血管紧张素Ⅱ对大鼠骨髓间充质干细胞棕色脂肪变的抑制作用

背景:骨髓间充质干细胞是脂肪细胞的来源之一,且表达所有肾素血管紧张素系统成分,但血清血管紧张素Ⅱ对骨髓间充质干细胞向棕色脂肪组织分化的影响尚不清楚。目的:观察血管紧张素Ⅱ对骨髓间充质干细胞向棕色脂肪细胞分化的影响,并探究血管紧张素1a型受体敲除对血管紧张素Ⅱ影响骨髓间充质干细胞向棕色脂肪细胞分化的作用及可能机制。方法:分离培养野生型SD大鼠及血管紧张素1a型受体敲除SD大鼠的骨髓间充质干细胞,将其培养至第3代,随机分为4组:野生组,基因敲除组,野生+血管紧张素Ⅱ组,基因敲除+血管紧张素Ⅱ组,在棕色脂肪诱导分化培养基中诱导分化14 d,后2组在每次更换分化培养基的同时加入100 nmol/L血管紧张素Ⅱ进行干预。采用Western blot、qRT-PCR、免疫荧光等方法检测棕色脂肪诱导分化、脂肪分解、β氧化和线粒体生物发生等相关标记物的表达。结果与结论:血管紧张素Ⅱ可抑制骨髓间充质干细胞向棕色脂肪细胞分化,敲除血管紧张素1a型受体基因能够通过促进脂肪分解、增强脂肪酸β氧化、促进线粒体生物发生、增强线粒体功能来改善血管紧张素Ⅱ对骨髓间充质干细胞向棕色脂肪细胞分化的抑制作用。这些发现为肥胖治疗提供了新的研究方向和潜在治疗靶点,揭示了肾素血管紧张素系统在脂肪代谢中的重要作用及其作为治疗目标的潜力。

miR-340-5p靶向调控ARID1A对甲状腺癌活性、迁移和侵袭的影响

目的 探讨miR-340-5p靶向调控富含AT的相互作用结构域(ARID)1A对甲状腺癌活性、迁移和侵袭的影响。方法 通过实时荧光定-聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹检测miR-340-5p和ARID1A在甲状腺癌细胞中表达水平。通过噻唑蓝(MTT)和Transwell实验检测转染miR-340-5p抑制物后癌细胞活性、迁移和侵袭变化。双荧光素酶报告基因检测miR-340-5p和ARID1A的靶向结合关系。最后通过同时敲低miR-340-5p和ARID1A的回复实验验证miR-340-5p调控ARID1A影响癌症发展。结果 miR-340-5p在甲状腺癌细胞中明显高表达,ARID1A表达明显较低(P<0.05)。通过抑制BCPAP细胞中miR-340-5p表达明显减少了癌细胞活性、迁移和侵袭水平。miR-340-5p和ARID1A具有直接靶向结合关系。敲降ARID1A能够明显逆转miR-340-5p抑制物对BCPAP细胞活性、迁移和侵袭的抑制作用。结论 miR-340-5p是甲状腺癌中的促癌基因,ARID1A为miR-340-5p的靶标下游,miR-340-5p通过靶向调控ARID1A促进甲状腺癌细胞活性、迁移和侵袭。

控制性超促排卵对子宫内膜的影响

控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)是辅助生殖技术的重要组成部分,可显著提高体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)的妊娠率。尽管COH在促进卵泡发育和获取卵母细胞数量方面可获得明显的益处,并能够选择高质量的胚胎进行移植,但COH可能涉及种植窗、子宫内膜容受性、孕酮和雌二醇以及子宫收缩功能的改变,影响不孕患者的胚胎种植率和IVF妊娠率。本文就COH后子宫内膜变化的病理生理机制进行综述,以更好地解决不孕症临床治疗的瓶颈问题。

铁代谢与2型糖尿病相关性及胰高血糖素样肽-1调控作用的研究进展

铁代谢在多种代谢性疾病中发挥调控作用,过量铁积累会增加代谢性疾病尤其是2型糖尿病(T2DM)的发生风险。铁沉积、铁过载和铁死亡等病理过程可激活氧化应激、脂质过氧化、细胞自噬等,促进机体炎症反应级联放大和抗氧化能力降低,使胰岛β细胞功能逐渐衰退,从而促进T2DM的发生发展。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种生理性激素,GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂可调节机体铁代谢过程,抑制铁沉积、铁过载和铁死亡相关炎症反应,促进胰岛β细胞增殖及分化,进而减轻胰岛素抵抗,抑制内皮细胞损伤,在T2DM及其并发症的防治中发挥重要作用。

胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽

新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。

细胞因子对前列腺癌神经内分泌分化的影响

前列腺癌是一种雄激素依赖性癌症,起初通过雄激素剥夺疗法(ADT)可以有效治疗,但在治疗进程中,大多数前列腺癌患者最终会出现药物耐受,逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌。其中,神经内分泌型前列腺癌(NEPC)最难处理。随着去势治疗后癌细胞雄激素水平的降低,具有神经内分泌表型的细胞分化增加,以旁分泌的形式促进癌细胞生长。影响该机制的因素有RB1、TP53基因表达缺失,表观遗传因子变化及肿瘤微环境的改变等。在肿瘤微环境内,又以白介素-6、干扰素等细胞因子影响最大,本文作者通过阐述细胞因子在前列腺癌神经内分泌分化中作用机制的最新研究进展,以期寻找延缓NEPC进展的新策略。

血清鸢尾素及摄食抑制因子在中枢性性早熟女童诊断中的意义

目的探讨女童中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)血清鸢尾素(irisin)、摄食抑制因子(nesfatin-1)表达水平及临床诊断价值。方法选取自2018年1月至2022年1月唐山市妇幼保健院诊治的CPP女童74例为CPP组,以同期确诊的单纯性乳房早发育(premature thelarche,PT)的女童60例为PT组。酶联免疫吸附实验检测血清irisin、nesfatin-1水平。Pearson相关分析血清irisin、nesfatin-1水平与CPP患儿临床资料的相关性。多因素logistic回归分析影响CPP发生的因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清irisin、nesfatin-1对CPP的诊断价值。结果CPP组血清irisin、nesfatin-1、体质指数(BMI)标准差评分、超前骨龄、黄体生成素(LH)基础值、卵泡刺激素(FSH)基础值、LH/FSH基础值比值、雌二醇、卵巢体积、子宫体积均大于PT组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。CPP组血清irisin、nesfatin-1与BMI标准差评分、超前骨龄、黄体生成素基础值、卵泡刺激素基础值、黄体生成素/卵泡刺激素基础值比值、雌二醇、卵巢体积、子宫体积呈明显正相关(均P<0.05)。血清irisin、nesfatin-1是影响CPP发生的独立危险因素。血清irisin、nesfatin-1联合的曲线下面积为0.927(0.891~0.959),大于单项指标检测0.839(0.799~0.857)、0.812(0.781~0.842),差异具有统计学意义(Z=5.183、4.949,均P<0.001)。结论女童CPP血清irisin、nesfatin-1水平升高,两者与CPP女童性激素水平有关,两项联合对CPP的诊断具有较高的临床价值。

人眼睑板腺和Zeis腺性激素受体定性定位的免疫组织化学研究

目的探讨性激素受体在睑板腺和Zeis腺的定性和定位分布。方法采用免疫组织化学技术和DAB显色方法显示雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)在睑板腺和Zeis腺上皮的表达。结果胎儿4个月睑板腺和Zeis腺上皮呈ER、PR、AR阳性;而儿童至成人组睑板腺和Zeis腺上皮呈ER、AR阳性。各种性激素受体定位同时出现在细胞膜、细胞质和细胞核。ER在睑板腺和Zeis腺上皮阳性表达率在年龄组间比较,均无显著性差异(P>0.05);PR在睑板腺和Zeis腺上皮阳性表达率在年龄组间比较,均有显著性差异(P<0.05):AR在睑板腺上皮阳性表达率在年龄组间比较无显著性差异(P>0.05),而Zeis腺上皮阳性表达率则有显著性差异(P<0.05)。ER、PR、AR阳性表达率在胎儿组性别间比较和ER、AR阳性表达率在儿童至成人组性别间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论胎儿4个月睑板腺和Zeis腺上皮ER、PR、AR即有表达。出生后睑板腺和Zeis腺上皮仅存在ER和AR,以ER为主。ER、PR、AR定位在细胞膜、细胞质和细胞核。

荷叶水提物对实验性肥胖大鼠脂代谢的影响及机制

目的:探讨荷叶水提物的减肥降脂作用及机制。方法:通过离体脂肪组织灌流实验观察荷叶水提物对正常SD大鼠离体脂肪组织游离脂肪酸(FFA)释放的影响;利用高糖高脂饮食诱导建立实验性肥胖大鼠模型,探讨荷叶水提物给药4周后,大鼠体重和血脂水平的变化,并采用RT-PCR和免疫组化技术对脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和瘦素(leptin)表达进行检测。结果:离体实验发现荷叶水提物可明显促进离体脂肪组织FFA的释放。在体实验发现中剂量荷叶(60 mg/kg)与奥利斯他相似,可使实验性肥胖大鼠体重、血脂水平明显下降(P<0.05),使脂肪组织PPAR-γ和瘦素的表达明显下降(P<0.05)。结论:荷叶水提物可通过改善大鼠脂肪组织PPAR-γ和leptin的表达,促进脂肪的动员和分解,降低肥胖大鼠体重和血脂水平,有望研发为减肥药物。

4-苯基丁酸抗内质网应激诱导胰岛β细胞凋亡

目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡的保护作用。方法高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠T2DM模型,造模成功后取其中10只给予4-PBA灌胃20d。放射免疫法检测各组大鼠游离脂肪酸(FFA)、血糖及胰岛素的变化。醛品红染色观察胰岛形态改变,RT-PCR检测内质网相关蛋白(Caspase-3、GRP78、CHOP)的mRNA表达变化。结果高脂对照组(n=10)和T2DM组(n=8)大鼠血清FFA比正常对照组(n=10)显著增加,4-PBA治疗后显著下降(n=8)。4-PBA治疗升高了T2DM造成的血清胰岛素水平降低,并降低了T2DM引起的高血糖。醛品红染色显示,T2DM大鼠胰岛萎缩,数量显著下降,胰岛细胞胞质内出现空泡,4-PBA治疗后胰岛数量相比T2DM组有所增多。与对照组相比,T2DM组Caspase-3和CHOP的mRNA表达升高,4-PBA治疗后显著降低。结论 4-PBA通过CHOP途径减轻ERS对胰岛β细胞的损伤,抑制胰岛细胞的过度凋亡,保护胰岛β细胞功能,从而延缓2型糖尿病的发展。

外源性糖皮质激素对大鼠下丘脑─垂体─肾上腺─胸腺轴的影响

本文观察大鼠每在皮下注射皮质酮（１～５０ｍｇ／ｋｇ，连续１４天）后下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺（ＨＰＡＴ）轴的形态与机能改变，结果表明：实验大鼠垂体，肾上腺，胸腺重量减轻，下丘脑单胺类递质含量升高，下丘脑室旁核促肾上腺皮质素释放因子（ＣＲＦ）分泌细胞及正中隆起ＣＲＦ神经纤维和垂体前叶促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）分泌细胞等数量减少，染色变淡，血浆皮质酮（ＣＯＲＴ）和ＡＣＴＨ浓度降低。

创伤应激大鼠甲状腺肾上腺皮质形态学研究

目的 探讨创伤应激情况下应激器官甲状腺和肾上腺的形态与功能变化。方法 对大鼠爆炸伤后不同时相点的肾上腺和甲状腺进行光、电镜观察。结果 爆炸损伤后引起动物强烈应激反应 ,应激器官肾上腺和甲状腺发生一系列病理变化 ,病理过程表现为 3期 :伤后早期 (第 1～ 3天 )为过度应激期 ,表现为细胞内颗粒大量排空 ,甚至引起细胞破裂 ,皮质激素和甲状腺素过度释放 ;继之 (第 7天 )为功能衰竭期 ,滤泡塌陷、细胞退变和萎缩 ;以后 (第 2 0～ 2 6天 )出现修复改变。结论 爆炸伤后引起动物过度应激反应 ,创伤后应激性疾病 (PTSD)

雌激素受体在大鼠垂体前叶的分布

目的 观察ERα和 β两个亚型在大鼠垂体前叶的表达及两者是否共存。 方法 用种属特异性抗体 (兔抗大鼠ERα和羊抗大鼠ERβ抗体 )进行免疫组织化学染色。 结果 ERα免疫反应物质位于细胞核内 ,其阳性细胞主要分布于垂体前叶和后叶 ,中间叶极少。ERβ免疫反应物质位于胞浆和胞膜 ,其阳性细胞主要分布于垂体前叶和中间叶 ,后叶不表达。ERα和ERβ可共存于同一细胞。 结论 ERα和ERβ在大鼠垂体前叶分布不同 ,但部分细胞有共存 。

IL-1β、TNF-α和IFN-γ引起的大鼠胰岛细胞凋亡及牛磺酸的影响

目的:观察白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ)引起胰岛细胞凋亡、胰岛素分泌、Bcl-xL和Bax蛋白表达变化及其牛磺酸的影响。方法:应用体外单层培养Wistar大鼠胰岛细胞,分别检测IL-1β、TNF-α和IFN-γ对胰岛细胞凋亡细胞百分率、DNA片段、培养液中NO2-/NO3-含量及NOS活性、胰岛素分泌、Bcl-xL和Bax表达的影响,并进一步观察牛磺酸的作用。结果:IL-1β、TNF-α和IFN-γ联合可诱导胰岛细胞凋亡率明显增加,DNA明显片段化,同时NO2-/NO3-含量和NOS活性亦明显升高,胰岛素分泌明显降低,Bcl-xL表达下降和Bax表达增强(P<0.01);牛磺酸能阻断上述细胞因子的作用(P<0.01),并有一定的剂量依赖性。结论:牛磺酸能够改善IL-1β、TNF-α和IFN-γ诱导的胰岛细胞凋亡,其机制可能与抑制NOS活性从而减少NO的生成以及下调Bax/Bcl-xL比例有关。

青少年特发性脊柱侧凸患者褪黑素信号传导通路的初步研究

目的:了解青少年特发性脊柱侧凸(adolescentid iopathic scoliosis,AIS)患者褪黑素信号传导通路是否存在异常。方法:7例女性AIS患者,年龄13～17岁,平均14.7岁;最大Cobb角40°～80°,平均59.3°,行后路手术时取髂骨组织进行成骨细胞培养,并用碱性磷酸酶染色、骨钙素免疫荧光检测方法对培养细胞进行成骨细胞鉴定。取原代培养的成骨细胞,先采用福斯可林刺激成骨细胞内cAMP升高,然后用不同浓度褪黑素刺激细胞,检测细胞内cAMP水平。结果:碱性磷酸酶染色、骨钙素免疫荧光检测结果均证实所培养细胞表现为成骨细胞特性,所有AIS患者成骨细胞的cAMP的基础水平都很低,在给予福斯可林刺激以后cAMP的水平明显升高,此后再给予生理剂量的褪黑素后,cAMP的水平未见明显下降;给予药理剂量的褪黑素后同样没有观察到cAMP水平明显的下降。结论:AIS患者的褪黑素信号传导通路存在异常。

神经内分泌与免疫系统之间相互作用的介导物质：共用的生物学语言

神经内分泌与免疫系统之间相互作用的介导物质：共用的生物学语言范少光（北京医科大学生理学系，北京１０００８３）丁桂凤（北京医科大学免疫学系，北京１０００８３）目录一、免疫细胞中的肽类激素以及神经递质受体（一）免疫细胞中产生的内分泌激素（二）免疫细胞上的...

机体内环境理化因素对降钙素基因相关肽（CGRP）释放的影响

我们以前的工作表明在内毒素和失血性休克时ＣＧＲＰ释放入血循环。本实验在离体大鼠肠系膜动脉床灌流的模型上，发现低ＰＨ、高乳酸、高氯化钠和高蔗糖溶液均能直接引起ＣＧＲＰ释放增加，进一步应用辣椒素预灌流，ＣＧＲＰ释放的作用被抑制，同时ＣＧＲＰ释放可以被一种钙引起的细胞内钙池释放阻断剂钉红所抑制，而且应用无钙的低ＰＨ，高乳酸及高渗液就不能引起ＣＧＲＰ释放增多，实验结果提示：上述理化因子导致ＣＧＲＰ从大鼠肠系膜动脉床的释放主要是通过刺激对辣椒素敏感的感觉神经，这一释放依赖于细胞外钙离子的存在以及Ｃａ２＋进入细胞引起的对钉红敏感的细胞内钙池Ｃａ２＋释放。

GLP-1(7-36)NH_2的促胰岛素分泌作用和胞内cAMP浓度改变与胰岛素mRNA表达

目的 :观察GLP 1( 7 3 6)NH2 的促胰岛素分泌作用 ,并进一步探讨GLP 1( 7 3 6)NH2 促进胰岛素分泌的机制。方法 :放射免疫分析和细胞原位杂交的方法。结果 :随着GLP 1( 7 3 6)NH2 浓度的增加 ,胰岛素分泌逐渐增加 ;8 Br cAMP增加了胰岛素分泌 ,GLP 1( 7 3 6)NH2 则增加了胞内第二信使cAMP的浓度 ;GLP 1( 7 3 6)NH2 可增加胰岛素mRNA的表达。结论 :GLP 1( 7 3 6)NH2 可促进胰岛素分泌 ,在一定范围内呈剂量依赖性 ,其机制与GLP 1( 7 3 6)NH2

褪黑素对大鼠中脑导水管周围灰质内阿片肽释放的影响

本文采用推挽灌流技术、放射免疫测定法 ,观察褪黑素 (melatonin ,MEL)对大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)推挽灌流液中 β 内啡肽 (β Ep)、亮氨酸脑啡肽 (L EK)含量的影响 ,以探讨MEL镇痛效应的中枢机制。结果显示 ,给药组大鼠腹腔注射 (ip)MEL 110mg/kg后 30～ 5 0min ,PAG灌流液中β Ep含量显著增加 ,而L EK含量未见显著变化 ;在推挽灌流同时用 5 0℃热水刺激甩尾法测定痛阈 ,可见ipMEL 110mg/kg后 40min ,大鼠痛阈显著升高。上述结果提示 ,MEL可促进PAG内 β Ep的释放 ,这可能是其发挥镇痛效应的中枢机制之一。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统与矿工高血压关系初步研究

目的 :探讨肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统与矿工高血压之间的关系。方法 :对地面与井下作业的煤矿工人进行问卷调查和血压、身高、体重的测量 ,用放射免疫测定法测定高血压与非高血压矿工血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和醛固酮 (ALD)水平。结果 :高血压组矿工血浆PRA、AngⅡ和ALD水平显著高于非高血压组矿工 (均P <0 .0 1) ,矿工平均动脉血压与血浆PRA、AngⅡ和ALD水平呈显著正相关 (r=0 .3 71、r =0 .4 12和r=0 .3 5 2 )。在高血压矿工中 ,井下作业组血浆PRA、AngⅡ和ALD水平显著高于地面作业组 (均P <0 .0 1) ,且井下作业组中又以安装维修组最高 ;高盐饮食组血浆PRA、AngⅡ和ALD水平显著高于正常饮食组 (均P <0 .0 1) ,而年龄、工龄、家族史、体重指数、吸烟和酗酒等因素对高血压矿工血浆PRA、AngⅡ和ALD水平均无显著影响。结论 :肾素 -血管紧张素