MAPK家族与糖尿病视网膜病变

丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)是细胞促增殖和传递应激信号的关键激酶 ,该家族包括 ERK、JNK、p38等亚族 ,最近的研究显示 ,糖尿病状态下的高糖 -蛋白激酶 C(PKC)通路、糖基化终产物、氧化应激、生长因子、渗透压、牵张刺激等都可激活 MAPK家族 ,使转录因子活性升高 ,参与糖尿病视网膜病变的发生 ,因此阻断 MAPK通路将可能成为治疗糖尿病视网膜病变的新策略。

肾素-血管紧张素系统与糖尿病视网膜病变

肾素 血管紧张素系统 (RAS)是维持体内外电解质平衡及血管抗性的主要因素 ,但在糖尿病视网膜病变的发生发展过程中所起的作用研究较少 ,现就RAS与糖尿病视网膜病变的关系作一综述。

中国人Gitelman综合征高发突变的基因型和表型特征

目的:Gitelman综合征(GS)是由于SLC12A3基因的突变导致遗传性肾小管病。我们对28例临床诊断GS患者进行了基因诊断,旨在探讨中国人GS的基因型和表型有无联系。方法:对28例GS患者抽取外周血测DNA,对GS的致病基因SLC12A3和经典型Bartter综合征的致病基因CLCNKB测序,分析经基因确诊GS患者的临床表现以及血、尿、电解质、血pH、血管紧张素、血醛固酮、血压等水平,寻找中国人GS基因型和表型的关系。结果:28例患者均发现SLC12A3的突变,其中14例携带T60M,4例为纯合T60M突变,10例为杂合T60M突变,突变频率高达33%。T60M携带者的发病年龄、生长发育障碍、四肢乏力等症状的发生与携带其他突变的患者相比无显著差异。T60M携带者血碳酸氢根离子明显高于带其他突变的患者,尿钾排泄分数明显高于其他突变类型的患者;两组间在血钾、血氯、血镁、血管紧张素、血醛固酮、尿pH、24h尿钾、尿氯离子相比较均无统计学差异。结论:T60M突变是中国人GS的高频突变。目前尚无直接证据支持T60M与GS的表型有明确的关系。

缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏骨桥蛋白和骨形态发生蛋白-7表达的影响

目的探讨缬沙坦对2型糖尿病大鼠(T2DM)肾脏骨桥蛋白(OPN)和骨形态发生蛋白-7(BMP-7)表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为3组:对照组、DM模型组和缬沙坦治疗组[25mg/(kg·d)]。高脂、高糖喂养联合小剂量链脲佐菌素建立T2DM模型。缬沙坦治疗12周末,测定血压、血糖、尿白蛋白(UAL)排泄量;应用光镜观察肾脏病理变化;采用免疫组化、实时定量PCR技术测定肾组织BMP-7、OPN、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)蛋白及mRNA的表达。结果与对照组比较,DM组大鼠UAL及肾组织ED-1阳性细胞数明显升高(P<0.01);肾组织BMP-7mRNA及蛋白的表达下调(P<0.01),而OPN、纤连蛋白及TGF-β-1的表达显著上调(P<0.01)。缬沙坦干预后明显减少UAL的排泄(P<0.01),并显著抑制肾组织巨噬细胞浸润及TGF-β_1、OPN和纤连蛋白过度表达(P<0.05),同时上调BMP-7的表达(P<0.01)。结论缬沙坦减少肾组织巨噬细胞浸润及细胞外基质,对糖尿病性肾病有保护作用,其机制可能与下调TGF-β_1和OPN及恢复BMP-7的表达有关。

10例Gitelman综合征患者SLC12A3基因的检测

目的:对青岛地区10例可疑Gitelman综合征患者致病基因SLC12A3和CLCNKB的突变特点进行分析。方法:通过直接测序的方法进行突变分析。选取100例健康人作为对照。结果:共确定SLC12A3基因9个突变位点,其中3个为新突变位点,包括2个错义突变:Glu429Lys,Ala264Gly;1个缺失突变:1740del C。6个已报道过的突变,其中包括5个错义突变:Cys430Gly,Asp486Asn,Ser283Tyr,Thr163Met,Arg913Gln;1个缺失突变:2877_2878del AC。10例患者中8例携带Ala264Gly纯合突变,4例携带Asp486Asn杂合突变,大部分患者为复合杂合突变。结论:本研究共发现9个突变位点,其中3个新突变位点。

低钾失盐性肾小管病患者WNK基因突变研究

目的通过对低钾失盐性肾小管病(SLTs)家系WNK基因外显子扩增测序,初步探讨SLTs的分子遗传学机制。方法以经CLCNKB和SLC12A3基因测序不符合典型Bartter综合征或Gitelman综合征基因型的8个SLTs家系为研究对象,抽提患者及患病/非患病亲属的外周血DNA,设计引物扩增WNK4和WNK1的外显子序列,送测序并进行序列比对。结果对8个SLTs家系的WNK基因扫描发现2个WNK1杂合错义突变,分别为Ile1172→Met(I1172M)和Ser2047→Asn(S2047N),且仅存在于家系患病者中,非患病家族成员及正常对照中均未检出。结论在8个SLTs家系患病者中发现2个伴氨基酸改变的WNK1杂合突变(I1172M和S2047N),提示WNK激酶可能是非婴儿期SLTs的第三个致病基因。

ARB缓解严重双侧肾动脉狭窄致急性心肾综合征一例

患者：男，53岁。20d前因“胸闷、憋气，夜间不能平卧2d”，以“高血压，冠心病”收入当地医院治疗。患者当时BP220／130mmHg，双肺散在哮鸣音，双肺底可闻及细小水泡音，心率80次／min，律齐，心前区可闻及Ⅲ级收缩期杂音。肾功能检查发现肾功能不全（血肌酐281μmol／L），血液细胞学检查和尿液分析未发现明显异常。经药物治疗（硝苯地平控释片60mg／d，

维持性血液透析并发感染性心内膜炎5例并文献复习

目的了解我国维持性血液透析并发感染性心内膜炎(HD-IE)病人的临床特点,为其临床治疗提供参考。方法检索近10余年国内报道的HD-IE病例20例,结合我院收治的5例,共25例病人,对其临床特点进行总结分析。结果 25例病人首发症状多为发热(22例),血培养阴性占50%;病原体阳性12例,以葡萄球菌感染为主;心内膜炎以累及二尖瓣为主。手术治疗2例。死亡13例,病死率52%。存活病人较死亡病人血液透析时间短、内瘘使用率低(P=0.022、0.006)。结论 HD-IE病人病死率高,葡萄球菌仍为HD-IE主要致病菌,血培养阴性率高,反复多次超声心动图检查对于确诊尤为重要。应合理使用敏感抗生素,及时取出深静脉置管,适时实施手术治疗,以降低病死率。

血管活性肠肽瘤合并急性肾衰竭一例

患者，男，70岁，因“腹泻9个月，发现胰腺占位2个月”于2008年10月22口第一次住院治疗。腹泻呈水样泻。每日10-20次，每次100-300ml，伴腹胀、乏力，无腹痛及里急后重感，尤呕吐、发热、肌痛。查体：血压120／60mim Hg、脉搏72次／rain，消瘦，腹平软，无压痛、反跳痛，未触及包块，肠呜音4次／min。

低钾血症病人413例病因分析

目的探讨低钾血症的病因构成及临床特点。方法对413例住院治疗的低钾血症病人的临床资料进行回顾性分析,了解低钾血症病因、临床特点。结果低钾血症病因前3位为原发性醛固酮增多症121例(29.3%)、甲状腺毒症99例(24.0%)、库欣综合征59例(14.3%)。Gitelman综合征重度低钾血症比例最高,平均血钾水平最低,差异有显著性(χ2=68.345,F=7.194,P<0.05)。不同病因低钾血症病人就诊主诉不同,以骨骼肌功能障碍最为常见。结论低钾血症可由多种疾病引起,其中最常见病因为原发性醛固酮增多症,Gitelman综合征亦是低钾血症的重要病因。

苍耳子中毒致急性肝肾功能衰竭一例

病例资料患者,女,31岁,因“服用苍耳子20d,恶心呕吐4d”于2017年12月23日入院。患者20d前因采用偏方治疗鼻窦炎,冲水服用磨成粉末的苍耳子,每日1次,服用20d,共约250g。4d前出现恶心呕吐,随后出现精神差,神志淡漠,伴尿量减少,每天约200~400mL。既往鼻窦炎病史,无肝肾疾病病史。

缬沙坦对糖尿病大鼠视网膜组织ERK1/ERK2表达的影响

目的观察缬沙坦(Valsartan)对糖尿病大鼠视网膜ERK1/ERK2表达的影响,揭示其抑制肾素血管紧张素系统在糖尿病视网膜病变中的治疗机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为3组:正常组、糖尿病组和治疗组。通过链脲佐菌素腹腔注射的方法建立糖尿病大鼠模型,治疗组给予Valsartan治疗,分别于培养1个月、3个月、6个月时利用免疫组织化学方法检测ERK1/ERK2在各组视网膜组织中的表达情况。结果HE染色光镜下6个月糖尿病大鼠后极部视网膜神经节细胞层细胞数较正常组明显减少(30.42±1.09,68.47±2.69),视网膜厚度明显变薄[(29.88±1.55)mm,(70.82±2.84)mm];正常组、糖尿病组和治疗组1个月大鼠视网膜中未见ERK1/ERK2的表达;糖尿病组视网膜组织中3个月时可见轻度表达,6个月时表达强阳性;治疗组视网膜组织中3个月时可见微弱表达,6个月时轻度表达。糖尿病组同正常组比较,ERK1/ERK2的表达在3个月、6个月时差异具有统计学意义(P<0.01),治疗组同糖尿病组比较在3个月、6个月差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组与正常组比较,6个月时ERK1/ERK2表达差异有统计学意义(P<0.01)。结论视网膜肾素血管紧张素系统通过其效应分子血管紧张素Ⅱ激活ERK1和ERK2参与了糖尿病视网膜病变的发生;Valsartan抑制糖尿病大鼠视网膜中ERK1/ERK2的表达。

Alport综合征的发病机制及诊疗研究进展

Alport综合征是一种较为常见的遗传性肾脏疾病,其特征为患者表现出显著的临床症状,病情进展至晚期时可导致肾功能衰竭,进而演变为终末期肾病。此病症不仅对肾脏系统有影响,还涉及其他含有基底膜的组织和器官。近来,伴随基因工程技术的进步,针对Alport综合征的分子致病机制有了更深入的理解,并且基因测序技术的应用为诊断提供了新的手段,补充了传统的肾活检病理检查方法。此外,基于基因的治疗方法也正在探索之中,为未来的治疗策略开辟了新方向。本文旨在结合现代遗传学研究进展,综述Alport综合征的相关知识,以期为临床实践提供理论依据。

肾动脉狭窄与低血钠-高血压综合征的临床分析

目的收集和分析肾动脉狭窄与低血钠-高血压综合征患者的临床特点。方法回顾性分析2001～2（）11年我院住院治疗的肾动脉狭窄、低血钠-高血压综合征。结果9例患者符合低血钠-高血压综合征的入选标准。除2例患者外，均为规律吸烟患者。所有患者中，8例患者与肾动脉粥样硬化有关，1例患者与纤维肌性发育不良有关。血管紧张素II和血浆醛固酮水平明显升高，而且与患者的最低血钠浓度呈明显负相关（r=-0．90，P〈0．01；r=-0．81，P〈0．05）。结论低血钠-高血压综合征的主要病因是动脉粥样硬化导致的肾动脉狭窄。肾素-血管紧张素系统激活可能是低血钠-高血压综合征病理生理机制的核心。该病是肾动脉狭窄的少见并发症，但值得临床医生提高认识和进一步研究。

多发性肌炎合并肢端缺血及急性肾损伤一例

病例资料患者,68岁,男性,因发热2周,双上肢末梢疼痛、颜色变化伴血肌酐(Scr)升高10d入院。患者2019年3月出现发热,体温最高达39.0℃,伴有上腹部疼痛,外院诊断为“胆囊炎”,给予莫西沙星抗感染治疗3d后症状改善。10余天前出现双上肢末端手指遇冷后疼痛,伴苍白发绀潮红样颜色改变,双上肢近端肌肉疼痛,上举困难,查血常规示:Scr111.0μmol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)91.4 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)214.6U/L,外院对症治疗后症状无明显改善,Scr升至174.6μmol/L,ALT升至127.5 U/L,AST升至225.2U/L,伴有尿量逐渐减少,由1500mL/24h^2000 mL/24h减少至约500mL/24h,遂转入我院。

IgG4相关腹膜后纤维化致急性肾损伤和硬化性胆管炎1例及文献复习

目的:通过1随访长达8年的IgG4相关疾病(IgG4-related disease, IgG4-RD)患者诊治过程探讨该病的临床特征和诊治进展。方法:对1例IgG4-RD患者的诊治过程进行描述和分析,结合文献和最新进展进行文献复习。结果:老年男性患者,于2011年6月因“左下肢水肿4月余,双下肢水肿并加重10天”第1次入院,CT显示后腹膜增厚和双侧肾盂积水,诊断为特发性腹膜后纤维化、急性梗阻性肾病和急性肾衰,给予皮质激素治疗后迅速好转。2013年5月因“腹痛1月,全身皮肤及巩膜黄染5天”第2次入院,影像学检查发现近端肝内狭窄伴远端胆管扩张,肝门软组织占位,诊断为胆管癌。但在长期随访中发现血清IgG4水平异常升高,病程良好,而且激素治疗有效,最终诊断为IgG4相关硬化性胆管炎。结论:IgG4-RD可在不同时间先后以IgG4相关腹膜后纤维化和IgG4相关硬化性胆管炎形式发病,前者可表现独特的影像学特点,后者可高度模拟胆管癌的影像学改变,容易误诊。

Fabry病的临床诊断及治疗进展

Fabry病(FD)是一种X连锁的隐性单基因遗传病,继发于GLA基因突变,导致α半乳糖苷酶A (α-Gal A)活力部分或全部消失,引起其代谢底物酰基鞘氨醇三己糖苷(Gb3)不能被及时降解,积聚在各个器官的不同类型细胞的溶酶体中,并可能导致不同的临床情况。FD症状出现在儿童时期,包括肢端感觉异常、冷热不耐受和胃肠道症状,如恶心、呕吐、腹痛和神经性疼痛。随后,与器官进行性损害相关的症状出现,如血管角化瘤、涡状角膜混浊、左室肥厚、心肌纤维化、蛋白尿和肾功能不全。肾功能不全是FD的主要死亡原因。除了家族病史外,诊断的金标准是基因分析寻找突变。确诊后患者及其家人应该接受遗传咨询。目前的治疗主要是通过酶替代疗法避免或消除Gb3的沉积。一旦确诊应立即开始治疗,这可能会改变疾病的预后,本文将从FD的流行病学现状、致病机制、临床表现、诊断标准、治疗几个方面进行阐述。

辅酶Q相关性肾病综合征4例报告并文献复习

目的了解儿童辅酶Q相关性肾病综合征的临床特征,提高对该疾病的认识。方法报告4例辅酶Q相关性肾病综合征病儿的临床资料;在PubMed数据库检索相关病例进行文献复习,总结其临床表现、病理特点、基因突变及药物治疗反应等。结果本文4例病儿均为男性,发病年龄10个月~10岁;1例表现为肾病综合征样蛋白尿,余3例均为糖皮质激素(激素)耐药型肾病综合征。基因检测显示2例为ADCK4基因突变,另2例为COQ2基因突变。3例病儿予辅酶Q10治疗后随访,尿蛋白均减少;另1例未予辅酶Q10治疗,病情进展迅速,最终死亡。PubMed数据库检索出55例ADCK4基因突变及25例COQ2基因突变相关性肾病综合征病儿,分析显示辅酶Q相关性肾病综合征病儿临床多表现为激素耐药型肾病综合征,肾脏病理活检主要为局灶性节段性肾小球硬化,早期口服辅酶Q10治疗可以减轻蛋白尿。结论辅酶Q相关性肾病综合征发病早,表现为肾病综合征或肾病样蛋白尿,早期应用辅酶Q10治疗有一定的效果;ADCK4基因c.826G>C和c.1035+8C>A复合杂合突变、COQ2基因c.518G>A和c.912+1(IVS5)de1G杂合突变在激素耐药型肾病综合征中均为首次报道。

老年急性髓细胞白血病患者的生活质量及其影响因素

目的探究老年急性髓细胞白血病(AML)患者生活质量和影响因素。方法回顾性分析山东省青岛市市立医院2018年1月~2018年12月老年AML患者63例,收集患者一般资料,对所有研究对象进行日常生活活动能力(ADL)量表评定,采用logistic回归分析,比较生活质量好和差患者一般资料,分析老年AML患者生活质量的相关影响因素。结果所有研究对象中,生活质量差患者39例,占61.90%(39/63)。生活质量好和差患者在是否初次治疗、是否感染、卡氏功能状态评分(KPS)、最近1周是否出血、体力状态评分(ECOG)、医护工作满意程度和治疗依从性上差异均有统计学意义(P <0.05)。使用logistic回归方程计算上述差异因素,发现是否初次治疗、是否感染、KPS得分、最近1周是否出血、ECOG评分、医护工作满意程度和治疗依从性均是老年AML患者生活质量的影响因素。结论研究发现,老年AML患者生活质量受多种因素影响,从而为针对性改进患者生活质量,提高预后效果提供了科学依据。