探索心血管疾病防治新路径——专访中国高血压联盟副主席、福建医科大学附属第一医院心血管内科主任医师、福建省高血压研究所所长谢良地

习近平总书记指出,大力开展健康知识普及,倡导文明健康、绿色环保的生活方式。每个人都是自己健康的第一责任人,对家庭和社会都负有健康责任,近年来,因不良生活方式所致的高血压、高血脂人群增多,进而引起我国心脑血管疾病患病率持续增高,给经济社会发展和健康中国建设带来挑战。

氟伐他汀抑制高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖

目的 :探讨氟伐他汀对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。方法 :培养自发性高血压大鼠主动脉血管平滑肌细胞 ,不同浓度血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、血小板源生长因子 (PDGF)、氟伐他汀及甲羟戊酸干预后 ,行细胞计数和 [3 H]-TdR掺入率测定。结果 :①氟伐他汀呈浓度依赖性抑制 10 -6mol/LAngⅡ和 10 μg/LPDGF刺激诱导的血管平滑肌细胞数和 [3 H]-TdR掺入率增加 ;② 10 -3 mol/L甲羟戊酸几乎完全逆转氟伐他汀对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。结论 :氟伐他汀抑制AngⅡ和PDGF诱导的高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖 ;甲羟戊酸代谢途径可能参与血管平滑肌细胞增殖过程。

氟伐他汀、苯那普利对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞L型钙通道α1C表达的影响

背景在血管平滑肌细胞(VSMC)中,L 型钙通道是提高细胞内游离钙离子浓度的主要途径,L 型钙通道中的α1亚单位(LTCCα1C)是决定 L 型钙通道电压依赖性和药物敏感性的重要部位。目的通过比较LTCCα1C亚基在正常大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉 VSMC 表达的差异,以及经苯那普利和氟伐他汀干预后的变化.来阐明氟伐他汀、苯那普利抗高血压血管重构的分子机制。方法 12周龄雄性 SHR 24只,随机分为空白对照组(SHRc 组,n=8)、氟伐他汀治疗组[SHRf 组:20 mg/(kg·d),n=8]、苯那普利组[SHRb 组:10 mg/(kg·d),n=8],年龄和体质量匹配的 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常对照组(n=8)。灌胃法给药18周后苏木精一伊红染色计算胸主动脉血管壁/腔面积,RT-PCR 法、免疫组织化学法、Western blotting 法比较各组大鼠胸主动脉 LTCCα1C 的表达。结果 SHRc 组的胸主动脉壁腔面积比(壁/腔)与 WKY 组比较显著增高(0.30±0.01比WKY:0.1 9±0.02,P<0.05)。氟伐他汀和苯那普利降低大鼠胸主动脉的壁/腔(分别下降20.0%和33.3%)。SHRc 组胸主动脉的 LTCCα1C mRNA 的表达高于 WKY 组(0.56±0.02比 WKY:0.31±0.05,P<0.05),氟伐他汀和苯那普利降低 LTCCα1C 的 mRNA 表达(SHRf:0.42±0.03比 SHRb:0.38±0.03比 SHRc:0.56±0.02,P<0.05)。免疫组织化学方法与蛋白印迹法显示 SHRc 组大鼠胸主动脉 VSMC 中,LTCC α1C 蛋白表达强于 WKY 大鼠(0.25±0.04比 WKY:0.12±0.02,P<0.05),氟伐他汀和苯那普利降低 VSMC 内 LTCC α1C 的蛋白表达(SHRf:0.19±0.03比SHRb:0.17±0.02比 SHRc:0.25±0.04,P<0.05)。结论自发性高血压大鼠主动脉L型钙通道表达增强,氟伐他汀、苯那普利在抗高血压血管重构的同时改善胸主动脉平滑肌细胞 L 型钙离子通道α1C的重构效应。

血小板源生长因子诱导血管平滑肌细胞迁移及机构

为探讨血小板源生长因子诱导血管平滑肌细胞迁移和细胞内信号传递机制。以体外培养的平滑肌细胞为对象，用血小板源生长因子ＢＢ二聚体作诱导刺激物，采用改良的Ｂｏｙｄｅｎ微孔膜双槽法进行细胞迁移实验，荧光染料Ｆｕｒａ－２法测定细胞内游离钙离子浓度。结果发现，血小板源生长因子ＢＢ二聚体能明显诱导体外培养的平滑肌细胞迁移，使细胞内游离钙离子浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）明显升高（Ｐ＜０．０１），峰值浓度位于５ｇ／Ｌ。１００ｍｏｌ／Ｌ钙离子螯合剂ＢＡＰＴＡ和酪氨酸激酶抑制剂５０ｍｏｌ／Ｌ Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ既能抑制血小板源生长因子－ＢＢ诱发的升高，也能抑制血小板源生长因子对平滑肌细胞的诱导趋化迁移作用。实验结果提示，血小板源生长因子是诱导平滑肌细胞迁移的趋化物；升高是平滑肌细胞对血小板源生长因子反应的早期细胞内信号传递通路之一；血小板源生长因子诱发的平滑肌细胞迁移既依赖于升高，又依赖于酪氨酸蛋白激酶活性。

阿魏酸钠对血管平滑肌细胞热休克蛋白27磷酸化的影响

目的:研究阿魏酸钠对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)与血小板源性生长因子-BB(plateletderived growth factor-BB,PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)中热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)磷酸化的影响。方法:采用体外培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞;用特异性的单克隆phospho-HSP27抗体的蛋白印迹法(Western blotting)检测HSP27的活性。结果:阿魏酸钠以剂量依赖性方式抑制AngⅡ和PDGF-BB诱导的HSP27磷酸化,在10-4mol/L时抑制作用最明显,最大抑制率分别为39.0%(P<0.05)和56.8%(P<0.01)。结论:阿魏酸钠具有明显抑制由AngⅡ和PDGF-BB诱导的VSMCs HSP27磷酸化的作用。

高血压左室肥厚患者各种心电图改变的预后价值

目的：研究高血压左室肥厚病人不同心电图改变的预后价值。 方法：对１２６ 例高血压合并左室肥厚的２０ 多项心电图改变进行预后追踪１４ 年，以性别、年龄、职业、地区配对的正常高血压２７５ 人，无左室肥厚高血压患者１６３ 人做为非暴露组进行队列研究，观察各种心脑血管并发症的发生率，评价各项心电图改变的相对危险度（ Ｒ Ｒ）。 结果：高血压和高血压合并左室肥厚病人死亡的主要原因是心脑血管意外（５６．８％ ）。单纯左室高电压不是高血压患者独立的危险因子。不对称倒置 Ｔ波、左室劳损、 Ｖ１ Ｐｔｆ异常、 Ｑ Ｖ５≥２ ｍ ｍ 及多项心电图指标异常者发生心脑血管并发症的危险性明显升高，分别为正常人的３０．６７，１４．７５，１４．７３，１２．４８，和１１．２４ 倍。矫正血压和电压因素后这些心电图异常的危险性仍高，其 Ｒ Ｒ分别为６．５５，２．９９，３．１９，２．３２，和２．２６。 结论：不对称倒置 Ｔ波、左室劳损、 Ｖ１ Ｐｔｆ异常、 Ｑ Ｖ５ ≥２ ｍ ｍ

不同状态下血压值与左心室肥厚的相关性

分析１１５例高血压病人在不同状态下血压测定值（偶测，入院一周后偶测，亚极量运动时血压，２４ｈ动态血压测定）与超声心动图测量的左室重量的相关性，发现在各种测定值中，２４ｈ平均ＳＢＰ值与夜间血压是否下降，是判断高血压病情严重程度的２个良好指标。夜间最低收缩压＞１２０ｍｍＨｇ提示高血压病情较重、左心室肥厚明显。午间休息时血压下降与夜间血压下降水平无明显区别，可以用午间血压代替没有条件行２４ｈ血压监测病人的夜间血压。研究还证明血压在左心室肥厚发生发展过程的不同阶段所起的作用不同，轻型高血压病人，ＬＶＨ与２４ｈ平均ＳＢＰ只有微弱的相关，与ＤＢＰ无关，随着血压升高，ＳＢＰ与左室肥厚相关明显。当夜间最低收缩压＞１３０ｍｍＨｇ时，舒张压与左室肥厚也明显相关。可见不同严重程度的高血压病人收缩压和舒张压对左室肥厚的影响不一样。降低２４ｈ平均血压和恢复夜间睡眠时血压下降的正常昼夜节律是治疗高血压的目标。

人组织激肽释放酶基因重组腺病毒转染对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响

目的:探讨重组腺病毒介导的人组织激肽释放酶(hKLK1)基因转移对血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导下的自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMCSHR)增殖和迁移的影响。方法:自行构建双顺反子重组腺病毒载体,携带强绿色荧光蛋白(EGFP)标志基因和目的基因hKLK1;用细胞计数法和四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞生长周期;蛋白免疫印迹法(Western blotting)测定细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白p27Kip1、p21Cip1的表达。采用改良Boyden微孔膜双槽法测定VSMCSHR迁移。结果:(1)hKLK1基因转移呈感染复数依赖性(20-100MOI)抑制PDGF-BB诱导的VSMCSHR生长,100MOI时抑制率为39.3%;呈时间依赖性抑制VSMCSHR生长,第5d时达高峰,抑制率为35.2%。(2)hKLK1基因转移可显著抑制PDGF-BB诱导的VSMCSHR增殖,峰值抑制率为30.2%(P<0.01);细胞周期阻滞于G0/G1期的VSMCSHR明显增多,最大阻滞率为36.4%(P<0.01),而缓激肽B2受体特异性阻断剂Hoe140逆转了hKLK的抑制作用。(3)hKLK1基因转移明显上调PDGF-BB诱导VSMCSHR的p27Kip1、p21Cip1表达,Hoe140明显降低p27Kip1、p21Cip1表达。(4)hKLK1基因转移可明显抑制PDGF-BB诱导的VSMCSHR细胞迁移,抑制率为34.6%,且Hoe140不影响该抑制作用。结论:hKLK1基因转移可抑制PDGF-BB诱导的VSMCSHR增殖,主要由缓激肽B2受体介导的,通过上调细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白p27Kip1、p21Cip1表达的途径。而hKLK1基因转移抑制VSMCSHR迁移效应可能不通过B2受体。

Benazepril和Losartan对培养SHR心肌成纤维细胞增殖及合成胶原影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、苯那普利 (Benazepril,Be na)、洛沙坦 (Losartan)对培养的SHR和WKY大鼠心肌成纤维细胞 (CFb)增殖及合成胶原的影响。方法 采用组织块贴壁法培养CFb ,分别测定AngⅡ、Bena干预下CFb的增殖情况 ,AngⅡ、Bena和Losartan干预下CFb的3H 脯氨酸 (3H Proline)掺入量。结果 各种浓度的AngⅡ (10 -10 mol～ 10 -6mol)和Bena(10 -9mol～ 10 -5mol)对CFb的细胞数显著增殖无影响 ,AngⅡ呈浓度依赖性促进CFb的3H Proline掺入量 ,Bena抑制CFb的3H Proline掺入量 ,Losartan呈浓度依赖性抑制 10 -7molAngⅡ诱导的CFb的胶原合成。结论 AngⅡ和Bena不影响CFb的增殖 ,AngⅡ对CFb的胶原合成有促进作用 ,Bena抑制CFb胶原合成 。

高血压病人发生肿瘤危险性的研究

目的探讨原发性高血压（ＨＴ）与发生恶性肿瘤之间的关系。方法对１２２５例１７年随访资料，包括ＨＴ病人５５２人、正常血压者６７３人，进行回顾分析。共发现肿瘤病人７０例。以肿瘤病例为病例组，其余病例为对照组，进行病例－对照研究。以比数比（ＯＲ）作为发生肿瘤危险性的指标。结果（１）单因素分析显示，年龄、性别、饮酒、收缩压和舒张压是影响肿瘤发生的危险因素，ＯＲ分别为２０．２４、２．２６、３．５８，２．４８和３．３３（均Ｐ＜０．００１）。ＨＴ患者发生肿瘤的危险性为血压正常者２．１５倍（Ｐ〈０．０１）。职业、吸烟、体重指数、左心室肥厚和降压药物对肿瘤危险性无影响；（２）按４０～４９，５０～５９，≥６０岁３个年龄段进行分层分析，发现ＳＢＰ≥１４０和ＤＢＰ≥９０ｍｍＨｇ的肿瘤高发危险性主要在４０～４９这一年龄段（ＯＲ＝３．１８；２．９８均Ｐ＜０．０１）。非饮酒男性和女性中，ＳＢＰ≥１４０ｍｍＨｇ者发生肿瘤危险性ＯＲ分别为３．６和７．６６（均Ｐ＜０．０１）；ＤＢＰ≥９０ｍｍＨｇ者ＯＲ分别为５．６７和７．８０（均Ｐ＜＝０．００１）。再加年龄分层后，４０岁以上ＨＴ男性发生肿瘤的ＯＲ为３．４５；女性ＯＲ为５．０（Ｐ均＜０．００１）；?

地尔硫对自发性高血压大鼠左心室舒张功能的影响及其可能机制

目的:观察地尔硫对自发性高血压大鼠(SHR)左心室舒张功能的影响,并探讨这种影响是否与肌浆网钙ATP酶(SERCA2)蛋白的表达、活性及心肌纤维化相关。方法:将22只12周龄SHR随机分为地尔硫组(25mg.kg-1.d-1,SHR-D),苯那普利组(10mg.kg-1.d-1,SHR-B)和SHR空白对照组(蒸馏水灌胃,SHR-C);另设WKY大鼠7只为正常对照组(WKY)。灌胃法给药18周后测定左心室心功能,计算左心室/体重比(LVW/BW),Western印迹杂交测定左心室心肌SER-CA2的表达,无机磷比色法检测心肌肌浆网Ca2+ATPase活性。饱和苦味酸天狼星红染色分析胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),估计心肌纤维化程度。结果:SHR-D组和SHR-B组的LVEDP显著低于SHR-C组,SHR-D组和SHR-B组之间差异无统计学意义(P>0.05)。与SHR-C组相比,SHR-D组与SHR-B组的-dp/dtmax/MAP增加。地尔硫和苯那普利治疗明显增加SERCA2蛋白的表达(SHR-D:0.38±0.07,SHR-B:0.42±0.06,SHR-C:0.47±0.07)与活性(SHR-D:8.2±0.07,SHR-B:10.5±1.95,SHR-C:6.3±0.75)。SHR-D组左心室内膜及心肌小动脉周围的胶原减少,其作用类似于SHR-B组。结论:地尔硫可改善SHR左心室舒张功能,其机制可能与增加SERCA2蛋白的表达及活性,抑制心肌纤维化有关。

单剂量卡托普利对高血压患者血小板内游离钙的影响

目的研究血小板内游离钙离子浓度变化和高血压进程的关系以及口服单剂量卡托普利对高血压患者血小板内游离钙的影响。方法测定１０２例不同分期的原发性高血压患者静息血小板内游离钙浓度，其中５２例Ⅰ～Ⅱ期的轻中度高血压病人口服卡托普利２５ｍｇ，测定给药前和给药１ｈ后血压（ＢＰ）、血浆肾素活性（ＰＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）和血小板内游离钙离子浓度（Ｃａ２＋）。结果原发性高血压患者静息血小板内Ｃａ２＋明显高于正常血压对照组。静息血小板内Ｃａ２＋和高血压分期有明显的相关性。静息血小板内Ｃａ２＋随高血压分期的增高而升高；口服单剂量卡托普利１ｈ后ＢＰ、血浆ＡｎｇⅡ水平和血小板内Ｃａ２＋明显降低，而血浆ＰＲＡ则明显升高。血浆ＡｎｇⅡ和血小板内Ｃａ２＋下降值之间（ｒ＝０．３７，Ｐ＜０．０１）及二者与平均压下降值之间均有弱的相关性（ｒ＝０．３８，ｒ＝０．３６，Ｐ＜０．０１）。血浆ＡｎｇⅡ和静息血小板内Ｃａ２＋之间无相关性。结论原发性高血压患者血小板处于激活状态，并和高血压进程相关。口服单剂量卡托普利可导致血小板内Ｃａ２＋下降。

氟伐他丁对高血压患者血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的 探讨他丁类降脂药是否具有改善高血压患者血管功能的作用。 方法 ～ 级轻中度高血压患者 5 5人 ,在常规抗高血压治疗的同时 ,加用氟伐他丁 (Flu) 2 0～ 4 0 m g/ d,并与 37例单纯常规抗高血压治疗病人对比。采用彩色多普勒超声检查肱动脉 (BA)和胫前动脉 (TA)的管腔内径。采用充血法测定血管内皮依赖性舒张功能 (Δ Dia- P)。 结果 Flu治疗 3个月 ,血脂水平明显下降 ,可见 TA血管 Δ Dia- P改善 (% :8.5 1± 3.0 7vs14 .19± 5 .4 1,n=6 ,P<0 .0 5 ) ,以后均维持在较高水平。治疗 3个月时 BA的 ΔDia- P也有改善 ,但未达统计学差异水平 ,治疗 12个月时 BAΔ Dia- P明显改善。多元逐步回归分析在所观察的参数中未发现和血管功能有固定关系的因素。 结论 Flu能够使接受常规降压药治疗的高血压患者的 Δ Dia- P改善。小剂量长时间的 Flu可以改善血管舒张功能。药物干预后 TA的功能变化出现较早 。

纤维粘连蛋白对培养的自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的 :观察纤维粘连蛋白 (FN)对培养的SHR和WKY大鼠心肌成纤维细胞 (CFb ,CFbSHR,CFbWKY)增殖及胶原合成的影响。方法 :CFb取自 12周的SHR和WKY大鼠 ,采用组织块贴壁法培养 ,以直接细胞计数法和[3 H]-TdR掺入率反映细胞增殖 ,以 [3 H]-脯氨酸 ([3 H]-proline)掺入率反映胶原合成。使用FN(5 μg/cm2 )预先处理 2 4孔培养板。结果 :与 0 4 %FCS对照组相比 ,经 72h孵育FN明显促进CFbSHR和CFbWKY细胞数增多 ,分别为对照组的 16 3 75 % (CFbSHR)和 170 4 2 % (CFbWKY)。FN促进CFbSHR和CFbWKY[3 H]-TdR掺入增加 ,[CFbSHR:(44 734±8981)counts/minvs (2 92 33± 6 74 6 )counts/min ,P <0 0 5 ;CFbWKY:(314 6 1± 6 2 2 4 )counts/minvs (2 2 976± 4 782 )counts/min ,P <0 .0 5 ]。FN促进CFbSHR和CFbWKY[3 H]-proline掺入增加 [CFbSHR:(342 4± 114 5 )counts/minvs (1936± 76 3)counts/min ,P <0 .0 5 ;CFbWKY:(2 12 7± 4 15 )counts/minvs (15 32± 4 0 7)counts/min ,P <0 .0 5 ]。结论

高血压、冠心病和心功能不全患者血小板内游离钙的变化

测定32例原发性高血压、21例冠心病、22例高血压合并冠心病和16例心功能不全患者治疗前后血小板内静息游离钙浓度,以及经凝血酶刺激后的最大细胞内钙浓度。发现患者静息血小板内游离钙均明显高于正常。硝苯地平和卡托普利治疗2周后静息血小板内游离钙明显下降。治疗后凝血酶刺激引起的血小板细胞内钙浓度仅上升到治疗前水平。静息血小板内游离钙与舒张压以及空腹胰岛素水平有相关性。结果提示原发性高血压、冠心病、心功能不全患者的血小板处于激活状态,血小板内钙升高不是原发性高血压的特征性改变。

应用Fura-2测定血小板内游离钙浓度

应用国产荧光指示剂Fura-2测定20名原发性高血压病人血小板内游离钙水平,结果血小板在静息状态下细胞内游离钙浓度为119.8±27.4nmol/L,批内变异为10.37％,批间变异为12.43％。

用耗散结构理论对比剖析现代医学和中医学体系

中医学虽有辩证论治、宏观整体、天人合一、绿色医学等优点 ,在总体上反映了机体的生理病理的一些规律 ,但不能阐明规律的实质和细节 ,缺乏严密的科学性。中医学与现代自然科学不兼容 ,数千年如一日 ,发展缓慢。本文用耗散结构理论 ( Dissipative structure theory) ,对中医学的指导思想、学科结构、理论形成、认识方法、临床实践等要素与现代医学进行对比剖析。认为中医学发展缓慢的根本原因 ,是中医在总体上是个封闭系统 ,自身结构超稳定 ,内部各要素呈简单的线性关系 ,少与外界交换信息能量 。

左室肥厚各项心电图改变的预后价值

对126例高血压合并在室肥厚病人随访14年,观察20余项心电图改变与心脑血管并发症发生率的关系,评价各项心电图改变的相对危险度(RR).结果发现:单纯电压指标异常不是高血压患者独立的危险因子,其心脑血管并发症的危险性比正常人高,是高血压本身所致,而非高电压引起;有不对称倒置T波、左室劳损、PTFv_1异常、Qv_s≥2mm及多项心电图指标异常者发生心脑血管并发症的危险性,分别为正常人的30.67、14.75、14.73、12.48和11.24倍,矫正血压和电压因素后其危险性仍高,是既独立于血压又独立于电压因素之外的心脑血管并发症的危险因子.

氟伐他汀对高血压患者肱动脉非内皮依赖性血管功能的影响

逆转高血压的血管重建是治疗高血压的目标之一,也是减少高血压心、脑、肾等靶器官损害导致的致命性心脑血管事件的有效方法.因此寻找新的能改变血管重建的药物成为近年心血管领域的研究热点.