中药复方益肾康加减治疗气阴两虚兼血瘀证早期糖尿病肾病疗效观察及对炎症因子影响

目的 观察益肾康治疗早期糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)气阴两虚兼血瘀证患者的临床疗效及对血清炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)的调节作用。方法 选取2019年1月—2021年1月就诊于辽宁中医药大学附属医院内分泌科确诊为气阴两虚兼血瘀证的早期DKD患者96例,采用随机对照研究方法,对照组(n=48)进行西医综合治疗(包括生活方式干预、控制血糖、控制血压、调脂),中药组(n=48)在对照组的基础上,加用益肾康煎剂100 mL,日3次口服;两组患者均持续治疗12周。观察两组患者临床疗效、尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)、中医证候评分、临床蛋白尿发生率,以及血清炎症因子IL-1β、IL-18的水平。结果 中药组治疗临床总有效率(83.33%)高于对照组(60.47%)(P<0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后UACR均有所降低,但中药组差异具有统计学意义(P<0.01),而对照组差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者中医证候评分整体均呈下降趋势,且中药组中医证候评分下降更明显(P<0.01);两组患者临床蛋白尿发生率方面比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后两组患者血清IL-1β、IL-18水平均有所降低(P<0.01),与对照组相比,中药组患者血清IL-1β、IL-18水平降低更明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 益肾康联合西医综合疗法治疗早期2型糖尿病肾病能提高临床疗效,改善患者中医症状,降低蛋白尿,减轻机体炎症反应,且安全性良好。

中药复方益肾康调控Klotho/NF-κB信号通路防治糖尿病大鼠肾脏损伤的机制研究

目的基于Klotho/NF-κB信号通路探讨中药复方益肾康保护肾脏的疗效机制。方法采用单次腹腔注射链脲佐菌素(53 mg/kg)构建糖尿病大鼠模型,将雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只)、模型组(16只)、厄贝沙坦组(15只)、益肾康组(15只)。干预4周后,收集尿液检测尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)。干预8周后,测量大鼠体质量、血糖,留取尿液、血液及肾脏。全自动特定蛋白分析仪检测UACR、尿液N-乙酰-β-D氨基葡萄糖(NAG)、尿液视黄醇结合蛋白(RBP),ELISA法检测大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-18的水平,HE和Masson染色观察肾脏病理改变,Western blot检测肾脏组织Klotho蛋白、NF-κB蛋白的表达,免疫组化(IHC)染色观察肾脏Klotho蛋白的表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠体质量增加减慢(P<0.01),血糖明显升高(P<0.01),UACR、尿NAG、尿RBP明显升高(P<0.01),血清IL-1β、IL-18明显升高(P<0.01);HE染色显示,模型组大鼠肾小球体积增大,肾小管上皮细胞出现肿胀、空泡变性;Masson染色显示模型组大鼠肾小球基底膜增厚,系膜增宽,肾小管间质轻度纤维化;IHC染色显示正常组大鼠Klotho蛋白在肾小管表达明显,模型组大鼠Klotho蛋白表达下降(P<0.01);Western blot检测显示模型组大鼠肾脏组织Klotho蛋白表达明显减少(P<0.01),NF-κB蛋白表达明显增多(P<0.01)。与模型组比较,益肾康可明显升高模型大鼠体质量,降低大鼠血糖、UACR、尿NAG、尿RBP以及血清炎性因子IL-1β、IL-18水平(P<0.01),上调肾脏组织Klotho蛋白表达,下调NF-κB蛋白表达,减轻DM大鼠肾脏损伤。结论中药复方益肾康可减轻糖尿病大鼠肾脏损伤,其机制与上调Klotho蛋白表达,抑制NF-κB信号通路表达有关。

张兰教授基于肾玄府理论论治糖尿病肾病

糖尿病肾病是由糖尿病引起的慢性肾脏疾病,现已成为终末期肾病的首要病因,严重影响患者的生活质量,并加重社会经济负担。该病发病机制复杂,尚缺乏特效疗法,目前主要采用综合治疗手段,中医药在辨证论治的基础上能够帮助患者延缓疾病进展,是极具潜力的治疗措施。张兰教授根据多年临床实践,结合中医玄府理论,提出“肾玄府开阖不利”导致糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的微观病机,治疗时在辨证基础上,注重通利玄府,取得了较好的疗效。该文基于玄府理论视角,系统阐述玄府的结构、生理功能、病理变化与现代医学肾脏的关联,肾玄府开阖不利导致糖尿病肾病(DKD)的病机,以及张兰教授应用通利玄府法治疗DKD的经验。

战时伤病员生存模拟研究

目的:建立战时伤病员生存模型,实现对战时伤病员的生存模拟。方法:采用专家问卷调研法,获取战时救治机构伤病员生存概率数据;对调研数据进行曲线拟合,获取基于救治机构类型和救治开始时间的伤病员生存函数。结果:构建了基于救治机构类型和任意救治开始时间的伤病员生存模型,实现对伤病员生存情况的模拟。结论:伤病员生存模型对丰富和发展时效救治理论、更准确地模拟伤病员的医疗后送具有重要意义。

张兰教授论治早期2型糖尿病经验

糖尿病(DM)是由遗传和环境因素共同引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征。中医认为,本病的病因病机主要是饮食失节,情志和体质因素等导致的阴津亏损,燥热偏胜而发为本病。主要临床表现为:多饮、多食、多尿。导师张兰教授根据中医基本理论结合多年的临床经验认为:糖尿病的发病是肺、脾、肾三脏功能失调,可兼见湿热、血瘀等病理因素。饮食失节是常见病因,肺脾肾虚弱为常见病机。故临床常分为三个证型,即肺胃热盛证、湿热困脾证、气阴两虚兼血瘀证。治疗上从清热利湿,益气养阴入手,结合患者的症状及舌象、脉象灵活辨证,遣方用药,效果显著。

中国碳交易市场金融化探讨

当前,中国是世界碳交易市场上最重要的碳排放提供国之一。因此,中国在国际碳交易市场上发挥的作用将是巨大的。但目前,我国的碳交易市场仍处于初级阶段,提供的产品也都是初级的,而国际上早有发达国家对此进行了金融化操作,以此为标的开发出了衍生产品,使我国始终处于市场低端。因而,早日对这个潜力巨大的市场进行金融化改革,抢夺话语权,是本文的讨论重点。

基于Nrf2信号通路探讨中医药防治糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病常见的微血管并发症之一,也是导致终末期肾衰竭(end stage renal disease,ESRD)的首要病因,是亟待解决的临床问题。高糖诱发氧化应激是DKD的核心发病机制。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)信号通路是增强机体抗氧化能力、抵御氧化应激损伤的关键信号通路,与DKD的严重程度密切相关。DKD患者Nrf2信号通路受到抑制,机体抗氧化能力下降。调节Nrf2信号通路,可诱导一系列细胞保护基因的转录,发挥血管保护作用,成为DKD的潜在治疗靶点。中医药整体观念、辨证论治的特点,符合DKD个体化治疗、综合治疗的理念,在临床防治DKD中具有明显的优势,且不良反应发生率低。众多的中药提取物、单体以及中药复方已被证实可通过调节Nrf2信号通路,改善DKD肾组织氧化损伤,进而发挥肾脏保护作用,是发现Nrf2激动剂的有效途径。因此,该文阐述Nrf2信号通路与DKD的关系,归纳此信号通路防治DKD的作用机制,总结中医药干预此通路现有的研究成果,以期为促进针对Nrf2信号通路防治DKD的中药新药研发与临床应用提供参考。

基于网络药理学与分子对接探讨中药复方益肾康治疗糖尿病肾病机制

目的通过分析中药复方益肾康颗粒的有效化学成分,研究其治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的作用机制。方法应用中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)数据库对中药复方益肾康中的化学活性物质和靶点信息进行检索、挖掘与筛选,同时应用基因组注释数据库平台(Genecards)预测DN的作用靶点,并运用uniprot数据库查询明确各靶点的基因名称,构建活性成分-靶点网络图。然后分别应用String数据库平台构建蛋白互作关系(protein-protein interaction,PPI)图,最后利用Bioconductor平台和R语言进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,并构建靶点-通路网络图,基于上述研究得出的结果进行分子对接分析。结果中药复方益肾康颗粒作用于DN的关键化学成分27个,共同靶点72个,通过PPI蛋白互作关系得到AKT1、MAPK1、MAPK14等15个核心基因;GO富集分析结果包括脂多糖应答、膜筏、细胞因子受体结合等;KEGG富集通路包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、TNF信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路等。分子对接结果显示受体MAPK1与槲皮素、木犀草素、山柰酚对接能分别为-4.40、-5.54、-4.76 kJ/mol;受体AKT1与槲皮素、木犀草素、山柰酚的对接能分别为-7.43、-7.35、-7.17 kJ/mol,化合物与靶点能稳定地结合并发生相互作用。结论中药复方益肾康颗粒可通过调节MAPK1、AKT1、MAPK14等靶点,调控AGE-RAGE、TNF、IL-17、MAPK等信号通路而影响血管内皮通透性,调控细胞分裂,抑制炎症反应,进而对DN起到治疗作用。

针灸联合加味七味白术散对糖尿病周围神经病变患者神经传导功能、中医证候积分等水平的影响

目的研究针灸联合加味七味白术散对糖尿病周围神经病变(DPN)患者神经传导功能、中医证候积分、同型半胱氨酸(Hey)等水平的影响。方法收集于我院诊治的96例DPN患者为研究对象,通过随机数字表法进行分组,对照组与治疗组各48例,对照组予以常规西药联合针灸治疗,治疗组在西药常规治疗基础上采用针灸配合加味七味白术散治疗,辅以通络中药,观察2组患者神经传导功能、中医证候积分、临床疗效、Hcy、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、神经生长因子(NGF)水平变化情况。结果治疗组总有效率(95.83%)明显高于对照组(81.25%)(PV0.05);与治疗前比较,治疗后2组患者中医证候积分均明显降低(PV0.05),且治疗组中医证候积分下降更为显著(PV0.05);与治疗前比较,血清Hey、VEGF水平均明显降低(PV0.05),NGF.IGF-1水平均显著升高(PV0.05);治疗组血清Hey、VEGF水平均明显低于对照组(P<0.05),NGF、IGF-1水平均明显高于对照组高(PV0.05);治疗后2组左胫、右胫神经的MCV与SCV传导速度均明显提高(P<0.05);治疗组左胫、右胫神经的MCV与SCV传导速度均明显高于对照组(PV0.05).结论针灸联合加味七味白术散治疗DPN可显著提高临床疗效,改善中医症状,下调NGF、IGF-1、Hey、VEGF等因子的表达水平。