姜黄素调控Trx-1/TXNIP复合体防治对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的研究

为了探讨姜黄素(CUR)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠肝脏损伤的保护作用及机制,试验将60只ICR小鼠随机分成正常对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸组(按体重150 mg/kg灌胃N-乙酰半胱氨酸)、姜黄素低剂量组(按体重50 mg/kg灌胃CUR)、姜黄素中剂量组(按体重100 mg/kg灌胃CUR)和姜黄素高剂量组(按体重200 mg/kg灌胃CUR),对模型组、N-乙酰半胱氨酸组及姜黄素低、中、高剂量组连续灌胃10 d,然后一次性按体重300 mg/kg腹腔注射APAP诱导小鼠急性肝损伤,24 h后,摘眼球取血并处死各组小鼠,计算小鼠肝脏指数,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,以及肝脏组织中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,活性氧(ROS)水平;并取肝脏组织进行H.E.染色,观察小鼠肝脏病理组织学变化。通过RT-qPCR方法检测肝脏中Trx-1/TXNIP/NLRP3通路mRNA相对表达量。结果表明:与正常对照组比较,模型组小鼠的肝脏指数,血清ALT、AST、LDH活性,肝脏组织MDA含量、ROS水平显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01),肝脏组织GSH含量和CAT、SOD活性显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01),Trx-1 mRNA相对表达量极显著降低(P<0.01),TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β的mRNA相对表达量极显著增加(P<0.01)。与模型组相比,姜黄素低中高剂量组小鼠血清ALT、AST、LDH活性,肝脏指数和肝脏组织MDA、ROS含量极显著降低(P<0.01),肝脏组织CAT、SOD活性和GSH含量显著或极显著提高(P<0.05或P<0.01),Trx-1的mRNA相对表达量显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01),TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β的mRNA相对表达量显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01)。模型组肝脏组织肝索紊乱,肝细胞大量坏死,核溶解,肝窦炎性浸润和充血;姜黄素各剂量组肝索结构基本正常,肝细胞坏死减少。说明姜黄素通过抗氧化和抗炎作用对APAP诱导的小鼠急性肝损伤发挥保护作用,其机制可能与Trx-1表达量增加和TXNIP表达量降低有关。

黄芩苷铝HPLC检测方法的建立

为了探究测定黄芩苷铝含量的有效方法,试验先摸索了供试品前处理方法,将黄芩苷铝完全转化成黄芩苷后以黄芩苷为对照品,建立测定黄芩苷含量的高效液相色谱(HPLC)检测方法,绘制标准曲线,并考察该方法的系统适用性、准确度、精密度、重复性、耐用性和稳定性,最后利用该方法对样品含量进行检测。结果表明:供试品前处理条件为向黄芩苷铝中加入乙腈-0.05%磷酸溶液(40∶60)并超声30 min;液相色谱条件,色谱柱为Hypersil ODS色谱柱(150 mm×4.6 mm, 5μm),流动相为乙腈-0.05%磷酸水溶液(30∶70),检测波长为278 nm,流速为1.00 mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL。在该条件下,黄芩苷在20~320μg/mL内线性关系良好(R^(2)=0.999 9),精密度高、重复性好,平均回收率为101.24%,供试品溶液在36 h内稳定。在测试范围内,柱温、流速和色谱柱对样品中黄芩苷的含量测定无影响。说明建立的黄芩苷铝HPLC检测方法操作简单,可靠性高,可以用作黄芩苷铝含量的测定。

HPLC和原子吸收光谱法测定黄芩苷锌含量的比较研究

为了比较黄芩苷锌含量测定的不同方法,建立更加简单、快速的含量测定方法,分别采用高效液相色谱法法和原子吸收光谱法对黄芩苷锌原料药的含量测定进行研究。结果表明,HPLC测定黄芩苷锌线性范围为10.0~200.0μg/mL,相关系数r=0.9999,精密度(RSD=0.08%)良好;原子吸收光谱法线性范围为0~2.0μg/mL,相关系数r=0.9983,精密度(RSD=0.13%)良好,但前处理过程过于复杂,耗时太长。因此更推荐HPLC法。

高效液相色谱法测定猪血浆及组织中喹赛多及其脱二氧代谢物

建立了测定猪血浆及肝脏、肾脏、肌肉等组织中的喹赛多及其代谢物脱二氧喹赛多的高效液相色谱 (HPL C)法。血浆样用甲醇沉淀蛋白后离心取上清液进样测定。组织样先用乙腈匀浆 ,用正己烷脱脂后作 HPL C检测。色谱柱为ODS C1 8柱 ;流动相血浆样测定为乙腈∶水 (2 0∶ 80 ) ,组织样测定为甲醇∶水 (4 2∶ 5 8) ,流速为 1.0 m L / min;紫外检测波长 30 5 nm。药物工作液质量浓度范围为 0 .0 0 5～ 0 .5 0 0 m g/ L 时 ,血浆样品及组织样品测定条件下药物质量浓度与响应值均具良好线性关系 ,相关系数 >0 .999。血浆中药物质量浓度为 0 .0 2、0 .10、0 .5 0 mg/ L 时 ,喹赛多及脱二氧喹赛多的回收率均大于 70 % ,组织中药物含量为 0 .0 5、0 .2 0、1.0 0 μg/ g时 ,肌肉样品的回收率均大于 70 % ,肝脏、肾脏样品则为 5 0 %～ 80 %。本试验条件下 ,喹赛多及其脱二氧代谢物的最低检出质量浓度 ,血浆样品分别为 0 .0 1、0 .0 2mg/ L ,组织样品 2种检测物均为 0 .0 2 5μg/ g。测定了工作液 3种质量浓度 0 .0 1、0 .0 5、0 .2 5 mg/ L的仪器精密度 ,日内相对偏差 <8.0 % ,日间相对偏差 <17.0 %。

盐酸沙拉沙星在肉鸡组织中的残留

建立了肉鸡组织中盐酸沙拉沙星的 HPLC测定方法 ,并测定了肉鸡单次内服 (每 1 kg体重 1 0 mg)和连续 5 d混饮 (每 1 L饮水 5 0 mg)给药后组织中的沙拉沙星残留特征。组织样品用乙腈 -氨水匀浆 ,离心后取上清液用正己烷 -乙醚除脂 ,水相用磷酸酸化后作 HPLC检测。色谱柱为 Hypersil C18柱 ,紫外检测波长 2 80nm。流动相为乙腈 -2 %西丁基溴化铵 (体积比 1 0∶ 90 ) ,用磷酸调 p H值至 2 .5。肝脏、肾脏、肌肉中沙拉沙星的检测限为 0 .0 5 μg/ g,组织样品回收率均大于 90 %。鸡单次内服盐酸沙拉沙星后 ,2 4 h内各组织中均可检出药物 ,4 8h后肝脏、肾脏、肌肉中药物残留量均低于 0 .0 5 μg/ g;混饮停药后 ,6 h内肝脏、肾脏中可检出残留药物 ,1 2 h后 3种组织中残留量均低于 0 .0 5 μg/ g。结果表明 ,盐酸沙拉沙星在肉鸡组织中消除迅速 。

烟酸诺氟沙星在猪、鸡体内的组织残留研究

本文报道了烟酸诺氟沙星在猪、鸡体内的组织残留研究结果，猪、鸡均按１０ｍｇ／ｇ剂量给药，采用ＨＰＬＣ法测定肝、肾、肌肉中诺氟沙星浓度。猪肌注给药后７２小时，肾。肌肉中药物浓度已低于仪器最低检测限（０．０５μｇ／ｇ），肝中仍能检出少量药物，浓度为０．３０５±０．１６９μｇ／ｇ；鸡口服给药后４８小时，肝、肾、肌肉中药物浓度均已低于最低检测限。根据本试验结果，建议猪、鸡使用烟酸诺氟沙星后休药期为６天和２天。

氧阿苯达唑和阿苯达唑在绵羊体内代谢物的比较药物动力学

体重 2 2～ 32kg的绵羊 8只 ,单次按 10mg/kg剂量交叉内服氧阿苯达唑和阿苯达唑 ,采用高效液相色谱法检测血清中阿苯达唑 (ABZ)、氧阿苯达唑 (亚砜 ,ABSO)及代谢物阿苯达唑砜 (砜 ,ABSO2 )。绵羊分别内服氧阿苯达唑和阿苯达唑后 ,血清中ABZ低于仪器最低检出限 ,ABSO和ABSO2 的药时曲线下面积 (AUC)两药比较无显著性差异 ,内服氧阿苯达唑分别为 (2 9.34± 11.38)和 (2 1.98± 5 .88) μg/h·ml,内服阿苯达唑分别为 (2 8.86±8.78)和 (2 2 .80± 7.0 3) μg/h·ml。内服后代谢物达峰时间 (Tmax)氧阿苯达唑较阿苯达唑短 ,两药ABSO的Tmax分别为 (7.2 5± 3 .5 7)和 (8.75± 2 .6 1)h ,ABSO2 的Tmax分别为 (11.0 0± 6 .0 5 6 )和 (19.5 0± 8.12 )h(P <0 .0 5 )。内服后代谢物的消除氧阿苯达唑较阿苯达唑快 ,血清中ABSO的平均滞留时间 (MRT)两药分别为 (12 .89± 3 .0 0 )和 (15 .6 6± 2 .34)h(P <0 .0 1) ,ABSO2 分别为 (17.93± 3.2 5 )和 (19.2 7± 5 .0 8)h。本项研究表明 ,绵羊内服氧阿苯达唑和阿苯达唑后 ,两药代谢物的吸收程度相近 。

高效液相色谱法测定外用培氟沙星软膏后兔皮肤中药物浓度

采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定了外用培氟沙星软膏后兔用药部位皮肤中药物浓度，薄涂０．７５％软膏后兔皮肤中药物浓度经时过程表明，药物能迅速渗入皮肤，涂药后即刻检出的浓度为８．０４±２．４０μｇ／ｇ，１ｈ浓度达峰值（２４．６４±３．２９μｇ／ｇ），１２ｈ时仍保持较高浓度（８．２８±２．４３μｇ／ｇ）；不同浓度软膏涂药后１ｈ和１２ｈ的测定结果显示，皮肤中药物浓度与软膏浓度具良好相关性，０．３７５％软膏的皮肤药浓分别为１６．１１±５．１９μｇ／ｇ和５．５５±１．４０μｇ／ｇ，１．５％软膏分别为３３．２０±５．９７μｇ／ｇ和１７．６７±３．８０μｇ／ｇ。根据试验结果结合培氟沙星对皮肤主要致病菌的ＭＩＣ９０，建议临床用培氟沙星软膏浓度以０．７５％为宜。

我国急需优先发展动物专用化学治疗药物及低毒、低残留、天然的兽药——国外食品动物专用药发展态势——对食品动物生产全程中安全用药的思考

围绕食品安全问题,文章介绍了近年来国外上市的主要食品动物用化学药物,我国农业部批准的达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星等10余种兽药原料。并介绍了欧盟、美国、日本和我国及香港地区禁用的化学兽药种类情况。作者指出,目前从整体上看,食品动物用化学药物处于缓慢发展状况,20世纪90年代以来全球兽药新的化学实体数量仅数十种,其中食品动物用品种所占数量不足50%。作者对为保障食品动物安全生产提出了建议,应优先发展动物专用化学治疗药物和重视发展低毒、低残留的天然兽药。文中说,优先发展动物专用化学治疗药物,对于降低人用药物耐药性的发生,保障动物性食品安全,具有积极的作用。我国具有丰富的天然药物资源,很多天然药物具有良好的抗菌促生长作用,国家应制定政策鼓励发展天然药物,以保障动物养殖业的用药需要和食品动物的安全。

近年来国外上市的兽用化学药物主要品种介绍

目前我国兽药研究仍以仿制为主，国外兽药产品的研发和上市信息备受国内兽药企业的关注。简要总结1998年以来国外兽用化学药物的研制情况，并根据各品种的上市情况和各公司的产品信息．对部分主要品种的有关情况进行简要介绍。

猪牛羊可食性组织中阿苯达唑残留检测方法研究

建立了动物可食性组织中阿苯达唑及其主要代谢物亚砜和砜残留检测的高效液相色谱(HPLC)法。组织中3种残留物分别用乙醚、乙腈和正己烷提取和净化,氮气吹干,甲醇溶解,HPLC测定,内标法定量。该方法可检出猪、牛、羊肌肉、肝脏、肾脏组织中阿苯达唑、砜和亚砜的最低限量均为16.6 μg·kg-1,在16.6μg·kg-1浓度时,动物组织中阿苯达唑、砜和亚砜的平均回收率分别为7 5％～99％、8 0％～9 0％和61％～91％,日间变异系数均小于20％。用所建方法,对市场上动物可食性组织进行抽样检测,共抽检5 4份样品,2份样品检出有阿苯达唑残留。结果表明,该方法的最低检测限、准确度和精密度均符合残留检测方法要求。样品处理简单,可检测多种动物、多种组织中阿苯达唑、砜和亚砜的残留,是监控动物可食性组织中阿苯达唑、砜和亚砜残留的有效方法。

痔痛安熏洗剂的药效学研究

目的研究痔痛安熏洗剂的抗炎、镇痛、止血作用。方法采用巴豆油致小鼠耳廓肿胀和大鼠皮肤毛细血管通透性实验观察痔痛安对抗炎作用的影响;用小鼠热板法和小鼠扭体法评价痔痛安对镇痛作用的影响;并用小鼠毛细玻管法和小鼠断尾出血法评价痔痛安对止血作用的影响。结果痔痛安熏洗剂能明显抑制巴豆油引起的小鼠耳廓炎症肿胀,降低组胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增高;痔痛安熏洗剂能够明显减少醋酸引起的小鼠扭体次数,提高小鼠热板痛阈值;能明显的缩短小鼠断尾出血时间,对小鼠的凝血时间无影响。结论痔痛安熏洗剂具有明显的抗炎、镇痛、止血作用。

齐墩果酸抗环磷酰胺所致大鼠肝细胞损伤作用

目的研究齐墩果酸(OA)对环磷酰胺所致大鼠肝细胞损伤的保护作用。方法分离大鼠肝细胞,进行原代培养。检测实验大鼠肝细胞上清液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和肝细胞MTT值。结果环磷酰胺可使肝细胞上清液ALT、AST及LDH活力升高,肝细胞MTT值减小,齐墩果酸能抑制上述变化。结论齐墩果酸可抗环磷酰胺所致肝细胞损伤。

盐酸多塞平乳膏的止痒和抗过敏作用

目的研究盐酸多塞平乳膏(Doxepinhydrochloridecream)的止痒、抗过敏作用。方法观察对4氨基吡啶(4AP)所致小鼠和磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒的影响;并观察对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性及组胺所致大鼠皮肤血管扩张的抑制作用;以2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠迟发性过敏反应(DTH)和大鼠同种皮肤被动过敏反应,探讨抗过敏作用。结果小鼠皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(50、125、250mg·kg-1),对4AP所致皮肤的瘙痒有抑制作用;豚鼠皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(10、25、50mg·kg-1),对磷酸组胺所致皮肤瘙痒也有抑制作用。皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(10、25、50mg·kg-1和50、125、250mg·kg-1)可抑制磷酸组胺致大鼠皮肤毛细血管通透性增加和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加。皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(50、125、250mg·kg-1和10、25、50mg·kg-1)可抑制2,4二硝基氯苯致小鼠迟发性变态反应和大鼠同种皮肤过敏反应。结论盐酸多塞平乳膏具有止痒、抑制致炎性物质所致毛细血管通透性增加和对Ⅰ、Ⅳ型变态反应有抑制作用。

鸡静注和口服盐酸沙拉沙星的药物动力学研究

伊利莎蛋鸡８只单次快速静脉注射盐酸沙拉星１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，利用高效液相色谱法测定血清中沙拉星的浓度。房室模型分析表明：血药浓度－时间数据适合无吸收因素二室模型，其消除半衰期（ｔβ）、表观分布容积（Ｖｄ）、总体清除率（ＣＬＢ）和药时曲线下面积（ＡＵＣ）分别为（２．４７±０．８７Ｏｈ、（５．１０±２．２５）Ｌ／ｋｇ、（１．４２±０．２４）Ｌ／ｋｇ·ｈ和（７．２７±１．３７）μｇ／ｍｌ·ｈ。伊利莎蛋鸡８只口服盐酸沙拉沙星溶液１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，药物在体内呈现有吸收单室模型，其吸收半衰期（ｔｋａ）、消除半衰期（ｔｋｅ）、血药达峰时间（Ｔｍａｘ）、药峰浓度（Ｃｍａｘ）和药时曲线下面积分别为（０．３２±０．１５）ｈ、（３．６８±０．８９）ｈ、（１．２５±０．３５）ｈ、（０．８６±０．２８）μｇ／ｍｌ和（５．５３±１．９５）μｇ／ｍｌ·ｈ。鸡内服盐酸沙拉沙星混悬剂（以淀粉混）１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，药物吸收不规则，统计矩理论分析表明：药时曲线零阶矩（ＡＵＣ）、药时曲线一阶矩（ＭＲＴ，平均驻留时间）和消除半衰期（ｔｋｅ）分别为（１．０３±０．２７）μｇ／ｍｌ·ｈ、（６．２２±０．７６?

喹赛多对断奶仔猪的生长性能和胴体品质的影响

选择35日龄体重相近的二元杂交(长大)断奶去势公猪100头,随机分为5组,每组5个重复(栏),每个重复4头,在相同条件下进行饲养试验和屠宰试验.预饲期7 d,试验期40 d.试验日粮分别在基础日粮中添加0、50 mg/kg喹乙醇、25 、50和100 mg/kg喹赛多,研究喹赛多对断奶仔猪生长性能和胴体品质的影响.结果表明:在日粮中添加25、50、100 mg/kg喹赛多可以提高仔猪的平均日增重,降低料肉比和腹泻率;其中,平均日增重分别比对照组提高5.4%、9.9%和24.3%,料肉比比对照组降低9.3%、13.5%和14.0%,腹泻率分别比对照组降低36.4%、72.7%和74.8%;在仔猪日粮中添加100 mg/kg喹赛多可以提高仔猪屠宰率和瘦肉率,提高眼肌面积,降低胴体肥肉率.在断奶仔猪日粮中喹赛多的适宜添加量为50～100 mg/kg.

龙胆泻肝胶囊的抗炎、免疫调节作用

目的考察龙胆泻肝胶囊的抗炎、免疫调节作用。方法采用巴豆油致小鼠耳廓肿胀法和角叉菜致大鼠足肿胀法,观察其对抗炎作用的影响;此外,通过观察2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠迟发性过敏的影响,羊红细胞(SRBC)致小鼠迟发性过敏的影响,小鼠溶血素(HC50)和单核巨噬细胞吞噬功能测定,观察其免疫作用。结果龙胆泻肝胶囊可抑制SRBC和DNCB致小鼠迟发过敏反应,能提高小鼠血清溶血值,对碳廓清吞噬指数和单核巨噬细胞吞噬功能无影响。对小鼠及大鼠急性炎症均有抑制作用。结论龙胆泻肝胶囊具有抗炎、免疫增强作用。