含氟冰片酯的合成、结构表征及活性研究

【目的】合成4种含氟的冰片酯,分析其结构及活性。【方法】以对甲苯磺酸为催化剂,通过含氟羧酸和冰片反应合成4种含氟的冰片酯衍生物,采用1HNMR,13CNMR表征冰片酯的结构。通过AutoDock Vina软件对4种含氟冰片酯与P-糖蛋白进行分子对接。【结果】合成了4种含氟的冰片酯,分别是2-氯-4-三氟甲基苯甲酸冰片酯、2-氯-5-氟苯甲酸冰片酯、2-氯-5-三氟甲基苯甲酸冰片酯、3-三氟甲基苯甲酸冰片酯。冰片酯的结构通过1HNMR、13CNMR证实。4种含氟冰片酯与P-糖蛋白有较好的结合能力。【结论】合成了4种含氟的冰片酯化合物,含氟的冰片酯丰富了冰片衍生物的类型,对扩大冰片的应用范围有一定参考价值。

基于京尼平结构的衍生物设计与合成及其对HepG2细胞毒性的研究

目的:设计并合成一系列基于京尼平结构的环烯醚萜类衍生物,并探讨其对HepG2细胞的毒性作用,为寻找具有肝保护作用的药物提供一定的理论指导。方法:以京尼平为起始物,以三氟化硼乙醚为催化剂,在低温无水无氧体系下与低碳醇(甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇)进行S_(N)1取代反应,获得的产物经^(1)H-NMR进行结构表征;采用CCK-8法评价化合物对HepG2细胞的细胞毒性,并以谷胱甘肽为阳性对照,以IC_(50)值表示其毒性强弱。结果:设计并合成了6个京尼平衍生物,分别是1-O-甲基京尼平、1-O-乙基京尼平、1-O-正丙基京尼平、1-O-异丙基京尼平、1-O-正丁基京尼平、1-O-叔丁基京尼平,经^(1)H-NMR表征其结构正确。细胞实验显示,谷胱甘肽的IC_(50)值>1 000μmol/L,京尼平的IC_(50)值为(558.70±22.81)μmol/L,1-O-正丙基京尼平、1-O-正丁基京尼平的IC_(50)值分别为(537.40±188.10)μmol/L、(586.10±42.41)μmol/L,细胞毒性均低于谷胱甘肽,但与京尼平相近;1-O-异丙基京尼平的IC_(50)值为(628.30±38.72)μmol/L,低于谷胱甘肽,但高于京尼平;1-O-甲基京尼平、1-O-乙基京尼平、1-O-叔丁基京尼平的IC_(50)值分别为(324.30±55.67)μmol/L、(111.95±18.06)μmol/L、(91.10±15.20)μmol/L,均低于谷胱甘肽和京尼平。结论:合成了6个京尼平衍生物,获得了一条简单的、可控的京尼平衍生物的合成方法;其中京尼平衍生物1-O-正丙基京尼平、1-O-异丙基京尼平、1-O-正丁基京尼平对HepG2细胞毒性较小。

白桦脂醇酯类衍生物合成及体外抗氧化活性评价

目的通过对白桦脂醇不同位点的修饰及进一步抗氧化活性分析,探讨白桦脂醇各修饰位点与抗氧化活性间的关系。方法以白桦脂醇为起始物,以四氢呋喃(THF)或二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂,控制反应温度及酸酐当量,进行酰化、羟基保护、氯铬酸吡啶鎓盐(PCC)氧化、脱保护基等反应合成7个目标化合物,即3,28-二乙酰基白桦脂醇、3,28-二烯丙酰基白桦脂醇、28-乙酰基白桦脂醇、28-烯丙酰基白桦脂醇、3-乙酰基白桦脂醇、3-烯丙酰基白桦脂醇和3-羰基白桦脂醇。采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)法测定目标化合物的体外抗氧化活性。结果白桦脂醇衍生物的结构通过核磁共振(NMR)图谱、高分辨液质联用(HRLC-MS)综合解释得以验证。DPPH法测试结果显示,白桦脂醇、3-乙酰基或烯丙酰基白桦脂醇及28-乙酰基或烯丙酰基白桦脂醇对DPPH均有一定的清除作用,且呈浓度依赖性,28-乙酰基或烯丙酰基白桦脂醇对DPPH的清除效果优于白桦脂醇及3-乙酰基或烯丙酰基白桦脂醇。在相同条件下,3-羰基白桦脂醇与3,28-双酰基(乙酰基或烯丙酰基)取代白桦脂醇无明显清除DPPH的作用。此外,烯丙酰基修饰的白桦脂醇体外抗氧化活性优于对应的乙酰基修饰的白桦脂醇。结论建立了简单易行的白桦脂醇酰化及羟基官能团保护方法。28-烯丙酰基白桦脂醇表现出更优良的体外抗氧化活性,提示白桦脂醇28-位引入吸电子作用基团可能提高其抗氧化作用。

2-苯氨基喹啉衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究

目的 在喹啉环的C-2位引入亲脂性苯胺基团,C-7位引入亲水性基团,得到新型2-苯氨基喹啉衍生物,探究其抗肿瘤细胞增殖活性。方法 以DL-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸和D-苯丙氨酸为原料合成关键中间体,与喹啉母核连接合成一系列2-苯氨基喹啉衍生物。采用CCK-8法测试目标化合物对人肝癌细胞(HepG2)和非小细胞肺癌细胞(A549)的抗增殖活性。通过Autodock软件测试目标化合物与血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor,EGFR)蛋白的结合效果。结果 合成了16个新型2-苯氨基喹啉衍生物,经1H NMR、LC-MS确证其结构。体外抗肿瘤实验结果表明,目标化合物T-7与T-8的抗肿瘤活性与阳性对照药吉非替尼以及乐伐替尼相当。Autodock软件预测结果与体外抗肿瘤实验结果一致。结论 新型2-苯氨基喹啉衍生物具有抗肝癌和非小细胞肺癌的作用,为进一步探究喹啉衍生物类抗肿瘤药物打下基础。

药用植物苯乙醇苷类代谢及其代谢基因的研究进展

苯乙醇苷类是许多药用植物的主要成分之一,目前从药用植物中分离出200多种苯乙醇苷类化合物。该类化合物具有重要的药物活性成分,表现出护肝、抗菌消炎、抗氧化、保护心肌等多种药理功能。结合近年国内外研究,以药用植物中苯乙醇苷代谢途径及其相关酶基因生物学功能进行综述,深入理解这些酶基因对苯乙醇苷化合物代谢物积累的调节作用,为苯乙醇苷类成分积累与调控提供一定的科学参考。

牛膝多糖硫酸酯的合成及其抗病毒活性

从中药牛膝中提取得到的一种新多糖化合物一牛膝多糖，用不同的硫酸化试剂合成牛膝多糖硫酸酯。研究了最佳反应条件，其产物水溶性好，呈中性，最高产率达８２．１１％，取代度（Ｄｓ）···达到三以上，硫含量达２１％以上。根据牛膝多糖的分子结构，多糖分子中的羟基已最大限度地被酯化。体外抗病毒试验初步表明牛膝多糖硫酸酯有很强的抑制乙型肝炎病毒ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的活性，对Ｉ型单纯性疱疹病毒也有明显的抑制力。

Ri质粒转化的青蒿发根培养及青蒿素的生物合成

用发根农杆菌(Agrobacterium rhizogenes)转化药用植物青蒿(Artemisia annua L.)并建立了发根体外培养系统。Southern杂交、NPTⅡ酶的检测证明Ri质粒的T-DNA转移并整合到植物的核基因组上。在发根培养系统中,检测了青蒿的重要次生代谢物—青蒿素的含量,检测了不同理化因子对发根生长及青蒿素含量的影响。结果表明:光照(日光灯,12h光周期,2000lx)有利于次生产物青蒿素的积累。培养基的pH值为5.4。蔗糖浓度为3％不仅促进发根的生长,而且促进青蒿素的积累。低浓度亲乙酸(NAA)对发根生长具有促进作用,但抑制青蒿素的合成。赤霉素GA_3对发根的生长及次生产物的合成都具有促进作用,其最适浓度为4.8mg/L。

黄芩苷-铬(Ⅲ)配合物的合成与表征

目的合成和表征了一种新的黄芩苷-铬(Ⅲ)配合物,并研究了配合物的稳定性。方法配体黄芩苷溶于60%乙醇水溶液中,在pH=9的碱性条件下,加入三氯化铬,回流4h,生成目标化合物。用红外光谱、紫外光谱、元素分析和电感耦合等离子体发射光谱对配合物进行了表征,热分析对其物理性质进行了分析。结果合成的黄芩苷-铬(Ⅲ)配合物的分子式为Na2Cr(C21H16O11)2(OH)-.10H2O。且证实了该配合物在酸性条件下是稳定的。结论首次合成的黄芩苷-铬(Ⅲ)配合物有望开发成为潜在的降糖新药。

云南草果茎叶挥发油含量及主要化学成分分析

目的:研究云南草果主产区不同居群草果茎、叶中挥发油含量及化学成分,为草果茎、叶的合理利用提供理论依据。方法:水蒸气蒸馏法提取31批草果茎、叶样品的挥发油;GC-MS法分析挥发油中的主要化学成分;并对其进行聚类分析和灰色关联度分析。结果:草果茎、叶中的挥发油提取率为0.20%~0.97%;其挥发油的化学成分存在一定差异;聚类分析结果表明31批草果样品分为3类;灰色关联度分析结果表明草果茎中α-蒎烯、桉叶油醇和D-柠檬烯与海拔高度的灰色关联度较高,草果叶中桉叶油醇、D-柠檬烯和2-正戊基呋喃与海拔高度的灰色关联度较高。结论:31批草果茎、叶挥发油的含量及化学组成存在一定差异,并且其化学成分与海拔之间有一定的相关性,应根据草果茎、叶有效成分及含量对其进行合理利用。

抗癌吲哚生物碱TMC-205的合成研究

目的以经济、简洁、高效的Pinnick氧化反应合成具有抗癌活性的吲哚生物碱TMC-205。方法使用6-溴吲哚-3-甲醛作为起始原料,经过Heck-dehydration反应制备底物2。随后,以Pinnick氧化反应最优条件合成吲哚生物碱TMC-205。结果完成了Pinnick氧化反应的最优条件探索,并以78%的产率合成了TMC-205。结论本文提出了一种Pinnick氧化合成TMC-205的最佳方案,为TMC-205及其类似物的深入研究和合成提供了有力的支撑。

强力玛得土力阿亚特丸指纹图谱及多成分含量测定研究

目的:建立强力玛得土力阿亚特丸高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并同时测定6种有效成分的含量,为其质量评价提供参考依据。方法:采用YMC-Triart C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1.2 mL/min,柱温30℃,检测波长280 nm;采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)对15批强力玛得土力阿亚特丸HPLC指纹图谱进行相似度评价及共有峰指认,并进行6种有效成分的含量测定。结果:15批强力玛得土力阿亚特丸HPLC指纹图谱获得13个共有峰,指认出6个成分,相似度均>0.99;没食子酸、柯里拉京、鞣花酸、桂皮醛、6-姜辣素、胡椒碱含量分别为2.318~3.862、1.039~1.917、0.537~1.560、0.089~0.256、0.243~0.486、4.252~5.399 mg/g,平均回收率为95.45%~103.78%,RSD为0.46%~2.4%。结论:该方法操作简便,系统适用性强,为强力玛得土力阿亚特丸质量提升与质量控制标准的建立提供了参考依据。

猫爪草总皂苷体外抗人非小细胞肺癌A549细胞活性研究

目的:观察猫爪草总皂苷体外对人非小细胞肺癌A549细胞活性的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法:采用系统溶剂法提取猫爪草总皂苷,3H-TdR掺入法和集落形成实验观察猫爪草总皂苷对A549细胞增殖的影响;流式细胞仪检测其对A549细胞凋亡和周期的影响。结果:猫爪草总皂苷对A549细胞增殖和集落形成均有较好的抑制作用,呈现较好的量效关系,可促进A549细胞的早期凋亡,细胞周期出现G0/G1期的阻滞。结论:猫爪草总皂苷能较好的抑制A549细胞增殖,其机制可能与诱导凋亡、G0/G1期阻滞有关。

超临界CO_2萃取余甘子精油成分及精油抑菌活性

用超临界CO2萃取余甘子精油,采用琼脂平板抑菌法,以山梨酸钾为对照,对余甘子精油的抑菌作用进行了研究,并运用GC-MS法分析鉴定其化学成分.结果表明:超临界CO2萃取的余甘子精油对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏杆菌、沙门氏菌,啤酒酵母、米曲霉等常见食品污染菌具有很好的抑制作用,其中20MPa压力下萃取的精油对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、啤酒酵母、米曲霉及黑曲霉的抑制效果优于山梨酸钾;从20MPa压力萃取的精油中鉴定出30种化学成分,其中主要成分为β-波旁烯(38.23%)、二十六烷(17.2%)、麝香草酚(10.94%)、二十五烷(8.51%)、β-丁香烯(5.39%)、2,3-二羟基丙酸(4.36%)、十六烷酸(2.65%)及甲基丁香酚(1.25%),初步推断甲基丁香酚、β-丁香烯、β-波旁烯和麝香草酚为主要的抑菌成分.

半夏化学成分抗肿瘤研究进展

目的:介绍中药半夏的化学成分抗肿瘤作用研究概况。方法:查阅国内外20年来相关文献资料并进行分析和综述。结果:半夏提取物以及半夏化学成分中的半夏蛋白、半夏总生物碱、谷甾醇、半夏多糖等都具有抗肿瘤的作用。结论:半夏化学成分具有一定的抗肿瘤作用,为研究中药半夏抗肿瘤的作用机理提供方法和途径。

贯叶金丝桃药理作用研究进展

贯叶金丝桃在我国应用历史悠久,分布广泛,是我国多民族共用的传统药用植物,具有多种药用价值。国内外对贯叶金丝桃的研究日益重视,其药理活性和机制研究也逐渐深入。主要就目前国内外报道的贯叶金丝桃的药理及其作用机制做一综述。

经方中“角药”的配伍应用特点

角药是3种中药联合使用,系统配伍而成,如三足鼎立,互为犄角。角药介于中药与方剂之间,在方剂中起主要作用或辅助作用或独立成方,以达到减毒增效之目的。经方中蕴含着丰富的角药配伍知识,谨遵经旨,将其分为同类相须、异类相使、阴阳配伍、气血配伍、寒热并用、升降相因、开阖并施、散敛兼顾、润燥相随、攻补同施、动静结合、刚柔相济、表里兼顾、气味配伍等14个方面,进行详实梳理,以期对深入挖掘经方配伍规律,指导临床有所裨益。

甘草次酸衍生物的合成及其抗癌活性

设计合成了 6种甘草次酸衍生物 ,用元素分析、波谱分析鉴定了它们的结构 ,并比较了它们的体内、体外抗癌活性 ,均表现出较好的活性 ,尤其是化合物 a、 b 口服效果比盐酸氮芥还好 。

萱草根及萱草花的化学成分和药理作用研究进展

目的:为深入研究开发萱草属药用植物,对萱草根与萱草花的化学成分与药理作用的研究进展作以综述。方法:通过对国内外近20年来的文献查阅、整理与分析,阐述有关萱草根和萱草花的化学成分和药理作用的研究概况。结果:萱草的主要成分为蒽醌和2,5-二氢呋喃酰胺衍生物,还含有生物碱、黄酮、萘酚、甾醇、皂甙、脂肪族、单苯环衍生物等化学成分。萱草根应用于对血吸虫病的治疗,也具有抗结核、抗菌、抗肿瘤等药理作用;萱草花的主要药理作用是镇静安神,也具有抗抑郁、预防肝炎等作用。结论:萱草含有多种于人体有益的化学成分,具有极佳的营养价值及药用价值。