194例老年社区获得性肺炎患者合并呼吸道病毒感染情况分析

目的了解老年(≥65岁)社区获得性肺炎(CAP)合并呼吸道病毒感染情况及临床特点分析。方法194例老年CAP患者,留取痰或肺泡灌洗液标本,采用实时荧光定量PCR法检测11种常见呼吸道病毒,收集患者的临床资料,比较不同年龄、季节老年CAP患者呼吸道病毒的检出情况。结果194例老年CAP患者检出呼吸道病毒阳性40例(20.62%,40/194),其中单一病毒阳性37例、混合阳性3例,37例单一病毒阳性者分别为甲型流感(FLu-A)病毒阳性31例、呼吸道合胞病毒(RSV)阳性4例、副流感病毒2型(PIV2)阳性1例、人博卡病毒(HBOV)阳性1例,3例混合阳性者分别为FLu-A+PIV1阳性1例、Flu-A+PIV3阳性1例、FLu+RSV阳性1例。与病毒阴性者相比,存在呼吸道病毒感染的老年CAP患者年龄大,血清淋巴细胞计数与淋巴细胞比例下降,血清中性粒细胞比例升高,心功能Ⅱ级及以上比例高(P均<0.05)。65~80岁、≥80岁的老年CAP患者检出呼吸道病毒阳性情况相比,P>0.05。与其他季节相比,秋季(9~11月)老年CAP患者痰或肺泡灌洗液标本FLu-A检出率高(P<0.05)。结论老年CAP患者合并呼吸道病毒感染较为常见,以FLu-A为主。存在淋巴细胞计数与淋巴细胞比例下降、血清中性粒细胞比例升高及心功能较差的高龄CAP患者较易合并呼吸道病毒感染。

高龄老年人社区获得性肺炎不同病原体感染的特点及危险因素分析

目的探讨高龄(≥80岁)老年人社区获得性肺炎(CAP)的不同病原体感染的特点及危险因素分析。方法回顾性分析94例高龄老年人CAP的临床资料。结果高龄老年人CAP的病原体阳性率为69.15%,其中,最常见致病菌为肺炎链球菌,病毒感染以甲型流感病毒为主,二者混合感染以肺炎链球菌合并甲型流感病毒感染最常见。根据病原体不同,将患者分为细菌阳性组(Ⅰ组)、病毒阳性组(Ⅱ组)、二者混合阳性组(Ⅲ组)、病原体阴性组(Ⅳ组),发现Ⅰ组较Ⅱ组、Ⅳ组有更多吸烟史;与Ⅰ组、Ⅳ组相比,Ⅲ组合并脑血管病史、胸腔积液者更多,降钙素原也更高;与Ⅳ组相比,Ⅱ组、Ⅲ组的C-反应蛋白更高;Ⅰ组、Ⅲ组的CURB-65评分比Ⅱ组高,Ⅲ组的重症肺炎者比Ⅱ组、Ⅳ组多。危险因素分析显示吸烟史是细菌感染的独立危险因素,贫血病史是病毒感染的独立危险因素,脑血管病史、贫血病史是细菌混合病毒感染的独立危险因素。结论高龄老年人CAP的不同病原体感染的特点不一,吸烟史、脑血管病史分别是细菌感染、混合感染的危险因素;贫血病史是病毒感染、混合感染的危险因素。

肺癌骨转移免疫治疗与非免疫治疗的临床疗效比较

目的探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴骨转移的疗效,及ICIs免疫治疗的影响因素,为改善晚期NSCLC骨转移患者预后、指导个体化治疗提供临床依据。方法回顾性分析2019年1月1日—2022年3月31日期间在福建省立医院收治的NSCLC合并骨转移患者的临床资料[性别、发病年龄、吸烟史、骨转移灶情况、病理类型、治疗方案、疗效、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)等],随访取得患者的生存资料,运用生存分析(KaplanMeier生存时间曲线)评价ICIs的疗效,以单因素分析(Log-Rank)、多因素分析(Cox回归模型)预测影响ICIs疗效的因素。结果纳入168例NSCLC骨转移患者,有84例接受ICIs治疗,1年生存率为71.43%(60/84),客观缓解率23.81%,疾病控制率84.52%。ICIs治疗组的中位无进展生存期(mid progression free survival,MPFS)为11.0个月(P=0.018),中位生存期(median survival time,MST)为18.3个月(P=0.045),差异有统计学意义。单因素分析显示,发病年龄<65岁(P=0.040)、初诊时美国东部肿瘤协作组体能状态评分标准(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status,ECOG-PS)评分≤1分(P=0.006)、无其他器官转移(P=0.001)、全身化疗(P=0.006)、免疫联合治疗(P=0.012)有更长的PFS;初诊时ECOG-PS≤1分(P=0.043)、无其他器官转移(P=0.001)、全身化疗(P=0.034)有更长的OS;多因素分析显示,发病年龄≥65岁患者的PFS、OS(P=0.012;P=0.002)低于发病年龄<65岁的患者;骨改良药物治疗患者的PFS、OS均明显高于无骨改良药物治疗的患者(P=0.050;P=0.035);伴其他器官转移患者的PFS、OS均明显低于无其他器官转移的患者(P=0.001;P=0.001);初诊时ECOG PS评分≥2分患者的PFS(P=0.047)明显短于初诊时ECOG-PS评分≤1分患者的PFS。结论ICIs明显延长NSCLC骨转移患者的PFS、OS;年龄越小(<65岁)、体能状态良好(ECOG-PS评分≤1分)、无其他器官转移、免疫联合化疗的患者使用ICIs治疗效果更好;年龄越大(≥65岁)、体能状态偏差(ECOG-PS评分≥2分)、伴其他器官转移是肺癌骨转移患者使用ICIs免疫治疗病程进展的独立危险因素,并且发病年龄、伴其他器官转移是ICIs免疫治疗OS的独立预测因子,而骨改良药物骨治疗是NSCLC骨转移患者使用ICIs免疫治疗PFS、OS的独立保护因素。

铜绿假单胞菌血流感染56例临床分析

目的探讨铜绿假单胞菌血流感染的危险因素和预后影响因素。方法采用1∶1配对病例对照研究方法,收集福建省立医院各科室2006年1月-2015年9月发生铜绿假单胞菌血流感染的住院患者,按照基础病、性别、年龄、血流感染前住院时间、住院科室配对选择大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌血流感染的患者作为对照组,共56对,运用单因素和多因素的条件logistics回归分析危险因素与预后影响因素。结果经多因素分析发现,先前使用超过2类抗铜绿假单胞菌抗菌药物（OR：4.92,95%CI：1.31-18.44）、抗MRSA药物（OR：9.09,95%CI：1.05-78.99）是铜绿假单胞菌血流感染的独立危险因素;而预后分析提示铜绿假单胞菌组的30 d病死率（30.4%）显著高于对照组（14.3%）（χ2：4.171,P=0.041）,进一步多因素logistics回归分析发现高急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ评分）（OR：1.23,95%CI：1.08-1.40）、不恰当的经验治疗（OR：6.55,95%CI：1.44-29.72）是铜绿假单胞菌血流感染死亡的独立危险因素。结论铜绿假单胞菌血流感染病死率高,疾病的严重程度是其预后的关键因素,而合理使用抗菌药物和恰当的经验治疗将有利于降低铜绿假单胞菌血流感染的发病率和病死率。

慢病毒介导shRNA特异性沉默livin基因促进SPC-A1细胞凋亡

目的:建立慢病毒介导的livin基因沉默系统,探讨其对肺癌细胞凋亡的影响。方法:Livin shRNA慢病毒感染肺腺癌细胞株SPC-A1沉默livin基因表达。应用PI染色经荧光镜下观察SPC-A1细胞凋亡形态,流式细胞术检测SPC-A1细胞凋亡率及亚二倍体峰形成,Real-timePCR及Western blotting方法检测livin和caspase3表达的改变。结果:livin基因在肺腺癌细胞株SPC-A1中持续高表达。经慢病毒介导shRNA使livin基因表达沉默后,镜下可见肺腺癌细胞出现典型凋亡形态特征,流式细胞术检测出现亚二倍体峰,细胞凋亡率较空白对照及阴性病毒对照细胞明显增加(8.21%vs0.08%,0.13%;P<0.05),RT-PCR及Western blotting检测结果显示,caspase3mRNA表达无改变,但cleaved-caspase3蛋白表达上调。结论:慢病毒载体介导的shRNA能抑制肺腺癌细胞株SPC-A1中livin基因的表达,从而促进SPC-A1细胞凋亡。

六例肺栓塞临床诊治体会

肺栓塞的发病率近年来有所增加,但在临床上易于误诊,如诊断处置不及时其死亡率较高.为提高对肺栓塞的认识水平,现将我院1999年3月～2001年11月收治的6例肺栓塞病例的诊疗体会报告如下.

肺腺癌脑转移动物模型的生物发光成像和SPECT/CT的比较

目的利用稳定表达荧光素酶的luc+-PC-9人肺腺癌细胞建立肺癌脑转移动物模型,比较生物发光成像和18F-FDG(18F-fluorodeoxyglucose,18F-氟代脱氧葡糖)SPECT/CT在肺癌转移模型中的评估作用。方法将luc+-PC-9细胞悬液经左心室注入BALB/c裸鼠建立肺癌脑转移模型,分别在第4、5周行生物发光成像、^(18)F-FDG SPECT/CT检查观察裸鼠成瘤情况,以H&E染色病理结果为金标准比较两种方法在肺癌转移模型中的作用。结果经左心室注射luc+-PC-9细胞建立肺癌脑转移模型,脑转移成功率85%。肿瘤细胞的个数与发光强度呈正相关,具有较好的线性关系(R2=0.96)。生物发光成像能在颅脑、脊柱和股骨观察到荧光信号,病理结果证实为转移灶。^(18)F-FDG SPECT/CT在脑组织未见明显的代谢浓聚灶,在股骨或脊柱发现代谢浓聚灶,且病理证实均有骨髓转移。结论左心室注射法是建立人肺腺癌脑转移模型的可靠方法。生物发光成像系统在检测脑转移和骨转移具有较高的灵敏度和特异度,能实现实时、动态、无创观察转移瘤的生长情况;^(18)F-FDG SPECT/CT在检测脑转移灶并不具有优势,更适合于检测骨转移灶。

裸鼠肺癌脑转移模型中血脑屏障超微结构的观察

目的通过硝酸镧示踪电镜技术观察裸鼠肺癌脑转移模型中血脑屏障的超微结构。方法从8只BALB/c裸鼠随机选取6只经左心室注射的方法,接种处于对数期生长的人肺腺癌细胞PC-9(1×106/0.1 m L),作为模型组;另2只裸鼠未经任何处理作为空白组。接种后观察裸鼠状态,在第4周行硝酸镧示踪电镜技术观察血脑屏障的超微结构,并留取肺、脑脏器,病理HE染色观察。结果模型组裸鼠于第3周开始出现体重减轻,并逐渐出现恶液质,全部裸鼠于第4周处死。肉眼取材时,胸廓、肺、脑、脏器均未见到转移灶。HE染色示:模型组裸鼠均出现大小不一的多发脑转移灶。硝酸镧示踪电镜示,模型组可见硝酸镧颗粒侵入到血管腔外,稀疏或者弥漫地分布在脑组织中,空白组镧颗粒仅沉积在血管腔内。结论弥散分布地镧颗粒说明了模型中血脑屏障结构的不完整性,而肺癌脑转移的发生伴随着血脑屏障结构的破坏。

肺癌转移瘤动物模型的建立

目的通过尾静脉注射,建立一种符合临床特征的肺腺癌转移瘤动物模型,为下一步的肺腺癌转移机制的研究提供可靠的实验造模方法。方法取对数生长期的A549细胞,11只SPF级、4~6周龄BALB/c裸鼠,分别以1×106个细胞/只注射入裸鼠尾静脉。接种后每天观察小鼠状态。分别于接种肿瘤细胞后第4、5、6、7周随机处死2只,余3只小鼠处于濒死状态时处死。解剖小鼠,观察肺部有无转移、转移结节的数目及全身其他器官的转移情况,并做病理取材,HE染色观察。结果注射过程中小鼠均存活。未处死的3只分别于第11、13、14周出现恶液质。第4周肺部未见转移结节;第5周出现镜下肺部转移结节;第6周肉眼可见肺部转移结节;第7周转移结节数增多;第11周出现纵隔淋巴结转移。第11、13、14周出现肺部结构大量破坏,弥漫性的肿瘤细胞浸润,出现淋巴结浸润,病理证实为腺癌。结论通过尾静脉注射A549细胞可以成功建立人肺腺癌转移瘤模型。

胸腔原位种植与经左心室注射建立肺癌脑转移动物模型的比较

目的 为研究肺癌脑转移机制提供一种可靠的造模方法. 方法 18只BALB/c nude裸鼠随机分为2组,分别经胸腔原位种植与经左心室注射的方法,接种处于对数期生长的人肺腺癌PC-9细胞（1 ＆#215;106/0.1 mL）,接种后观察裸鼠状态,在裸鼠出现严重恶液质时处死. 解剖裸鼠,观察肺、脑、肝、肾转移情况;病理取材、HE染色观察. 结果 胸腔原位种植组：3周后,第4、6、9号裸鼠可见胸壁瘤结凸起形成,渐增大;裸鼠于第4-6周开始出现体重减轻,并逐渐出现恶液质,分别于第5-7周处死. 开胸后见：胸腔广泛灰白色肿瘤结节、团块形成,双侧肋骨、胸膜、脊柱多发种植灶,双肺被侵蚀压缩,颜色苍白,形态改变. HE染色见：肺表面广泛种植瘤形成,与正常肺组织分界清楚;仅6号裸鼠出现脑转移.经左心室注射组：裸鼠于第3周开始出现体重下降,并逐渐出现恶液质,全部裸鼠于第4周处死. 开胸后：除11、18号裸鼠胸壁见2-3个散在瘤结分布（直径约1-3 mm） ,其余胸腔视野正常;肺组织轮廓清楚,未见瘤结生成. HE染色见：9只裸鼠均出现大小不一的多发脑转移灶. 胸腔原位种植组：脑转移率为11.1%;经左心室注射组：脑转移率为100%. 结论 经左心室注射建立肺癌脑转移动物模型的方法,较胸腔原位种植的方法保证了更高的脑转移率。

慢性阻塞性肺疾病患者外周血CD2^+、CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD95^+表达及临床意义

T淋巴细胞亚群在调节机体免疫机能中发挥着重要作用,也在某些疾病的发生与发展中具有重要意义.本研究采用流式细胞术检测30例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血CD2+、CD3+、CD4+、CD8+及CD95+水平,探讨其在COPD发生、发展中的作用.

社区获得性肺炎血清可溶性选择素和细胞黏附分子水平测定

目的探讨测定社区获得性肺炎(CAP)血清可溶性选择素(sE-SLT和sP-SLT)、可溶性黏附分子-1(sICAM-1和sVCAM-1)的临床意义。方法使用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态检测25例CAP患者治疗前后及10例对照组血清sE-SLT、sP-SLTs、ICAM-1、sVCAM-1的水平,并与临床C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞碱性磷酸酶积分(NAP)、中性粒细胞计数和临床感染评分(CPIS)进行相关性分析。结果肺炎组急性期sE-SLT、sP-SLTs、ICAM-1、sVCAM-1水平分别为2.4622±0.2963,2.2036±0.23317,2.6584±0.2597,2.6809±0.2554ng/mL,皆高于对照组(P<0.01),治疗后各指标水平降至正常。各炎症指标中,CRP与临床感染评分(CPIS)的相关性最佳(r=0.710,P<0.001),sICAM-1、sE-SLT与中性粒细胞计数及CPIS评分正相关(r=0.592,P<0.01;r=0.256,P<0.05;r=0.358,P<0.01;r=0.222,P=0.05),sP-SLT、sVCAM-1与CRP、NAP、中性粒细胞计数及CPIS皆未见明显相关。sE-SLTs、P-SLT两选择素之间及sICAM-1、sVCAM-1两黏附分子之间存在相关性,而选择素与黏附分子之间未见明显相关。结论sE-SLT、sICAM-1水平sP-SLT、sVCAM-1能较好地反映CAP的病情及严重程度。

肺炎患者血清可溶性E、P选择素的变化及意义

目的探讨社区获得性肺炎(community acquired pheumonia,CAP)患者血清可溶性E、P选择素(soluble E-selectin,sE-选择素,soluble P-selectin,sP-选择素)的变化及意义。方法使用ELISA双抗体夹心法动态检测25例CAP患者治疗前后及10例健康对照组血清sE-选择素、sP-选择素的水平。结果肺炎组治疗前sE-选择素水平、sP-选择素水平明显高于对照组(tsE=3.307,P<0.01;tsP=3.995,P<0.01);肺炎组治疗后,sE-选择素、sP-选择素水平均较治疗前有明显下降(tsE=5.039,P<0.01;tsP=5.707,P<0.01);治疗后两者水平与对照组相比差异均无统计学意义(tsE=1.146,P=0.26;tsP=0.070,P=0.994)。sE-选择素水平与中性粒细胞计数呈正相关(r=0.598,P<0.01),而sP-选择素与中性粒细胞计数无明显相关(r=0.029,P=0.804)。结论sE-选择素、sP-选择素参与肺炎的发生发展过程,动态检测血清sE-选择素、sP-选择素水平有助于判断CAP病情及转归。

甲状腺功能减退相关性呼吸衰竭临床分析(附2例报告)

目的通过对2例甲状腺功能减退(甲减)导致的呼吸或循环衰竭的临床病例报告,复习甲减导致呼吸、心力衰竭的机制等,进而提高对甲减相关性呼吸、心力衰竭的诊治水平。方法回顾性分析福建省立医院收治的2例以呼吸衰竭、心力衰竭为主要表现的2例甲减患者的临床特点,并进行相关文献回顾。结果病例1报道了患者先后两次间隔9个月均因甲减危象并发呼吸衰竭而入院诊治的过程。病例2报道了甲减患者以心力衰竭主要并发症诊治过程。结论两例均为女性患者,均因肺部感染导致急性发病,但分别以呼吸、心血管系统不同程度受累为主要表现,提示甲减首发危及生命的并发症可能跟个体心肺代偿功能,甲减发展速度、严重程度等相关。同时,甲减导致呼吸衰竭、心力衰竭是临床中少见且容易漏诊、误诊的危重症,应引起临床医师的重视。

胰岛素样生长因子受体基因单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗疗效及预后的研究

背景与目的胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)基因是调节细胞生长分化的重要基因,胰岛素样生长因子2受体(insulin-like growth factor 2 receptor,IGF-2R)基因是潜在的肿瘤抑制基因,本研究旨在探讨胰岛素样生长因子受体基因IGF-1R+1013(G/A)、IGF-2R+1619(G/A)单核苷酸多态性与非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)患者以铂类药物为基础化疗方案的疗效及预后的关系。方法经病理确诊的132例初治肺癌晚期患者经含铂方案化疗4周期后评价临床疗效,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)的基因型,分析其基因多态性与化疗临床受益率及生存期的关系。结果未发现IGF-1R+1013(G/A)基因多态性和IGF-2R+1619(G/A)基因多态性与化疗疗效有明显关系(P>0.05),联合分析未发现两基因多态性与化疗疗效有联合作用(P=0.975)。IGF-1R+1013(G/A)变异等位基因A携带者(GA+AA)的中位生存时间(middle survival time,MST)短于GG基因型携带者(P=0.017),IGF-2R+1619(G/A)变异等位基因A携带者(GA+AA)和GG基因型携带者的MST的差异无统计学意义(P=0.575)。联合分析发现两基因多态之间存在联合作用,同时携带IGF-1R+1013(G/A)突变等位基因A和IGF-2R+1619(G/A)突变等位基因A的患者(GA+AA)的MST为12个月,明显短于携带其它基因型的患者(P<0.05)。Cox比例风险模型分析,IGF-1R+1013(G/A)基因多态性是影响NSCLC预后的独立因素(P=0.020),IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)联合基因多态性也是影响NSCLC预后的独立因素(P=0.025)。结论 IGF-1R+1013(G/A)基因多态性单独或联合IGF-2R+1619(G/A)基因多态性与晚期NSCLC生存期有关,可以在一定程度上判断晚期NSCLC患者的预后。

社区获得性肺炎患者血清可溶性细胞间黏附分子1和可溶性血管细胞黏附分子1的变化及意义

目的探讨社区获得性肺炎(CAP)患者可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)和可溶性血管细胞黏附分子1(sVCAM-1)水平的变化及意义。方法使用酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法动态检测25例CAP患者治疗前后情况及10例健康对照组血清sICAM-1、sVCAM-1的水平。结果CAP组患者治疗前sICAM-1和sVCAM-1分别为(2.6584±0.2597)ng/mL、(2.6809±0.2554)ng/mL,对照组sICAM-1和sVCAM-1分别为(2.4728±0.0776)ng/mL、(2.4263±0.3072)ng/mL,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。CAP组患者治疗后sICAM-1和sVCAM-1分别为(2.5183±0.2052)ng/mL、(2.5230±0.2794)ng/mL,与治疗前比较明显下降,差异有统计学意义(P均<0.01);而与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。sICAM-1水平表达与中性粒细胞计数呈正相关(r=0.602,P<0.001);sVCAM-1水平与中性粒细胞计数无明显相关性(r=0.036,P>0.05)。结论社区获得性肺炎患者sICAM-1和sVCAM-1水平随肺炎治疗显效后下降,动态检测血清sICAM-1及sVCAM-1水平有助于判断肺炎病情的转归。