原位杂交检测胰腺癌血小板衍化生长因子及其受体的基因表达

用原位杂交（ＩＳＨ）法，采用ｃＤＮＡ探针（ＰＤＧＦＡ、Ｂ，ＰＤＧＦＲα、β）对１５例胰腺癌手术切除标本和８例正常胰腺组织标本进行检测。旨在观察胰腺组织和胰腺癌标本中血小板衍化生长因子（ＰＤＧＦ）及其受体（ＰＤＧＦＲ）的基因表达，探讨其在肿瘤侵袭和转移过程中的作用。结果表明，正常胰腺组织中ＰＤＧＦＡ较多，ＰＤＧＦＢ未检出，与胰腺癌组织相比较无明显差异。胰腺癌细胞中ＰＤＧＦ和ＰＤＧＦＲ均有表达，而ＰＤＧＦＲβ则比较多地定位于结缔组织中的纤维细胞和内皮细胞。结果提示，ＰＤＧＦ、ＰＤＧＦＲ可能通过对胰腺癌细胞外基质蛋白降解代谢的影响。

人胰腺癌基质金属蛋白酶及其抑制因子基因mRNA表达

目的：观察胰腺组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）及金属蛋白酶组织抑制因子（ＴＩＭＰｓ）基因的表达，以探讨ＭＭＰｓ及ＴＩＭＰｓ在肿瘤侵袭和转移过程中的作用。方法：采用ｃＤＮＡ探针（ＭＭＰ２、ＭＭＰ９、ＴＩＭＰ１）对两株胰腺癌细胞（ＰａＴｕ８９８８、ＰａＴｕ８９０２）、１５例胰腺癌手术切除标本和８例正常胰腺组织标本进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交。结果：胰腺癌组织和ＰａＴｕ胰腺癌细胞ＭＭＰ２、ＭＭＰ９和ＴＩＭＰ１的基因表达水平明显高于正常胰腺组织，其趋势为：ＭＭＰ２≈ＭＭＰ９＜ＴＩＭＰ１。结论：在胰腺癌组织中，ＭＭＰ２、ＭＭＰ９、ＴＩＭＰ１可能参与了组织成分较强的降解反应过程，从而使肿瘤更易侵袭和转移；肿瘤和间质细胞似乎都能产生ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ。

人胰腺癌细胞外基质蛋白基因表达的研究

胰腺癌组织具有较强的结缔组织反应特性，细胞外基质蛋白（Extracellularmatrixproteins，ECM）诸成分，在RNA和蛋白水平异常表达，具有一定的分子生物学意义。用Northernblotting方法，显示了胰腺组织及其癌变标本中ECM的基因表达（Geneexpression），以证实胰腺癌细胞本身能合成共产生这些细胞间质成分。结果显示：胰腺癌组织与胰腺癌细胞株（PaTu8988、PaTu8902）中均有ECM的基因表达，在RNA水平，Ⅳ型胶原和层粘素LN的表达较显著。正常组织中ECM的基因表达，在RNA水平，纤粘素FN和层粘素LN低水平表达，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原更低。提示ECM可能在肿瘤的浸润、转移过程中起一定的作用。

基质金属蛋白酶和金属蛋白酶的组织抑制物在人胰腺癌的基因表达

目的：观察胰腺组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶（ＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）和金属蛋白酶的组织抑制物（ＴｉｓｕｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆＭｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰｓ）基因表达的变化关系，以探讨ＭＭＰｓ及其ＴＩＭＰｓ在肿瘤侵袭和转移过程中的作用。方法：用原位杂交（ｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＩＳＨ）方法，采用ｃＤＮＡ探针（ＭＭＰ２，ＭＭＰ９，ＴＩＭＰ１）对两株胰腺癌细胞（Ｐａｔｕ８９８８，Ｐａｔｕ８９０２）、１５例胰腺癌手术切除标本和８例正常胰腺组织标本进行了分子杂交检测。结果：ＭＭＰ２（７２－ｋＤａＩＶ型胶原酶）、ＭＭＰ９（９２－ｋＤａＩＶ型胶原酶）和ＴＩＭＰ１（０．９ｋｂ）的基因表达水平，在胰腺癌组织和间质细胞中，均有分布；ＭＭＰ２在间质细胞中较多，ＴＩＭＰ１在胰腺癌组织和间质细胞中均匀分布，ＭＭＰ９则多分布于肿瘤细胞中。结论：在胰腺癌组织中，ＭＭＰ２、ＭＭＰ９、ＴＩＭＰ１，可能参与了间质成分较强的降解反应过程，从而使肿瘤更易侵袭和转移；肿瘤和间质细胞似乎都能产生ＭＭＰｓ，ＴＩＭＰｓ。

胰腺癌基质金属蛋白酶及其组织抑制物的基因表达意义

目的 :观察胰腺组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶 (MMPs)及其金属蛋白酶的组织抑制物 (TIMPs)基因表达的变化与胰腺癌临床特征、生物学行为的关系。 方法 :采用 Northern- blot、原位分子杂交 ISH的方法 ,对15例胰腺癌中 MMP2、MMP9和 TIMP1基因的 m RNA水平进行了检测 ;并就其临床意义进行分析。 结果 :胰腺癌组织 MMP2、MMP9和 TIMP1的基因表达水平明显高于正常胰腺组织。它们在胰腺癌组织和间质细胞中均有分布 ;其表达与肿瘤的大小、CA19- 9无关 ,与包膜侵犯、腹腔淋巴结转移和病理分型等胰腺癌侵袭转移的特征有密切的联系。 结论 :在胰腺癌组织中 MMPs和 TIMPs的异常表达 ,有助于临床医师对患者预后判断。

内皮分化基因受体介导溶血磷脂酸:肿瘤靶向治疗的新靶点

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种对多种细胞具有不同生物学活性的磷脂介质,在组织中广泛存在。从细胞形态学改变到细胞功能的影响,LPA可产生如促进细胞增殖、迁移和耐药等生物学效应。如其他生物递质一样,LPA与细胞表面特定的G蛋白偶合受体(G protein-coupled receptoi,GPCR)发生交联作用,这些受体主要有Edg-2/LPA1、Edg-4/IPA2和Edg-7/LPA3等,它们被命名为内皮分化基因或溶血磷脂受体亚家族(endothelial differentiation gene or lysophospholipid receptor subfamily,Edg/LPAR subfamily)。LPA在体内外参与细胞增殖以及血管生成等病理生理过程,LPA代谢和Edg/LPA受体功能的异常与肿瘤的发生、发展相关,可能是肿瘤临床诊治的潜在靶点。本文阐述了LPA通过Edg/LPA受体介导在肿瘤发生和发展中的作用及其机制,并就其在胰腺癌临床诊治中的意义进行了评价。

ALA体内转化PP Ⅸ光动力学疗法对肿瘤细胞形态学的影响

目的:评价δ－氨基－γ－酮戊酸（ALA）体内转化原叶啉Ⅸ（PPⅨ）光动力学疗法（PDT）杀伤肿瘤细胞的实际意义。方法：荷H22肝癌昆明小鼠，应用ALA在动物体内转化成PPⅨ，观察光敏治疗后肿瘤组织的形态学改变。结果：PDT治疗后肿瘤细胞明显变性、解离、胞核固缩，瘤组织弥漫性出血、坏死。超微结构主要显示线粒体的损伤和破坏。结论：ALA对H22肝癌的PDT主要是对肿瘤组织癌细胞线粒体的破坏。

人胰腺癌血小板活化生长因子及其受体基因表达

目的：观察胰腺和癌变标本中血小板活化生长因子ＰＤＧＦ及其受体ＰＤＧＦＲ基因表达的变化关系，探讨ＰＤＧＦ及其ＰＤＧＦＲ在肿瘤侵袭和转移过程中的作用。方法：用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交方法，采用ｃＤＮＡ探针（ＰＤＧＦＡ、Ｂ，ＰＤＧＦＲ－α、－β）对两株胰腺癌细胞（ＰａＴｕ８９８８、ＰａＴｕ８９０２）、１５例胰腺癌手术切除标本和８例正常胰腺组织标本进行了分子杂交检测。结果：正常胰腺组织中，在ＲＮＡ水平，ＰＤＧＦＢ检测不出；ＰＤＧＦＡ及其ＰＤＧＦＲ－β有相对高的表达水平，ＰＤＧＦＲ－α的表达水平相对较低；趋势为ＰＤＧＦＡ＞ＰＤＧＦＲ－β＞ＰＤＧＦＲ－α。胰腺癌组织中，ＰＤＧＦＡ、ＰＤＧＦＢ在ＲＮＡ水平的表达与正常胰腺组织相近；而ＰＤＧＦＲ－α、ＰＤＧＦＲ－β在ＲＮＡ水平的表达，尤其是ＰＤＧＦＲ－α的明显表达较正常胰腺组织相对提高。ＰａＴｕ细胞株中，有ＰＤＧＦＡ及其ＰＤＧＦＲ－β的表达。结论：ＰＤＧＦ、ＰＤＧＦＲ可能通过对胰腺癌细胞外基质降解代谢的调控，共同影响着肿瘤的侵袭和转移。

微泵输注氟尿嘧啶结合生长抑素治疗壶腹部周围癌

目的 :生长抑素 (SS)结合氟尿嘧啶 (5 - Fu)治疗晚期壶腹部周围癌的疗效评价。方法 :2 8例晚期壶腹部周围癌患者均采用静脉插管及随身携带微型输注泵 ,SS/ 5 - Fu持续静脉滴注 (civ法 )。结果 :经 2周期治疗后 ,临床症状缓解 (DRSI)为 89.3% (2 5 / 2 8) ;肿瘤完全缓解 (CR)占 3.7% ,部分缓解 (PR) ,占 2 8.6 % ,稳定 (NC)占 4 6 .4 % ,有效率为 32 .1%。结论 :SS/ 5 - Fu化学治疗效果稳定 ,毒副作用轻微 ,是治疗晚期壶腹部周围癌的有效手段之一。

非小细胞肺癌CD44v6表达的免疫组化研究

目的 研究CD44v6 在非小细胞肺癌的表达及其临床意义。方法 应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法染色技术测定65 例非小细胞肺癌细胞标本CD44v6的表达水平,并分析其与病理类型、淋巴结转移、肿瘤大小及临床分期之间的关系。结果 CD44v6 在非小细胞肺癌组织中表达的阳性率为66.2 % ,显著高于癌旁正常组织(7.7% ),且CD44v6 的表达与淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05),但与病理类型无关(P> 0.05)。结论 检测CD44v6基因的表达,有可能为判断非小细胞肺癌淋巴结转移。

^(125)I放射性粒子对体外培养的食管癌Eca-109细胞株克隆形成的影响

目的:研究125I放射性粒子对体外培养的人食管癌Eca-109细胞克隆形成率的影响。方法:取高糖型DMEM培养的对数生长的人食管癌Eca-109细胞,制成单细胞悬液,细胞计数并稀释,接种于35mm直径培养皿。设置A组:对照组(不加粒子),B组:低剂量实验组(加入0.2mCi125I粒子1枚),C组:中剂量实验组(加入0.4mCi125I粒子1枚),D组:高剂量实验组(加入0.8mCi125I粒子1枚),37℃、5%CO2恒温培养箱进行培养,于培养后第1-7日进行各组克隆计数并计算克隆形成率。结果:1周后A、B、C、D各组克隆形成率分别为72.73%、57.84%、34.41%、22.35%,实验组各组细胞克隆形成率均低于对照组,差别有统计学意义(P<0.05);C组与B组,D组与B组比较,有显著统计学意义(χ2=10.73,P<0.01;χ2=24.02,P<0.01);D组与C组比较,差别无统计学意义(χ2=3.16,P>0.05)。结论:125I放射性粒子可以降低体外培养的人食管癌Eca-109细胞克隆形成率。

^(125)I粒子对食管癌Eca-109细胞凋亡及细胞周期的影响

研究125I粒子诱导体外培养的人食管癌Eca-109细胞凋亡及对其细胞周期的影响。设置A组:对照(不加粒子),B组:低剂量(7.4×106Bq125I粒子1枚),C组:中剂量(14.8×106Bq125I粒子1枚),D组:高剂量(29.6×106Bq125I粒子1枚),细胞培养1周后收集细胞,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期。4组凋亡细胞阳性指数(AI)分别为0.17%、1.17%、4.35%、4.72%,B、C和D组与A组之间均有非常显著性差异(P<0.01);C组与B组,D组与B组比较,均有非常显著性差异(P<0.01),D组与C组比较无显著性差异(P>0.05)。随粒子剂量增加,G2/M期细胞所占比例增高,各组之间有非常显著性差异(P<0.01)。125I粒子可以诱导体外培养的人食管癌Eca-109细胞凋亡,其诱导凋亡的能力可能是通过把细胞阻滞在G2/M期实现。

胰腺癌组织中肿瘤生长因子-α和表皮生长因子受体的表达与胰周神经侵犯的相关性研究

目的:探讨胰腺癌组织中肿瘤生长因子-α(TGF-α)、表皮生长因子受体(EGFR)表达与胰腺癌胰周神经浸润转移关系。方法:用免疫组织化学方法检测62例胰腺癌组织及其对应癌旁组织中TGFα-、EGFR表达水平。结果:EGFR表达水平与胰腺癌神经浸润转移相关(P<0.05)。胰腺癌中有神经浸润转移者TGF-α/EGFR共同表达为24例(63.16%),无神经浸润转移者共同表达为4例,两者差异具有显著性意义(P<0.05)。结论:EGFR的过度表达及TGF-α/EGFR自分泌环可能在胰腺癌神经浸润转移中起着重要作用。

非小细胞肺癌血管内皮生长因子的表达及其意义

目的 研究血管内皮生长因子 (VEGF)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其临床意义。方法 应用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶 (SP)法染色技术测定 65例NSCLC组织标本的VEGF蛋白的表达水平 ,并分析其与病理类型、区域性淋巴结转移、肿瘤大小及病理分期之间的关系。结果 VEGF在NSCLC组织中表达的阳性率为 78 5% ,显著高于癌旁组织 ( 3 1% ) ;VEGF的表达与肿瘤大小有关 ,Φ≥ 5cm和 3 0≤Φ <5 0cm组的阳性率均显著高于Φ <3 0cm组 (P <0 0 5) ,但与病理类型、区域性淋巴结转移及病理分期无关 (P <0 0 5)。结论 检测VEGF的表达 ,有可能为判断NSCLC病变的发展以及评估预后提供依据。

中药《血府逐瘀汤》治疗脑胶质瘤三例报告

脑胶质瘤起源于脑部神经胶质细胞,约占所有颅内肿瘤的45%左右[1],临床具有高发病率、高复发率、高病死率和低治愈率的'三高一低'特点,其预后很不乐观,特别是恶性胶质细胞瘤的生存时间不超过1年,高度恶性的成胶质细胞瘤的5年生存率不足5%[2]。肿瘤细胞异常活化和浸润是导致患者死亡的主要原因[3]。因此,明确其发病机制并寻求有效的治疗手段是临床治疗的当务之急[4]。

中药“温化方”治疗原发性肝癌三例报告

晚期肝癌患者仅采取支持对症治疗,疗效差,自然生存时间很短,寻找新的药物配伍和有效治疗方法具有重要的临床意义。目前,有关中药汤剂治疗原发性肝癌的报道甚少[1],本文报告＂温化方＂治疗原发性肝癌的典型病案,旨在抛砖引玉、为弘扬祖国医学尽微薄之力。

OLFM4与人消化系统肿瘤相关性的研究进展

人类嗅素蛋白(olfactomedin 4,OLFM4)属于olfactomedin相关家族成员,它是一种糖蛋白,正常表达于人的多种器官和组织。OLFM4在肿瘤组织中的表达具有特异性,它在胃癌、胰腺癌、结肠癌、宫颈癌等肿瘤中高表达。OLFM4有促进细胞增殖、调节细胞黏附转移、抑制细胞凋亡和免疫防御等多种功能。OLFM4与消化系统肿瘤的关系成为近年来的研究热点。OLFM4已被证明为胃癌发生、发展和分化的一个重要的标志物,但其具体调控机制目前仍处于研究中,抑制OLFM4基因表达和抗癌药物的联合应用可能成为胃癌的治疗策略。OLFM4在胰腺癌中的高表达率提示其或许可成为胰腺癌新的标志物,OLFM4是通过作用于DNA合成的S期到有丝分裂的G2/M期来促进胰腺癌细胞增殖。OLFM4基因最早是因为其在结肠癌细胞中的高表达被发现,OLFM4在结直肠癌的黏附转移中发挥着一定作用。OLFM4在早期消化系统肿瘤中的敏感性比其他肿瘤标志物高,是否能作为早期诊断消化系统肿瘤的标志物,有待于进一步研究。

非小细胞肺癌CD_(44)v_6和nm23基因蛋白的表达及其临床意义

目的 研究CD4 4v6、nm2 3基因蛋白在非小细胞肺癌 (NSCLC)的表达及其与病理类型、淋巴结转移、肿瘤大小及病理分期之间的关系。方法 应用链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶 (SP)法染色技术测定 6 5例NSCLC组织标本的CD4 4v6、nm2 3基因蛋白的表达水平。结果 CD4 4v6和nm2 3在NSCLC组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织 (P <0 0 1) ;CD4 4v6高表达与NSCLC的淋巴结转移及病理分期有关 (P <0 0 5 ) ;nm2 3与病理类型、淋巴结转移、肿瘤大小及病理分期之间均无关 (P >0 0 5 )。结论 检测CD4 4v6蛋白的表达 ,有可能为判断NSCLC淋巴结转移。