伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的:评价伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤患者的有效性和安全性。方法:43例多发性骨髓瘤患者接受含伊沙佐米方案治疗,复发/难治骨髓瘤(relapsed/refractory mutiple myeloma,RRMM)16例(RRMM组),硼替佐米初始诱导治疗有效而因不良事件(adverse events,AEs)或欲改善疗效而转换治疗组27例(转换治疗组)。治疗方案为伊沙佐米单药、伊沙佐米联合地塞米松、伊沙佐米联合地塞米松及来那度胺或沙利度胺或环磷酰胺等两药或三药方案。评估疗效和安全性。结果:RRMM组总体反应率(overall response rate,ORR)为56.25%,获得非常好的部分缓解(very good partial response,VGPR)的比率为18.75%,有效者多为远期复发患者。转换治疗组ORR为88.89%,与转换前的ORR(81.48%)相比,疗效有进一步提高,其中59.26%的患者获得了进一步的缓解。主要AEs包括血小板减少、白细胞减少、腹泻、乏力、皮疹、关节疼痛等。结论:伊沙佐米对硼替佐米初始诱导治疗有效后的转换治疗者及远期复发者有效;对于硼替佐米治疗后近期复发患者可能无效。AEs可控。

重组人白介素-11治疗复发重症特发性血小板减少性紫癜的临床观察

目的观察重组人白介素-11对复发的重症特发性血小板减少性紫癜(ITP)疗效。方法17例18人次复发的重症特发性血小板减少性紫癜患者在使用原剂量肾上腺皮质激素基础上,用重组人白介素-111.5mg/d皮下注射,疗程5～10d。并分别于治疗前、治疗后第3天、第5天、第7天、第10天复查外周血血小板。结果14例患者血小板计数在5～10d上升至正常,2例次明显上升但低于正常,2例略有提高。结论重组人白介素-11可以有效促进ITP患者外周血血小板计数的恢复,快速控制ITP患者的出血症状。

乌苯美司联合化疗治疗难治或复发性急性非淋巴细胞白血病临床观察

【目的】观察乌苯美司与化疗联合治疗难治或复发性急性非淋巴细胞白血病临床疗效及不良反应。【方法】将24例难治或复发性急性非淋巴细胞白血病患者分为两组，每组12例。治疗组接受含乌苯美司的联合治疗方案，有效者继续服药6～10个月；对照组单用普通联合化疗方案。【结果】治疗组7例达到完全缓解，1例为部分缓解，完全缓解率58．33％，总有效率66．67％。追踪观察1年，7例完全缓解者仅2例在6月个左右复发，且未见明显药物不良反应；对照组4例达到完全缓解，3例为部分缓解，完全缓解率33．33％，总有效率58．33％。追踪观察1年，4例完全缓解者均在1～6个月复发。【结论】乌苯美司能提高化疗药物对急性非淋巴细胞白血病的疗效，延长患者无疾病进展生存期，药物毒性低，值得推广与化疗药物联合应用。

米托蒽醌为主治疗难治和复发的急性白血病16例临床观察

米托蒽醌为主联合化疗治疗难治和复发的急性白血病。方法 :AU采用CNOP方案 ,ANLL采用NA方案。结果 :完全缓解率 5 0 % ,部分缓解率 2 5 % ,总有效率 75 %。结论 :以米托蒽醌为主联合其它化疗药物治疗难治和复发的急性白血病疗效满意。

急性白血病患者白细胞内谷胱甘肽过氧化物酶与化疗耐药关系的研究

检测了35例急性白血病患者白细胞内谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）活力，同时用抗多药耐药P一糖蛋白单抗JSll－1检测了其中24例患者白细胞耐卜糖蛋白表达。结果显示：化疗前组白细胞内GSH－PX活力（106．28±15．81U）较正常对照组（8．38±7．42）明显增高（P＜0．05）；化疗后组白细胞内GSH－PX活力（125．21±17．75U）较化疗前组明显增高（P＜0．01）；检测24例化疗后患者P－糖蛋白表达16例表达阳性，其中11例疗效差；8例P－糖蛋白表达阴性，其中6例疗效差。P－糖蛋白表达阳性和阴性疗效差者GSH活力均增高。以上结果表明：急性白血病化疗耐药机制，P－糖蛋白高表达是一个较为重要的因素，但不是唯一的，GSH－PX活力增高可能是MDR形成的另一个重要原因。

急性白血病患者白细胞内谷胱甘肽过氧化物酶与化疗耐药关系的研究

检测35例急性白血病患者白细胞内谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力,同时采用抗多药耐药P-糖蛋白单抗JSB-1检测其中24例患者白细胞的P-糖蛋白表达.结果显示:化疗前组白细胞内GSH-PX活力(106.28±15.81U)较正常对照组(84.38±7.42U)明显增高(P<O.05);化疗后组白细胞内 GSH-PX活力(125.21±17.75U)较化疗前组明显增高(P<0.005);检测24例化疗后患者P-糖蛋白表达,结果16例表达阳性,其中11例疗效差;8例P-糖蛋白表达阴性,其中6例疗效差.P-糖蛋白表达阳性和阴性疗效差者GSH-PX活力均增高.结果表明:急性白血病化疗耐药机制,P-糖蛋白高表达是一个较为重要的因素,但不是唯一的.GSH-PX活力增高可能是MDR形成的另一个重要原因.

预激方案治疗中高危骨髓增生异常综合征疗效观察

目的:观察预激方案治疗中高危骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)的疗效和不良反应。方法:回顾分析46例初治MDS患者,18例采用标准化疗,28例采用预激方案。采用预激方案者第1～8天静脉滴注阿柔比星10mg/(m2·d),第1～14天皮下注射阿糖胞苷10mg/m2,每12小时1次,皮下注射粒细胞集落刺激因子200μg/(m2·d),在第1次注射阿糖胞苷之前开始,至最后1次注射阿糖胞苷之前12h停用。1个疗程后初步评价疗效,有治疗反应者继续第2个疗程治疗,2个疗程结束后评价最终疗效。结果:预激组完全缓解13例(46.4%),部分缓解5例(17.9%),血液学改善4例(14.3%),总有效率为78.6%(22/28)。标准化疗组完全缓解6例(33.3%),部分缓解2例(11.1%),血液学改善1例(5.6%),总有效率为50%(9/18)。预激组总有效率高于标准化疗组(P<0.05),两组之间完全缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05)。预激组不良反应较轻。结论:预激方案治疗中高危MDS安全有效,长期疗效仍需进一步观察。

MAG和MA方案治疗老年急性髓系白血病的比较观察

目的比较MAG和MA方案治疗老年急性髓系白血病的疗效和不良反应。方法共有老年急性髓系白血病患者30例,其中14例接受MAG方案化疗,16例接受MA方案化疗。结果 MAG和MA方案的完全缓解率分别为36%、31%,总有效率分别为72%、69%,差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应,MAG组较MA组骨髓抑制期短、发生出血及感染情况少(P<0.05),两组化疗方案其他不良反应无显著性差异(P>0.05)。结论对于老年急性髓系白血病患者,MAG方案安全有效,值得临床推广。

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床分析

目的:比较硼替佐米(商品名Velcade)联合地塞米松(Velcade-Dexamethasone,VD)与改良VAD(Vinorebine+Pirarubicin+Dexamethasone)方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法:36例多发性骨髓瘤患者,16例患者为VD方案治疗组,20例患者为改良VAD方案治疗组。采用欧洲血液和骨髓移植工作组(European Group for Blood and Marrow Transplant,EBMT)标准判定疗效,按照NCICTCAE(NationalCancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)标准判断不良反应。结果:VD方案组完全缓解(complete response,CR)为50%,部分缓解(partial response,PR)为25%,轻微缓解(minimal response,MR)为18.8%,无变化(no change,NC)为6.2%,疾病进展(progress disease,PD)为0%,总有效率为93.8%。改良VAD方案组CR为5%,PR为25%,MR为15%,NC为35%,PD为20%,总有效率为45%。χ2检验显示,两组方案的总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。两组方案比较显示:VD方案副作用较轻,未见明显血液学及心脏毒性,对肾功能受损患者安全性好。结论:VD方案是一种新的有效治疗多发性骨髓瘤的方案,不良反应轻微,患者能耐受。

乙二醇化门冬酰胺酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性

目的探讨乙二醇化门冬酰胺酶(PEG-Asp)治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性。方法选取2012年3月—2014年5月于湘雅医院血液科住院治疗的成人(年龄>14岁)ALL患者45例为研究对象,根据患者化疗方案,将患者分为PEG-Asp组(28例)和左旋门冬酰胺酶(L-Asp)组(17例)。PEG-Asp组采用含PEG-Asp的VDPAP化疗方案,L-Asp组以L-Asp替代PEG-Asp组成VDLP方案化疗,余化疗药物剂量及用药方式同PEG-Asp组。化疗1个疗程后评价两组近期疗效,远期疗效指标无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以确诊后化疗第1天为起点,随访至2014-10-10或死亡。记录化疗期间出现的毒副作用。结果 PEG-Asp组近期疗效优于L-ASP组,差异有统计学意义(P<0.05)。L-Asp组PLT降低水平高于PEG-Asp组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组PFS、OS的生存曲线比较,差异均无统计学意义(χ2=2.98、0.50,P>0.05)。L-Asp组PLT降低水平高于PEG-Asp组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组中性粒细胞计数降低水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PEG-Asp组肝功能损害、胃肠道反应及活化部分凝血活酶时间(APTT)延长发生率低于L-Asp组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组肾功能损害、心脏损害、感染、出血及清蛋白下降发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PEG-Asp治疗成人ALL近期疗效优于LAsp,且肝功能损害、胃肠道反应及APTT延长发生率低。

图像通信领域编解码方法非专利文献检索策略

针对图像通信领域编解码方法的特点,对图像通信领域的常用的非专利文献数据库进行了介绍,同时探讨了图像通信领域在非专利文献中的检索策略,并通过实际案例提供了一些应用于非专利文献库的检索技巧和思路。

灵芝口服液配合化疗治疗恶性血液疾病的临床观察及实验研究

灵芝口服液配合化疗治疗恶性血液疾病的临床观察及实验研究秦群谭达人谭桂山贺艳娟谢俊明谢兆霞（湖南医科大学附属湘雅医院长沙４１０００８）灵芝在我国民间和传统医药中带有神秘的色彩。近年来国内外研究者发现该药具有防癌抗癌，提高免疫功能，镇静安神和防治心脑血管...

利用填埋气体去除渗滤液中成垢离子的化学机理研究

为防治渗滤液输送管道结垢,本文提出了在渗滤液进入输送管道前,利用填埋气体预先去除其中成垢离子后再进行输送的思路。本文采取室内模拟实验的方式,研究渗滤液中成垢离子(钙、镁离子)去除率的控制因子,如:模拟填埋气体(N2∶CO2比例=1∶1)的进气速率、渗滤液pH及系统温度,并分析了各因子引起去除率发生变化的化学机理。研究发现,进气速率越小,渗滤液pH越高,系统温度越低,渗滤液中成垢离子的去除率越高。该研究为工程上利用填埋气体去除渗滤液中成垢离子提供了理论依据,具有一定现实意义。

157例多发性骨髓瘤患者预后因素分析及分期评价

目的探讨新药时代多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的预后因素和更为适用的分期方法。方法通过Kaplan-Meier生存曲线、Log-rank显著性检验和Cox回归生存分析模型,对157例接受以硼替佐米为基础方案治疗的初治MM患者的15项临床和实验室指标进行单因素和多因素分析;并将患者分别按DS、ISS、R-ISS 3种分期法进行分期,比较各期患者的生存情况。结果157例患者估计中位总生存(OS)时间为46个月,估计中位无进展生存(PFS)时间为44个月,3年估计总生存率63.7%,3年估计无进展生存率53.5%。单因素分析显示,血红蛋白、血小板计数、乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)、血钙、FISH高危遗传学异常、血肌酐、ISS-分期、R-ISS分期为影响患者预后的危险因素,差异具有统计学意义。多因素分析显示,血钙≥2.6 mmol/L、LDH≥230 U/L、FISH高危遗传学异常为影响多发性骨髓瘤患者预后的独立危险因素,其中血钙影响患者的OS,LDH影响患者的PFS,FISH高危遗传学异常同时影响患者的OS及PFS。结论高血钙、高LDH、FISH高危遗传学异常的MM患者预后极差,应考虑更积极的治疗方案。新药时代多发性骨髓瘤分期评价中,R-ISS分期较ISS分期与临床实际符合率更高。

湖南省多发性骨髓瘤诊治现状

目的:国内多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)临床大数据较少,本研究旨在分析湖南省多中心1年期间新诊断多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)患者的临床资料,了解湖南省MM患者真实的临床特征和诊疗情况,加强对MM规范化诊疗流程和诊疗方案的认识。方法:收集湖南省12家大型综合性医院2019年1月1日至12月31日收治的共529例NDMM患者的临床资料,包括基线资料、治疗方案、疗程和不良反应等。采用SPSS 21.0统计软件分析患者的临床特征、治疗情况及安全性。结果:529例NDMM患者确诊年龄33~90(中位数64)岁,男女比为1.38?1;临床特征占比从高到低依次为骨痛(77.7%)、贫血(66.8%)、肾功能不全(40.6%)、高钙血症(15.1%)。分型:IgG型46.5%,IgA型24.6%,IgD型2.6%,IgM型0.8%,轻链型15.7%,双克隆型3.0%,不分泌0.6%,缺失6.2%。DS(Durie-Salmon)分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分别为4.5%、10.6%、77.3%,缺失40例(7.6%);国际分期系统(International Staging System,ISS)分期Ⅰ期、Ⅱ、Ⅲ期分别为10.4%、24.4%、47.6%,缺失93例(17.6%);修订的国际分期系统(Revised International Staging System,R-ISS)分期Ⅰ期、Ⅱ、Ⅲ期分别为5.5%、27.0%、23.1%,缺失235例(44.4%),其中中南大学湘雅三医院单中心98例NDMM患者中DS分期缺失2.0%,ISS分期缺失12.3%,R-ISS分期缺失12.3%。治疗情况:529例患者中475例接受治疗,接受治疗率为89.8%;67.4%的患者能规范完成4个疗程诱导阶段的化学治疗(以下简称化疗),其中90.3%的患者接受1次以上以蛋白酶体抑制剂为基础的化疗方案,67.2%接受1次以上以免疫调节剂为基础的化疗方案,59.8%的患者接受1次以上含蛋白酶体抑制剂与免疫调节剂的联合化疗方案。疗效:4个疗程组总缓解率(overall response rate,ORR)及高质量缓解率(high quality response rate,HQR)均优于2个疗程组(ORR为85%vs 65%,P=0.006;HQR为68.3%vs 24.0%,P<0.001),规范化治疗组HQR优于非规范化治疗组(65.1%vs 48.2%,P=0.035)。治疗期间出现的不良反应:血液学毒性17.5%、外周神经病变24.8%、胃肠道不良反应23.8%、肺部感染25.9%、带状疱疹4.6%、静脉血栓1.7%。结论:2019年期间湖南省NDMM的漏诊率较高,中位确诊年龄较大;诊断精准度不高,特别是在分期及危险分层上各医疗中心差异较大,将近一半的NDMM患者诊断时没有作出R-ISS分期;细胞遗传学数据缺失,需在后续研究中跟进。NDMM患者就诊时骨痛、贫血症状占比较高;接受治疗的患者中蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂化疗方案使用率较高,但各医疗中心差距明显,规范化治疗尚待加强;化疗期间的安全性总体可控。

全反式维甲酸联合粒细胞集落刺激因子对骨髓瘤细胞生长、分化及RARα2表达的影响

目的：观察粒细胞集落刺激因子（G-CSF）与全反式维甲酸（ATRA）对骨髓瘤细胞生长、分化及RARα2表达的影响,探讨两药联合用于临床治疗骨髓瘤的可能性.方法：以人骨髓瘤细胞RARα2阳性细胞株（OPM2）和RARα2阴性细胞株（U266）为研究对象,设对照组、G-CSF单药组（1000、2000 U/ml）、ATRA单药组（1.0μmol/L）及两药联合组共6个平行组.采用MTT法检测细胞活力,倒置显微镜动态观察细胞凋亡过程,Annexin-V/PI双染法检测早期凋亡;瑞氏-姬母萨染色观察细胞形态学,流式细胞术分析CD49e表达;逆转录PCR检测RARα2 mRNA表达.结果：ATRA可抑制OPM2细胞的生长（P＜0.05）,联合用药组生长抑制率均大于单药组（P＜0.05）;而在U266细胞这种作用不明显（P＞0.05）.瑞氏-姬母萨染色显示在含ATRA的处理组中,OPM2细胞有细胞核缩小、染色质聚集浓缩、核仁数量减少、胞浆量增加并呈深蓝色改变;此类改变在U226细胞不明显.U266、OPM2细胞均弱表达CD49e.在OPM2细胞中,联合用药组较对照组、ATRA单药组RARα2表达均增加（P＜0.05）,对照组与G-CSF单药组RARα2表达无明显差别（均P＞0.05）.U226细胞的对照组、G-CSF单药组不表达RARα2,ATRA单药组及G-CSF＋ ATRA联合组弱表达RARα2.结论：ATRA对RARα2阳性骨髓瘤细胞有抑制细胞增殖作用;ATRA对RARα2阳性骨髓瘤细胞的分化也有一定促进作用.

高速公路监控及管理平台研究

为实现全程、立体式、智能化的高速公路监控,提出了一种高速公路全程联网监控及信息管理平台系统解决方案,介绍了高速公路全程联网监控及信息管理平台系统的软件部署、主要业务功能以及涉及的关键技术,并给出了相应关键技术的解决途径。

手机电视上电子业务指南应用的专利分析

随着3G网络的到来,以及便携式手持设备更大屏幕、更高处理器性能的趋势,在便携式手持设备上接收并播放多媒体应用成为目前流行的技术。手机电视中的应用电子业务指南ESG信息能够指示用户可用哪些业务以及如何访问所述业务。针对手机电视上的应用电子业务指南信息的专利现况进行了分析。

VARS高表达致缬氨酸代谢失衡促进多发性骨髓瘤细胞生长

目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是好发于中老年的浆细胞恶性肿瘤,发病机制尚不清楚。由于其多发、复发、耐药的特点,MM仍是一种无法治愈的疾病。氨基酸代谢异常是MM的重要特征之一。氨基酸重要的代谢途径是作为基本原料参与蛋白质合成。氨酰转移核糖核酸合成酶(aminoacyl transfer ribonucleic acid synthetase,ARS)基因是蛋白质合成过程中的关键调节基因。本研究旨在探究在MM中异常表达的氨基酸代谢关键因子ARS通过调控氨基酸代谢影响MM生长的分子机制。方法:对应基因编号合并基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中基因表达谱GSE5900数据集及GSE2658数据集数据,对ARS家族基因表达数据进行标准化处理。采用GSEA_4.2.0软件分析健康供者(healthy donor,HD)与MM患者基因富集的差异。采用GraphPad Prism 7绘制基因热图并进行数据分析。采用Kaplan-Meier及Cox回归模型分别对ARS家族基因表达与MM患者预后情况进行单因素及多因素回归分析。收集7例MM初诊患者的骨髓样本,使用CD138抗体磁珠分选获得CD138+、CD138−细胞,采用real-time RT-PCR分析ARS在MM临床样本中的表达情况。以人B淋巴细胞GM12878细胞,人MM细胞系ARP1、NCI-H929、OCI-MY5、U266、RPMI 8266、OPM-2、JJN-3、KMS11、MM1.s细胞为研究对象,采用real-time RT-PCR及蛋白质印迹法分析ARS在MM细胞系中的表达情况。利用短发夹核糖核酸(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒构建基因敲减质粒(VARS-sh组),将其与空载质粒(scramble组)分别转染HEK 293T细胞后进行病毒包装,分别感染ARP1、OCI-MY5细胞并建立稳定表达的细胞系,分别采用细胞计数法和流式细胞术检测敲减缬氨酰tRNA合成酶(valyltRNA synthetase,VARS)基因对MM细胞增殖和凋亡的影响。根据VARS表达将GEO数据分为高表达组和低表达组,通过生物信息学分析探索VARS影响的下游通路,采用飞行时间质谱(gas chromatography time-of-flight/mass spectrometry,GC-TOF/MS)及高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)分别检测临床患者骨髓样本CD138+细胞及敲减VARS基因的ARP1、OCI-MY5细胞及上清液中缬氨酸含量。结果:基因富集分析结果表明:与HD相比,tRNA加工相关的基因在MM中显著富集(P<0.0001)。进一步筛选tRNA加工通路相关子集发现胞质氨酰tRNA合成酶家族基因在MM中显著富集(P<0.0001)。基因表达热图结果表明GEO数据中ARS家族基因除丙氨酰tRNA合成酶(alanyl-tRNA synthetase,AARS)、精氨酰tRNA合成酶(arginyl-tRNA synthetase,RARS)、丝氨酰tRNA合成酶(seryl-tRNA synthetase,SARS)外,其余ARS家族基因均在MM中高表达(均P<0.01),且随着意义未明单克隆丙种球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)到MM的发展进程,基因表达水平逐渐增加。Kaplan-Meier生存情况单因素分析结果表明甲硫氨酰tRNA合成酶(methionyl-tRNA synthetase,MARS)、天冬酰胺基tRNA合成酶(asparaginyl-tRNA synthetase,NARS)、VARS高表达组与低表达组MM患者预后情况差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Cox回归模型多因素分析结果表明:VARS的高表达与MM的总生存时间异常有关(HR=1.83,95%CI 1.10~3.06,P=0.021);NARS(HR=0.90,95%CI 0.34~2.38)及MARS(HR=1.59,95%CI 0.73~3.50)的高表达均对MM患者的总生存时间无影响(均P>0.05)。Real-time RT-PCR及蛋白质印迹法结果表明VARS、MARS和NARS在临床患者CD138+MM细胞及MM细胞系中均高表达(均P<0.05)。细胞计数法及流式细胞术结果表明,敲减VARS的MM细胞增殖能力被显著抑制(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。生物信息学分析结果表明除包括细胞周期在内的通路受VARS调控外,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸分解代谢通路被上调。非靶向代谢组学数据表明:与HD相比,MM患者的CD138+MM细胞中缬氨酸含量降低(P<0.05)。HPLC结果表明:与scramble组相比,VARS-shRNA组的ARP1细胞与培养基上清液及OCI-MY5培养基上清液中缬氨酸含量均增加(均P<0.05)。结论:VARS在MM中异常高表达,且与MM患者的不良预后相关。VARS可通过影响缬氨酸代谢调控促进MM细胞的生长。