甲状腺弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理特征、基因突变谱及预后分析

目的·探究甲状腺弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)临床病理特征、基因突变谱及预后相关因素。方法·回顾性分析2003年11月—2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的66例初次诊断为甲状腺DLBCL患者[原发甲状腺DLBCL 23例(34.8%),继发甲状腺DLBCL 43例(65.2%)]的临床病理资料,并进行生存和预后因素分析。其中40例甲状腺DLBCL患者进行了靶向测序(55个淋巴瘤相关基因)以评估基因突变情况。结果·继发甲状腺DLBCL患者Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(P=0.000)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)升高(P=0.043)、结外器官受累数目≥2个(P=0.000)、非生发中心来源(non-GCB)(P=0.030)、MYC和BCL2蛋白双表达(double expression,DE)(P=0.026)、国际预后指数3~5分(P=0.000)的比例高于原发甲状腺DLBCL患者,其接受甲状腺手术切除的比例(P=0.012)低于原发甲状腺DLBCL患者。原发甲状腺DLBCL患者完全缓解(complete response,CR)率高于继发患者(P=0.039)。55例患者(83%)接受以利妥昔单克隆抗体联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱及泼尼松(R-CHOP)为基础的一线治疗方案,其中原发甲状腺DLBCL患者预期5年无进展生存(progress free survive,PFS)率95.0%,高于继发患者的49.7%(P=0.010)。单因素分析显示:Ann ArborⅢ~Ⅳ期(HR=4.411,95%CI 1.373~14.170)、LDH升高(HR=5.500,95%CI 1.519~19.911)、non-GCB(HR=5.291,95%CI 1.667~16.788)、DE(HR=6.178,95%CI 1.813~21.058)是甲状腺DLBCL患者PFS的不良预后因素;Ann ArborⅢ~Ⅳ期(HR=7.088,95%CI 0.827~60.717)、LDH升高(HR=6.982,95%CI 0.809~60.266)、DE(HR=18.079,95%CI 1.837~177.923)是总生存(overall survival,OS)时间的不良预后因素。多因素分析显示:Ann ArborⅢ~Ⅳ期(HR=4.693,95%CI 1.218~18.081)和LDH升高(HR=5.058,95%CI 1.166~21.941)是甲状腺DLBCL患者PFS的独立不良预后因素。靶向测序结果显示,TET2(n=14,35%)、KMT2D(n=13,32%)、TP53(n=11,28%)、GNA13(n=10,25%)、KMT2C(n=9,22%)突变频率>20%,且TP53突变是甲状腺DLBCL患者PFS的不良预后因素(P=0.000)。结论·原发甲状腺DLBCL生存情况优于继发甲状腺DLBCL。Ann ArborⅢ~Ⅳ期、LDH升高、non-GCB、DE(MYC和BCL2)是影响甲状腺DLBCL患者的不良预后因素。TET2、KMT2D、TP53、GNA13、KMT2C是甲状腺DLBCL中常见的高突变基因,TP53突变的患者预后不佳。

肾脏累及的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者临床病理特征

目的·探究肾脏累及的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者的临床病理特征,包括临床基本信息、病理特征、基因突变谱与预后相关因素等。方法·回顾性分析2005年7月—2021年11月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的149例肾脏累及的DLBCL患者的临床资料,包括治疗方案、疗效评价及分期等,并采用靶向测序(54个淋巴瘤相关基因)评估患者的基因突变情况。基于患者资料进行生存和预后因素分析。结果·在149例DLBCL肾脏累及的患者中,有87例患者(58.4%)年龄>60岁,121例患者(81.2%)AnnArbor分期为Ⅲ~Ⅳ期,27例患者(18.1%)美国东部肿瘤协作组评分≥2分,121例患者(81.2%)血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)高于正常上限,111例患者(74.5%)至少存在2个以上淋巴结外器官受累,131例患者(87.9%)国际预后指数≥2分。患者的5年总生存率和5年无进展生存率分别为52.2%和50.4%。在病理特征中,145例患者(97.3%)诊断为非特指型DLBCL。按Hans分型,39例患者(26.2%)属生发中心亚型。在可评估疗效的144例患者中,87例(60.4%)患者取得完全缓解。此外,单因素分析显示:血清LDH升高是肾脏累及的DLBCL患者总体生存时间(P=0.048)和无进展生存时间(P=0.033)的不良预后因素;75例肾脏累及的DLBCL患者的靶向测序显示PIM1(n=23,31%)、MYD88(n=22,29%)、CD79B(n=21,28%)和KMT2D(n=18,24%)存在高频突变,其中CD79B突变与较差的总体生存时间相关(P=0.034)。结论·肾脏累及的DLBCL患者临床特征中血清LDH升高与不良预后有关,基因突变谱中CD79B突变与不良预后有关。

急性早幼粒细胞白血病维甲酸及砷剂治疗期间止、凝血改变的初步研究

目的 观察急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者发病时、全反式维甲酸 (ATRA)和三氧化二砷(As2 O3 )治疗期间的止、凝血改变。方法 运用ELISA或发色底物法对 2 3例APL患者血浆一系列止、凝血指标进行动态检测。结果 治疗前血浆血栓调节蛋白 (TM )、血小板α颗粒膜蛋白 (GMP 140 )、可溶性纤维蛋白单体复合物、组织因子途径抑制物、组织纤溶酶原激活物活性 (t PA)和D 二聚体较正常组显著升高 ;纤维蛋白原、蛋白C(PC)抗原、纤溶酶原、α2 抗纤溶酶和纤溶酶原激活抑制物低于正常 ;PC活性 (PC∶A)和蛋白S抗原与正常组无显著差异。TM和GMP 140与患者发病时白细胞计数有关。ATRA及As2 O3 治疗缓解后除PC∶A部分增高外余均恢复至正常范围内。ATRA组TM、PC∶A和t PA有所升高 ,在As2 O3 组未发现上述现象。结论 APL发病过程中存在血管内皮细胞损伤、血小板活化以及凝血、抗凝、纤溶系统的激活 ,ATRA和As2 O3 治疗早期即能明显改善APL的止。

急性白血病止凝血异常的预后意义

目的 :探讨急性白血病 (AL)患者的止凝血异常及其与预后的关系。方法 :运用 EL ISA或发色底物法对 5 6例 AL 患者血浆一系列止凝血指标进行了检测。结果 :治疗前血浆血栓调节蛋白 (TM)、P-选择素、可溶性纤维蛋白单体复合物 (SFMC)、组织纤溶酶原激活物 (t- PA )、D-二聚体水平显著升高 ,蛋白 C抗原 (PC∶ Ag)、纤溶酶原激活抑制物 (PA I)水平低于正常 ,纤维蛋白原 (Fg)、蛋白 C活性 (PC∶ A )、蛋白 S水平 (PS)与正常对照组差异无显著性意义 ,治疗后除蛋白 C活性外均恢复至正常范围内 ;治疗前后 TM升高、治疗前 PS降低及 PAI升高者预后较差 ,其中治疗后 TM和治疗前 PAI是决定患者无复发生存时间的预后因素 ,治疗后 TM、治疗前 PS和 PAI水平是决定患者总生存时间的预后因素。结论 :AL发病过程中存在血管内皮细胞损伤、血小板活化以及凝血、抗凝、纤溶系统的激活 ,并随病情的好转而逐渐改善 ;血管内皮损伤。

血浆血栓调节蛋白检测的临床应用

目的探讨血栓调节蛋白（ＴＭ）作为血管内皮损伤的分子标志物在临床检测中的意义。方法采用ＥＬＩＳＡ方法测定急性白血病（ＡＬ）、糖尿病（ＤＭ）和肝脏疾病患者的血浆ＴＭ浓度。结果①ＡＬ组血浆ＴＭ水平比正常组显著升高。急性非淋巴细胞性白血病（ＡＮＬＬ）组与急性淋巴细胞性白血病（ＡＬＬ）组间无明显差异；缓解后ＡＬ组较治疗前显著下降。②ＤＭ组血浆ＴＭ水平比正常组明显升高。微血管病变组又高于无微血管病变组。③肝脏疾病患者除急性肝炎组外，血浆ＴＭ水平皆较正常对照组显著升高，其中急性重症肝炎组显著高于急性肝炎组，肝硬化失代偿组显著高于代偿组。结论血浆ＴＭ水平的测定对预示疾病的转归具有临床意义。

急性白血病诱导化疗失败的原因分析

目的 :了解急性白血病 (AL)患者的一般情况、疾病本身以及化疗方案等因素对诱导缓解的影响 ,分析诱导失败的原因。方法 :患者骨髓细胞采用RHG和G带法进行染色体检测 ;以流式细胞仪检测多药耐药 1(MDR 1)的表达。将 195例AL患者按诱导缓解成功与否进行分组 ,对患者的年龄、性别、FAB分型、症状、骨髓和外周血情况、染色体改变、血清乳酸脱氢酶 (LDH)以及化疗方案等一系列指标进行比较。结果 :142例在两次诱导化疗后完全缓解 (缓解组 ) ,5 3例未缓解 (难治组 )。与缓解组相比 ,难治组急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者比例、浸润症状的发生率、外周血白细胞计数和血清LDH水平、除t(8;2 1)外的其他染色体异常所占比例显著升高。去甲氧柔红霉素治疗组患者的缓解率高于其他化疗方案。结论 :AL患者的分型、浸润情况。

急性白血病患者蛋白C系统检测的临床意义

目的探讨急性白血病（ＡＬ）患者蛋白Ｃ（ＰＣ）系统的改变及其与分型、出血情况和预后的关系。方法运用ＥＬＩＳＡ或发色底物法对９３例ＡＬ患者血浆ＰＣ活性和抗原（ＰＣ：Ａ和ＰＣ：Ａｇ）、血栓调节蛋白（ＴＭ）及蛋白Ｓ（ＰＳ）水平进行了检测。结果治疗前血浆ＴＭ水平显著升高，ＰＣ：Ａｇ水平低于正常，ＰＣ：Ａ和ＰＳ水平与正常对照组无显著差异；缓解后除ＰＣ：Ａ和急性淋巴细胞白血病患者ＰＣ：Ａｇ增高外余均恢复至正常范围内。上述指标与出血程度无关。全反式维甲酸治疗组ＰＣ：Ａ和ＴＭ有所升高，在三氧化二砷治疗组未发现上述现象。治疗前后ＴＭ升高，治疗前ＰＳ降低者预后较差，其中治疗前ＰＳ和治疗后ＴＭ是决定患者无复发生存时间独立的预后因素，治疗后ＴＭ是决定患者总生存时间独立的预后因素。结论ＡＬ发病过程中存在ＰＣ系统的激活，并随病情的好转而基本改善。ＰＣ系统并非是决定出血程度的关键因素，但ＴＭ升高及ＰＳ消耗与患者的预后密切相关。

EMMPRIN、MMP-2和MMP-9在恶性淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的探讨恶性淋巴瘤中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的表达及其与基质金属蛋白酶(MMPs)表达和疾病进展的关系。方法运用实时定量PCR法检测了81例恶性淋巴瘤患者淋巴瘤组织中EMMPRIN、MMP-2和MMP-9的表达。同时通过电镜对淋巴瘤组织切片中肿瘤浸润血管情况进行观察。结果与淋巴结反应性增生(8例)相比,不同类型的恶性淋巴瘤均高表达EMMPRIN、MMP-2和MMP-9。EMMPRIN来自淋巴瘤细胞。Ann Arbor分期为III-IV、伴多个淋巴结外病变和国际预后指数分组为高危组的患者上述基因的表达水平显著升高。此外,EMM-PRIN、MMP-2和MMP-9高表达者可见淋巴瘤细胞浸润血管。结论EMMPRIN表达可促进恶性淋巴瘤MMPs的表达,并与疾病进展密切相关。

骨髓增生异常综合征的治疗:NCCN与国内经验的比较

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一组起源于造血髓系定向干细胞或多能干细胞的异质性克隆性疾病，主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病（AML）。MDS发病率为（10～12）／10万人，男女之比为2：1。多累及中老年人，50岁以上的病例占50％～70％。MDS异质性大，不同患者的疾病亚型不同，疗效不同，预后、转归因而大相径庭。因此，近年国际上，特别是美国国家综合癌症联盟（NCCN）日趋强调MDS治疗的个体化。

造血干细胞移植患者血清白介素-10水平检测的临床意义

本研究动态观察34例造血干细胞移植患者的血清白介素（IL）-10水平，以了解其在移植期间的变化和临床价值。

抗凝血酶制剂的临床应用

抗凝血酶(antithrombin Ⅲ,AT-Ⅲ)主要由肝脏合成,可直接抑制凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa及Ⅻa等凝血因子,是凝血过程的重要抑制物。AT-Ⅲ在许多病理情况下皆有降低,从而导致血栓形成, 并在一定程度上与疾病的严重程度与预后相关。随着浓缩AT-Ⅲ制剂的成功制备及研究工作的不断深入,其在术后血栓预防、弥散性血管内凝血、肝肾疾病以及骨髓移植等方面具有广阔的应用前景。

组织因子途径抑制物的临床研究进展

组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibjtor,TFPI)是组织因子诱导的凝血过程的负性调节物之一。TFPI主要由微血管内皮细胞合成,可直接抑制因子Xa,并与因子Xa结合反馈抑制因子Ⅶa/组织因子复合物。在许多疾病诸如播散性血管内凝血(DIC)、缺血性心脏病、糖尿病、肝肾功能衰竭、晚期癌症等皆有升高,并在一定程度上与疾病的严重程度与预后相关。此外,随着重组TFPI的成功制备、动物实验的肯定结果及研究工作的不断完善,其在DIC、抗凝。

急性非淋巴细胞白血病患者血浆血栓调节蛋白的检测

本文对29例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者的血浆血栓调节蛋白(TM)水平进行检测,发现ANLL组血浆TM水平比正常组明显升高。同时还对4例ATRA治疗的急性早幼粒白血病(APL)初发患者和4例砷剂治疗的APL复发患者进行动态观察,提示TM水平在高细胞期升至最高,后渐降至正常。所有结果表明ANLL发病过程中存在内皮细胞的损伤,ATRA及砷剂皆会影响血浆TM的水平。

培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤中国专家共识

淋巴造血组织恶性肿瘤中急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）、淋巴母细胞淋巴瘤（lymphoblastic lymphoma, LBL）和NK／T细胞淋巴瘤是常见类型之一。

造血干细胞移植治疗血液恶性肿瘤的生存分析

目的:分析造血干细胞移植治疗血液恶性肿瘤临床疗效,比较处于不同疾病状态、采用不同预处理方案的患者的生存情况。方法:38例患者,异基因移植25例,自体造血干细胞移植13例。根据移植时所处的疾病阶段分为标危和高危2组:标危组26例,高危组12例。研究终止时间为患者死亡或末次随访。对患者总体生存率(overall survival,OS)、移植相关死亡率(transplant-related mortality,TRM)、复发率进行统计。结果:移植后预期6年OS为(50.36±9.36)%,预期6年TRM和复发率分别为(21.47±8.17)%和(35.93±9.89)%。标危组6年OS为(60.10±10.39)%,9个月OS为(78.59±21.41)%,明显优于高危组9个月OS[(28.86±16.58)%,P=0.0118]。标危组预期6年复发率(26.2±10.16)%,显著低于高危组的(74.07±21.67)%(P=0.0062)。异基因造血干细胞移植患者预期6年OS为(54.52±10.87)%,与自体造血干细胞移植(40.00±17.38)%差异无统计学意义(P=0.70)。接受全身照射(total body irradiation,TBI)为主体预处理的患者预期6年OS为(57.10±10.44)%,优于非TBI组患者预期6年OS[(22.86±18.72)%,P=0.029]。结论:造血干细胞移植治疗血液恶性肿瘤是有效的,移植前患者的疾病状态以及预处理方案的选择对长期存活及复发率有着显著的影响。

多发性骨髓瘤的预后评估和多因素模型的建立

目的 分析 78例多发性骨髓瘤 (MM)患者的年龄 ,生化和骨髓等 18项临床和实验室指标 ,希望得到简单易行的预后因素。方法 对 18项临床和实验室指标 (年龄、性别、病期和血液学、血清学检查等 )进行了单因素和多因素分析。结果 78例患者的中位生存期 38个月 ,单因素分析发现年龄 ,血红蛋白 ,血清钙离子浓度 ,血清肌酐与预后相关 ;在多因素分析中 ,3个独立因素与预后差密切联系并由此建立预后模型 :1.年龄大于 6 5岁 ;2 .高浓度血清钙 ;3.骨髓中原始 +幼稚浆细胞的比例增多。该 78例患者根据上述预后模型重新分组 ,发现低危险性组患者的中位生存期 (44个月 )明显长于中度危险组 (2 7个月 )和高危险组 (10个月 )。结论 初诊MM患者有必要在治疗前接受简单易行的预后分析并分组 ,从而制定相应治疗方案。

芩黄合剂治疗中高危弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的随机对照临床研究

目的研究中药小复方芩黄合剂联合化疗治疗中高危弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效和安全性。方法选择未经治疗的初发中高危DLBCL患者,采用单中心、随机、安慰剂对照的前瞻性研究方法,将患者随机分为芩黄组和对照组,每组按中医辨证又分为痰瘀互结证和气血两虚证两大类基本证型。两组均采用R-CHOP方案化疗方法治疗,在此基础上芩黄组加用中药小复方芩黄合剂,对照组采用安慰剂。观察两组患者临床疗效、功能状态卡式评分(KPS)、不同中医证型间的疗效差异以及安全性指标情况。结果中期和终期CR率评估芩黄组优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Ann Arbor病理分期,Ⅲ期病例的CR率芩黄组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者年龄≥60岁和<60岁中aa IPI=1的CR率比较,差异无统计学意义(P>0.05);年龄<60岁的aa IPI≥2的高危患者,芩黄组CR率明显优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后,芩黄组KPS总体改善情况显著优于对照组(P<0.05)。两组中医分型比较,芩黄组气血两虚型患者治疗后总体疗效显著优于对照组(P<0.05)。总体不良反应发生率芩黄组为66.7%(22/33),对照组为78.1%(25/32);芩黄组共发生147人次不良反应,对照组发生198人次,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);芩黄组所有及3-4级非血液毒性均显著小于对照组(P<0.05)。结论芩黄合剂提高了R-CHOP方案治疗初发中高危DLBCL的近期疗效,更早取得完全缓解,减轻了化疗毒副反应。

氟康唑预防血液病患者真菌感染的疗效分析

目的评价接受大剂量化疗和自体造血干细胞移植（HSCT）患者氟康唑200~400 mg口服或静脉预防真菌感染的疗效。方法总结2008至2009年上海市瑞金医院骨髓移植病区35例血液恶性疾病患者42例次大剂量化疗和自体HSCT,采用氟康唑200-400 mg口服或静脉预防真菌感染直至粒细胞缺乏得以恢复,所有粒细胞缺乏伴发热的患者均接受广谱抗菌药物治疗,结合高分辨计算机断层扫描（CT）和真菌病原学检测即曲霉半乳甘露聚糖（GM）抗原和1-3-β-D葡聚糖（BDG）抗原的检测结果,调整、指导临床的抗真菌治疗。结果本试验入组患者的外周血白细胞（WBC）计数谷值的中位数为0.1×10^9/L[（0.1-0.5）×10^9/L]。粒细胞缺乏（中性粒细胞〈0.5×10^9/L）持续时间的中位数为9 d（2-21 d）,大剂量化疗组和自体HSCT组间差异无统计学意义（P=0.36）。6例次（14.3%）从未出现粒细胞缺乏伴发热事件,36例次（85.7%）出现了粒细胞缺乏伴发热事件,发热持续时间的中位数为4.5 d（1-13 d）,大剂量化疗组和自体HSCT组患者中粒细胞缺乏伴发热的发生率差异无统计学意义（P=0.38）。其中7例虽经广谱抗菌药物经验性治疗,但仍持续发热7 d以上,GM/BDG试验动态观察和胸部CT扫描,尚无1例达到侵袭性真菌感染（IFI）的临床诊断和确诊标准。总共只有3例接受经验性广谱抗真菌的治疗,占粒细胞缺乏伴发热患者的8.3%。结论对于接受阿糖胞苷为主的大剂量化疗和自体HSCT的血液恶性疾病患者,与接受异体HSCT治疗患者不同,其曲霉感染的风险相对比较低。因此应用氟康唑作预防治疗即可达到满意的预防真菌感染疗效,无需应用广谱抗真菌药物进行预防治疗。