基于生物信息学分析类风湿关节炎铜死亡相关基因及中药筛选预测

目的 利用生物信息学研究类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)铜死亡相关分子模式和诊断性生物标志物,同时预测具有潜在治疗作用的中药。方法 从基因表达综合数据库中下载GSE55235、GSE55457、GSE77298表达谱数据作为训练数据集,提取铜死亡相关基因进行分析。选择RA患者和健康对照组之间差异表达的铜死亡相关基因(Differentially expressed cuproptosis-associated gene, DECAG),分析DECAG相关的免疫浸润、生物学功能。根据DECAG的表达量对RA患者进行共识聚类分型,基于分型进行加权基因共表达网络分析(Weighted gene co-expression network analysis, WGCNA)来识别核心基因。取degree值前100的核心基因做GO和KEGG富集分析并构建训练模型,训练模型包括随机森林模型(Random forest, RF)和支持向量机模型(Support vector machine, SVM)、极端梯度提升(eXtreme gradient boosting, XGB)模型和广义线性模型(Generalized linear model, GLM),筛选与RA特征最相关的5个基因作为诊断性生物标志物并进行验证。最后进行中药预测。结果 获得6个DECAG(NLRP3、SLC31A1、LIAS、CDKN2A、DBT、DLST)。使用共识聚类方法将RA基因分为两个亚型(C1,C2),分型WGCNA获得核心基因418个。取degree值前100的核心基因构建训练模型,基于对|残差|的反向累积分布图和|残差|的箱线图的分析,发现SVM模型与其他3种模型相比,SVM模型维持最低的|残差|分布。总体受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve, ROC)结果显示,SVM模型比其他3个模型具有更高的网络曲线下面积(Area under the curve, AUC)值(AUC:0.966)。综合考虑,SVM模型为最合适的训练模型。获得5个与RA特征最相关的基因(TMOD3、PIK3CG、WASL、FGF4、GSN),基于5个RA特征基因的表达水平,建立了临床应用列线图,并且决策曲线分析(Decision curve analysis, DCA)图和校正曲线图也显示结果具有良好的预测准确度。中药预测结果显示郁金、莪术、红花最有可能具有治疗RA的作用。结论 铜死亡在RA的发生和诊断中起重要作用。

汪悦辨治类风湿关节炎经验

类风湿关节炎属中医学“历节病”“尪痹”范畴,汪悦认为,该病因内虚外邪合而为病,以气血亏虚为本,寒、湿、热、瘀痹阻经络为标。临证论治类风湿关节炎常区分标本缓急,擅明辨寒热虚实,活用经方,配伍严谨,疗效明确。本文从辨证分型、临证遣方用药等方面阐述汪师治疗类风湿关节炎的临床经验,并附验案一则。

独步汤联合常规西药治疗类风湿关节炎肝肾不足证临床研究

目的 探讨独步汤联合常规西药治疗类风湿关节炎(RA)肝肾不足证的有效性和安全性。方法 采用随机数字表法将60例患者分为试验组和对照组各30例。对照组予甲氨蝶呤片,10 mg/次,1次/周,口服;艾拉莫德片,25 mg/次,2次/d,口服;叶酸片,10 mg/次,1次/周,口服;按需口服美洛昔康片。试验组在对照组基础上予独步汤,每日1剂,早晚分服。2组均连续治疗12周。观察2组临床疗效,比较2组中医证候积分、关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、视觉模拟评分法评分(VAS)、28个关节的疾病活动度评分(DAS28)、红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6),监测止痛药(美洛昔康片)应用情况及不良反应。结果 试验组总有效率为96.67%(29/30),对照组为76.67%(23/30),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,2组治疗后中医证候积分、关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、VAS评分、DAS28及ESR、hs-CRP、IL-6水平均明显降低(P<0.05);2组治疗后比较,试验组上述指标均明显低于对照组(P<0.05)。2组美洛昔康片用药人数比率相当,试验组用药频次比率明显低于对照组(P<0.05)。试验组不良反应率低于对照组(P<0.05)。结论 独步汤联合常规西药治疗RA肝肾不足证可提高患者临床疗效,改善临床症状及炎症反应,降低不良反应率。

中药复方治疗类风湿关节炎应用网络药理学的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性全身性自身免疫病,中医药治疗类风湿关节炎在临床中已有长足进展。网络药理学作为系统性结合特定信号节点进行多靶点药物分析设计的新学科,目前已在中医药中广泛应用。基于中药复方的“多成分、多靶点、多途径”的特点以及中药复方的可靠疗效,中药复方的现代化已为大势所趋。整理了网络药理学常用研究方法和研究思路,同时综述网络药理学在中药复方治疗类风湿关节炎中的应用,旨在为后续中药复方治疗类风湿关节炎的机制研究与临床应用提供参考。

龙胆苦苷治疗类风湿关节炎的作用机制研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要表现的慢性全身性自身免疫病。临床表现以受累关节疼痛、肿胀、功能障碍为主。龙胆苦苷是中药秦艽的主要活性成分之一。目前研究发现,龙胆苦苷可以对类风湿关节炎起到治疗作用。其机制可能与其抗炎、抑制滑膜成纤维细胞异常增殖、抗骨破坏、抗抑郁与抗肥胖作用相关,显示出龙胆苦苷在RA治疗方面的潜力,为开发治疗类风湿关节炎的新药提供了新思路。

羌活秦艽方对风寒湿痹型类风湿关节炎临床疗效、炎症因子及MMPs水平影响

目的探讨羌活秦艽方对风寒湿痹型类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者临床疗效、炎症因子及基质金属蛋白酶属(matrix mettallo-proteinases,MMPs)水平的影响。方法选择2018年1月—2020年1月于医院收治的RA患者114例,依据随机数字表法分为观察组57例与对照组57例。对照组口服甲氨蝶呤片和双氯芬酸钠缓释片;观察组在对照组基础上服用羌活秦艽方。两组疗程均为12周。比较两组治疗前后主要症状积分、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、炎症因子和MMPs水平变化,及治疗疗效和不良反应情况。结果两组治疗后关节疼痛、关节肿胀和屈伸不利积分较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗后关节疼痛、关节肿胀和屈伸不利积分低于对照组(P<0.05)。两组治疗后ESR、RF和CRP水平较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗后ESR、RF和CRP水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)和白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)水平较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗后IL-1β、IL-6和IL-17水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase,MMP-2)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase,MMP-9)水平较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗后血清MMP-2和MMP-9水平低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率(92.98%,53/57)高于对照组(73.69%,42/57)(P<0.05)。观察组不良反应(7.02%,4/57)少于对照组(22.81%,13/57)(P<0.05)。结论羌活秦艽方对风寒湿痹型类风湿关节炎患者临床疗效良好,可减轻患者炎症反应,降低MMP-2和MMP-9水平,且不良反应少。

类风湿关节炎药物及手术治疗的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以多关节侵蚀性、对称性发病为主要表现的慢性、全身性自身免疫性疾病,发病机制尚不明确,其治疗方法主要有药物、手术治疗以及其他疗法,其中中医药物治疗主要有含生物碱类的青风藤碱、乌头碱,含苷类的雷公藤多苷和白芍总苷等。西药治疗主要以对症治疗,缓解病情进展,常用的药物有非甾体类抗抗炎药、改善病情抗风湿药、糖皮质质激素、生物制剂等。手术治疗主要用于药物及其他治疗方式效果,且最终出现关节畸形导致功能障碍,手术方式包括传统开放式手术、关节镜下手术、关节置换术、关节腔灌洗术等。就近年来中西医临床治疗RA临常用药物及手术治疗方式进行综述,以期为临床中西医药物及手术治疗RA提供临床参考。

基于真实世界研究类风湿关节炎患者的中医证候与临床特点

目的 基于真实世界研究我国类风湿关节炎(RA)患者的证候分型及临床特点。方法 收集2015年9月-2020年1月全国10家医院2 650例RA患者临床资料,分析其临床特点。结果 2 650例RA患者肝肾阴虚证最多(1 280例,48.3%);平均发病年龄(51.33±14.20)岁,男女比例1∶4.4;有风湿病相关家族史者135例(5.1%),肝肾阴虚证(81例,6.3%)与湿热痹阻证(18例,3.1%)比较差异有统计学意义(P=0.003)。RA患者多于春季发病,不同证型RA患者发病季节比较差异无统计学意义(P>0.05)。中位病程72(28,145)月,其中湿热痹阻证病程在各证型中最短,与肝肾阴虚证及痰瘀互结证比较差异有统计学意义(P<0.005)。RA患者中位晨僵时间30(2,60)min,寒湿阻络证晨僵时间30(10,60)min,与其他证型比较差异有统计学意义(P<0.005)。中位红细胞沉降率(ESR)28.0 mm/h,湿热痹阻证ESR最高。类风湿因子(RF)有效数据811例,其中RF阳性患者680例(83.8%),气血亏虚证患者RF阳性率最高(32例,88.9%)。抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)有效数据699例,抗CCP抗体阳性患者574例(82.1%),湿热痹阻证患者抗CCP抗体阳性率最高(118例,83.1%)。各证型RF和抗CCP抗体阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。中位28个关节的疾病活动度(DAS28-ESR)评分4.10(3.17,5.08)分,DAS28-ESR达标(DAS28-ESR评分≤3.2分)685例(25.8%)。结论 目前RA患者大多为中年起病,女性比例较高,多数RA患者处于疾病活动期,以中高疾病活动度为主,肝肾阴虚证最常见,寒湿阻络证晨僵时间最长,不同证型间抗CCP抗体、RF差异无统计学意义。

马钱子若干组分治疗实验性关节炎的比较研究

将马钱子提取物分离成 4部分 ,即马钱子粉 (A)、非生物碱 (B)、非士的宁生物碱 (C)、士的宁 (D) ,观察各部分对大鼠棉球肉芽增生及角叉菜胶引起足跖肿胀的影响。实验表明 :A和 C均明显抑制棉球肉芽的增生 ,给药后第 5 h明显抑制足跖肿胀 (P<0 .0 5 ) ,B和 D则几乎无作用。提示 A具有抗实验性关节炎作用 ,且有效部位为 C。

青藤碱对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠滑膜炎症的抑制作用及其机理探讨

【目的】研究青藤碱对于胶原诱导型关节炎 (CIA)大鼠滑膜及表达IL - 6mRNA的影响。【方法】采用CIA大鼠动物模型 ,HE常规病理切片 ,观察青藤碱对滑膜的炎性浸润、巨噬A型细胞增生、纤维组织增生及原代培养滑膜细胞表达IL - 6mRNA的影响。【结果】青藤碱可明显减轻滑膜的炎性浸润、巨噬A细胞和纤维组织增生 ,减少滑膜细胞IL - 6mRNA的表达。【结论】青藤碱可以通过抑制滑膜细胞恶性增殖及IL -

山茱萸总苷抗类风湿关节炎免疫作用机理的初步研究

目的 :探讨山茱萸总苷抗Ⅱ型胶原 (CⅡ )诱导的类风湿关节炎的免疫作用机理。方法 :建立Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎 (CIA)大鼠模型 ,对山茱萸总苷对大鼠在免疫诱导期、关节炎急性期、慢性缓解期血清中CⅡ抗体的水平、腹股沟引流淋巴结细胞IFN γ的自发分泌和刺激性分泌以及淋巴结细胞的特异增殖能力的影响进行动态观察。结果 :山茱萸总苷对类风湿关节炎有明显的防治作用 ,特异性抑制免疫大鼠抗CⅡ抗体的产生、腹股沟淋巴结Th1型细胞因子IFN γ的分泌及细胞增殖。结论 :山茱萸总苷抗类风湿关节炎的免疫作用机理之一是抑制CⅡ特异性体液免疫和Th1型细胞免疫。

粗糙集在中医类风湿证候诊断中的应用

本文提出把粗糙集应用于中医类风湿证候诊断 ,并在类风湿病的各证候诊断上临床应用。同时也采用了一般在中医诊断上常用的模糊数学方法进行比较 ,诊断结果显示应用粗糙集的诊断类风湿准确率大大高于一般的模糊数学方法。粗糙集方法在中医诊断的应用 ,将有助提高揭示中医诊断的内在知识联系和中医诊断的思维严密性。

中西医结合治疗活动性类风湿关节炎疗效与安全性评估

目的观察中西医结合治疗活动性类风湿关节炎(a RA)的临床疗效及安全性。方法采用随机对照方法,将148例a RA患者分为观察组和对照组各74例。对照组口服甲氨蝶呤和来氟米特,观察组在对照组治疗基础上辨证服用中药,疗程3个月。观察2组治疗前后临床症状体征、红细胞沉降率(ESR)、中医证候积分、DAS28评分等疗效指标,并进行安全性观察。结果最终完成136例,观察组69例,对照组67例。2组治疗后压痛关节数、肿胀关节数、ESR、DAS28评分及中医证候积分均较治疗前明显改善(P<0.01)。治疗组压痛关节数、肿胀关节数、DAS28评分及中医证候积分均优于对照组(P<0.01)。观察组总有效率为86.96%(60/69),对照组为76.12%(51/67),差异无统计学意义(P>0.05);观察组显效率为11.59%(8/69),对照组为5.97%(4/67),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组药物不良反应发生率低于对照组(P<0.01)。结论中西医结合治疗a RA较单纯西药治疗能更好地改善DAS28评分及中医证候,减少药物不良反应。

通痹灵对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞产生IL-1、TNF-α及PGE_2的影响

为探讨中药复方制剂通痹灵（以桂枝芍药知母汤为基础）对佐剂性关节炎大鼠（ＡＡ）滑膜细胞分泌白细胞介素１（ＩＬ－１）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）和前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的影响，采用大鼠膝关节滑膜细胞原代培养的方法，检测脂多糖（ＬＰＳ）诱导关节滑膜细胞培养上清中ＩＬ－１、ＴＮＦ－α的活性和ＰＧＥ２的含量。结果：ＡＡ大鼠滑膜细胞培养上清中ＩＬ－１、ＴＮＦ－α的活性和ＰＧＥ２的含量高于正常组（Ｐ＜０．０１）；通痹灵可使ＡＡ大鼠滑膜细胞异常升高的ＩＬ－１、ＴＮＦ－α和ＰＧＥ２分泌功能恢复正常（与ＡＡ组比Ｐ＜０．０１，与正常组比Ｐ＜０．０５）；甲氨喋呤（ＭＴＸ）也在一定程度上下调了滑膜细胞的分泌功能（与ＡＡ组比Ｐ＜０．０１，与正常组比Ｐ＜０．０５）；消炎痛对ＰＧＥ２的产生具有明显的抑制作用（与ＡＡ组比Ｐ＜０．０１，与正常组比Ｐ＜０．０１），但进一步上调了ＡＡ大鼠滑膜细胞分泌ＩＬ－１、ＴＮＦ－α的功能（与正常组比Ｐ＜０．０１）。结论：ＩＬ－１、ＴＮＦ－α和ＰＧＥ２在类风湿性关节炎（ＲＡ）发病机理中占有重要地位；通痹灵对ＲＡ的治疗作用可能与其抑制滑膜细胞过度分泌细胞因子及炎症介质有关。

类风湿性关节炎中医证候学研究——附100例临床资料分析

对100例类风湿性关节炎患者进行中医证候学调查。资料显示,类风湿性关节炎的中医证候呈现虚实夹杂、痰瘀互结的临床特征,具体表现为虚证以气血亏虚、脾胃虚弱为主;实证之痰湿壅盛在风寒湿邪证候中占主要成分:瘀血痹阻关节经络贯穿于疾病的始末。淡红、胖大、瘀点瘀斑舌,白腻、黄腻苔,细滑脉是本病的主要舌脉象。除关节疼痛以外,关节晨僵、肿胀也占较大比例。提示气血亏虚、脾虚湿盛、痰瘀互结是类风湿性关节炎的中医证候学特征。

类风湿性关节炎风寒湿痹与风湿热痹动物模型的研究

在大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)的诱导阶段,单独给予风寒湿、风湿热刺激(实验Ⅰ),或同时给予葡萄球菌肠毒素B(SEB)外涂(实验Ⅱ),结果显示,风寒湿显著降低雌性鼠炎症积分,延迟起病时间;风湿热不影响雌性鼠炎症积分,但显著提高炎症关节^(99m)Tc-MDP含量,并显著升高早期关节表面温度;风寒湿+SEB显著增加雄性鼠炎症积分,并在中后期显著降低关节表面温度;风寒湿、风湿热均可显著提高雌性鼠的胶原抗体水平;风寒湿显著降低雄性鼠的类风湿因子水平,风湿热显著降低雌性鼠类风湿因子水平;风寒湿+SEB显著提高雄性鼠类风湿因子水平。提示中医风寒湿致痹病因学说包含环境与感染因素协同作用,雌性鼠风湿热CIA与雄性鼠风寒湿CIA+SEB可分别作为类风湿性关节炎风寒湿痹与风湿热痹模型。

复方木防己汤对AA大鼠滑膜细胞类肿瘤样增生及相关基因表达影响的研究

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的系统性自身免疫性疾病,以多发性关节炎为主要特征,关节滑膜炎性细胞浸润,成纤维细胞与毛细血管内皮细胞过度增生,形成血管翳,最终导致关节软骨破坏和骨侵蚀[1].

类风湿性关节炎膝关节病变的超声改变与中医辨证分型的相关性研究

目的探讨类风湿性关节炎(RA)膝关节病变的超声改变与中医辨证分型的相关性,为RA的中医辨证提供客观依据。方法选择中医辨证属寒证或热证的RA膝关节病变患者52例(104个膝关节),以彩色多普勒超声观察2种不同证型膝关节髌上囊积液、滑膜厚度和滑膜血流,并做相关性分析。结果热证与寒证患者在关节腔积液及滑膜增生的发生率方面没有明显差别,但热证患者的关节腔积液量较寒证患者显著增多(P<0.05),且热证患者增厚的滑膜内血流信号较寒证者显著增多(P<0.05)。结论 RA患者膝关节增厚的滑膜内血流信号及关节腔积液量与寒热辨证具有一定的相关性,应用超声观察RA患者的膝关节积液量和滑膜血流情况,可为中医寒热辨证提供参考依据。

类风湿性关节炎中医证候分布规律的初步探讨

目的 :初步探讨类风湿性关节炎中医证候的分布规律。方法 :采用SPSS(11 0 ) ,从全国九所医院收取类风湿性关节炎患者 339例 ,研究其中医证候在年龄、性别、病程、地域、双手X线分期、类风湿因子、血沉、C反应蛋白、IgA、IgG、IgM等方面的分布规律。结果 :类风湿关节炎的不同证候在年龄、病程、地域、双手X线分期上存在差异。中医证候在性别与相关实验室指标上差异无显著性。结论 :RA患者年龄较轻者证候主要表现为湿热阻络、寒湿阻络 ,年长者以肝肾不足兼痰瘀阻络为主。在病程方面 ,肝肾不足兼痰瘀互结型病程最长。各地域间证候分布不同。双手X线分期提示各证候均以Ⅱ期为多 ,其中寒湿阻络型以Ⅲ期、肝肾不足兼痰瘀互结型以Ⅰ期少见。性别和相关实验室指标在证候分布上变化不明显。

舒关冲剂治疗中晚期类风湿性关节炎的临床与实验研究

目的：探讨舒关冲剂治疗类风湿性关节炎的作用机理。方法：以益肾蠲痹、消痰化瘀为基本治疗大法，研制了舒关温经冲剂与舒关清络冲剂，分别治疗中晚期类风湿性关节炎４４例（温经组）和４３例（清络组），并以痹冲剂为对照，还进行了动物实验研究。结果：临床总有效率：温经组为８８６％，清络组为９３０％，对照组为７３２％；两冲剂能明显提高弗氏完全佐剂关节炎大鼠血清ＳＯＤ水平，降低血清白介素１、血浆前列腺素Ｅ２和血栓烷Ｂ２的含量，与模型组比较有显著性差异（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）。结论：舒关冲剂具有抗炎镇痛、调节免疫紊乱、抗氧化、抗高凝等多种综合作用。