黄芪总黄酮对扑热息痛所致小鼠肝损伤防护作用的研究

目的 :研究黄芪总黄酮 (TFA)对扑热息痛所致肝损伤的防护作用。方法 :用 1%羧甲基纤维素钠 10ml·kg-1,TFA10 0mg·kg-1或维生素C (Ascorbicacid ,VC) 10 0 0mg·kg-1给小鼠灌胃 1h后 ,灌扑热息痛 10 0 0mg·kg-1,观察小鼠死亡率的变化 ;提前 1h用不同剂量的TFA或VC处理后 ,再灌 40 0mg·kg-1的扑热息痛 ,检测血清酶学和肝脏组织学的改变。结果 :给小鼠扑热息痛 10 0 0mg·kg-1灌胃组 ,2 4h后可致 80 %小鼠死亡 ;提前 1h用TFA10 0mg·kg-1或VC灌胃其死亡率可分别下降至 2 0 %和 0 %。血清转氨酶 (ALT)和病理切片显示当给 40 0mg·kg-1扑热息痛灌胃 2 4h后即可引起严重肝损伤 (ALT升高和肝组织大面积坏死 ,P <0 .0 0 1)。TFA或VC预防组 (提前 1h给药 )的肝损伤程度与对照组比较明显减轻 ,其作用强度与药物浓度成正比。结论 :TFA对扑热息痛所致肝损伤有保护作用。

黄芪总黄酮对动脉粥样硬化早期形成的影响

目的 探讨黄芪总黄酮(TFA)对高脂饲料诱导家兔动脉粥样硬化(AS)的防护作用。方法 60只新西兰白兔被随机分为5组,分别给正常饲料(对照组,n=10)、高脂饲料(造模组,n=10)、高脂饲料加维生素E 400 IU·d^(-1)(VitE组,n=10)、高脂饲料加TFA 60 mg·d^(-1)(TFA 1组,n=15)和高脂饲料加TFA 120 mg·d^(-1)(TFA 2组,n=15)处理12 wk,动态监测(0、8和12 wk)血脂的变化,实验结束前,所有动物用CO_2处死,分别检测主动脉弓的病理变化和胆固醇的含量。结果 实验数据表明所有接受高脂饲料的动物血浆中的总胆固醇、甘油三脂、主动脉弓的粥样硬化斑块面积、胆固醇含量和动脉壁内膜与中膜平均厚度比值均高于正常饲料组。TFA能降低血浆总胆固醇(P<0.05)、动脉壁中的胆固醇和动脉壁内膜与中膜比率;两种浓度的TFA(60和120 mg·d^(-1))能分别降低43.1％和63.0％的AS斑块面积;维生素E可降低动脉壁中的胆固醇沉积和动脉壁内膜与中膜比率(P<0.05),减低43.7％的AS斑块面积。在本实验中TFA和维生素E对甘油三脂代谢无影响。结论 TFA对高脂饲料诱导家兔AS形成有一定的防护作用。

黄芪总黄酮抗肝损伤作用初探

目的研究黄芪总黄酮(total navonoids 0f Astragalus,TFA)对扑热息痛所致小鼠肝损伤的预防功效。方法观察不同剂量(0、100、300、400、500 ms/kg)扑热息痛对c57BL/6J小鼠肝脏的损伤作用,比较经1天或5天(每天2次)的TFA预处理后对扑热息痛(400 mg/kg)所致肝损伤的防护作用。结果扑热息痛对小鼠肝损伤作用具有明显的量效关系。不同剂量的TFA对扑热息痛诱导小鼠肝损伤有不同程度的防护作用,其作用强度与药物浓度成正比；TFA可增加血清中SOD活性(P＜0．05)；高剂量的TFA(100mg/kg)具有降低肝组织中脂质过氧化物质的作用；此外,在相同TFA剂量下,5天组对扑热息痛诱导小鼠肝损伤的预防作用优于1天组。结论提示TFA可预防扑热息痛诱导的肝损伤,其预防作用与其使用时间有密切关系。

雷米普利和氯沙坦对动脉粥样硬化早期形成的影响

目的 :研究雷米普利和氯沙坦对动脉粥样硬化 (atherosclerosis,AS)早期形成的影响。方法 :将 4 4只金黄地鼠随机分为 5组 ,分别给常规饲料 (对照组 )、高脂饲料 (含 10 %椰子油和 0 .0 5 %胆固醇 )、高脂饲料加雷米普利 (2mg·kg 1)、高脂饲料加氯沙坦 (10mg·kg 1)和高脂饲料加雷米普利 (2mg·kg 1)与氯沙坦 (10mg·kg 1)处理12周 ,测定血压、血脂、AS斑块面积和肝组织中胆固醇含量的变化。结果 :数据表明雷米普利和氯沙坦不论是单独应用还是联合应用均能有效降低平均动脉压 (P <0 .0 0 1)和肝组织中胆固醇的含量 ,雷米普利能显著降低血浆中甘油三酯的水平 (P <0 .0 5 ) ,结果还显示雷米普利与氯沙坦联合应用能提升血浆中高密度脂蛋白 (P <0 .0 5 ) ,各药物处理组的AS斑块面积有不同程度降低但无统计学意义。结论 :雷米普利与氯沙坦具有一定的抑制AS形成作用 ,其机制可能与降低血压和改变脂代谢有关。

LC-MS/MS测定人血浆中对乙酰氨基酚及其人体药动学和生物等效性研究

目的建立一种快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法以测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度,并应用于2种对乙酰氨基酚制剂的人体药动学和生物等效性研究。方法以替硝唑为内标,200μL血浆样品经1mL乙酸乙酯液液萃取,再经Waters XBridge■C18柱等度洗脱分离后导入串联质谱,以正离子多反应监测模式进行定量分析,对乙酰氨基酚和内标的选择性反应离子对分别是m/z152.0→110.0和248.0→121.0。方法经验证后应用于19名健康受试者单剂量空腹口服2种对乙酰氨基酚制剂500 mg后药动学和生物等效性的研究。结果血浆中对乙酰氨基酚在0.1~8.0μg·mL^-1范围内线性良好(r^2>0.99),最低检测限为0.1μg·mL^-1,提取回收率为91.0%~98.7%,日内和日间准确度分别为98.8%~111.3%(精密度≤9.0%)和94.9%~102.6%(精密度≤10.7%)。生物等效性试验中,受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-12 h和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为83.50%~105.79%,94.25%~101.54%和93.24%~101.02%,均落在生物等效可接受标准的80.00%~125.00%。结论所建立测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度的LC-MS/MS具有快速灵敏、回收率高、选择性好的特点,适用于对乙酰氨基酚片人体药动学和生物等效性研究。受试制剂与参比制剂在人体内吸收速度和程度相似,2种制剂生物等效。