定生脉胶囊中五味子甲素含量的方法。方法采用反相高效液相色谱法，流动相为体积分数80％的甲醇溶液，检测波长为252nm，测定五味子甲素的含量。结果五味子甲素在5．14～154．2mg·L^-1范围内与其峰面积呈良好线性关系（r=0．9996）。方法平均回收率为101．68％，RSD为1．79％。结论本法操作简便，准确，灵敏度高，适用于生脉胶囊中五味子甲素的含量测定。

基于微生物检定法的黄连、黄连上清丸质量标准的研究

目的研究黄连微生物检定法的适用剂量范围,建立标准曲线和它们对敏感菌株的剂量效应曲线,并且根据黄连量效曲线去测定不同厂家黄连上清丸的效价,从而建立黄连和黄连上清丸的质量标准。方法采用菌敏试验考察黄连水提液对五种标准菌株(大肠杆菌[CMCC(B)44103]、金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]、枯草芽胞杆菌[CMCC(B)63 501]、藤黄微球菌[CMCC(B)28 001]白色念珠菌[CMCC(F)98001])的抑菌性。利用黄连提取液对敏感菌的抑菌圈直径大小和浓度建立标准曲线,根据量效曲线测定不同厂家产地的黄连和黄连上清丸的效价。然后采用中国药典(2005版)一部黄连和黄连上清丸项下的薄层扫描法、HPLC法,对以上不同产地批次黄连及黄连上清丸中的盐酸小檗碱进行测定以验证以上效价结果。比较用生物检定法和药典传统方法作为质控指标的异同。结果当黄连的浓度在0.0256 g/mL^0.1526 g/mL范围内时,黄连的对数剂量和反应效应呈线性关系,且相关性好(r=0.9912);生物检定法和HPLC法作为质控指标得出质量评价结果基本相同。结论采用微生物检定法建立黄连、黄连上清丸的质量控制方法是可行的、合理的。它可以有效配合传统检验方法对黄连药材进行质量监控。

高效液相色谱法测定香菊颗粒中黄芪甲苷含量

目的：建立测定香菊颗粒中黄芪甲苷含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为 Kromasil C18柱（250 mm ×4.6 mm，5μm），流动相为乙腈-水（32：68），流速为1.0 mL / min，蒸发光散射检测器，气流为2.8 mL / min，漂移管温度为105℃，柱温为30℃。结果黄芪甲苷进样量在0.436~13.080μg 范围内与峰面积线性关系良好（ r =0.999），平均回收率为95.70%，RSD 为1.85%（ n =6）。结论该方法操作简便，精密度好，结果准确可靠。

中药黄连微生物检定法的方法学考察

目的建立中药黄连的微生物检定法。方法采用体外抑菌试验选定黄连微生物检定法的适用菌株和剂量范圈,建立标准曲线和药物对敏感菌株的量效曲线。构建适用于一剂量法的效应模式。结果当中药黄连的浓度在某一范围内时,其的对数剂量和抑菌效应呈线性关系,且相关性良好;结论生物检定法作为黄连的质量控制方法是可行的、合理的。

高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定注射用磷霉素钠含量

目的:建立测定注射用磷霉素钠含量的高效液相色谱-蒸发光散射检测法。方法:采用 Prevail C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0.25 mol·L^(-1)三氟醋酸水溶液为流动相,流速0.7 mL·min^(-1),蒸发光散射检测器,漂移管温度105℃,载气流速为2.8 L·min^(-1)。结果:线性范围0.9～2.4 mg·mL^(-1),r=0.9999,平均回收率为100.4%(n=9)。结论:本法简便、快速,结果准确可靠,重复性好,可用于注射用磷霉素钠的质量控制。

高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定磷霉素钙胶囊含量

目的建立高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定磷霉素钙胶囊含量。方法用PrevailC18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以0.25mol/L三氟乙酸水溶液为流动相,流速0.7mlm/in,蒸发光散射检测器的漂移管温度105℃,载气流速2.8Lm/in。结果线性范围0.9～2.4mgm/l,r=0.9997,平均回收率为103.1%,RSD=1.2%(n=9)。结论本法简便、快速,结果准确可靠,重现性好,可用于磷霉素钙胶囊的质量控制。

顶空气相色谱法测定泮托拉唑钠中残留的有机溶剂

目的:建立泮托拉唑钠中5种有机溶剂的分离测定方法。方法:采用顶空进样毛细管气相色谱法,FID 检测器,应用 AT-1毛细管柱(30.0m×0.32mm×1μm),载气为氮气,柱温采取程序升温,初始温度40℃,保持4min,再以20℃·min^(-1)的速率升至150℃,保持3min,测定了泮托拉唑钠原料中丙酮、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯的残留量。结果:各有机溶剂均能得到有效分离,在所考察的浓度范围内线性关系良好,r 为0.990～0.999,平均回收率为99.3%～105%。结论:本方法灵敏、准确、可靠,可用于泮托拉唑钠中有机溶剂的检测。

黄芩炮制品生物检定法实验研究

目的研究黄芩炮制品对敏感菌株的剂量效应曲线,建立生物检定质量评价方法。方法利用黄芩炮制品提取液对敏感菌的抑菌圈直径大小和质量浓度的对数建立标准曲线,根据量效曲线测定不同产地、不同批号黄芩炮制品的相对效价。采用《中国药典》2010年版HPLC方法进行含量测定,比较生物检定法和药典方法是否一致。结果当黄芩炮制品的质量浓度在0.204 8～0.976 6g·mL-1范围内时,黄芩炮制品的对数剂量和反应效应呈线性关系,且相关性好(r=0.997 5);生物检定法和HPLC作为质控指标得出质量评价结果不完全相同。结论采用生物检定法建立黄芩炮制品质量控制方法是可行的、合理的。

顶空气相色谱法测克林霉素磷酸酯中有机残留

目的建立克林霉素磷酸酯中8种有机溶剂的分离测定方法。方法采用顶空进样毛细管气相色谱法,FID检测器,应用DB-FFAP毛细管柱(25.0m×320μm,0.5μm),载气为氮气,柱温采取程序升温,初始温度70℃,保持4min,然后以40℃/min升至180℃,保持4min,测定了克林霉素磷酸酯原料中丙酮、四氢呋喃、乙醇、苯、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、吡啶和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的残留量。结果被测组分均能得到有效分离,对国内5个生产企业生产的克林霉素磷酸酯原料样品进行考察,5个企业的产品中均检出乙醇,其含量均低于ICH规定的限度。在所考察的浓度范围内线性关系良好,r=0.9911～0.9998,平均回收率为90.3%～102.9%。结论本方法灵敏、准确、可靠,可用于克林霉素磷酸酯中有机溶剂的检测。

莫匹罗星软膏的质量评价

目的评价国内不同企业生产的莫匹罗星软膏的质量。方法按照现行质量标准检验结合探索性研究,包括对产品的有关物质、聚乙二醇含量、黏度、粒度、酸碱度、透皮吸收等的考察,综合评价产品质量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果抽取的127批样品,按国家标准检验合格率为100.0%。探索性研究结果表明,酸碱度测定结果均近中性;6个生产企业样品杂质种类和水平相近;但黏度、粒度、透皮吸收等存在差异。结论目前莫匹罗星软膏总体质量较好;现行标准需进一步完善,建议增/修订有关物质检测方法;建议企业对莫匹罗星软膏剂的处方、工艺进行再评价。

曲安奈德新霉素贴膏的质量评价

目的评价国内不同企业生产的曲安奈德新霉素贴膏的质量。方法按照现行质量标准检验结合探索性研究,包括醋酸曲安奈德及硫酸新霉素鉴别方法的改进、醋酸曲安奈德和硫酸新霉素的含量测定方法的建立、含量均匀度的测定、残留溶剂的考察等,综合评价产品质量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果抽取的267批样品,按现行国家标准检验合格率为98.9%。探索性研究结果表明,改进的鉴别方法专属性及可操作性均较高,能更好的鉴别两个主成分;不同厂家的曲安奈德新霉素贴膏两个主成分含量水平存在较大差异,抽取6个厂家的样品中有5个厂家硫酸新霉素含量不合格且均一性较差;1个厂家溶剂残留量超出规定范围。结论目前曲安奈德新霉素贴膏总体质量一般;现行标准不能很好控制产品质量,需进一步提高,建议现行标准改进两个主成分醋酸曲安奈德及硫酸新霉素的鉴别方法,增加含量测定项目;建议企业进一步优化生产工艺,控制样品含量均匀性及溶剂残留量,以提高产品质量。

曲安奈德新霉素贴膏中硫酸新霉素含量测定方法的建立

目的建立HPLC法测定曲安奈德新霉素贴膏中新霉素含量测定的方法。方法首先,通过正己烷溶解膏剂,水萃取的方法提取贴膏剂中的硫酸新霉素,然后建立HPLC法测定其含量,色谱条件为:Apolllo C18色谱柱(250mm×4.6mm, 5μm),流动相:0.1mol/L三氟醋酸溶液-乙腈(80:20,V/V),流速:0.5mL/min,进样量:20μL,柱温为30℃;蒸发光散射检测器:漂移管温度:80℃,载气流速:2.0L/min,增益为1。结果硫酸新霉素在1.0～5.0μg范围内,峰面积与样品浓度呈良好的log-log线性关系,线性方程为:Y=1.87X+7.12(r=0.999),定量限为:0.260μg,平均回收率为88.99%,重复性RSD为1.9%。结论所建立的方法简便、准确且快速,可用于曲安奈德新霉素贴膏中硫酸新霉素含量测定。

抗生素微生物检定法-比浊法测定红霉素含量

目的:建立浊度法测定红霉素的效价。方法:以金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]为实验菌,培养基为pH7.0的Ⅲ号培养基,缓冲液为pH7.8的磷酸盐缓冲液。结果:线性范围0.10～0.85 u·mL^(-1),r=0.9972;平均回收率为99.4%(n=9),与管碟法比较,结果无显著性差异。结论:本法快速、准确,可信限率优于管碟法,可作为红霉素含量测定方法。

近红外光谱法快速测定磷霉素钙片的含量

目的采用近红外光谱分析技术结合化学计量学方法建立磷霉素钙片快速定量分析方法。方法以6个厂家生产的66批磷霉素钙片为分析对象，首先采集样品的近红外漫反射光谱，同时按法定标准测定样品含量，最后采用偏最小二乘法建立定量模型。结果采用内部交叉验证建立的模型含量范围为23．15%～51．06％，建模谱段为8721～6090．4cm^-1和5569．7-4424．2cm^-1，预处理方法为一阶导及矢量归一化，维数为6，内部交叉验证决定系数为96．49％，均方根误差为1．15％。结论所建立的定量模型可对磷霉素钙片进行准确、快速定量分析，绿色，环保，可用于药品的快速分析和检验。

气相色谱法测定西黄胶囊中麝香酮的含量

目的建立测定西黄胶囊中麝香酮的气相色谱法。方法色谱柱:OV-17毛细管柱(30.0m×0.32mm,1.0μm);初始柱温:150℃,保持26min;再以20℃.min-1的升温速率升至230℃,保持20min;进样口温度:200℃;检测器温度:250℃;载气:氮气;流速:2.0mL.min-1。结果回归方程线性关系良好,线性范围为1.5～299.2mg.L-1,平均回收率为94.7%,RSD1.3%。结论该方法准确、灵敏,能有效控制西黄胶囊的质量。

高效液相色谱法同时测定硝酸咪康唑阴道软胶囊囊壳中羟苯乙酯和羟苯丙酯含量

目的建立同时测定硝酸咪康唑阴道软胶囊囊壳中羟苯乙酯、羟苯丙酯含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为Phenomenex Synergi^(TM)Polar-RP柱(150 mm×4.6 mm,4μm),流动相为甲醇-水(58∶42,V/V),流速为1.25 mL/min,检测波长为254 nm,柱温为40℃,进样量为10μL。结果羟苯乙酯与羟苯丙酯质量浓度分别在2.7293~8.1878μg/mL与1.4153~4.2459μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,检测限分别为0.1365 ng和0.1415 ng,定量限分别为0.2729 ng和0.7077 ng。精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于2.0%;平均加样回收率分别为98.89%和98.94%,RSD分别为0.90%和0.90%(n=9)。3批样品中羟苯乙酯与羟苯丙酯的平均含量分别为93.77%和87.97%(n=4)。结论该方法准确,操作简便,灵敏度高,重复性和稳定性良好,可用于同时测定硝酸咪康唑阴道软胶囊胶囊壳中羟苯乙酯与羟苯丙酯的含量。

伊曲康唑胶囊的质量评价

目的 评价国内不同企业生产的伊曲康唑胶囊的质量。方法 依据现行的质量标准,对抽取到的样品进行检验;根据标准检验结果和专题调研情况,对有关物质、溶出行为、稳定性和水分活度开展了研究。结果 按法定标准检验131批次样品,合格率为100%;对本品杂质谱的分析显示,其杂质水平主要与原料药有关,但不同企业的杂质谱差异不明显;各企业样品的溶出行为由于处方、工艺的不同而存在不同程度的差异,伊曲康唑胶囊内容物小丸的稳定性与其溶出行为存在一定的相关性;且其稳定性及水分活度也存在不同程度的差异。结论 目前国内伊曲康唑胶囊质量情况与2015年相比有明显改善,但质量标准需进一步完善。另外,建议企业对伊曲康唑胶囊的处方工艺进行再评价。