药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究六:临床研究阶段申办者和生产场地跨境变更的风险分析

目的:通过对临床研究阶段申办者、生产场地发生跨境变更时的风险变化进行分析,为申办者和生产场地的跨境变更管理提供参考。方法:基于申办者和生产场地不同组合情形的初始风险评价结果和采取风险管控措施后的风险再评价结果,比较分析不同组合情形之间发生变更时变更前后的“风险指数水平”变化。结果与结论:基于初始风险评价结果,有两种变更情形的风险指数水平在变更后较变更前降低;基于风险再评价结果,有四种变更情形的风险指数水平在变更后较变更前降低。

基于α-β轴电流估算PMSM转子位置检测算法的研究

针对永磁同步电机无传感器位置检测技术存在算法复杂,计算量大,对电机参数依赖性强,估算精度低的缺点,提出一种新的位置检测方法。通过在逆变器三个下桥臂串联采样电阻,在脉宽调制的一个开关周期内对导通的两相下桥臂串联电阻上的电压进行采样,重构出电机定子的三相绕组电流,利用Clarke变换估算出两相静止坐标系下的α-β轴电流,然后根据两相静止电流的变化区间估算出转子位置。仿真和实验结果表明:所提位置检测方法算法简单,不依赖于电机参数,估算精度高,不需要滤波器,电机在10%额定转速以上、动静态变化时所获得的转子位置与有传感器转子位置基本吻合。

大黄牡丹汤联合超声介入治疗急性细菌性肝脓肿的效果分析

目的:观察大黄牡丹汤联合超声介入治疗急性细菌性肝脓肿的临床效果。方法:选取我院肝胆外科2021年2月—2023年1月收治的166例急性细菌性肝脓肿患者,按照随机数字表法分为研究组(93例)和对照组(73例),两组均进行超声介入治疗,研究组则联用大黄牡丹汤治疗,比较两组临床疗效、肝功能、不良反应、临床症状改善情况、炎症指标。结果:研究组治疗总有效率和血清白蛋白(ALB)水平均高于对照组,且降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、总胆红素(TBiL)、谷丙转氨酶(ALT)、血氨水平以及不良反应发生率低于对照组,细菌培养转阴时间、退热时间和住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在符合脓液培养或者血培养及药敏结果使用的合适抗生素治疗的基础上,大黄牡丹汤联合超声介入治疗急性细菌性肝脓肿效果较好,可有效纠正患者肝功能损伤,缓解其氧化应激和脓性炎症,改善临床症状表现,治疗安全性和实用性较高。

幼儿腹股沟三段肠管嵌顿斜疝并发肠穿孔1例报告

腹股沟嵌顿疝是小儿外科常见的急腹症[1]。一般有斜疝病史或嵌顿的经历,发生嵌顿的腹腔器官以肠管居多,也可以是卵巢和输卵管、盲肠和阑尾等[2]。嵌顿时间通常在5 h以内,嵌顿肠管为孤立的一段肠管,一般选择手法复位后行腹腔镜疝囊高位结扎术[3]。三段肠管发生嵌顿并且嵌顿时间在5 h以上的病例少见。我们收治1例右侧腹股沟嵌顿疝,嵌顿时间达7 h,术中证实三段肠管嵌入腹股沟管并发肠穿孔,成功救治,报道如下。

同轴双浮体波能装置参数研究

该文以同轴双浮体波能装置为研究对象,以山东省波浪场资源为背景进行条件,首先提出Matlab-APDL-AQWA联合仿真系统,实现波能-功率全过程模拟,并将模拟结果与文献中的物理模型试验数据进行对比验证。同时探究随机波浪作用下浮体半径、质量参数及PTO参数对装置获能平均功率的影响。研究表明,双浮体的半径参数和质量参数会显著影响装置的平均功率,装置获能随PTO阻尼系数的增大呈先增后减的趋势,而PTO刚度系数在一定范围内变化对装置获能影响不明显。

Q690厚板对接焊残余应力评估及其对焊接接头断裂性能的影响

[目的]旨在研究高强钢厚板多层多道焊的复杂焊接残余应力,评估其对焊接接头断裂性能的影响。[方法]以75 mm厚Q690高强钢板为研究对象,制定多层多道对接焊工艺,完成对接接头的焊接,使用轮廓法获得中剖面的纵向残余应力,基于自主开发的高效热−弹−塑性有限元计算方法,再现厚板多层多道焊的热循环、微观组织演变等现象,将单轴拉伸试验与GTN损伤模型相结合,提出Q690高强钢板的GTN模型参数,分析金属母材及焊接接头试样的断裂特性和应力−应变曲线。[结果]采用所提方法预测的厚板对接接头熔池形状、金相体积分数都与试验测量基本吻合;考虑焊接固态相变和高强钢轧制初始应力的力学分析,得到的焊接残余应力与试验结果高度一致,并得到了横向残余应力分布;考虑焊接微观缺陷及横向残余应力,阐明了残余应力影响焊接接头断裂性能的力学机理。[结论]相关研究可为高强钢厚板焊接结构残余应力及断裂性能评估提供借鉴和指导。

基于技术接受模型的上海市级医院门诊数字化转型影响因素分析

目的从患者视角了解关于上海市级医院门诊“便捷就医服务”数字化转型相应场景的使用感受,为推进数字化转型提供相关建议。方法对上海市级医院门诊患者进行问卷调查,了解患者对数字化转型场景的使用情况和数字化转型的认知,并通过技术接受模型从技术、环境、社会因素进行假设验证。结果实际回收有效问卷4285份,患者门诊数字化转型场景使用前3位分别为“精准预约”场景(占71.18%)、“医疗付费‘一件事’”场景(占67.47%)和“电子票据”场景(占48.87%)。患者对界面友善、系统稳定、亲朋好友和社交媒体推荐的积极体验正向影响其对技术易用性和有用性的认知,对技术易用性和有用性的正向感受同样促使患者更积极地接受和推广数字化转型(P<0.001)。结论患者对门诊数字化转型的使用场景更贴近于核心就医流程,相关数字化场景的建设需要医疗机构和社会的共同推进,针对老年患者需要进行适老化流程改造以体现人文关怀。

儿童盲肠后位阑尾腹腔镜切除:附57例报告

目的总结儿童盲肠后位阑尾行腹腔镜切除的体会。方法2019年10月~2024年2月,三孔法腹腔镜阑尾切除术中证实57例盲肠后位阑尾炎。脐正中切口置入5 mm trocar和30°观察镜,下腹正中膀胱上、脐下3~5 cm左侧腹直肌外缘分别置入5 mm trocar和操作钳,探查找到病变阑尾,结扎阑尾根部,电钩顺切和逆切相结合贴近阑尾离断阑尾头端和体部,若阑尾位于侧后腹膜外,需电钩打开侧后腹膜,显露、松解和离断阑尾。结果57例均获成功。手术时间65~120 min,(85.0±10.5)min。术后8~12 h可自行下床活动,术后0.5~2 d恢复排气并进流食,术后住院3~7 d,平均5.5 d。随访1~18个月,平均5.7月,均无切口感染、粘连性肠梗阻、阑尾残株炎、盆腔脓肿等并发症发生。结论盲肠后位阑尾与盲肠壁贴附紧密,手术时间相对较长。可先结扎阑尾根部,贴近阑尾壁离断阑尾,顺切和逆切阑尾相结合灵活操作。阑尾位于腹膜外时先电钩打开侧后腹膜显露阑尾,顺切和逆切相结合离断阑尾。

评价水痘-带状疱疹病毒抗体的新型酶联免疫吸附方法

目的:水痘-带状疱疹病毒(VZV)糖蛋白已被证明是高度准确的VZV特异性免疫指标。本研究以重组蛋白作为包被抗原建立了酶联免疫吸附方法(ELISA),用于评价水痘疫苗接种后的血清抗体水平。方法:筛选ELISA包被抗原,以重组蛋白gE和gB作为包被抗原,W1044国际参考品作为标准品,初步建立VZV抗体的ELISA法并对其进行验证。将建立的ELISA法与膜抗原荧光抗体(FAMA)法进行比对。结果:以gE和gB作为包被抗原,成功建立了ELISA方法,采用线性拟合,标准曲线在抗体浓度0.25~4 mIU·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系,R^(2)>0.990,回收率为85%~120%,定量限为0.25mIU·mL^(-1),精密度CV<15%,特异性良好。与FAMA法相比,ELISA法的灵敏度为89%,特异性为93%,总符合率为90%。结论:本课题成功建立了VZV抗体ELISA检测方法,可作为一种灵敏、特异的水痘疫苗临床血清评价方法。

大型空泡水洞试验设施结构有限元分析

大型空泡水洞试验设施是目前中国规模最大的水洞系统,为评估其整体结构强度和抗震设计安全性,对空泡水洞结构进行三维有限元数值分析,考虑正常工作工况和地震载荷作用极限工况下的结构刚强度,基于振型分解反应谱法计算了地震惯性加速度载荷,并对结构地震位移响应进行校核。结果表明:空泡水洞的结构变形在正常工作工况主要表现为水洞内壁的膨胀变形,在极限工况下主要表现为由地震载荷引起的水洞顶部水平位移;空泡水洞高应力区域主要位于结构角隅处的筒壁和加强筋。这对中国自主研发大型空泡水洞具有重要的借鉴意义。

儿童梅克尔憩室穿孔致右下腹腹膜外间隙脓肿1例

梅克尔憩室(Meckel diverticulum,MD)是先天性卵黄管发育畸形的一种类型,缺乏典型症状和体征,偶尔可发生穿孔^([1])。在急诊过程中,因超声检查有时无法精准显影憩室形态和位置,一般报告“小肠穿孔”。国内已有MD穿孔的报道,但绝大多数MD穿孔为孤立的穿孔灶,除引起腹腔感染,立位腹平片还可见膈下游离气体,尚未见MD穿孔引起腹膜外间隙脓肿的报道。

基于深度学习的轻量化炮孔智能检测方法

在隧道(巷道)钻爆法施工过程中,智能装药可以取代人工作业,减少装药作业中危险事故的发生。然而,隧道中光线条件差、炮孔目标小和掌子面裂隙等因素会造成智能装药时炮孔的错检和漏检,同时车载计算机有限的算力也是制约炮孔识别大模型使用的难点。MCIW-2深度学习模型,可以解决在隧道掘进作业环境中的高精度炮孔检测和实时性部署问题。模型根据采集到的炮孔图像尺寸特征采取自适应锚框聚类算法优化检测框的长宽比尺寸参数;采用了具有动态非单调聚焦机制的损失函数WIoU(Wise Intersection over Union),通过优化边框回归的损失应对低质量炮孔图片的挑战实现了高精度检测;采用了MobileNetv3-Small网络与CBAM(Convolutional Block Attention Module)注意力机制构建了主干网络结构,减少了模型参数保证了检测准确率,满足车载设备的轻量化部署需求。经实验证明,MCIW-2模型在炮孔识别精确率方面达到了96.18%,检测速度达到了59 fps。与基准YOLO(You Only Look Once)系列目标检测模型文件最小的模型相比,所构建的轻量化炮孔智能检测模型减小了75.86%,模型文件仅为2.80 Mb,优于YOLO系列的基准目标检测模型。使用MCIW-2深度学习模型对工作面现场视频进行测试,实现了快速、精确地检测炮孔,测试结果表明,该模型适用于智能装药工程的轻量化部署需求,具有良好的适应性,在综合性能方面具有显著优势。

芍药苷调节RhoA/ROCK信号通路对实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠Th17/Treg免疫平衡的影响

目的探讨芍药苷调节Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路对实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)小鼠辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法随机选出10只小鼠作为正常对照组,其余小鼠构建EAU模型,将造模成功小鼠随机平分为模型组、芍药苷组(10 mg·kg^(-1)芍药苷)、RhoA/ROCK信号通路激活剂溶血磷脂酸(LPA)组(25μmol·L^(-1)LPA)、芍药苷+LPA组(10 mg·kg^(-1)芍药苷+25μmol·L^(-1)LPA),每组10只。模型组和正常对照组给予等量生理盐水,给药每天1次,持续14 d。眼前节临床表现评分评估炎症严重程度;HE染色观察眼球组织病理形态;ELISA法检测血清中炎性因子转化生长因子-β(trarsforming growth factor beta,TGF-β)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素23(IL-23)水平;流式细胞术检测脾脏Th17/Treg细胞水平;Western Blot法检测维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、叉头状转录因子3(Foxp3)以及RhoA/ROCK信号通路蛋白表达。结果正常对照组小鼠无虹膜、结膜血管舒张充血,与正常对照组比,模型组小鼠出现虹膜血管舒张充血,前房、虹膜、睫状体和视网膜内均有大量炎性细胞膨胀,眼前节临床表现评分、IL-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、RhoA、ROCK1蛋白水平明显升高(P<0.05),IL-10和TGF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3水平明显下降(P<0.05)。与模型组比,芍药苷组小鼠虹膜血管充血症状明显缓解,眼前节临床表现评分、IL-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、RhoA、ROCK1蛋白水平明显降低(P<0.05),IL-10和TGF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3水平明显升高(P<0.05);而LPA加重了眼部损伤(P<0.05),逆转了芍药苷对EAU小鼠的改善效果(P<0.05)。结论芍药苷可通过下调RhoA/ROCK信号通路调节EAU小鼠Th17/Treg免疫平衡减轻EAU小鼠葡萄膜炎。

药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究五:申办者和生产场地不同组合方式的风险评估和风险控制研究

目的:对新药临床试验阶段申办者和临床试验药物生产场地的境内外不同组合方式开展风险评估和风险控制研究,为进一步完善我国临床试验阶段申办者和生产场地的跨境管理提供参考。方法:采用失效模式与效应分析及风险指数法,针对申办者和生产场地的境内外不同组合方式进行风险的识别、分析和评估。结果与结论:在新药临床试验阶段,“申办者在境内、生产场地在境外(供全球)”和“申办者在境外、生产场地在境内”是两种风险较低的跨境情形,且可通过适当措施对潜在风险进行管控,可优先考虑打通这两种跨境情形的注册路径。

奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液使用中及低温冻融稳定性研究

目的 考察奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液使用中及低温、冻融稳定性,为其临床使用、贮藏和运输提供参考。方法 奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液分别采用0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液稀释,于0,2,4,6,8和24 h检测配伍后溶液的性状、pH、有关物质、不溶性微粒、可见异物及含量;奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液分别经低温(2~8℃)和冻融(-10~-20℃)各3个循环,考察性状、pH、有关物质、不溶性微粒、可见异物及含量的变化。结果 奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液分别用0.9%氯化钠注射液与5%葡萄糖注射液稀释后,24 h内各项检测指标均符合规定,且与0时相比无明显变化;奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液经历低温、冻融各3个循环,各检测指标也均符合规定,且与0时相比无明显变化。结论 奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液在24 h内配伍稳定性良好;短期内经历低温或冷冻条件,不影响奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液的质量。

基于光流与多尺度上下文的图像序列运动遮挡检测

针对非刚性运动和大位移场景下运动遮挡检测的准确性与鲁棒性问题,提出一种基于光流与多尺度上下文的图像序列运动遮挡检测方法.首先,设计基于扩张卷积的多尺度上下文信息聚合网络,通过图像序列多尺度上下文信息获取更大范围的图像特征;然后,采用特征金字塔构建基于多尺度上下文与光流的端到端运动遮挡检测网络模型,利用光流优化非刚性运动和大位移区域的运动检测遮挡信息;最后,构造基于运动边缘的网络模型训练损失函数,获取准确的运动遮挡边界.分别采用MPI-Sintel和KITTI测试数据集对所提方法与现有的代表性方法进行实验对比与分析.实验结果表明,所提方法能够有效提高运动遮挡检测的准确性和鲁棒性,尤其在非刚性运动和大位移等困难场景下具有更好的遮挡检测鲁棒性.

经脐环上缘疝修补术治疗儿童脐上3 cm以内白线疝

目的探讨经脐环上缘入路筋膜下间隙修补脐上3 cm以内白线疝的安全性和有效性。方法回顾性分析我院2016年6月~2022年7月白线疝修补术资料,26例彩超检查提示白线疝下缘至脐上缘距离≤3 cm,经脐环上缘入路筋膜下间隙实施白线疝修补术。男7例,女19例。年龄7个月~11岁,中位数3岁。疝囊下缘至脐上缘距离(1.46±0.66)cm,白线疝疝环直径(1.16±0.57)cm。结果手术过程顺利,手术时间(39.1±26.3)min,无并发症,术后1天出院。随访时间1年2个月~7年3个月,中位数5年1个月。无伤口感染、出血等并发症,无白线疝复发和皮肤肉芽肿形成。结论经脐环上缘入路修补儿童脐上3 cm以内白线疝安全、有效,切口美观。

经会阴直肠浆肌层无张力修补术治疗女童后天性直肠舟状窝瘘

目的探讨经会阴直肠浆肌层无张力修补术治疗后天性直肠舟状窝瘘的效果。方法回顾性分析2016年5月~2023年11月97例后天性直肠舟状窝瘘临床资料。手术年龄6个月~11岁,中位年龄3岁。经会阴入路,游离并切除瘘管,充分游离直肠前壁,5-0 PDS线横向连续无张力缝合直肠浆肌层修补瘘口,连续缝合加固,纵向连续缝合会阴肌层和皮肤,肛管牵开器或小拉钩暴露内瘘口位置,5-0 PDS连续缝合黏膜层。术后保留肛管和尿管5~7天,并静点抗生素治疗。结果手术时间(60.5±9.0)min,瘘管直径(5.2±2.1)mm,住院时间(7.4±1.9)d。随访时间4.5月~8.5年,中位时间4.25年。92例(94.8%)瘘口愈合,会阴外观满意,大便通畅,排便规律;5例(5.2%)术后5~10天瘘复发,其中2例3%硼酸或康复新液坐浴3周愈合,2例二次手术修补愈合,1例二次瘘修补术后再次复发。结论经会阴直肠浆肌层无张力瘘修补术治疗女童后天性直肠舟状窝瘘,简单,安全,有效。

曲面分段的焊接试验及弯曲变形评估

曲面分段的建造精度直接影响船体结构的水动力性能及运营成本,其焊接变形的预测和控制,是船舶智能建造的研究难点。以6 mm厚Q235船板钢的单曲率加筋焊接结构为研究对象,在专用胎架上通过二氧化碳(CO_(2))气体保护焊,完成曲面分段建造;采用全站仪测量曲面分段上胎、封胎、焊接以及脱胎等状态下的结构形状,通过线切割和抛光腐蚀,获得平角焊接头的宏观金相。基于瞬态的热-弹-塑性有限元方法,分析典型平角焊的热-力学行为以及夹具拘束的影响;通过对比熔池形状,确认计算的可靠性,进而评估出焊接固有变形;建立曲面分段的壳单元网格模型,以焊接固有变形为力学载荷,预测曲面分段的建造精度。研究表明:有限元预测的结果与试验测量数据高度吻合,且焊接纵向收缩是曲面分段产生弯曲变形的主要原因。基于上述先进的焊接变形计算方法,分析拘束距离、满焊等工艺对典型接头焊接变形和曲面分段建造精度的影响,可为后续曲面分段的建造工艺优化提供参考。