加味枳实薤白桂枝汤对大鼠心梗后心肌纤维化的改善作用

目的:观察加味枳实薤白桂枝汤对大鼠心梗后心肌纤维化的影响。方法:68只SD大鼠结扎冠状动脉左前降支构建心梗模型,造模后选择60只成模大鼠随机分为模型组、瑞舒伐他汀阳性对照组及加味枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组,每组12只,另设假手术组(只穿线不结扎)12只,各组灌胃相应药物,1次/d,连续8 w。治疗结束后B超检测心功能,随后处死大鼠取材。HE和Masson染色观察心肌组织病理学变化和纤维化面积;RT-PCR和Western Blot法检测心肌组织Shh、Gli1、Ptc1、α-SMA mRNA及蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组LVIDD、LVISD显著升高,LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),心肌细胞排列紊乱,大量炎症细胞浸润,大面积蓝染,心肌纤维化面积显著增大,心肌组织Shh、Gli1、Ptc1、α-SMA mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组LVIDD、LVISD显著降低,LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),心肌组织内炎性细胞浸润减少、心肌细胞排列整齐,心肌纤维化面积显著降低,心肌组织Shh、Gli1、Ptc1、α-SMA mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。其中加味枳实薤白桂枝汤高剂量组作用最佳。结论:加味枳实薤白桂枝汤能改善大鼠心梗后心功能及心肌纤维化,其作用机制可能与抑制Shh信号通路的过度活化有关。