FAC对小鼠嗅球小胶质细胞和星形胶质细胞的影响

目的 探究经鼻给予枸橼酸铁铵(FAC)对小鼠嗅觉及嗅球(OB)中小胶质细胞和星形胶质细胞的影响。方法 取健康雄性8周龄C57BL/6小鼠20只,随机分成对照组和FAC组,每组10只。FAC组小鼠按照200 mg/kg体质量双侧鼻孔交替滴入FAC溶液,对照组给予等体积生理盐水,两组均隔天滴1次,共2周。2周后测试小鼠嗅觉功能,采用免疫荧光染色方法观察经鼻给铁对OB中小胶质细胞和星形胶质细胞的影响。结果 与对照组相比,FAC组小鼠出现明显的嗅觉障碍,差异有统计学意义(t=9.57,P<0.05);FAC组小鼠OB的质量明显降低,差异有统计学意义(t=10.50,P<0.05);FAC组小鼠OB中激活的小胶质细胞和星形胶质细胞明显增多,差异有统计学意义(t=5.07、4.83,P<0.05)。结论 经鼻给FAC能够引起嗅觉障碍,造成OB损伤以及小胶质细胞和星形胶质细胞激活。

外周神经损伤后的保护因子Adcyap1--促进外周神经再生并缓解疼痛

外周神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)导致运动障碍和神经病理性疼痛。在临床PNI的治疗过程中,如何促进神经再生并缓解疼痛,至关重要。然而,现有的神经病理性疼痛模型并不能准确地模拟临床PNI。另外,科学家通常单独研究PNI神经再生和神经病理性疼痛,缺乏对两者内在联系的探讨。本研究目的:建立新的PNI模型,研究神经再生和神经病理性疼痛之间的内在联系,寻找潜在的治疗靶点。

基于心肺相关理论探讨嗅觉障碍

嗅觉障碍是指部分或全部嗅觉功能下降、丧失或异常。临床表现为嗅觉减退、嗅觉丧失、幻嗅等。心肺相关理论最早可追溯至《黄帝内经》《难经》时代,经过历代医家整理、研究,由邓铁涛教授总结提出五脏相关学说的子系统。它以中医整体观念为源,以气血为核心,以宗气为基础,阐释了心、肺两脏在位置、阴阳、五行、经络、功能之间的相关性。《素问·五脏别论篇》中的“心肺有病,而鼻为之不利也”最早指出了心、肺对鼻系疾病的影响。心肺间的相互作用,化气生血、形成宗气,上濡鼻窍,鼻司嗅觉,则嗅觉障碍的发病、论治与心、肺密切相关。而临床上,大多中医学者认为鼻失嗅者病在“肺”,多单一治“肺”;或有医家强调鼻与“心”的关系,着重于治“心”,但这些治法都忽视了“心”与“肺”间的相关性。肺、心两脏在失嗅症的发生、发展的过程中皆起着重要作用。在治疗中,可通过散肺邪、清心火、益心肺之法来治疗嗅觉障碍。文章结合案例,分析心肺相关理论的内涵,从心肺失和的角度探讨嗅觉障碍的发病与治疗,以期为临床拓展思路。

生长分化因子15引发摄食抑制和内脏不适的研究进展

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。先前的研究表明,GDF15与表达在大脑最后区和孤束核的受体结合,激活下游多个与摄食相关的脑区,抑制摄食,降低体质量,展现出治疗肥胖的潜力。但GDF15也引起恶心、呕吐等内脏不适症状,可能限制其进一步应用。该文将探讨GDF15抑制摄食,引发内脏不适的神经通路以及阻断其内脏不适效应的可能途径。

下丘脑背内侧核线粒体钙离子单向转运蛋白参与小鼠慢性炎性痛调控的研究

目的探讨下丘脑背内侧核(DMH)在慢性炎性疼痛中的作用,对其中的线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)是否参与疼痛调节进行研究。方法采用雄性C56BL/6小鼠,左脚掌注射完全弗氏佐剂(CFA)或生理盐水造模,3 d后取材进行MCU及c-Fos的免疫荧光染色;在疼痛早期(造模后3 d)和疼痛晚期(造模后14 d)双侧DMH给予MCU激动剂(精胺),给药60 min后进行焦虑行为和/或疼痛行为测试。结果CFA慢性炎性痛显著激活DMH脑区神经元(P<0.01),然而MCU表达并未明显增加。更为有趣的是,激活MCU可显著增加CFA小鼠静态机械性缩足反射阈值与动态机械性缩足评分(P<0.01),短时间内缓解焦虑情绪(P<0.05,P<0.01)。结论DMH参与慢性炎性痛及其相关焦虑情绪的调控。在DMH脑区外源性给予MCU特异性激动剂精胺可显著缓解慢性炎性痛,这可能与MCU特有的胞内钙离子低阈值关闭特性相关。

血管活性肠肽阳性神经元在疼痛信息传递和敏化中的作用

疼痛是一种复杂的生理和病理过程,其传递和调控涉及多种神经元和分子机制。血管活性肠肽(VIP)阳性神经元是一类表达VIP的抑制性神经元,在神经系统中分布广泛,并参与调节多种生理过程。目前已有研究表明VIP阳性神经元参与疼痛信息传递和敏化等方面的功能。VIP阳性神经元通过其复杂的突触连接和广泛的投射范围,参与了疼痛的产生、传递和调节过程。进一步研究VIP阳性神经元的功能和机制,有助于深入理解疼痛的产生和调控,并为疼痛治疗的策略提供理论基础。因此,本综述将重点介绍VIP阳性神经元在大脑、脊髓以及外周背根神经节(DRG)中的分布情况、功能特性以及其在疼痛中的作用与机制。

Consequences of early life stress on the structure and function of the adult mouse retina

Early-life stress(ELS)refers to a period of environmental/social deprivation,physica l,sexual or emotional abuse,neglect,severe and/or chronic trauma in the prenatal/early postnatal stage,which is closely related to many adverse psychiatric disorders later in life,such as depressive disorder,substance abuse,dysthymia,panic,anxiety,and suicidal behavior in adulthood(Waters and Gould,2022).

不同味觉刺激对老年人群吞咽相关大脑皮层激活模式的研究

目的基于功能性近红外光谱技术探索不同味觉刺激对老年人群大脑皮层不同功能区激活的影响。方法纳入2023年1月—2023年3月在上海市第一康复医院体检的19名老年受试者(平均年龄:70.7±7.2岁),在吞咽辣味溶液、酸味溶液和蒸馏水时,应用功能性近红外光谱成像技术记录双侧前额叶及双侧运动区的含氧血红蛋白浓度,分析在不同味觉吞咽任务下受试者大脑皮层激活模式的差异。结果在吞咽酸味、辣味溶液时,可显著激活缘上回部分、前运动皮层和辅助运动区、背外侧前额叶、额下回后部、额极区、前额叶下回(P<0.05),酸味溶液还显著激活了右侧初级运动皮层(P<0.05);吞咽酸味溶液与吞咽蒸馏水相对比,右侧缘上回部分(P<0.05)、双侧前运动皮层和辅助运动区(P<0.05)、右侧背外侧前额叶(P<0.05)、双侧额极区(P<0.05)、右侧前额叶下回(P<0.01)显著激活。吞咽酸味溶液与吞咽辣味溶液相对比,右侧前额叶下回显著激活(P<0.05)。结论不同味觉刺激可影响老年人群吞咽相关大脑皮层激活,酸味刺激可促进右侧初级运动皮层的激活,可能对于老年人群吞咽障碍的防治具有潜在的应用价值。

子宫颈腺癌中COX-2与p27^(kip1)、MMP-2蛋白表达的关系

目的探讨子宫颈腺癌组织中环氧化酶2(COX2)与细胞周期调控因子p27kip1、基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达关系。方法采用组织微阵列技术结合免疫组化SP法检测106例子宫颈腺癌组织和22例慢性子宫颈炎组织中COX2与p27kip1、MMP2的表达。结果106例子宫颈腺癌组织COX2和MMP2的阳性表达率分别为86.8%和70.8%,均高于慢性子宫颈炎组织(P<0.01);p27kip1阳性表达率为58.5%,低于慢性子宫颈炎组织81.8%(P<0.05)。COX2和MMP2在子宫颈腺癌的病理分级中,G3组阳性表达率均明显高于G1组(P<0.05)。MMP2和p27kip1表达与子宫颈腺癌组织学类型有关,透明细胞腺癌MMP2阳性表达率高于子宫颈内膜腺癌和子宫内膜样腺癌(P<0.05),p27kip1阳性表达率低于子宫颈内膜腺癌和子宫内膜样腺癌(P<0.05)。COX2阳性表达强度与MMP2的阳性表达强度呈正相关(P<0.01)。COX2阳性表达强度与p27kip1的阳性表达强度呈负相关(P<0.05)。结论COX2与p27kip1、MMP2在子宫颈腺癌组织中的表达密切相关,p27kip1低表达与COX2、MMP2增强表达在子宫颈腺癌的发生发展中起重要作用,三者可能作为子宫颈腺癌恶性化的分子标志。

愉快及非愉快气体激活相应脑区的功能磁共振成像实验研究

目的采用功能磁共振成像(f MRI)观察和研究愉快及非愉快气体激活相应脑区的情况并对嗅觉中枢及其通路进行功能定位。方法12名右利手、无嗅觉障碍健康志愿者参加实验。采用乙酸戊酯为愉快刺激气体,吡啶为非愉快气体,组块设计,1.5T MRI行EPI序列扫描,用Matlab5.3及SPM99、Talairach等软件数据后处理。结果愉快及非愉快气体刺激海马回钩、丘脑内侧背核、眶额回皮质均出现明显激活,两种气味均表现为右侧大脑半球优势激活,即右侧额叶上、中、下回、右侧眶额回、右侧海马回钩以及右侧丘脑背内侧核均较左侧半球相应脑区激活明显;与情绪相关脑区亦发现激活,即额内侧回、海马旁回、扣带回、颞上回以及右侧额叶上、中、下回。愉快气体激活大脑前区为主,非愉快气体激活大脑后区明显。结论BOLD-f MRI是研究人类嗅觉功能的有效方法。本研究进一步验证了海马回钩、丘脑内侧背核和眶额回为嗅觉中枢及其重要通路,并且右侧大脑半球为嗅觉“优势半球”;气味嗅觉还引起与情绪相关脑区的激活,并且愉快情绪主要与大脑前部区域有关,不愉快情绪主要与大脑后部区域关系密切。

化学性瘙痒中枢神经传导回路的研究进展

瘙痒是一种复合感觉,包含感觉、情绪和动机成分,其传导与处理涉及到脊髓和大脑多个回路。主要包括感觉由脊髓上行至各个脑区,各个脑区参与瘙痒感觉的不同层面处理,下行瘙痒信号调节以及瘙痒的情绪和动机反应。深入认识瘙痒神经传导回路,有助于推动瘙痒机制的研究并指导临床治疗策略的开发。

L-苏糖酸镁对组胺和氯喹诱导的小鼠瘙痒敏化的抑制作用

目的:探究L-苏糖酸镁(L-TAMS)对组胺和氯喹引起的小鼠急性瘙痒及瘙痒敏化的影响。方法:将56只小鼠随机平均分为7组,对照组(A组)、组胺瘙痒敏化组(B组)、氯喹瘙痒敏化组(C组)、L-TAMS+组胺瘙痒敏化组(D组)、L-TAMS+氯喹瘙痒敏化组(E组)、组胺瘙痒敏化+L-TAMS组(F组)、氯喹瘙痒敏化+L-TAMS组(G组)。A组生理盐水注射对照,B、D、F组采用组胺(2 mg/ml,50μl)连续注射4天瘙痒敏化造模,C、E、G组采用氯喹(2 mg/ml,50μl)连续注射4天瘙痒敏化造模;D、E组在敏化造模前预防性口服L-TAMS一周,F、G组小鼠在敏化后口服L-TAMS一周。每次注射组胺和氯喹后进行瘙痒行为学测试。结果:与B组相比,D组第1天注射组胺后的搔抓次数没有统计学意义(P>0.05);D组第3、4天注射组胺后的搔抓次数明显减少(P<0.01)。与B组相比,D、F组第11天注射组胺后的搔抓次数明显减少(P<0.001)。与C组相比,E组第1天注射氯喹后的搔抓次数没有统计学意义(P>0.05);E组第4天注射氯喹后的搔抓次数明显减少(P<0.01)。与C组相比,E、G组第11天注射氯喹后的搔抓次数明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论:口服L-TAMS能有效预防和逆转小鼠被组胺和氯喹诱导的瘙痒敏化。

辣椒素敏感传入神经和NO中介胃内蛋白陈引起的酸和血流增加效应

本文采用氢气清除法测定胃粘膜血流以及皮下注射大剂量辣椒素使传入神经“去神经”的技术，观察了大鼠胃内灌注蛋白胨引起胃酸分泌过程中胃粘膜血流量（ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ，ＧＭＢＦ）的变化以及传入神经在这一效应中的作用。结果表明：（１）胃内灌注６％蛋白胨引起胃酸分泌时，ＧＭＢＦ增加；（２）预先用大剂量辣椒素消除传入神经作用可阻断胃肉蛋白胨引起的ＧＭＢＦ增加效应，并部分阻断胃酸分泌反应；（３）预先静脉注射一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ，ＮＯ）生物合成阻断剂Ｌ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ（Ｌ－ＮＡＭＥ）可阻断胃肉蛋白胨引起的胃粘膜血流增多效应，同时胃酸分泌增多效应减弱；（４）预先静脉注射ＮＯ生物合成前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－ＡＲＧ）可以翻转Ｌ－ＮＡＭＥ对ＧＭＢＦ和胃酸分泌的阻断作用；（５）预先静脉注射胆碱能Ｍ受体阻断剂阿托品可以完全阻断胃内蛋白胨引起的胃酸分泌增加效应，但仅部分阻断ＧＭＢＦ的增加效应。实验结果提示：辣椒素敏感传入神经成分和ＮＯ参与胃内蛋白胨引起的胃酸分泌及胃粘膜血流增多效应，而胃粘膜血流增多效应可以通过胆碱能成分和非胆碱能成?

144例听力筛查未通过婴幼儿听力损失高危因素分析

目的分析144例两次未通过听力筛查的婴幼儿听性脑干反应(ABR)基本特征,探讨其存在的导致听力障碍的高危因素。方法收集两次听力筛查均未通过的患儿,共144例(288耳),于我院行ABR测试,以了解婴幼儿听力障碍的情况,对听力障碍结果进行评估和确认,并通过非条件Logistic回归模型分析听力障碍高危因素。结果 144例中有93例(64.58%)最后经ABR确诊有听力损失,其中轻度44例(30.56%),中度26例(18.06%),重度6例(4.17%),极重度17例(11.81%)。经Logistic回归分析得出:母亲羊水异常、胎膜早破为婴幼儿轻中度听力障碍的高危因素;胎儿窘迫为婴幼儿重度和极重度听力障碍的高危因素。结论母亲羊水异常、胎膜早破、胎儿窘迫为婴幼儿听力损失的高危因素,应早期发现并得到相应的干预,减少对婴幼儿听力产生的负面影响。

10例中国正常汉族人不同的汉语听觉任务时fMRI中Wer nicke区激活的特点

目的筛选能够在功能性核磁共振造影(functional magnetic resonance imaging,fMRI)上稳定激活Wernicke区的汉语听觉任务刺激模式。方法选用正常右利手中国汉族人10例,采用组块设计,应用西门子SONATA1.5TMRI分别进行不同的汉语语言听觉刺激任务下的脑功能成像,汉语语言听觉刺激任务分2组:词汇理解组、段落理解组。同时以音乐组作为单纯听觉刺激对照。图像资料经处理后获得脑区激活图。结果音乐组可见双侧颞横回激活,激活以右侧颞叶为主;词汇理解组与段落理解组10例均可见以左颞叶为主的激活(Wernicke区),其中段落理解组激活信号更加强烈,时间-信号强度动态曲线稳定。结论汉语的段落理解任务可以作为临床观察fMRI中激活Wernicke区的听觉语言任务刺激模式。

感音神经性耳聋的预防及治疗

本刊开办异或新虹栏目,旨在每期介绍一位在海外定居,学有成就的华裔学者,他们将介绍国外最新的临床、科研动态,同时欢迎对国内专业发展提出建设性意见,畅所欲言,批评争鸣,以诚恳求实的治学态度与国内同仁同道共勉。同时借本栏目广招天下饱学贤良之才,热情杂志建设之士,共办《Jounal of Otology》,为促进国际间合作搭建一个学术交流的平台,有效快速地将中国不断发展的耳科学成果向世界展示,欢迎广大海外学者积极投稿。

白细胞介素－2中枢镇痛作用途径的探讨

抗ＩＬ－２受体α亚基的单克隆抗体不能阻断ＩＬ－２的中枢镇痛作用，以及丧失与ＩＬ－２受体β亚基结合能力的ＩＬ－２突变体仍具有提高大鼠痛阈的能力，这表明ＩＬ－２的中枢镇痛作用并不是通过ＩＬ－２受体所介导，亦表示ＩＬ－２的免疫和镇痛作用是通过不同的受体途径实现的。加之内源性阿片肽与ＩＬ－２分子有着共同的抗原决定基和结构相似性，提示ＩＬ－２可以与阿片受体直接结合产生中枢镇痛效应。从放射免疫法测定的ＩＬ－２侧脑室注射后不同时间大鼠脑内不同核团的内源性阿片肽含量，推测ＩＬ－２的中枢镇痛作用可能还与弓状核、室旁核、蓝斑等核团的β－ＥＰ和ＬＥＫ有关。

中枢P物质参与电针镇痛的证据

本文采用放射免疫分析和甩尾测试法观察不同频率电针对大鼠脊髓Ｐ物质（ＳＰ）释放的影响。发现在电针有效组，２Ｈｚ（低频）电针时大鼠脊髓灌流液中ＳＰ—ｉｒ明显减少，而１５Ｈｚ（中频）、１００Ｈｚ（高频）和２／１５Ｈｚ（变频）刺激时，ＳＰ—ｉｒ明显增加。在电针无效组，各种频率电针时的ＳＰ—ｉｒ测定均无明显变化。脊髓蛛网膜下腔（ｉ．ｔ．）注射高选择性非肽类ＳＰ受体拮抗剂ＲＰ６７５８０可明显阻断１５Ｈｚ、１００Ｈｚ和２／１５Ｈｚ电针镇痛，而对ＺＨＺ电针镇痛无影响。注射ＲＰ６７５８０的同分异构体ＲＰ６８６５１则不能阻断上述各频率的电针镇痛作用。鉴于中、高频和变频电针促进脊髓ＳＰ的释放，而阻断ＳＰ受体可阻断上述电针镇痛，提示电针引起大鼠脊髓中释放的ＳＰ不是参与伤害感受，而是发挥了镇痛作用．

骨宝液在去卵巢大鼠骨质疏松症中抑制骨转换作用的实验研究

目的:探讨骨宝液对去卵巢大鼠骨质疏松症中抑制骨转换作用。方法:60只大鼠去卵巢诱导骨质疏松症,随机分为正常对照组、模型组、尼尔雌醇组、骨宝液低、中、高剂量组。正常对照组、模型组以0.9%生理盐水每天10ml/kg,尼尔雌醇组以尼尔雌醇每2周1mg/kg,其他三组每天分别以骨宝液5、101、5ml/kg的剂量灌胃给药3个月后,以比色法测定其血清钙(s-Ca)、骨碱性磷酸酶(b-AKP)和血清抗酒石酸酸性磷酸酶(s-TRAP)的活性,竞争放射免疫法测定血清中骨钙素(s-BGP)的含量;双能X线骨密度仪(DEXA)测定股骨及腰椎的骨密度;三点弯曲试验法测定骨生物力学;扫描电镜进行骨小梁形态计量学分析。结果:骨宝液组与其他组比较,s-TRAP水平降低,腰椎骨密度增加,股骨抗弯抗拉能力改善,骨小梁形态改善,骨小梁平均宽度(MTT)与骨小梁面积百分比(TS%)显著增加。结论:骨宝液对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用,其机制可能与抑制骨转换有关。

大鼠三叉神经节神经元向三叉神经脊束核尾侧亚核和孤束核的分支投射

为研究三叉神经节神经元向三叉神经脊束核尾侧亚核（ＶＣ）和孤束核（ＮＴＳ）的分支投射，用荧光素逆行追踪双标记方法，Ｆａｓｔｂｌｕｅ（ＦＢ）和Ｎｕｃｌｅａｒｙｅｌｏｗ（ＮＹ）分别注射入三叉神经脊束核尾侧亚核和孤束核后，荧光显微镜（３６０ｎｍ激发波长）下可见三叉神经节内的多种逆行标记神经元。ＦＢ显示明亮的蓝色标记胞浆，而ＮＹ标记则为黄绿色的圆形胞核。虽大多数神经元为单标记，但部分也呈黄色胞核，蓝色胞浆的双标记细胞。双标记细胞多为直径３０μｍ以下的中、小型，鲜见大型细胞。分支投射神经元可能扩散传递口、舌伤害性痛觉信息并在ＶＣ和ＮＴＳ内与其他来源的内脏、躯体感觉传入信息相互影响。