《神经形态学图谱》的读书报告

李云庆教授经过近40年的准备,历时8年编写的《神经形态学图谱》近期由科学出版社出版。该图谱经杨雄里、顾晓松和张旭3位院士的推荐,获得了国家科学技术学术著作出版基金的资助。承蒙作者厚爱,相赠图谱,读来略有肤浅心得。

母胎界面蜕膜巨噬细胞与滋养细胞串扰在自然流产中的研究进展

自然流产发病机制十分复杂,越来越多的研究认为不明原因自然流产与母胎界面免疫微环境有关。蜕膜巨噬细胞(DM)来自于母体,是母胎界面第2丰富的免疫细胞,在重塑螺旋动脉、维持母胎免疫耐受和调节滋养细胞生物学行为中发挥重要作用。滋养细胞是惟一与母体蜕膜直接接触的胚胎细胞,在母胎免疫耐受中起重要作用,具有类似于肿瘤细胞的迁移与侵袭行为。研究证明,DM与滋养细胞存在细胞间的串扰作用,一方面DM影响滋养细胞的迁移与侵袭能力,另一方面,滋养细胞调控DM极化,并且自然流产患者母胎界面DM和滋养细胞之间存在串扰异常。现系统阐述DM和滋养细胞的功能,以及两者间串扰异常对自然流产的影响,为研究母胎界面在自然流产中的发病机制,以及找寻新的治疗靶点提供理论依据。

缺血后处理对心肌缺血再灌注大鼠心功能、心肌细胞凋亡和心肌组织线粒体凋亡相关分子表达的影响

目的分析缺血后处理(ischemic postconditioning,IP)对心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)大鼠心功能、心肌细胞凋亡和心肌组织线粒体凋亡相关分子表达的影响。方法将40只8周龄雄性SD大鼠分笼喂养,每笼5只,适应性饲养7 d,随机分为空白对照组(对照组)、假手术组(S组)、心肌IR造模组(IR组)、心肌IP造模+IP处理组(IP组),每组各10只。术后4 h使用生物机能实验系统记录大鼠心功能[左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、心室舒张末压(left ventricular enddiastolic pressure,LVEDP)、左心室压变化速率最大值(±dp/dtmax)]。采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,采用RT-PCR法检测心肌细胞凋亡相关蛋白BCL-2、BAX及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinylaspartate-specific proteinase 3,Caspase-3)、法尼酯衍生物X受体(farnesyl X receptor,FXR)、小异二聚体配体(small heterodimer partner,SHP)相对表达量。蛋白质印迹法检测心肌细胞线粒体凋亡通路标志物细胞色素C(cytochrome C,Cyt-C)的释放量。结果IP组及IR组LVEDP、心肌细胞凋亡指数、心肌组织BAX、CASPASE-3、FXR、SHP相对表达量及心肌细胞胞浆Cyt-C蛋白灰度值均高于S组、对照组(P<0.05),IR组LVEDP、心肌细胞凋亡指数、BAX、CASPASE-3、FXR、SHP相对表达量及Cyt-C蛋白灰度值高于IP组(P<0.05);IP组及IR组LVSP、±dp/dtmax、心肌组织BCL-2相对表达量均低于S组、对照组(P<0.05),IR组LVSP、±dp/dtmax、心肌组织BCL-2相对表达量均低于IP组(P<0.05)。结论IP处理可减轻大鼠心肌IR损伤,改善心功能,可能与调控BCL-2/BAX、FXR/SHP等凋亡相关信号蛋白的表达有关。

高考是否选考生物科目对组织学与胚胎学课程学习的影响

2014年9月,国务院颁发《关于深化考试招生制度改革的实施意见》,正式启动自1977年恢复高考以来最全面、系统、深刻的新一轮高考改革。截至2021年9月,该方案已在14个省市平稳推进,并有效实施,引发了一系列的教育变革[1-2]。打破文、理分科制度的新高考“3+3”或“3+2+1”模式是我国推进素质教育、促进教育公平和科学选拔人才的重要推力[3]。高中教育可谓是高等教育之基石,高中课程内容是大学课程内容的基础和保障,大学专业知识则是高中基础科目的延展和深化,此作用可体现在同知识领域课程成绩的差异之中[4]。

中医院校组织学与胚胎学课程教学策略

组织学与胚胎学(简称“组胚”)为一门重要的医学基础课程。该课程教学内容较多,所阐述的人体微细结构是学习生理学和病理学等课程的基础^([1]),但在中医院校学时一般较短。为了满足中医院校人才培养需求,在有限的学时内实现高质量组胚教学,需要实施有效的教学策略。教学策略是为了达成教学目标而采用的综合性教学方案,包括教学设计、教学模式、教学评价等多方面要素^([2-3])。目前,关于组胚教学策略的研究主要集中在西医院校,研究内容较为分散,大多是针对某一方面的教学策略而进行的改革实践。近年来,黑龙江中医药大学(简称“龙中医”)和北京中医药大学(简称“北中医”)根据中医院校组胚教学特点和需要解决的问题,对教学策略进行了探索和优化,现以此为依据,系统、全面地阐述中医院校提升组胚教学效果的教学策略,希望为同行提供参考。

薄型子宫内膜小鼠造模实验在学生视角下探究式形态学整合实验课程中的应用

在现行医学教育体系中,临床专业学生的基础医学教育和临床理论及技能培训存在脱节^([1])。传统的形态学教学中,各学科独立授课,关于同一结构的知识点零散分布,难以体现学科间的横向联系^([2])。以子宫为例,系统解剖学侧重大体结构,组织学聚焦显微结构,胚胎学详细介绍胚胎发育过程,病理学阐释病理形态。此课程模式下,对某特定的器官或系统的综合性探究少,基础知识学习与临床应用脱节明显。创新探究、学科交叉、结合临床的重要性日渐体现,创新型整合课程已陆续应用于教学实践中^([3])。形态学整合实验课程面向低年级临床专业本科生,引导学生综合多学科知识,结合文献设计小型综合实验,进而巩固所学知识点,初步尝试临床应用与科研探索。现以学生视角简述“形态学整合实验——薄型子宫内膜小鼠造模实验课程”的学习过程,提出反馈及建议。

SD大鼠外周血单个核细胞成分及干/祖细胞含量的年龄变化

目的:研究SD大鼠外周血单个核细胞(PBMNCs)的组成成分及其随年龄的变化,为大鼠PBMNCs相关研究提供参考。方法:使用淋巴细胞分离液、不连续密度梯度离心法制备3、6、12月龄雄性SD大鼠PBMNCs,检测PBMNCs中细胞种类和含量、淋巴细胞和单核细胞含量随年龄的变化趋势;流式细胞术、免疫荧光技术检测PBMNCs干/祖细胞含量及随年龄变化趋势。结果:使用淋巴细胞分离液,不连续梯度离心法制备PBMNCs,不同细胞成分分层清晰,红细胞、粒细胞去除较完全,PBMNCs中淋巴细胞、单核细胞含量随年龄的增长下降趋势明显;PBMNCs中Nanog、OCT4、SOX2、SSEA4四种干性标志物均有表达,Nanog阳性表达量最低,SSEA4表达量最高,可达23.1%;总体趋势均为6月龄大鼠PBMNCs中干/祖细胞含量最高。结论:SD大鼠PBMNCs中干/祖细胞含量较高,动物实验治疗疾病的作用可能较人体应用的疗效好。进行SD大鼠PBMNCs移植治疗疾病的实验研究,建议选用6月龄以下大鼠为宜。

发生发育小鼠肾输尿管芽分支的形态特点

目的通过对输尿管芽树状结构三维追踪,结合形态学分析及测量,探讨输尿管芽分支模式及其末端诱导肾单位发生的数量。方法取胚胎期及生后多时间点小鼠肾脏各3只,制备石蜡和树脂连续切片,显微图像摄取并配准,计算机辅助输尿管芽追踪并可视化,计数其分支数及单个分支所诱导的肾单位数量。此外,石蜡切片进行HE染色用于生肾区与输尿管芽形态学观察,Claudin-7免疫组织化学染色标记输尿管芽,测量输尿管芽分支末端的数量及反映其密度的输尿管芽间距。结果输尿管芽树状分支三维可视化显示,起始的两主叉分支构成肾髓质,而皮质和生肾区分支茂密,输尿管芽分支末端间距越来越小。单个输尿管芽末端诱导肾单位数量由胚胎14.5 d的1个到胚胎17.5 d的2个,偶见3个。结论三维可视化显示输尿管芽树状分支呈区域复杂性,提示不同区域分子驱动不同的分支模式;而输尿管芽末端在生肾区的密度随肾脏发生发育而增加,与生肾区厚度减少相一致,而出生后分支末端的消失也反映了与肾单位祖细胞逐渐耗竭相一致。

膀胱癌细胞高表达E2因子转录因子家族成员3a(E2F3a)通过上调CD24抑制NK细胞的杀伤

目的 探讨膀胱癌细胞过表达E2因子转录因子家族成员3a(E2F3a)后是否影响自然杀伤(NK)细胞的活化及杀伤并探讨其具体机制。方法 利用慢病毒载体构建E2F3a稳定过表达的人及小鼠膀胱癌细胞株并将其与NK细胞共孵育,乳酸脱氢酶释放实验及流式细胞术检测NK细胞活化及杀伤能力的变化。转录组测序分析膀胱癌细胞E2F3a过表达组与对照组之间的基因表达差异,免疫组织化学染色法检测膀胱癌组织中E2F3a与差异基因在蛋白水平上表达的相关性。进一步利用染色质免疫沉淀(ChIP)、实时定量PCR、 Western blot法及小干扰RNA(siRNA)等方法探索膀胱癌细胞过表达E2F3a后对NK细胞活化及杀伤影响的具体机制。结果 在膀胱癌细胞中过表达E2F3a能显著抑制NK细胞的活化及杀伤。膀胱癌细胞过表达E2F3a可显著上调CD24基因的表达,膀胱癌组织中E2F3a和CD24蛋白的表达呈显著正相关。CHIP结果显示,E2F3a能够结合CD24的启动子区并促进CD24基因的转录。干涉E2F3a过表达膀胱癌细胞中的CD24表达后,发现膀胱癌细胞E2F3a过表达所介导的NK细胞活化及杀伤抑制被显著缓解。结论 在膀胱癌细胞中E2F3a可结合CD24的启动子区促进CD24基因的转录及CD24蛋白的表达。膀胱癌细胞E2F3a通过上调CD24表达来抑制NK细胞的活化及杀伤。

医教协同背景下组织学与胚胎学教学改革初探

为深入贯彻“医教协同”教育理念,切实推进基础与临床融合,医德与医术交融,进一步提高医学人才培养质量,在组织学与胚胎学理论教学中我们构建了“BOPPPS对分课堂+人文教育”教学模式,打破了基础与临床脱节的现状,突出了以临床应用能力和医德教育为导向的教学,为培养德才兼备的复合型临床医学人才打下坚实基础。本研究就此项教学改革进行总结,以期为医教协同背景下医学院校开展临床医学专业课程教学改革提供借鉴与参考。

棕色脂肪组织生物学的研究进展

棕色脂肪组织(BAT)能够激活机体产热以及增加全身能量损耗,为治疗超重、肥胖及相关代谢类疾病提供了新思路。在低温、冷环境暴露和β肾上腺素能受体激动剂等影响下,可以激活棕色脂肪组织产热,并能促使白色脂肪细胞向棕色样细胞分化(白色脂肪组织棕色化),提高这些细胞的产热活性。本文对与BAT和能量消耗相关的新机制,与BAT产热相关的新见解,啮齿类动物和人类之间BAT代谢的不同特征进行综述。

生物碱干预肿瘤微环境的研究进展

恶性肿瘤是指机体在各种致瘤因子的作用下形成的增生组织,对人类生命威胁极大的疾病。传统的治疗方案包括放疗、化疗、手术切除等,而目前用于治疗癌症的化疗药物副作用较大,这使得寻找有效低毒的新型药物成为当前的研究热点。生物碱是一类从天然植物中提取出来的小分子化合物,在过去的几十年里,其作为抗癌药物产生抑瘤效果也有很多报道,并且作用于肿瘤微环境能够有效地产生抑制肿瘤细胞发生发展的作用,本文就生物碱在体内通过作用于胶原蛋白、层粘连蛋白、免疫/炎症细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等不同的微环境成分和细胞从而产生抗肿瘤功效进行阐述。

脾多肽注射液对化疗后KM小鼠骨髓抑制和免疫力低下的治疗作用

目的:评估脾多肽注射液(LPI)对卡铂(CBP)化疗后昆明(Kunming mice,KM)小鼠骨髓抑制和免疫力低下的治疗作用及其可能的作用机制。方法:KM雌鼠随机分为对照组、模型组、脾多肽低剂量和高剂量治疗组。第1天,治疗组及模型组腹腔单次注射卡铂(70 mg/kg)构建化疗所致骨髓抑制小鼠模型,对照组注射生理盐水。第2至16天,治疗组每天(60 mg·kg^(-1)·d^(-1))腹腔注射脾多肽1次,对照组和模型组注射生理盐水。给药结束后,检测小鼠外周血中血小板、白细胞和红细胞数量、体质量、胸腺和脾脏的器官指数;流式细胞术检测小鼠胸腺和脾的CD4^(+)T细胞亚群、CD8^(+)T细胞亚群和CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Treg)亚群的变化。结果:与对照组比较,模型组小鼠第16天白细胞和血小板数量显著减少,胸腺和脾脏的器官指数减少,胸腺和脾脏Treg淋巴细胞亚群比例降低;高剂量脾多肽干预后,白细胞和血小板计数显著恢复,胸腺和脾脏Treg淋巴细胞亚群比例恢复(P<0.05)。结论:脾多肽注射液对化疗后KM小鼠的骨髓抑制和免疫力低下,具有一定的治疗作用。

小鼠致密斑后肾小管与入球微动脉毗邻关系的三维可视化

目的采用微细结构三维可视化技术,建立致密斑后远端小管与入球微动脉的空间走行,定位检测毗邻关系部位的蛋白。方法C57 BL/6小鼠灌流固定取肾,垂直于肾长轴切取组织块,树脂812包埋,从肾被膜到外髓外带,获得720张2.5μm厚的连续切片,通过计算机配准程序将数字化显微图像进行对齐,并采用C语言编辑的追踪程序对小管及血管走行进行三维重建。选取接触部位的组织切片,应用改良的免疫过氧化物酶染色方法检测H+-ATPase和Pendrin。结果通过重建3只小鼠90个肾单位的入球微动脉、远端小管及其延续的连接小管的走行,分析毗邻关系并测量长度,发现小管-入球微动脉密切接触多发生在浅表及中间皮质肾单位,其接触处的小管细胞表达H+-ATPase和Pendrin,是非A-非B型闰细胞。结论致密斑后的小管节段与入球微动脉的接触并非偶然,而是发生于远曲小管末端或(和)连接小管的非A-非B型闰细胞处,提示该部位的接触对致密斑处的管球反馈可能起拮抗作用,从而恢复肾小球滤过率和肾血流量。

牙根发育中的表观遗传学研究进展

牙根发育开始于牙冠发育完成后,涉及细胞增殖、分化、迁移、凋亡等诸多细胞生物学过程。表观遗传调控通过组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA调控等方式靶向调节基因表达。来自遗传小鼠模型和体外研究结果显示,这些靶向调节基因包括上皮-间质相互作用信号分子、关键细胞周期蛋白、成牙本质细胞分化及成熟的关键转录因子和功能分子等。利用遗传修饰小鼠模型结合单细胞组学等新兴生物学技术,将有助于进一步发现和阐明牙根发育的表观遗传学机制。

人体解剖学与组织胚胎学跨校修读学分教学体会

人体解剖学与组织胚胎学是沈阳药科大学针对临床药学专业学生专业需求,开设的一门医学基础课程。基于目前教学中存在课程学时相对不足、人体标本匮乏及临床药学专业学生医学基础相对薄弱等方面问题,教学团队充分利用医学院校深厚医学基础,通过线上跨校修读学分资源与线下教学相结合的方式,开展人体解剖学与组织胚胎学的教学工作。教学实践结果显示:新型的教学模式对临床药学专业学生学习医学基础课程起到了重要的辅助作用。笔者通过对本课程跨校修读学分的教学实践,阐述其在人体解剖学与组织胚胎学教学中的独特优势,评价了此模式的教学效果,进一步分析了目前跨校修学分教学实践存在的主要问题及解决方案,期望对跨校修读学分教学模式及相关教学改革提供借鉴。

基于“产出导向理论”的人体解剖学与组织胚胎学线上线下混合式教学改革实践

打造“一流课程”即“金课”是国家推进现代化教育强国的具体举措,是对课程建设的具体要求。线上线下混合式教学是目前高校教师普遍应用的教学模式,是一流课程建设的重要手段。然而,关于建设线上线下混合式一流课程的理论和实践研究仍十分匮乏。人体解剖学与组织胚胎学是临床药学专业重要的医学基础课程。传统课堂中以“教师讲授为主”的教学模式,学生参与度低,不同程度影响学生对于该门课程的学习兴趣,不能满足新时代“懂医精药”的临床药学专业培养目标的要求。本研究以“产出导向理论”为指导,结合人体解剖学与组织胚胎学课程特点进行整体优化和改革创新。

人羊膜间充质干细胞的研究进展

人羊膜间充质干细胞(hAMSC)具有来源丰富、分离简单的优点。hAMSC在组织修复中具有支持造血、再生、免疫调节、抗纤维化等作用。本文对羊膜间充质干细胞在各个系统疾病治疗的研究进行了综述,旨在为羊膜间充质干细胞的应用提供参考。

生长激素在子宫内膜发育不良中的作用

目的:探讨辅助生殖技术中生长激素(growth hormone,GH)对子宫内膜的影响及作用。方法:回顾分析2005年1月～2007年12月因子宫内膜发育不良致体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)治疗失败66例的临床资料。再次IVF-ET治疗中,以加用GH治疗的41例为研究组,未用GH治疗的25例为对照组。结果:人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)注射日研究组子宫内膜的厚度较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),内膜的类型无明显改变。两组的Gn用量、平均获卵数、受精率、卵裂率及优质胚胎率无统计学差异(P>0.05)。HCG注射日雌二醇(estradiol,E2)水平无明显变化(P>0.05)。研究组妊娠率高于对照组(P<0.05)。结论:生长激素有助于促进子宫内膜发育,对内膜类型无明显影响。生长激素对卵子质量无显著影响,可能通过改善子宫内膜的容受性提高了妊娠率。

大鼠海洛因依赖期间胰岛B细胞形态学和功能变化的研究

目的探讨胰岛B细胞在海洛因依赖期间的可能作用。方法应用免疫组织化学SABC法、图像分析法和放射免疫测定法,观察大鼠海洛因依赖期间胰岛B细胞免疫组织化学反应、光密度及血清胰岛素水平的变化。结果与正常组和盐水组比较,海洛因依赖组大鼠B细胞免疫反应明显增强,染色加深,且以24d时最为显著。图像分析结果表明,海洛因依赖组B细胞的平均光密度较正常和盐水组显著降低(P<0.05),以24 d时间组最低。放射免疫测定结果显示,海洛因依赖组大鼠血清胰岛素(Ins)浓度始终高于正常组和盐水组(P<0.05)。结论胰岛B细胞的变化表明,在海洛因依赖期间,大鼠胰岛B细胞胰岛素的合成增多,分泌增强,参与了机体在海洛因依赖期间的调节过程。