呼出气分析技术在呼吸系统疾病中的应用及进展

呼出气分析技术是一类无创、无痛、安全、方便且高效的检测方法。它在疾病筛查、临床诊断、疾病严重程度评估、治疗方案制定以及疾病预后预测等方面具有广泛的应用前景。近年来该系列技术迅速发展,已成为呼吸系统疾病诊治管理的重要工具之一。该文旨在综述常见呼出气分析技术在气道慢性炎症性疾病和气道感染性疾病等呼吸系统疾病中的临床应用及研究进展。

疫苗在呼吸道感染性疾病的应用及研究现状

呼吸道感染性疾病是损害老人与儿童健康的重要原因,造成了巨大的疾病负担。疫苗在呼吸道感染性疾病的防控中起到了重要作用,极大地保护了人群健康尤其是老人与儿童健康,如肺炎球菌疫苗、流感嗜血杆菌疫苗、结核疫苗、流感疫苗等。尽管不少呼吸道感染性疾病都是疫苗可预防疾病,接种疫苗的保护效果确切且被多方研究证实,但当前目标人群的疫苗接种覆盖率普遍较低,疫苗的健康保护价值利用不足。本文就呼吸道感染性疾病主要相关疫苗的应用现状及研究进展作一简要综述。

应培养年轻医师的“逐本溯源”临床思维方式

近年来,疾病谱及其特点在悄然改变,伴随着无规可循、错综复杂的临床表现,甚至呈现为多系统综合征。这些变化对临床医师尤其是年轻医师而言,难以理清思路、把握重点,医生往往容易被直接呈现的各种表象所迷惑或满足于表象诊断,从而错过主要矛盾,在诊治过程中出现漏诊误诊情况,并可能增加患者就诊次数和成本,带来经济与精神上的压力。我们在临床实践中总结发现,"逐本溯源"临床思维方式对疾病诊治、避免漏诊误诊尤其是在病因诊断中具有较好的指导作用。

“三圈法”诊断思维模式在临床实践教学中的意义

诊断思维能力培养是临床实践教学中的重要部分,在前期临床诊疗和教学工作中摸索总结出一种诊断思维模式,形象简称为“三圈法”,其基于快速收集临床资料、精准提炼关键信息,以关键信息锁定重点关注的解剖系统,利用解剖定位导引三圈思维,初步形成证据链,指导制定针对性诊查方案,助力缩小诊断范围,提高诊断效率。“三圈法”诊断思维模式的应用需要反复实践体会,其更多强调思维主线,不过多关注细枝末节,精为主、宽为辅,高效实现精宽结合,可用于临床实践教学和指导实习医师诊断思维能力培养。

试论临床技能竞赛与临床实践教学体系建设

在国家持续深化医疗体制改革及实施"健康中国"发展战略以来,合格的医学人才匮乏矛盾愈发突出,某些地区甚至出现专科医生用人荒。作为国家住院医师规范化培训基地单位和高等医学院校直属教学医院责任与挑战巨大,因为这是培养合格临床医学人才的摇篮,既是住院医师规范化培训又是临床医学专业型硕士研究生培养单位,拥有较好平台优势,但培养任务艰巨;临床实践教学质量是培养合格临床医学人才的关键[1-2]。

预适应训练在提高专业型硕士研究生临床实践能力中的价值研究

临床医学专业型硕士研究生临床能力的培养是高等医学院校直属教学医院临床实践教学工作中的重中之重。在国家现行培养模式下,临床轮训过程中,要高度重视临床能力的训练。但是,当下仍以发表论文作为专业型硕士培养主要毕业考核目标的背景,与三年培养周期内紧凑的临床轮训任务安排时有矛盾,常因完成毕业论文而占用临床实践时间,甚至可能导致临床实践能力不足,这与目前国家医疗卫生发展愿景及专业型硕士培养目标不太相符。对此,我们提出预适应训练模式,争取在保质完成毕业要求前提下,快速适应临床轮训,提升临床实践能力,让其能够从一名医学生成长为合格的医生。

不同程度过敏性哮喘患者外周血ANP信号变化及其与哮喘发病的关系

目的:观察不同程度过敏性哮喘患者外周血心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)信号的变化,探讨其与哮喘程度的关系及ANP信号参与哮喘发病的可能机制。方法:共收集桂林医学院附属医院96例患者外周血标本,其中正常组23例、过敏性哮喘稳定组25例、轻度急性发作组21例、中度急性发作组27例。ELISA检测血清ANP及IFN-γ,IL-4的含量,RT-PCR及Western印迹分别检测利钠肽受体A(natriuretic peptide receptor A,NPA)及T盒21转录因子(T-box 21 transcription factor,T-bet),GATA结合蛋白3(GATA3 binding protein 3,GATA3)的mRNA与蛋白表达变化。结果:哮喘轻度发作组外周血ANP水平及单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中NPA的m RNA及蛋白表达水平均高于稳定组(P<0.05),中度发作组则高于轻度发作组(P<0.05);GATA3的表达及IL-4的水平在各组间变化趋势亦一致,即轻度发作组高于稳定组(P<0.05),中度发作组则高于轻度发作组(P<0.05)。而血清ANP水平随着哮喘严重程度加重而升高,与T-bet/GATA3和IFN-γ/IL-4值则呈负相关(r=–0.85,P<0.05;r=–0.88,P<0.05)。结论:外周血ANP信号水平随着过敏性哮喘严重程度加重而升高,提示与哮喘发病密切相关。ANP信号可能通过介导h 2型免疫应答优势化而参与过敏性哮喘发病。

CD4^+T淋巴细胞在哮喘发病中的新认识

支气管哮喘的本质是气道慢性炎症，而CD4＋T淋巴细胞在哮喘气道炎症中扮演着重要的角色。随着新的CD4＋T细胞亚群——辅助性T细胞17（Th17）和Th9细胞的发现，目前将CD4＋T细胞主要分为Th1、Th2、调节性T细胞（Treg）、Th17和Th9细胞五个亚群。传统的Th1／Th2失衡理论不能完全解释哮喘免疫紊乱，新近资料提示Th细胞具有可塑性，

COPD大鼠原代肺动脉平滑肌细胞中MCP-1、TGF-β1和TLR4蛋白的检测

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠远端原代肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的分泌情况及其与Toll样受体4(TLR4)信号通路的相关性。方法:通过脂多糖(LPS)诱导建立大鼠COPD模型,分离培养、鉴定原代大鼠PASMCs,以LPS诱导PASMCs,然后分组(对照组、LPS组、TAK-242组,LPS+TAK-242组)培养细胞,用Western blot法检测各组PASMCs中TLR4的表达,ELISA法检测细胞培养上清液MCP-1、TGF-β1的浓度,并进行相关性分析。结果:LPS组较对照组PASMCs中TLR4的表达水平上调(P<0.05),细胞培养上清液中MCP-1、TGF-β1的含量升高(P<0.05);TAK-242组PASMCs中TLR4的表达水平下调(P<0.05),上清液中MCP-1、TGF-β1与TLR4无相关性。结论:LPS可诱导大鼠原代PASMCs合成分泌MCP-1、TGF-β1,同时上调TLR4表达水平。

心房钠尿肽信号通路在小鼠支气管哮喘发病中的作用及其机制

目的探讨心房钠尿肽(ANP)信号通路在小鼠支气管哮喘(BA)发病中的作用及其机制。方法 40只雌性BALB/C小鼠随机分为正常对照组、BA组、ANP组和ANP+A71915组,每组10只;建立BA小鼠模型和ANP在体干预模型,观察各组小鼠支气管炎症改变情况和支气管黏液分泌情况,采用免疫组织化学技术检测肺组织T-bet和GATA-3蛋白的表达。结果 BA组小鼠支气管黏膜充血水肿及支气管周围炎性细胞浸润较正常对照组显著(P<0.01),ANP组小鼠支气管黏膜充血水肿及支气管周围炎性细胞浸润较BA组更严重(P<0.01),ANP+A71915组小鼠支气管黏膜充血水肿及支气管周围炎性细胞浸润较ANP组明显减轻(P<0.01)。BA组小鼠肺组织中GATA-3蛋白阳性表达显著高于正常对照组(P<0.01),ANP组小鼠肺组织中GATA-3蛋白阳性表达显著高于BA组(P<0.01),ANP+A71915组小鼠肺组织中GATA-3蛋白阳性表达显著低于ANP组(P<0.01)。BA组小鼠肺组织中T-bet蛋白表达显著低于正常对照组(P<0.01),ANP组小鼠肺组织中T-bet蛋白表达明显低于BA组(P<0.01),ANP+A71915组小鼠肺组织中T-bet蛋白表达明显高于ANP组(P<0.01)。结论 ANP信号可能通过调控T-bet和GATA-3蛋白的表达参与BA小鼠免疫功能失衡的发病过程。

LPS对COPD大鼠肺动脉平滑肌细胞microRNA-146a的表达及合成分泌IL-6的诱导作用

目的通过分析microRNA-146a在脂多糖(LPS)诱导慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠远端肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中不同时间点表达的变化及与其合成分泌白细胞介素-6(IL-6)的相关性分析,探讨microRNA-146a对PASMCs炎症反应的调控作用。方法建立经典的COPD大鼠模型,采用酶消化联合组织块贴壁法,培养原代大鼠远端PASMCs,将第4代PASMCs分成对照组及LPS组,对照组不加入任何干预剂,LPS组用终浓度为1μg/m L的LPS诱导细胞;两组细胞分别培养12、24、48、72 h后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中IL-6的表达水平;用实时荧光定量PCR(Taqman探针法)检测细胞microRNA-146a的表达情况,并将细胞上清液中IL-6的表达量与microRNA-146a表达情况进行相关性分析。结果与对照组相比,LPS诱导组PASMCs中microRNA-146a的表达量在12 h开始升高,并呈递增趋势,72 h达峰(P<0.01);同时,LPS组细胞上清液中IL-6的表达量亦于12 h时升高,并且升高明显,72 h可达到高峰(P<0.01);经相关性分析,两者的表达量呈正相关(r=0.981,P=0.00)。结论 COPD大鼠PASMCs在LPS诱导后合成分泌IL-6,同时PASMCs中microRNA-146a表达升高,两者表达量呈正相关,推测其可能与PASMCs的炎症反应调控有关。

哮喘的精准医疗

哮喘是一种呼吸科常见疾病,以慢性呼吸道炎症和高反应性为特点,具体表现为:喘息、咳嗽、胸闷、气短,其强度随时间的变化而改变,并会有不同程度的呼吸气流受限[1]。根据最新版的临床指南,哮喘通过高剂量的吸入糖皮质激素(ICS)和其它的控制剂,或者口服糖皮质激素(OCS)可以控制病情。但将剂量减少时,则难以进行控制。虽然哮喘的临床表现类似,但是重症哮喘是一种复杂的疾病,对标准化的治疗有着不同的反应[2]。哮喘的患病率与日俱增,但近年其发病率和死亡率均有所下降,这可能与哮喘的靶向治疗相关。

Th-17细胞因子在哮喘期可促进中性粒细胞产生白细胞介素17A和17F

背景:在重度哮喘患者中,Th-17细胞及其衍生的细胞因子(白细胞介素17,白细胞介素21,白细胞介素22)表达升高,但具体的调节机制尚未明确。目的:探讨重症哮喘患者Th-17调节性细胞因子对中性粒细胞中的白细胞介素17的影响。方法:纳入哮喘患者28例,正常健康受试者28名。用白细胞介素21、白细胞介素23和白细胞介素6细胞因子刺激从2组受试者外周血分离的中性粒细胞,并测定它们产生白细胞介素17A和白细胞介素17F的能力。使用流式细胞仪测量刺激后中性粒细胞中的信号转导和转录激活因子3(STAT3)磷酸化水平。通过使用特定化学抑制剂阻断转录激活因子3磷酸化来判断白细胞介素17基因表达是否与其有关。研究由桂林医学院附属医院的伦理委员会审查和批准,伦理审批号:院字2017第013号。结果与结论:①相对于健康对照组,用白细胞介素21、白细胞介素23和白细胞介素6刺激哮喘患者的中性粒细胞,能够显著提高白细胞介素17A和白细胞介素17F的产生;②使用白细胞介素21、白细胞介素23和白细胞介素6细胞因子刺激中性粒细胞均能够增强转录激活因子3磷酸化;③同时,使用特异性化学抑制剂抑制转录激活因子3的磷酸化能够显著阻断中性粒细胞产生白细胞介素17的能力,这表明转录激活因子3激活可能是介导白细胞介素17基因表达的主要路径;④结果说明,严重哮喘患者肺部的中性粒细胞浸润可能是促炎性细胞因子白细胞介素17A和白细胞介素17F的重要来源,转录激活因子3途径可能是严重哮喘期间调节中性粒细胞的潜在靶点。

DPP4及其抑制剂与呼吸系统疾病

DPP4是一种高度保守的II型跨膜糖蛋白,广泛分布于组织细胞并可以溶解形式存在于外周血。DPP4参与机体系列生理病理过程,如免疫调节、炎症反应、细胞黏附和细胞调亡等。DPP4抑制剂作为新开发的糖尿病药物在控制血糖尤其是餐后血糖方面效果显著。DPP4及其抑制剂还在多种呼吸系统疾病中具有潜在作用,尤其是在哮喘发病中可能发挥重要作用。

大鼠远端肺动脉平滑肌细胞原代培养及其生物学特性和功能的研究

目的采用组织块贴壁法体外培养原代大鼠远端肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠与正常大鼠远端PASMCs的生物学特性及功能的异同。方法 SPF级SD雄性大鼠12只,按随机数字表法分为2组:对照组大鼠第1、14天经气道内注入0.9%氯化钠溶液,无香烟烟雾暴露。COPD模型组大鼠于实验第1、14天经气道内注入脂多糖(LPS)溶液,200μg/次,香烟烟雾暴露1 h/d,共8周。模型建立后,组织块贴壁法提取并原代培养各组大鼠远端PASMCs。倒置相差显微镜下观察细胞形态及生长特点;细胞免疫组化染色、透射电镜鉴定PASMCs;CCK-8和细胞荧光流式细胞仪检测各组细胞增殖情况。结果倒置相差显微镜下PASMCs为长梭形或鱼尾状,为典型的"峰-谷"样生长;细胞免疫组化染色、透射电镜鉴定所培养的细胞97%以上为PASMCs。COPD模型组PASMCs吸光度(1.079±0.119)高于对照组(0.871±0.041)(t=4.039,P<0.05)。COPD模型组PASMCs增殖(1.315±0.203)强于对照组(1.023±0.057)(t=3.387,P<0.05)。结论对照组与COPD模型组原代培养的PASMCs形态学相似,但生物学特性不同,功能亦存在差异。

以岗位胜任力为导向的临床实习生管理教育新模式的探索

目的分析以岗位胜任力为导向的临床实习生管理教育新模式在实习生带教中的作用。方法将医院于2018年5月—2019年4月接收的临床实习生60名随机分为对照组和观察组。对照组采用本院常规的临床实习生带教模式;观察组采用以岗位胜任力为导向的临床实习生管理教育新模式;分析在两种不同带教方式下实习生的自主学习能力、团队协作能力、沟通能力、学习兴趣、临床理论知识、操作技术、病例分析能力、患者对实习生服务的满意度。结果相较于对照组,观察组实习生自主学习能力、团队协作能力、沟通能力、学习兴趣评分明显更高,差异具有统计学意义(P<0.05);相较于对照组实习生,观察组实习生临床理论知识、操作技术、病例分析能力明显更高,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组实习生相比较,观察组患者对实习生的服务满意度更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在临床实习生带教中,对其采用以岗位胜任力为导向的临床实习生管理教育新模式可明显提高实习生理论知识以及操作能力,同时也能够提高学生学习兴趣,相较于常规带教模式患者对服务的满意度更高,值得临床广泛应用。

基于情景模拟教训教学法在临床技能教学中的应用

基于情景模拟教训教学法在全国高等医学院校大学生临床技能竞赛培训中已经被证明是非常有效的培训方法。通过遴选适合的临床情景建立临床技能教学数据库,培训更广泛的师资队伍,将基于情景模拟教训教学法扩大应用到本科生、研究生和住院医师的临床技能教学,可整体提高临床技能教学效率和教学质量。

生物标志物用于鉴别诊断肺结节性质的研究进展

孤立性肺结节(solitary pulmonary nodule,SPN)是直径≤3cm,肺内孤立存在的,圆形或者类圆形的非透明病灶,结节是完全由肺实质所包围,没有肺门或纵隔淋巴结肿大、肺不张及胸腔积液[1]。随着胸部CT在临床实践中的日益普及,越来越多的人被发现孤立性肺结节。美国国家肺部筛查试验(NLST)表明,采用低剂量CT对高危人群肺癌的筛查可降低死亡率[2]。然而,低剂量CT缺乏区分早期恶性肿瘤和良性结节的准确性,导致假阳性率很高(96.4%)[2-3]。

新冠肺炎疫情期间居家在线临床教学存在的主要问题和应对策略

本文分析了疫情防控期间居家在线临床教学存在的个人及家庭、教师、教学组织和网络技术因素等方面的问题,向临床教师提出了需要对学生的学习进行全面支持、应认识线上线下课堂的区别并有针对性地进行教学设计、要营造愉悦的学习氛围和情感互动等建议,阐明了在线教学技术选择的原则,指出了居家在线教学需要家庭与学校深度合作。