TSC2/PKD1邻接基因综合征的临床特征及遗传学分析:病例系列研究

背景TSC2/PKD1邻接基因综合征(TSC2/PKD1 contiguous deletion syndrome,PKDTS)是TSC2与PKD1基因缺失导致的疾病,国内鲜有报道。目的总结5例TSC2/PKD1邻接基因综合征患儿的临床表型和遗传学特征。方法回顾性分析2015—2023年于解放军总医院儿科就诊的4例PKDTS患儿以及于山东第一医科大学附属省立医院就诊的1例PKDTS患儿病例资料,采集患儿及其父母的外周血样,分别利用不同的分子生物学方法进行基因检测。结果5例PKDTS患者均以癫痫起病,有相似的临床特征,包括皮肤色素脱失斑、颅内结节、多囊肾、肾功能异常、高血压等,伴有不同程度的发育迟缓,兼具结节性硬化(TSC)和常染色体显性多囊肾疾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)的表型。雷帕霉素可以辅助控制TSC相关癫痫发作;严重肾囊肿患者需要穿刺抽液+药物凝固治疗来缓解症状。基因检测结果显示5例患儿分别存在TSC2/PKD1基因不同大小和区域的缺失:病例1,chr16:2131595-2264778区域存在133.18 kb的缺失;病例2,TSC2基因31~42号外显子和PKD1基因30~46号外显子缺失,长度17.64 kb;病例3,chr16:g.2114201-2185990区域存在缺失,长度为71.789 kb;病例4,chr16:2125441-2176668区域缺失拷贝数51.22 kb;病例5,16p13.3(16:2099825-2151077)区域缺失,覆盖51.25 kb。结论本研究发现TSC2/PKD1缺失程度与临床症状的严重程度之间没有明确关联。利用全基因组测序可以早期精准诊断PKDTS并进行干预,雷帕霉素联合抗癫痫发作药物可较好控制TSC相关癫痫。

根据新形势下公立医院医学科研档案管理工作思考——以上海某公立三级甲等综合性医院为例

本文以上海某公立三级甲等综合性医院为例,探讨了新形势下公立医院医学科研档案管理的现状与优化策略。在科研活动日益增多、技术进步迅猛及法规政策不断更新的背景下,医院面临科研档案管理的诸多挑战。通过案例分析,本文提出了建立健全管理制度、推进信息化建设、提升人员素质、加强数据安全和隐私保护以及提高用户参与度等一系列优化策略。研究表明,这些措施不仅提升了科研档案管理的效率和安全性,还为其他公立医院提供了可借鉴的经验。

导读

脑部疾病是一种影响大脑结构和功能的严重且复杂的疾病,可导致严重的神经系统症状,甚至死亡。儿童脑部疾病的病因繁多,发病机制复杂,给临床诊治带来困难。针对不同的病因探索相应的治疗方案是临床医师关注的重点。本期《临床儿科杂志》为儿童脑部疾病专刊,从急性和慢性起病角度探讨脑部疾病的诊治。笔者的述评介绍了儿童脑部疾病的不同病因及可能的临床症状,以期帮助临床医师早期识别诊断并给予及时治疗。

儿童脑病:一类与各种疾病都相关的疾病

脑病是一种影响大脑结构和功能的严重且复杂的疾病,可导致严重的神经系统症状,甚至死亡,根据病程可分为急性脑病(急性脑功能障碍)和慢性脑病(慢性脑功能障碍)两类。急性脑病是一种由多种综合征组成的异质性疾病,可发生在任何年龄组,最常见于婴儿和学龄前儿童,可根据既往感染的病原体或生物学及临床病理特征分别进行分类,病因复杂多样,其中急性坏死性脑病是需要重点鉴别的脑病。儿童慢性脑病包括发育性脑病和家庭虐待所致的慢性创伤性脑病。脑病患儿可表现为认知障碍和语言发育迟缓、精神运动发育迟缓,或伴有惊厥等脑功能障碍的其他表现。遗传学检测是明确儿童慢性脑病病因的重要方法之一。文章介绍了脑病的不同病因及可能的临床症状,帮助临床医师早期识别诊断并给予及时有效的治疗。

自体输血对体外肺膜氧合辅助下循环心脏手术患者血氧状况及凝血功能的影响

目的探讨自体输血对体外肺膜氧合辅助下循环心脏手术患者的血氧状况及凝血功能的影响。方法选取该院2020年1月至2022年1月收治的行体外肺膜氧合辅助下循环心脏手术患者82例,采用随机数字表法将其分为异体组和自体组,每组41例。异体组采用异体输血,自体组采用自体输血。观察两组患者手术前后血液流变学、血氧指标、凝血功能相关指标及不良反应发生率。结果术前两组血液流变学指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后两组红细胞计数及血细胞比容均显著低于术前,红细胞聚集指数高于术前,且术后自体组红细胞聚集指数显著低于异体组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术前两组血氧指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后两组动脉血氧分压低于术前,且术后自体组动脉血氧分压显著高于异体组,差异有统计学意义(P<0.05)。术前两组凝血功能相关指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后两组活化部分凝血酶时间(APTT)、D二聚体(D-D)均升高,血浆纤维蛋白原(FIB)降低,且自体组APTT、D-D显著低于异体组,FIB显著高于异体组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论自体输血能降低异体输血对体外肺膜氧合辅助下循环心脏手术患者血液流变学的影响,改善患者机体血氧状况及凝血功能,且不增加不良反应发生率,具有临床推广价值。

妇科腹腔镜手术患者切口感染与脂肪液化的相关性研究

目的:探讨妇科腹腔镜手术患者切口感染与脂肪液化的相关性。方法:选取78例择期行腹腔镜手术治疗的妇科患者作为研究对象,根据是否发生切口感染分为感染组和未感染组。比较两组切口脂肪液化的发生情况,通过Pearson相关分析切口脂肪液化与切口感染的关系,logistics回归模型分析切口感染影响因素。结果:感染组脂肪液化持续时间和渗出时间均长于未感染组,脂肪液化发生率高于未感染组(P<0.05)。经Pearson分析得出,切口脂肪液化与切口感染呈正相关(r=0.48,P<0.05)。经1logistics回归分析显示,切口脂肪液化、年龄>45岁、BMI<25kg/m²、糖尿病、白蛋白<110g/L、总蛋白<40g/L、血常规粒细胞绝对值<0.5×10%/L、血常规血红蛋白<90g/L、手术时间>300min是妇科腹腔镜手术患者切口感染危险因素(P<0.05),预防性抗生素使用时间>6d则为保护因素(P<0.05)。结论:妇科腹腔镜手术患者切口感染与脂肪液化呈正相关,同时切口感染受多种因素影响,应对具有危险因素患者术后切口感染在必要时应延长抗生素使用。

一个新的A等位基因突变所致A亚型的血清学特点及家系调查

目的:1名诊断为支气管扩张症的男性患者的血型正反定型不一致,正向和反向血型分别为O型和A型。本研究对其进行了包括基因分型和测序在内的多项实验及家系调查,以确定其亚型,并探讨该亚型的血清学特点。方法:用标准的血清学技术对先证者及其部分家系成员进行正反定型、反定型增强试验、H抗原鉴定、吸收放散试验、唾液血型物质试验,并利用PCR-SSP法进行ABO基因分型及6、7外显子测序。结果:先证者血型正定型为O型,但吸收放散试验可检出A抗原,反定型增强试验可检出抗-A1,唾液中有H物质但无A物质,血清学特征符合Ael亚型。基因测序分析显示,在A102的基础上发生了从未报道过的c.625T>G碱基替换,家系调查显示c.625T>G的碱基替换出现在了该家系的三代人中。结论:本研究确定了一个由c.625T>G突变引起的具有Ael血清学特征的新等位基因型,c.625T>G碱基替换导致A抗原减弱,这种突变可以稳定地遗传给后代。

赣南地区血小板基因分型在血小板输注无效患者中的应用研究

目的:检测赣南地区51名单采血小板捐献者HLA-Ⅰ、HPA-1~HPA-18及HPA-21基因型,探讨赣南地区HLA及HPA系统基因分型的多态性特点,建立赣南地区血小板供者库,为赣南地区血小板输注无效(PTR)患者提供输血支持和保障。方法:血小板供者的HLA基因分型采用PCR-SSOP检测技术,HPA-1~HPA-18及HPA-21基因分型采用PCR-SSP检测技术。检测了51名血小板供者HLA、HPA-1~HPA-18及HPA-21基因型和5例血小板输注无效患者HLA-Ⅰ分型。结果:检出HLA-A抗原10个;HLA-B抗原20个。5例血小板输注无效患者中,1例从已建立的HLA血小板供者库中找到4个抗原匹配的供者(100%吻合),另外4例也找到只有一个抗原不匹配的供者,输注后均取得了较好的疗效。结论:掌握赣南地区HLA-Ⅰ及HPA基因分型的多态性特点,建立赣南地区血小板供者库,对PTR患者寻找HLA和HPA相容或相合的单采血小板有重要意义。

罕见类孟买血型的血清学特点和基因型及其输血选择

类孟买血型是孟买血型的亚型,是一种较为罕见的血型,主要根据红细胞表面是否存在H抗原决定。常规检测时,由于其红细胞上A/B抗原表达极弱,易被误判为O型,常需通过吸收放散试验明确诊断。类孟买血型本质是红细胞上缺乏H抗原,其发生有遗传和基因突变2种原因。本研究通过对1例前列腺癌老年患者进行血型鉴定,发现其正反定型不相符,采用血型血清学常规试验、吸收放散试验及唾液型物质试验等进行血型初步鉴定,采用基因测序明确该患者血型为类孟买hnew/h9杂合子,交叉配血试验患者与A型和O型悬浮红细胞交叉配血主次侧均相容,为患者缓慢输注A型悬浮红细胞2U后,血红蛋白升高,自行出院。因此,分析类孟买血型标本的血清学特点和基因型,可提高类孟买血型的检出率,为该类患者制订合理的输血方案,保障临床输血安全。

警惕儿童自身免疫性脑炎诊治陷阱

随着抗神经抗体检测技术的发展,对于自身免疫性脑炎的认知越来越广泛,但诊治水平革新的同时也带来了一定比例的误诊,导致部分患者治疗不当。误诊的主要原因包括不严格执行的诊断标准,不正确的抗体检测结果解读以及不充分的鉴别诊断。相对于成人,儿童自身免疫性脑炎患者的症状识别难度更大,存在区别于成人的抗体谱系及特征,鉴别诊断涉及范围更广泛,诊治面临更大挑战。本文将结合国内诊治现状,梳理儿童自身免疫性脑炎诊治流程,并对当今存在的主要的诊治误区进行解读和分析,旨在帮助广大儿科医师提升自身免疫性脑炎的精准诊治水平。

三线建设与中国式现代化的早期探索

现代化是人类社会历史发展的必然趋势,但各个国家选择现代化的路径不尽相同,中国选择了适合自己国情的中国式现代化之路。三线建设是中国共产党探索建设中国式现代化的一次重大尝试,不仅改变了西部地区贫穷落后的面貌,促进了西部地区的现代化发展,而且深刻影响中国式现代化的历史进程。三线建设集中展现了中国式现代化的内在逻辑,为实现人口规模巨大的现代化、全体人民共同富裕的现代化、物质文明与精神文明相协调的现代化、人与自然和谐共生的现代化、走和平发展道路的现代化奠定了坚实的基础。三线建设距今已有近60年的历史,其对当前的中国式现代化发展仍具有重要的启示意义。

Cockayne综合征衰老机制及其治疗进展

Cockayne综合征是以皮肤光过敏、生长发育障碍、视听觉功能减退、神经系统受累及加速性衰老为特征的一种早衰症。本文综述了Cockayne综合征在各系统脏器衰老方面的表现,其衰老的机制主要与转录和转录偶联核苷酸切除修复缺陷有关,近年研究表明碱基切除修复及线粒体功能障碍在Cockayne综合征发病中可能也起关键作用。本文结合衰老致病机制研究进一步探讨Cockayne综合征靶点治疗的研究进展。

基于物联网的社区智慧养老系统设计

当前,传统的家庭养老模式已难以满足老龄化所带来的日益突出的人力、医疗资源等方面的需求。因此,该文提出一种以居家为基础、社区为依托的社区养老系统方案,该系统分为人体穿戴设备和社区服务终端两大部分。穿戴设备通过微机电系统(Micro-Electro Mechanical System)传感器IMU901和MAX30102等模块采集生命体征数据,经接口电路传输至微控制器STM32进行处理。微控制器STM32利用GSM技术实现自动报警功能,并通过Zigbee技术将生命体征数据和求助信息传输至社区服务终端。社区服务终端使用Java语言开发,采用前端与后端分离的模式,设计求助事件分级处理系统,有效缓解社区工作人员人手短缺的情况。在数据处理时,使用Mahony四元数解算姿态算法,弥补了欧拉角算法中易产生万向节死锁的缺点。经实验测试,本系统判断准确性高、可靠性强、响应速度快,达到预期效果。

李果烈从调和阴阳论治尿频经验

李果烈认为尿频的主要病位在肾、肺、脾、膀胱、三焦,病机特点为本虚标实,阴阳失和为本,湿热、血瘀、气滞等病理因素为标。除考虑从脏腑论治外,还应重视其阴阳失和、阴阳两虚的病理变化。李果烈临床上常以二仙汤为基础方通过辨证论治加减用药治疗此病,根据患者临床症状表现调整具体用药与剂量。

近亲婚配致WDR73纯合突变相关Galloway-Mowat综合征家系基因检测及生物信息学分析

背景Galloway-Mowat综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传神经退行性疾病,多发生于父母为近亲婚配的家庭,国内报道较少。目的通过分析1例近亲婚配致WDR73纯合突变相关的Galloway-Mowat综合征患儿及其家系基因特点,了解该病遗传学特征。方法收集解放军总医院第一医学中心儿科2021年10月收治的1例Galloway-Mowat综合征患儿及其家族临床资料,对患儿及其父母外周血进行全外显子基因检测,并对部分家族成员进行一代测序验证。结果患儿男,11月龄,于3月龄发现不能追视,并伴精神运动发育落后。视觉诱发电位提示双眼视神经传导功能重度阻滞,头颅MRI显示胼胝体薄,侧脑室前脚变钝,髓鞘化延迟。基因检测发现WDR73基因纯合移码突变c.972_973dup(p.F325Sfs*10),明确诊断为Galloway-Mowat综合征。患儿父母为近亲结婚,父母为该基因突变位点携带者。结论本研究扩展了Galloway-Mowat综合征的基因谱。近亲婚配会增加隐性遗传病的发病率。

基于云计算的区域医疗信息服务体系构建

分析了云计算对网络信息服务体系的影响,研究了云计算应用的特点,并以上海新华(崇明)区域医疗体系的构建为例,从网络服务结构和模块两个方面讨论分析了基于云计算的新华(崇明)区域医疗信息服务体系构建的内容,最后完成了新华(崇明)区域医疗信息化云计算服务平台的设计。

分步浮选提高甘肃某铜矿石选矿指标

甘肃某铜矿石含铜1.6%左右,铜主要以黄铜矿的形式存在,但黄铜矿单体解离性能欠佳且可浮性不一致,对分选不利。现场采用常规浮选工艺处理该矿石,虽能获得合格的铜精矿,但选矿指标不是十分理想。为此,针对矿石性质,以具有较好选择性的LP-01为快速浮选捕收剂、以具有较强捕收能力的Y-89为强化浮选捕收剂进行了分步浮选试验,同时模拟现场工艺进行了对比试验。结果表明:采用分步浮选工艺可获得铜品位为25.61%、铜回收率为83.58%的铜精矿1和铜品位为13.89%、铜回收率为12.36%的铜精矿2,两者合计,综合铜精矿铜品位为23.10%、铜回收率达95.94%;而采用现场工艺获得的铜精矿铜品位为21.86%%、铜回收率为93.88%。相比之下,分步浮选工艺使铜精矿铜品位提高了1.24个百分点、铜回收率提高了2.06个百分点,优越性明显。

醛糖还原酶抑制剂影响PDGF-BB促系膜细胞增殖作用的机制研究

目的探讨醛糖还原酶抑制剂(ARI)影响血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)促体外培养大鼠系膜细胞(MsC)增殖作用的机制。方法用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期,对比PDGF-BB刺激MsC生长速度与MAPK3条信号通路(ERK、JNK及p38)抑制剂及PI3K信号通路抑制剂对PDGF促MsC增殖作用的影响。用半定量RT-PCR检测醛糖还原酶抑制剂(ARI)对MsC合成内源性PDGF-B链的影响。蛋白印迹法观察ARI对PDGF引起的信号通路磷酸化的影响。结果(1)ERK抑制剂U0126、JNK抑制剂SP600125及PI3K抑制剂LY294002能明显抑制PDGF对MsC的促增殖作用(P<0.05),而p38抑制剂SB203580不能抑制PDGF的促MsC增殖作用;(2)ARI在转录水平对MsC合成内源性PDGF-B链没有明显影响。(3)PDGF刺激MsC后引起ERK、JNK及PI3K/Akt信号通路的磷酸化,而ARI仅能抑制JNK及PI3K/Akt两条信号通路的磷酸化(P<0.05),对ERK信号通路的磷酸化没有明显影响。结论ARI部分抑制PDGF促MsC增殖作用可能与其影响JNK和PI3K/Akt信号通路活化有关。

燕麦β-葡聚糖分析检测方法研究进展

燕麦作为世界上最重要的功能性谷物食品之一,对其研究与开发已引起广泛关注,其中,燕麦中富含的膳食纤维——燕麦β-葡聚糖更是当前研究的热点。通过对国内外燕麦β-葡聚糖分析检测方法研究成果的归纳、总结,其中包括含量分析、相对分子质量分析和结构分析,提出了燕麦β-葡聚糖研究过程中各阶段较为有效的分析方法。

基于任务驱动、理实一体的急救护理教学设计与探索

急救护理在护理专业人才培养及课程体系中占有非常重要的位置。开展任务驱动、理实一体的护理教学改革,以期提高课程教学质量,提高人才培养质量。以“院前救护”教学模块为例,从教学设计与策略、教学实施过程、教学效果与评价、教学特色与创新、教学反思与改进5个方面进行探讨,以期为护理专业任务驱动、理实一体的护理教学改革提供参考。