大面积 ^(63)Ni低能β放射源的研制

介绍了在１００ｍｍ×６０ｍｍ的活性表面上电镀制备６３Ｎｉ低能β放射源的工艺研究。制备的６３Ｎｉ低能β放射源活度高达２２．２ＧＢｑ，６３Ｎｉ的沉积率＞９６％，放射源的不均匀度＜５％。

SP-3700型气相色谱仪用^(63)Ni低能β放射源的研制

介绍了６３Ｎｉ低能β放射源的电镀制备方法及其在ＳＰ－３７００型气相色谱仪上的试用情况。选择了６３Ｎｉ源的电镀基体，确定了ＳＰ－３７００型气相色谱仪上使用时６３Ｎｉ源的适宜活度，并对６３Ｎｉ源的基流测量作了探讨。同美国原装６３Ｎｉ－ＥＣＤ相比，本法研制的６３Ｎｉ－ＥＣＤ的各项技术指标与之相当，解决了６３Ｎｉ源从国外进口的问题。

网状^（63）Ni低能β放射源的研制

采用连续电镀法在１００ｍｍ×６０ｍｍ的铜网（铜丝直径０．１ｍｍ，网孔尺寸０．２３ｍｍ×０．２３ｍｍ）上制备每面活度为１１１ＭＢｑ的网状６３Ｎｉ源，铜网两面的放射性活度相差５％左右。

^(103)Pd支架预防胆道再狭窄的实验研究

目的 探讨用1 0 3Pd支架预防胆道再狭窄的可行性。方法 实验犬 12只 (15～ 2 0kg) ,随机分为普通支架组和1 0 3Pd支架组各 6只。术后 30d分别行病理形态学和细胞凋亡定量检测 ,用免疫组织化学方法测定增殖细胞核抗原 (PCNA) ,原位杂交方法测p5 3基因表达 ,并测定外周血和支架周围放射性。结果 术后 30d ,与普通支架组比较 ,1 0 3Pd支架组胆管最大内膜厚度显著减少 (P <0 0 1) ,2组胆管狭窄面积百分比分别为 (5 4 73± 2 1 6 4 ) %和 (17 6 1± 14 5 2 ) % ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,1 0 3Pd支架组胆管腔周长及胆管腔面积均较普通支架组明显增加 (P <0 0 1)。1 0 3Pd支架组胆管组织p5 3基因表达增高 ,而普通支架组p5 3基因表达降低 ;前者胆管平滑肌PCNA表达较弱 ,后者平滑肌PCNA表达增高。结论 1 0 3Pd支架照射可抑制平滑肌细胞增殖 ,预防胆管再狭窄。

模拟测定^(103)Pd放射性支架在血管中的剂量分布

目的 测定血管内1 0 3Pd放射性支架的剂量分布。方法 采用肌肉组织等效材料代替血管壁 ,用热释光剂量计模拟测量血管内的剂量分布。结果 当支架活度为 9.8MBq时 ,支架表面累积吸收剂量为 9.8Gy(17d)。1 0 3Pd支架表面的剂量分布随径向距离增加而迅速减少 ,在支架表面径向距离 0 .4mm处 80 %的剂量被血管壁吸收。结论 血管内1 0 3Pd支架对血管周围的器官和组织无明显损害。

犬胆管腔内放射对BCL-2基因表达的影响及其与平滑肌细胞凋亡的关系

目的探讨γ射线对犬BCL-2基因的影响及其与胆管壁增殖平滑肌细胞凋亡的关系和意义。方法将103钯(103pd)放射性支架和普通支架分别植入犬的肝外胆管内;取出胆管标本,用免疫组化方法检测γ射线诱导的胆管壁凋亡增殖平滑肌细胞中的BCL-2基因,并检测凋亡细胞数量,计算机图象检测系统检测两组胆管腔面积。结果103pd支架组胆管组织中BCL-2基因表达较普通支架组为弱;BCL-2基因低表达组犬胆管出现增殖平滑肌细胞明显凋亡;肝外胆管无明显狭窄;BCL-2基因高表达组胆管未出现增殖平滑肌细胞明显凋亡,而肝外胆管有明显狭窄。结论实验犬BCL-2基因表达水平与细胞凋亡的发生和细胞对辐射敏感性有关;103pd放射性支架通过降低BCL-2基因表达,促进胆管增殖平滑肌细胞凋亡,从而抑制肝外胆管狭窄。

用热释光法测量^(32)P球囊和^(103)Pd支架在血管内的剂量分布

本研究采用模拟实验方法，分别对^103Pd支架(简称支架)和^32P球囊(简称球囊)在血管内的剂量分布进行了测量，现报道如下。

^(103)pd诱导犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡及对相关基因的影响

目的:探讨γ射线对胱冬肽酶-3(caspase-3),Fas和bcl-2基因在犬胆管壁增殖平滑肌细胞凋亡中的活性影响及意义. 方法:犬12只随机分2组,每组6只;建立胆管损伤后狭窄模型,在犬胆管内分别植入103pd(103钯)放射性支架和普通胆管支架,采用HE,TUNEL,RT—PCR, 免疫组化检测增殖内膜中胆管平滑肌细胞增殖、凋亡及相关caspase-3,bcl-2和Fas基因表达,在JEM- 1200EX电镜下观察凋亡细胞超微结构变化,并用计算机图像检测系统检2组胆管腔面积. 结果:103pd支架组犬胆管组织中caspase-3和Fas基因表达较普通支架组明显(0.44±0.09 vs 0.16±0.02, 83.33% vs 50.00%,P<0.05),出现明显增殖平滑肌细胞凋亡(87.90±7.96 vs 5.60±0.51,P<0.05)。肝外胆管无明显狭窄;而普通支架caspase-3和Fas基因低表达,胆管未出现增殖平滑肌细胞明显凋亡,而肝外胆管有明显狭窄.103pd支架组犬胆管组织中bcl-2基因表达较普通支架组弱(16.66%vs 83.33%,P<0.05), 且bcl-2基因低表达组犬胆管出现明显增殖平滑肌细胞凋亡,而且犬肝外胆管无明显狭窄;bcl-2基因高表达组犬胆管未出现增殖平滑肌细胞明显凋亡,而肝外胆管有明显狭窄. 结论:103pd放射性支架可以激活caspase-3和Fas基因, 促进犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡;bcl-2基因表达水平与细胞对辐射的敏感性有关,103pd放射性支架通过降低bcl-2基因表达,促进犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡,从而抑制犬肝外胆管狭窄.

^(57)Co泛面源辐射场分布均匀性自动获取系统

研制了一套微机控制医用57Co泛面源全自动参数测量及数据处理系统。通过对国产与美国DuPont公司产泛面源的比对测量,表明该测量系统能够满足57Co泛面源辐射场分布均匀性的测量要求。

^(103)钯放射性支架对Fas基因表达影响及与胆管癌细胞凋亡关系研究

目的探讨103钯(103Pd)放射性支架释放的γ射线对Fas表达的影响以及与胆管癌细胞凋亡的关系及意义。方法培养瓶中胆管癌细胞消化后形成细胞悬液,采用血细胞计数法计数细胞,按1×105/ml的浓度分装到2ml塑料冻存管中。分别设置普通支架组及103Pd支架组,应用TUNEL法和免疫组化染色方法检测γ射线诱导胆管癌细胞凋亡的情况和Fas表达的情况。结果103Pd支架组胆管癌细胞的Fas表达较普通支架组明显增高(P<0.05),且胆管癌细胞出现明显细胞凋亡,凋亡细胞数明显高于普通支架组(P<0.01)。结论Fas表达水平与胆管癌细胞凋亡的发生有关,103Pd放射性支架可能通过增强Fas表达,促进胆管癌细胞凋亡,从而为临床应用103Pd放射性支架治疗胆管癌提供理论依据。

^(103)钯放射性支架诱导胆管癌细胞凋亡及对抑癌基因的影响和意义

目的探讨103钯(103pd)放射性支架对p53抑癌基因在辐射诱导胆管癌细胞凋亡中的影响和意义。方法 12只裸鼠随机分2组,每组6只,在裸鼠胆管癌内分别植入103pd放射性支架和普通胆管支架,术后30 d取出胆管癌标本进行HE染色和p53基因原位杂交,DAB染色p53基因表达阳性者细胞质呈棕黄色,胆管癌细胞凋亡染色细胞核中有棕黄色浓染的为阳性细胞。结果103pd放射性支架组胆管癌细胞p53基因阳性表达率为89.63%,而普通支架组为21.76%,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);103pd放射性支架组胆管癌凋亡细胞数明显大于普通支架组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论103pd放射性支架可以激活p53基因,使其功能提高,诱导胆管癌细胞凋亡。

^(103)钯支架诱导犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡与防治胆管狭窄关系研究

目的探讨103钯(103Pd)放射性支架诱导犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡与防治犬胆管损伤后胆管狭窄的关系。方法将12只犬随机均分为103Pd支架组和普通支架组,然后将103Pd放射性支架和普通支架分别植入2组犬的肝外胆管内,30d处死全部动物,取出胆管标本,用凝胶电泳和免疫组化染色进行凋亡细胞检测,并用计算机图像检测系统检侧两组胆管腔面积。结果103Pd支架组犬胆管组织中出现明显增殖平滑肌细胞凋亡,而且犬肝外胆管无明显狭窄;普通支架组犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡不明显,而且犬肝外胆管有明显狭窄。结论103Pd放射性支架通过促进犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡,从而抑制犬肝外胆管损伤后的胆管狭窄。

^(103)Pd支架的剂量学研究

目的 研究1 0 3Pd支架在冠状动脉组织中径向剂量率分布。方法 用AAPM6 0报告推荐的公式计算支架径向剂量率分布 ,并与32 P的径向剂量率分布做了比较。结果 1 0 3Pd支架的照射范围在支架内外表面 0 0 5cm之内 ,比32 P的范围小。结论 在剂量学上1 0 3Pd支架适用于治疗和预防冠状动脉再狭窄 ,并且能减少支架边缘再狭窄率。

^(57)Co籽源的研制

研究了电镀法制备57Co低能γ放射源的制备工艺。在直径 1mm的活性面上制备了 74MBq的57Co放射源。钴的沉积率大于 80 %。

^(103)Pd放射性支架对bcl-2表达影响的研究

目的:探讨γ射线对bcl-2基因的影响及意义。方法:将103钯(103Pd)放射性支架和普通支架分别植入犬的肝外胆管,免疫组化方法检测γ射线诱导犬胆管壁凋亡增殖平滑肌细胞中的bc l-2表达,计数凋亡细胞,计算机图像分析系统检测两组胆管管腔面积。结果:bc l-2表达103Pd支架组较普通支架组为弱,胆管出现增殖平滑肌细胞明显凋亡,肝外胆管无明显狭窄;普通支架组未出现增殖平滑肌细胞明显凋亡,肝外胆管有明显狭窄。结论:bc l-2表达与细胞凋亡发生和细胞对辐射敏感性有关;103Pd放射性支架通过降低bc l-2表达,促进胆管壁增殖平滑肌细胞凋亡,从而抑制肝外胆管狭窄。

^(103)Pd放射性支架诱发犬胆管损伤后平滑肌细胞增殖抑制和凋亡的相关研究及意义

目的:探讨犬胆管损伤后增殖平滑肌细胞受辐射后细胞增殖抑制和凋亡发生的关系。方法:在犬胆管内分别植入103Pd放射性支架和普通胆管支架,取出胆管标本采用ABC法进行增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色和平滑肌细胞凋亡染色。结果:103Pd支架组犬胆管组织平滑肌细胞PCNA蛋白阳性表达率为33.33%,而普通支架组犬胆管组织平滑肌细胞PCNA蛋白阳性表达率为83.33%,103Pd支架组PCNA蛋白阳性表达率明显低于普通支架组(P<0.01)。而103Pd放射性支架组犬胆管增殖平滑肌凋亡细胞数明显大于普通支架组犬胆管增殖平滑肌细胞数(P<0.05),而且103Pd放射性支架组犬胆管腔无明显狭窄,而普通支架组犬胆管腔有明显狭窄。结论:辐射可以抑制平滑肌细胞增殖,同时可诱导犬胆管平滑肌细胞凋亡,抑制犬胆管再狭窄。

低剂量^(103)Pd支架抑制TIPSS分流道狭窄初探

探讨103Pd支架预防经静脉肝内门腔静脉内支架分流术(TIPSS)分流道狭窄的效果。健康乳猪18只行TIPSS,术后分为两组,分别置入103Pd支架和普通支架。并于术后4周、8周行血管造影、病理解剖和光镜管腔面积检测。门静脉造影显示4周时放射组2例、对照组3例狭窄;8周时放射组全部闭塞,对照组部分狭窄。术后4周肝实质段支架内径组织增生厚度(12.95MBq组)为3.64±1.01mm,对照组增生厚度为2.24±1.02mm,两组差异明显(P<0.05)。由此表明,9.25和12.95MBq103Pd支架均未能抑制TIPSS分流道术后狭窄。

γ射线诱导胆管增殖平滑肌细胞凋亡的基因表达

通过手术将103Pd支架置入犬胆管,观察犬胆管受内照射后平滑肌细胞凋亡及相关基因改变,了解凋亡在胆管再狭窄形成中的作用及其相关基因的调控。结果显示:1术后30天,103Pd支架组胆管最大内膜厚度显著降低,普通支架组和103Pd支架组胆管最大狭窄面积百分比分别为54.73%和17.61%,两组具有显著性差异(P<0.01);胆管腔周长及胆管腔面积均比普通支架组明显增加(P<0.01)。2103Pd支架组胆管平滑肌细胞FAS和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)基因的表达均较普通支架组明显。3103Pd支架组FAS和Csapase-3在犬胆管平滑肌细胞中的表达与平滑肌细胞凋亡一致。4103Pd支架组BCL-2在犬胆管平滑肌细胞中的表达与Caspase-3的表达及平滑肌细胞凋亡呈负相关。以上结果表明γ射线辐射可通过Caspase-3的激活诱导犬胆管平滑肌细胞凋亡,抑制平滑肌细胞增殖,预防胆管再狭窄。

^(103)Pd放射性支架在猪冠状动脉再狭窄模型中抑制新生内膜增殖的作用

目的 研究1 0 3Pd放射性支架抑制新生内膜增殖的有效性、量效关系、时效关系 ,并观察该放射性支架的安全性。方法 采用微型猪冠状动脉再狭窄模型 ,比较不同活度1 0 3Pd支架组 (10 0 0μCi、5 0 0 μCi、10 0 μCi)和对照组在不同时间 (5周、12周 )的冠状动脉造影、形态测量学以及组织病理学结果。结果 5 0 0 μCi和 10 0 μCi的1 0 3Pd支架内的新生内膜面积显著低于对照组 ,10 0 0 μCi的1 0 3Pd支架内的新生内膜面积与对照组相似 ,5 0 0 μCi的1 0 3Pd支架内的新生内膜面积显著低于 10 0 μCi。与对照组相比 ,5 0 0 μCi的1 0 3Pd支架在 5周和 12周时分别使内膜面积减少 4 9%和 5 0 % ,10 0 μCi的1 0 3Pd支架抑制新生内膜增殖的效应在 12周时下降了 5 6 % (由 32 %减至 14 % )。 10 0 μCi的1 0 3Pd支架两端的新生内膜面积显著高于对照组 ,5 0 0 μCi和 10 0 0 μCi的1 0 3Pd支架两端的新生内膜面积与对照组相似。组织病理学检查未发现1 0 3Pd支架对受试动物产生明显的放射性损伤。结论 1 0 3Pd支架抑制内膜增殖的作用可能存在一个安全有效的剂量窗 ,1 0 3Pd支架抑制内膜增殖的效应具有剂量依赖性。适当活度的1 0 3Pd支架能有效地、持久地抑制内膜增殖且无毒副作用。这些结果提示1 0

^(103)钯支架预防犬胆管损伤后狭窄的实验研究

目的 探讨1 0 3Pd(1 0 3钯 )支架及胆管内放射对胆管损伤后狭窄的预防作用。方法 健康犬 12只 ,随机分为 2组 :(1)实验组 (n =6) ,即1 0 3Pd支架组 ,实验术中经胆总管末端开口 ,将Forgort气囊导管插入胆总管内 ,进行球囊扩张术 ,然后用 11F医用推送器将1 0 3Pd支架送至目标的胆管段。 (2 )对照组(n =6) ,实验方法同实验 (1)组 ,但采用普通支架植入。术后 3 0d ,用γ计数器进行胆管及周围组织放射性测定、免疫组织化学测定、组织病理学和胆管造影检查。计算机图像分析胆管组织形态学的变化。结果 普通支架组术后 3 0d胆管损伤处 ,胆管黏膜断裂 ,内膜增生及管腔狭窄。1 0 3Pd支架组 :胆管内放射治疗后 3 0d与普通支架组比明显减少胆管内膜增生厚度 (P <0 .0 1)。胆管狭窄面积百分比 ,普通支架组为 (60± 2 1.6) % ,1 0 3Pd支架组为 (3 1.6± 9.5 ) % (P <0 .0 1) ,1 0 3Pd支架组胆管腔面积比普通支架组明显增加 (P <0 .0 1)。结论 在球囊扩张致胆管损伤术后即刻应用1 0 3Pd支架胆管腔内放射植入及行内照射治疗 ,可有效地预防犬的胆管损伤术后 3 0d胆管内膜增生和胆管狭窄。