抗HER2靶向药物治疗乳腺癌脑转移的研究进展

乳腺癌是脑转移常见的原发肿瘤之一,尤其以人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达型(以下简称HER2阳性)乳腺癌发生脑转移的风险最高。脑转移的治疗主要采用局部治疗(手术、放射治疗)联合全身治疗的模式。近年来的研究证实,抗HER2靶向药物对控制HER2阳性乳腺癌患者的脑内病变有显著效果。国内外相关指南也建议,对于有适应证的HER2阳性乳腺癌脑转移患者,应考虑使用抗HER2靶向药物进行全身治疗以延缓实施局部治疗,以改善患者的预后。本文对新型抗HER2靶向药物治疗乳腺癌脑转移的进展进行综述。

^(125)I-抗AFP抗体介入灌注联合化疗栓塞治疗肝癌的临床观察

目的 观察12 5I 抗AFP抗体经肝动脉灌注后在癌灶内的定位导向能力及与化疗栓塞(TACE)联合治疗肝癌的近期疗效和毒副作用。方法 肝动脉内介入灌注12 5I 抗AFP抗体联合行TACE ,综合治疗肝癌 36例。结果 导向组瘤 肝放射比值平均为 1 86± 0 72 ,有效率、AFP显著下降率及中位缓解期与TACE组相比 ,各为 55 6 %比 4 1 2 % (P >0 0 5)、77 8%比 52 9% (P <0 0 5)、8 5M比 5 6M(P <0 0 5)。两组的毒性反应相似。结论 经肝动脉灌注并与TACE联合可显著增强12 5I 抗AFP抗体在肝癌灶中的导向定位能力和滞留能力及内照射作用 ,提高综合疗效。

原发性肝癌患者外周血AFP mRNA的表达及其动态变化和意义

目的:探讨AFPmRNA在原发性肝癌患者外周血的表达及其动态变化和临床意义。方法:用巢式逆转录聚合酶链反应检测93例肝癌患者外周血AFPmRNA,并观察其中36例患者血AFPmRNA表达在治疗前后的动态变化。结果:血AFPmRNA阳性率为52.7%(49/93),阳性率与肝癌临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、癌灶大小、HBV感染和肝硬化程度密切相关,并和癌组织中AFPmRNA的表达水平密切相关(P<0.05)。随访结果显示,外周血AFPmRNA呈阳性的病例发生肝内外转移率显著高于阴性病例,癌灶缓解期明显短于阴性病例(P均<0.05)。联合全身化疗和免疫治疗可显著降低肝癌患者外周血AFPmRNA的阳性率。结论:外周血AFPmRNA阳性表达是预示肝癌发生肝内外转移的重要标志。联合全身化学免疫治疗可显著降低血AFPmRNA阳性率,对预防肝癌细胞的血行播散、降低肝内外转移率和提高患者预后可能有积极作用。

肝癌患者外周血AFP mRNA和TSGF的检测及意义

目的 :检测原发性肝细胞癌 (PHC)患者外周血单个核细胞表达 AFP m RNA情况和血清肿瘤特异性生长因子 (TSGF)的含量及探讨其临床意义。方法 :采用逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)检测 86例 PHC患者外周血 AFP m RNA,同时采用 TS-GF试剂盒检测患者血清 TSGF含量。结果 :PHC患者外周血 AFP m RNA阳性率为 5 3 .5 % (46/86) ,血清 TSGF阳性率为80 .2 % (69/86) ,AFP m RNA阳性率与 TSGF含量呈显著正相关 (r =0 .6415 ,P <0 .0 5 )。外周血 AFP m RNA阳性率、血清TSGF含量及阳性率均与肿瘤分期、癌灶大小及肝癌肝外转移显著正相关 (均为 P <0 .0 5 )。结论 :PHC患者外周血 AFP m R-NA阳性率与血清 TSGF水平呈显著正相关 ,两者均与肿瘤分期、癌灶大小及癌转移呈显著正相关。检测外周血 AFP m RNA和血清

DNA修复基因XPG His1104Asp多态性与原发性肝癌临床表型及预后的关联研究

背景与目的:着色性干皮病基因G(xeroderma pigmentosum group G,XPG)对维持DNA修复通路的核心结构——转录/修复因子ⅡH(transcription repair factorⅡH,TFⅡH)复合体的结构和功能的稳定起着关键作用,而单核苷酸多态性可能会影响XPG基因的功能,继而改变癌细胞的生物学行为,但XPG的His1104Asp多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的门静脉侵犯等的关系尚不明确。本研究分析XPG His1104Asp多态性与HCC的临床病理特征及预后的关系。方法:在191例肝癌患者中,采用限制性片段长度PCR(PCR-RFLP)方法检测XPG His1104Asp的基因型,分析各基因型与肝癌患者的TNM分期、患者生存期等指标的关系,对可能影响亚组间匹配的混杂因素如性别等因素进行校正。结果:CC基因型在T2+T3+T4组中的频率显著高于T1组中的频率(29.5%vs 12.5%,OR=1.883,P=0.007);在有门静脉侵犯组中,含C等位的基因型频率显著高于无侵犯组(70.3%vs 61.2%,校正后OR=2.320,P=0.003),但在有转移组中则显著低于无远处转移组(47.4%vs 68.7%,OR=0.309,P=0.006)。在不同原发灶大小组和数目组、不同血清AFP水平组及生存期组之间,各基因型的频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:XPG His1104Asp多态性与肝癌的病灶T分期较晚、门静脉癌栓形成及远处转移有显著性关联,但与患者的预后无相关性。

奈达铂治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床观察

目的 :观察抗肿瘤新药奈达铂 (Nedaplatin,NDP)治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCL C)、鼻咽癌 (NPC)和食管癌的疗效及毒性反应。方法 :初治 (未接受过化疗 )的 NSCL C、NPC和食管癌病人按数字随机法分成试验组和对照组 ,NSCL C病例试验组接受 NDP10 0 mg/m2 ,静注 ,第 1天 ;长春地辛 (VDS) 3mg/m2 ,静注 ,第 1、5天 ;对照组接受顺铂 (DDP) 10 0 mg/m2 ,平均分在连续 3d静注 ,第 1天 ;VDS3m g/m2 ,静注 ,第 1、5天 ;NPC和食管癌病例的试验组接受 NDP10 0 mg/m2 ,静注 ,第 1天 ;5 - Fu5 0 0mg/m2 ,静注 ,第 1～ 5天 ;对照组接受 DDP10 0 mg/m2 ,平均分在连续 3d静注 ;5 - Fu5 0 0 m g/m2 ,静注 ,第 1～ 5天。复治 (DDP方案化疗失败后 )的 NSCL C和 NPC病例进入单药组 :奈达铂 10 0 mg/m2 ,静注 ,第 1天。所有方案均为每 3周为 1个疗程。结果 :共计 6 1例病例入组 ,均可评价疗效和毒性反应。总计试验组的有效率 (RR)为 33.3% (8/2 4 ) ,稍高于对照组的 2 6 .9% (7/2 6 ) (P >0 .0 5 )。其中 ,NSCL C试验组与对照组的 RR各为 18.8% (3/16 )和 2 0 % (4 /2 0 ) ;NPC试验组与对照组的 RR各为5 7.1(4 /7)和 80 % (4 /5 ) ,(P >0 .0 5 ) ;食管癌试验组 PR1例与对照组 SD1例。单药组 (11例 )的 RR为 4 5 .5 %。

草酸铂联合方案治疗晚期复治胃肠道癌的临床观察

目的 :研究奥沙利铂 (L- OHP)与氟尿嘧啶 (5 - Fu)、甲酰四氢叶酸钙 (CF)联合方案治疗晚期并含 5 - Fu方案化疗失败的胃癌和大肠癌的疗效和毒副反应。方法 :L- OHP35 mg/ m2 ,静脉滴注 4 h,d1～ d4 ;5 - FU 5 0 0 mg/ m2 ,静脉滴注 4 h(接 L-OHP) ,d1～ d4 ;CF10 0 mg/ m2 ,静脉滴注 4 h(5 - Fu与 CF从 Y型管同时滴注 ) ,d1～ d4 ,2 1或 2 8天为 1周期。结果 :共治疗 2 2例患者 ,CR1例 ,PR6例 ,SD8例 ,PD7例 ,有效率为 31.8%。各病种的疗效为 :胃癌 2 / 4例 ,大肠癌 2 7.8% (5 / 18)。中位有效缓解期为4个月 (范围 2～ 7个月 )。有 5 4 .5 % (12 / 2 2 )患者在治疗后原有的临床症状有不同程度的改善。主要不良反应为贫血、白细胞和血小板减少、恶心呕吐、口腔炎及末梢神经炎 ,多为 1～ 2度。结论 :奥沙利铂与 5 - Fu、CF联合应用治疗晚期、复治的胃肠道癌疗效确切 。

DNA修复基因ERCC1在原发性肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测226例HCC癌组织、65例HCC癌旁组织和17例非癌肝组织中ERCC1的表达情况,并分析其与HCC临床病理因素和预后的关系结果:肝癌组织中ERCC1阳性率为44.2%(100/226),显著高于癌旁组织及非癌正常肝组织中的阳性率(分别为16.9%和5.9%,P<0.05)。有门静脉癌栓组的ERCC1阳性率为66.7%,无癌栓组为42.3%,差异具有统计学意义(P<0.05);但ERCC1阳性表达与性别等其他临床病理特征均无关(P均>0.05)。接受根治术的184例患者中,ERCC1阳性率随着中位复发转移时间(TTR/M)的延长而显著降低(x^2=9.630,P=0.047);ERCCI阳性组TTR/M为10.3个月,而阴性表达组为20.3个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素生存分析显示,术前谷草转氨酶>2.5倍正常值、病灶最大径>5 cm和ERCCl阳性表达是HCC患者术后复发转移风险增加的独立危险因素。结论:肝癌组织中ERCCl阳性率显著高于癌旁肝组织及非癌肝组织,其阳性表达与门静脉癌栓形成及术后复发、转移风险增高显著相关。

血管内皮抑素治疗恶性肿瘤的研究进展

重组人血管内皮抑素是一种广谱的抗血管生成分子靶向药物,其通过抑制肿瘤的病理性血管生成以及抑制肿瘤细胞的增殖和转移而发挥抗肿瘤作用。血管内皮抑素联合化疗已成为治疗各种恶性肿瘤的重要治疗手段。

化学免疫治疗对肝癌患者血液甲胎蛋白mRNA表达的影响

目的:探讨肝动脉化疗栓塞(transcatheterarterialchemoembolizationTACE)联合静脉滴注化学免疫治疗(chemoimmunotherapyCI)对原发性肝癌患者外周血甲胎蛋白(AFP)mRNA表达的影响及其临床意义。方法:应用巢式逆转录聚合酶链反应(nestedRTPCR)检测36例肝癌患者血液AFPmRNA表达在TACE+CI前后的变化,并与单纯接受TACE的35例患者比较。结果:在治疗后1周和4周,TACE组血AFPmRNA阳性率分别为54.3%和57.1%,与治疗前的51.4%(18/35)比较,差异无显著性(P均>0.05);而TACE+CI组血AFPmRNA阳性率各为22.2%和33.3%,分别显著低于治疗前(58.3%,21/36)和TACE组(P<0.01和P<0.05)。经过6～12个月随访,TACE+CI组平均缓解期为5.8±2.8月,有6例出现门脉癌栓或肝外转移(16.7%),而TACE组为3.7±2.6月和13例(37.1%),差异均有显著性(P<0.001和P<0.05)。结论:应用RTPCR技术检测原发性肝癌患者外周血AFPmRNA的动态变化对判断TACE等方法治疗肝癌的疗效有重要参考价值。联合静脉化学免疫治疗能显著降低肝癌患者外周血AFPmRNA的阳性率,可能对防止肝癌细胞的血行播散有积极意义。

NP方案与VP方案治疗非小细胞肺癌的比较

目的 :比较长春瑞滨 (Vinorelbine,NVB)加顺铂 (DDP) (NP方案 )与长春地辛 (Vindesine,VDS)加顺铂 (VP方案 )治疗中晚期非小细胞肺癌 (NSCL C)的疗效和毒副反应等特点。方法 :将 73例中晚期 NSCL C患者随机分成 NP组 (37例 )和 VP组(36例 )进行化疗。 NP方案 :NVB 2 5 mg/ m2 静注 ,第 1、5天 ,DDP 30 mg/ m2 静滴 ,第 1～ 3天。 VP方案 :VDS 3mg/ m2 静注 ,第 1、5天 ,DDP 30 m g/ m2 静滴 ,第 1～ 3天。均为每 2 1d为 1疗程。结果 :NP方案总的有效率 (RR)和对腺癌的 RR各为4 3.2 %和 5 5 .0 % ,分别高于 VP方案的 30 .6 %和 2 5 .0 % ,但差异均无统计学意义 (P均 >0 .0 5 )。 NP方案在改善患者生活质量方面明显优于 VP方案 (P <0 .0 5 ) ,而 NP组粒细胞减少发生率显著高于 VP组 (P <0 .0 1)。结论 :与 VP方案比较 ,NP方案对改善患者生活质量具更好的效果 ,对肺腺癌也有较高疗效 ,但其骨髓抑制也较严重 ,化疗中要加强升高白细胞的治疗。

化疗和免疫治疗对非小细胞肺癌患者淋巴细胞免疫功能的影响

目的 :观察化疗或化疗联合免疫治疗对非小细胞肺癌 (NSCL C)患者淋巴细胞免疫功能的影响及其与疗效的相关性。方法 :6 6例 NSCL C初治患者按治疗方式分成单纯化疗组 36例 ,化免组 (化疗联合 CD3AK细胞液治疗 ) 30例 ,在治疗前后检测患者淋巴细胞免疫的变化。以健康献血员外周血 T细胞亚群为正常对照。结果 :治疗前两个组 NSCL C患者的淋巴细胞免疫(CD3、CD4 和 CD4 / CD8比值及 NK计数 )均显著低于对照组 (P <0 .0 5 )。化疗组和化免组的有效率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。化疗组中治疗有效病例 (CR+PR)淋巴细胞免疫较治疗前明显上升 (P <0 .0 5 ) ,但仍显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,而稳定 (SD)和进展 (PD)病例的淋巴细胞免疫进一步下降 (P <0 .0 5 )。化免组中 CR+PR病例的细胞免疫明显改善 ,与对照组无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,SD病例的细胞免疫功能无明显变化 (P >0 .0 5 ) ,而 PD病例的细胞免疫仍显著下降 (P <0 .0 5 )。结论 :治疗有效病例的细胞免疫功能得到明显改善。联合 CD3AK治疗可以加快治疗有效病例的免疫功能恢复正常。SD、PD病例接受

甲胎蛋白mRNA在肝癌组织中的表达及其意义

目的 :探讨甲胎蛋白 (AFP) m RNA在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法 :用巢式逆转录聚合酶链反应 (nestedRT- PCR)检测 19例肝细胞癌患者癌组织 AFP m RNA。结果 :16例 (88.9% )患者癌组织 AFP m RNA呈阳性表达 ,其外周血 AFP m RNA亦为阳性 ;而阴性表达的 3例其外周血 AFP m RNA和血清 AFP亦为阴性。癌组织 AFP m RNA阳性率在血清 HBs Ag阳性组 (93.8% )、合并肝硬化组 (10 0 % )和血清 AFP≥ 2 5 μg/ L 组 (10 0 % )高于 HBs Ag阴性组 (33.3% )、无合并肝硬化组 (5 7.1% )和 AFP<2 5 μg/ L 组 (5 7.1% ) (P <0 .0 5 )。相关分析显示外周血 AFP m RNA阳性率和血清 AFP水平均与癌组织 AFP m RNA阳性表达呈正相关 (r =0 .6 413,P <0 .0 5 ;r=0 .6 0 2 4,P <0 .0 5 )。癌组织 AFP m RNA阳性表达和血清 HBs Ag阳性表达及合并有肝硬化呈正相关 (r =0 .6 5 0 3,P <0 .0 5 ;r =0 .5 90 8,P <0 .0 5 ) ,而与有无门静脉癌栓或肝外转移及癌灶大小无相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :大多数肝细胞癌的 AFP基因处于活化状态。外周血 AFP m RNA阳性表达和血清 AFP水平均与癌组织 AFP m

原发性肝癌患者导向治疗前后血清可溶性白细胞介素-2受体的变化

目的：了解原发性肝癌患者导向治疗前后血清可溶性白细胞介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的变化。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ法）检测４３例原发性肝癌患者在导向治疗前后血清ｓＩＬ－２Ｒ的水平，并与正常对照组比较。结果：原发性肝癌患者在导向治疗前，血清ｓＩＬ－２Ｒ水平显著高于正常对照组（Ｐ＜０．００１），且升高水平与癌灶大小呈正相关；治疗后，患者血清ｓＩＬ－２Ｒ水平较治疗前明显降低（Ｐ＜０．００１），但仍显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），并与病情变化密切相关；疗效显著的病例血清ｓＩＬ－２Ｒ水平明显低于无效和恶化病例的水平（Ｐ＜０．０５）。结论：原发性肝癌患者血清ｓＩＬ－２Ｒ的变化与癌灶的大小及消长呈正相关，在导向治疗前后检测患者血清ｓＩＬ－２Ｒ水平，有助于判断。

异环磷酰胺、顺铂、阿霉素联合治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察ＩＡＰ（异环磷酰胺加阿霉素加顺铂）方案治疗肺癌的疗效和毒副反应。方法：异环磷酰胺１．５～２．０ｇ／ｍ２，静滴，第１～５天，阿霉素４０ｍｇ／ｍ２，静注，第１天；顺铂５０ｍｇ，静注，第３～５天，或１００ｍｇ／ｍ２，静滴，第３天，联合治疗中晚期非小细胞肺癌３５例。结果：完全缓解７例，部分缓解１３例，稳定７例，恶化８例，有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为５７．１％。中位缓解期５个月，中位生存期９个月。毒性反应达Ⅲ、Ⅳ度者，白细胞减少为６５．７％，呕吐为２０．０％，脱发为３７．１％。有１例发生出血性膀胱炎，３１．４％病例发生感染，其中２例死亡。结论：ＩＡＰ方案是目前治疗非小细胞肺癌疗效最好的方案之一，可列为首选方案，但其对血液系毒性作用大。

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中ERCC1的表达状况及其与NSCLC的临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测6 4例初治中晚期NSCLC患者癌组织中ERCC1基因的表达情况。结果 ERCC1表达的阳性率为4 3.8%,其表达与吸烟有密切关系,在吸烟组中的阳性率(27.8%)显著低于不吸烟组(6 4.3%)(x^2=8.5 3 0,P=0.0 0 4)。随着原发灶和疾病分期增加,ERCC1的阳性率有上升的趋势,但组间比较差异均无显著性(均为P>0.0 5)。ERCC1在腺癌和低分化癌组中的阳性率分别高于鳞癌和高、中分化组,但差异无显著性(P>0.0 5)。ERCC1的表达与年龄、性别和淋巴结转移状况等均未见显著性关联(均为P>0.0 5)。结论 ERCC1表达与NSCLC的一些临床病理学特征密切相关。

奈达铂治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究报告

背景与目的:观察奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法:本研究为多中心随机对照Ⅱ期临床研究。复治NSCLC病人进入奈达铂单药治疗组,奈达铂100mg/m2静滴,每3周重复。将初治病人(未接受过化疗)随机分组,试验组化疗方案为奈达铂联合VDS,对照组为DDP联合VDS。结果:共138例病人,其中化疗方案单药组复发病例16例,联合治疗试验组60例,联合治疗对照组62例。单药组病人,既往均接受了DDP或卡铂的治疗,仍然有12.5%的有效率;治疗组与对照组的疗效基本接近,分别为26.7%与25.8%。在不良反应方面,贫血及白细胞下降发生率,奈达铂组与DDP组基本一致,而血小板的抑制率,奈达铂组则明显高于顺铂组,且严重的血小板下降在奈达铂组中有较高的发生率。奈达铂可致轻度恶心、呕吐。结论:奈达铂对晚期的NSCLC有一定的疗效,对于顺铂或卡铂耐药的NSCLC病人,奈达铂仍有一定的有效率。奈达铂单药或联合治疗临床可耐受,不良反应主要为骨髓抑制,特别是血小板下降。

国产奈达铂治疗食管癌的Ⅱ期临床试验报告

背景与目的:奈达铂是第二代有机铂类抗癌药,国外的临床研究显示该药是一个广谱、高效的抗癌药物,治疗食管癌有效率较高,但是国产奈达铂的临床疗效及其不良反应尚不清楚。本研究目的是观察Ⅱ类新药国产奈达铂对晚期食管癌的疗效及其不良反应。方法:本研究为多中心、前瞻性、随机对照Ⅱ期临床研究。对52例未接受过化疗的初治食管癌患者进行随机分组,试验组30例,接受奈达铂联合5-FU治疗。对照组22例,接受DDP联合5-FU治疗。结果:30例试验组患者中,27例可评价疗效,30例可评价不良反应。22例对照组患者均可评价疗效和不良反应。在疗效方面,试验组的总有效率高于对照组,分别为29.63%与22.73%(P<0.05)。其中试验组的CR率为18.51%,而对照组为4.55%。在骨髓抑制方面,Hb下降的发生率两组基本一致;试验组WBC下降和血小板抑制的发生率明显高于对照组,特别是Ⅲ、Ⅳ度血小板下降(20.68%vs.0%,P<0.01)。试验组消化道反应的总发生率低于对照组,其中呕吐的发生率和严重程度两组之间存在显著性差异(P<0.05)。两组其他不良反应发生率相比无显著性差异。结论:奈达铂对晚期食管癌有一定的疗效,与5-FU联合的有效率较DDP+5-FU联合方案有一定优势,临床耐受性较好,主要不良反应为骨髓抑制,特别是严重的血小板下降。

应用巢式逆转录PCR检测肝癌患者外周血AFP mRNA的临床意义

肝癌细胞极易侵犯肝内血管(主要为门静脉),形成肝内外转移,导致肝癌术后的高复发串和转移率,也是目前影响原发性肝细胞癌(HCC)患者预后最主要的因素。因此,早期发现HCC的微小转移并采取积极措施进行防治将对提高患者的长期生存、改善预后有重要的意义。以巢式逆转录聚合酶链反应(Nested RT-PCR)检测HCC患者外周血AFP mRNA的表达被认为是近年来用于判断和预测肝癌细胞微小转移的敏感和特异的方法。本文就此项研究的临床意义进行综述。