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表观遗传修饰对ABO基因表达影响的研究进展
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作者 冯晨晨 周彦君 +2 位作者 张若洋 赵芳 韦晓 《医学综述》 CAS 2024年第4期412-416,421,共6页
ABO血型的精准鉴定对临床安全输血至关重要。血清学和基因分型技术的应用使疑难血型鉴定问题得到一定程度的解决,但临床仍有表型与基因型不匹配的问题存在,影响血型鉴定和有效输血。表观遗传修饰是调控基因表达的重要方式,包括DNA甲基... ABO血型的精准鉴定对临床安全输血至关重要。血清学和基因分型技术的应用使疑难血型鉴定问题得到一定程度的解决,但临床仍有表型与基因型不匹配的问题存在,影响血型鉴定和有效输血。表观遗传修饰是调控基因表达的重要方式,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控。ABO基因的表达受到表观遗传机制的调控,因此表观遗传修饰对ABO基因表达的影响可能是这部分血型难以鉴定的分子机制之一。DNA甲基化水平对ABO基因表达影响的研究较多,但有关其他表观遗传修饰机制的研究较少,尤其是多种类型的非编码RNA被发现,它们对ABO基因表达的调控机制需要更多的研究进行探讨。 展开更多
关键词 ABO基因 DNA甲基化 组蛋白修饰 微RNA
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X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系TRAPPC2基因缺失突变的高通量测序分析
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作者 刘宇 王环环 +1 位作者 肖冰 唐利芳 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期407-411,共5页
目的·研究一个X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(spondyloepiphyseal dysplasia tarda,SEDT)家系的致病基因及突变类型。方法·提取一个SEDT家系6名成员外周血基因组DNA。应用Clearseq遗传性疾病试剂盒靶向捕获先证者基因组样本中... 目的·研究一个X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(spondyloepiphyseal dysplasia tarda,SEDT)家系的致病基因及突变类型。方法·提取一个SEDT家系6名成员外周血基因组DNA。应用Clearseq遗传性疾病试剂盒靶向捕获先证者基因组样本中与罕见遗传性疾病相关的致病区域,并进行高通量测序,过滤去除高频突变。采用外显子组隐马尔科夫模型(exome hidden Markov model,XHMM)分析拷贝数变异(copy number variant,CNV),并进一步对6名家系成员基因缺失片段的拷贝数进行实时定量PCR分析。结果·高通量测序分析结果显示,先证者X染色体存在2.5 kb缺失(chrX:13732385~13734927),该区域覆盖转运蛋白复合体亚单位2(transport protein particle complex subunit 2,TRAPPC2)基因的第4~6个外显子。定量PCR结果证实先证者及其表哥均存在该缺失,先证者母亲为杂合缺失,先证者父亲、姐姐和表型正常的舅舅拷贝数均正常。结论·TRAPPC2基因第4~6个外显子片段的缺失为SEDT的致病性突变;同时高通量测序分析中运用XHMM算法可检测到致病基因多个外显子的缺失。 展开更多
关键词 迟发性脊椎骨骺发育不良 高通量测序 转运蛋白复合体亚单位2基因
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肿瘤基因变异临床分级解读的实验室间一致性分析
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作者 董磊 姚茜岚 +3 位作者 方旭前 郑佳谊 李安琪 周晓燕 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1027-1032,共6页
目的探讨2017年分子病理学会/美国临床肿瘤学会/美国病理学会发表的《癌症序列变异解读报告的标准与指南》,简称“2017指南”在分子病理基因变异解读临床应用中的一致性。方法选取11个癌种、26个基因的60个变异,由4家具有院内NGS检测能... 目的探讨2017年分子病理学会/美国临床肿瘤学会/美国病理学会发表的《癌症序列变异解读报告的标准与指南》,简称“2017指南”在分子病理基因变异解读临床应用中的一致性。方法选取11个癌种、26个基因的60个变异,由4家具有院内NGS检测能力实验室的5位专职人员分别对治疗、诊断和预后进行判读。第一阶段每个研究者按自己对2017指南的理解进行评级,第二阶段对指南评价原则的细节进行讨论,取得共识后再次判读。结果总结出11条参与者均认可的原则作为解读补充。Fleiss一致性分析显示,第二阶段对治疗和预后意义解读的一致性比第一阶段高(治疗:κ值为0.166 vs 0.276;预后:κ值为0.014 vs 0.185);第二阶段对诊断意义解读的一致性比第一阶段低(κ值为0.454 vs 0.035)。结论肿瘤基因变异临床解读在不同实验室之间存在不一致,实验室间建立共同认可的解读系统,有利于肿瘤基因变异的临床诊断、治疗和预后。 展开更多
关键词 肿瘤 变异 解读 一致性
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m^(6)A甲基化修饰在女性生殖系统中的作用及研究进展 被引量:1
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作者 陶晨玥 苑秋悦 +3 位作者 周东杰 张萍萍 周罗晶 王丽萍 《生殖医学杂志》 CAS 2024年第2期254-258,共5页
N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是RNA中最丰富的表观遗传修饰方式,动态可逆地调控各种生命过程。近期研究表明,m^(6)A甲基化修饰及其调控因子在卵泡发育过程中必不可少,m^(6)A甲基化修饰失调会导致女性生殖系统疾病,包括多囊卵巢综合征、早发... N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是RNA中最丰富的表观遗传修饰方式,动态可逆地调控各种生命过程。近期研究表明,m^(6)A甲基化修饰及其调控因子在卵泡发育过程中必不可少,m^(6)A甲基化修饰失调会导致女性生殖系统疾病,包括多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全、卵巢衰老甚至宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等妇科恶性肿瘤。本文对m^(6)A甲基化修饰作用于卵泡发育过程和女性生殖系统疾病发生发展过程的相关研究进展作一综述,系统介绍m^(6)A甲基化酶及其调控因子在卵泡发育和生殖系统疾病发生发展中的作用机制,旨在为女性生殖系统疾病预防、早期诊断和治疗提供新的检测方法和研究方向。 展开更多
关键词 N6-甲基腺苷甲基化 卵泡发育 表观遗传 女性生殖系统疾病
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类器官在癌症基础研究和临床转化中的应用 被引量:1
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作者 司吴雪蓉 蒋明 《天津医药》 CAS 2024年第1期28-32,共5页
类器官是成体干细胞或多能干细胞体外三维培养形成具有特定结构的组织类似物,与对应的器官具有高度相似的组织特性和生理功能。肿瘤类器官能够很好地保留癌症患者体内肿瘤的组织学和突变特征,在构建肿瘤类器官样本库、重建肿瘤微环境、... 类器官是成体干细胞或多能干细胞体外三维培养形成具有特定结构的组织类似物,与对应的器官具有高度相似的组织特性和生理功能。肿瘤类器官能够很好地保留癌症患者体内肿瘤的组织学和突变特征,在构建肿瘤类器官样本库、重建肿瘤微环境、研究肿瘤的发生发展机制以及制定个性化治疗方案和药物筛选等方面发挥了重要的作用,但目前仍存在着一些因素限制了肿瘤类器官的进一步发展。综述类器官技术在肿瘤基础研究和临床转化中的应用及面临的挑战,并对未来肿瘤类器官的发展方向予以展望。 展开更多
关键词 类器官 肿瘤微环境 药物筛选试验 抗肿瘤 精准医疗
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全外显子组测序对性发育异常患者的分子遗传学病因分析
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作者 吴柳娇 靳婵婵 +5 位作者 朱姝 黄文明 叶建宏 吕涛 朱宝生 贺静 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期495-503,共9页
目的通过全外显子组测序(WES)技术分析性发育异常(DSD)患者的分子遗传学病因,以加深对DSD致病机制的认识。方法收集2008年3月-2021年8月于云南省第一人民医院就诊的60例DSD患者的临床资料进行回顾性分析,并对其中1个先证者进行家系研究... 目的通过全外显子组测序(WES)技术分析性发育异常(DSD)患者的分子遗传学病因,以加深对DSD致病机制的认识。方法收集2008年3月-2021年8月于云南省第一人民医院就诊的60例DSD患者的临床资料进行回顾性分析,并对其中1个先证者进行家系研究。提取所有患者的外周血基因组DNA进行WES测序分析,WES结果利用SAMtools软件、单核苷酸多态性(SNP)数据库、InDel数据库进行SNP和InDel检测;采用ExomeDepth进行外显子水平的拷贝数变异(CNV)检测;应用PolyPhen-2、Mutation taster、PyMol软件进行突变的有害性预测,并采用Sanger进行测序验证。结果60例DSD患者中,22例为46,XX DSD,38例为46,XY DSD。22例46,XX DSD患者中14例存在SRY基因;在另外8例患者和其中1个先证者家系中,2例患者的NR5A1、PROKR2和ANOS1基因发生单核苷酸变异(SNV),4例患者中的CYP21A2基因发生CNV,其中CYP21A2 EX1 Dup已有该变异的相关致病性报道,其余3个CNV为意义未明的变异,2例未检出与DSD相关的基因突变位点。38例46,XY DSD患者WES分析结果中,14例中检出了10个致病或疑似致病变异位点,包括SRY、AR、SRD5A2、CYP17A1、NR5A1等5个基因;5例中检出CYP21A2、AKR1C2、CBX2、NR5A1基因的5个疑似致病的CNV,其中3个微缺失,2个微重复。WES结果中NR5A1(c.722G>T、c.48C>G)、ANOS1 c.564A>T变异为首次报道的位点,在检出的CNV中,CYP21A2 EX1 Dup在相关数据库中有致病性的报道,其余未见报道。结论WES技术的应用提高了对DSD的诊断能力,拓展了现有的DSD相关致病基因突变谱数据,丰富了对DSD致病机制的认识,可为开展遗传咨询提供帮助。 展开更多
关键词 性发育异常 全外显子组测序 诊断 异质性
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GLIS3蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及其对患者预后的影响
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作者 李晨浩 刘月平 +5 位作者 李春晓 崔国忠 黄徐晨 张乙 张国宇 耿翠芝 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期1553-1560,共8页
目的观察GLIS3蛋白在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中的表达水平,分析其与三阴性乳腺癌患者预后的关系。方法运用生物信息学方法分析基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GLIS3的表达水平;根据DN... 目的观察GLIS3蛋白在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中的表达水平,分析其与三阴性乳腺癌患者预后的关系。方法运用生物信息学方法分析基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GLIS3的表达水平;根据DNA芯片数据,采用Kaplan-Meier生存曲线分析GLIS3的表达对患者生存率的影响。通过整群随机抽样法选取2014年1-12月在河北医科大学第四医院乳腺中心就诊并经病理确诊为TNBC的患者125例。纳入组织标本完好、病历资料完备以及随访资料完全的53例患者。通过免疫组化染色分析GLIS3在TNBC以及癌旁乳腺组织中的表达,同时分析GLIS3蛋白在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌患者的年龄、月经周期、肿瘤大小、临床阶段、组织学评级、病理种类、腋窝淋巴结转移、脉管瘤栓、TP53、Ki-67等临床病理学参数之间的联系。利用Kaplan-Meier生存曲线分析GLIS3对三阴性乳腺癌患者的无病生存期和总生存期的影响。利用Cox回归模型分析影响三阴性乳腺癌患者预后的风险因素。结果GSE76275数据库解析结果发现,GLIS3在TNBC中的表达高于癌旁组织(P<0.05)。与癌旁乳腺组织比较,TNBC组织中GLIS3蛋白表达明显升高(P<0.05)。在肿瘤分期较高、体积较大的患者中GLIS3的表达显著升高(P<0.05)。Cox回归模型的单因素分析发现,三阴性乳腺癌患者的无病生存期与其淋巴结转移、TNM分期以及GLIS3的表达量相关(P<0.05);单因素和多因素分析结果均显示,三阴性乳腺癌患者的总生存期与TNM分期相关(P<0.05)。GLIS3高表达的患者,无病生存期明显低于GLIS3低表达的患者(P<0.05),而总生存期与GLIS3低表达的患者差异无统计学意义。结论GLIS3蛋白在TNBC组织中高表达,肿瘤大小和TNM分期与GLIS3的高表达有关,GLIS3蛋白高表达提示患者预后不良、无病生存率低。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 GLIS3 生存率 预后
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PROC基因N355S、G392E、T314A突变致蛋白C缺陷的分子机制研究
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作者 李天逸 江淼 +4 位作者 黄璐璐 韩晶晶 马珍妮 白霞 夏利军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1834-1840,共7页
目的:研究人蛋白C基因(PROC)N355S、G392E、T314A点突变致蛋白C(PC)功能缺陷的分子机制。方法:构建PROC基因野生型和突变型质粒(PCWT、PCN355S、PCG392E、PCT314A)并瞬时转染至HEK293细胞,进行突变蛋白的体外表达试验,用实时荧光PCR检... 目的:研究人蛋白C基因(PROC)N355S、G392E、T314A点突变致蛋白C(PC)功能缺陷的分子机制。方法:构建PROC基因野生型和突变型质粒(PCWT、PCN355S、PCG392E、PCT314A)并瞬时转染至HEK293细胞,进行突变蛋白的体外表达试验,用实时荧光PCR检测野生型和突变型PC转染24 h后的mRNA水平变化。Western blot和ELISA分别检测野生型及突变PC细胞内外蛋白水平变化。将转染24-48 h的细胞上清液进行超滤浓缩,对浓缩液中的蛋白进行定量,并进行PC的激活和酶动力学试验。Clustal Omega多序列比对分析氨基酸突变位点的保守性。利用PyMOL软件分析突变对PC蛋白质结构造成的影响。结果:PCN355S、PCG392E、PCT314A组PROC mRNA相对表达量分别为1.14±0.46、0.96±0.08和1.08±0.17,与PCWT组的1.02±0.24相比均无显著差异(P>0.05)。转染细胞裂解物的Western blot分析结果显示,PCT314A重组蛋白的含量略降低,条带相对较浅。浓缩细胞培养上清液的ELISA结果显示,PCN355S、PCG392E的PC:Ag水平分别为98.8%±2.4%、101.4%±3.1%,与PCWT相比无明显差异,而PCT314A的PC:Ag水平(88.6%±3.2%)则较PCWT有所下降(P<0.05)。酶动力学试验的结果表明,APCN355S(Km=338.3±43.2,V_(max)=2.015±0.12)、APCG392E(Km=292.2±28.4,V_(max)=1.893±0.07)和APCT314A(Km=299.5±24.6,V_(max)=1.775±0.06)与APCWT(Km=238.2±4.58,Vmax=3.205±0.06)相比,均表现为Km值的升高和Vmax的下降。多序列比对提示,3种突变在不同物种中均具有高度保守性。结构模型提示,N355S、G392E、T314A突变的氨基酸替换与周围的氨基酸基团产生碰撞,使周围的结构产生扭曲,对PC的折叠和发挥生物学功能产生不利影响。结论:PROC基因的N355S、G392E和T314A突变通过减弱PC与底物间的结合导致PC的功能缺陷。这3种突变在蛋白结构上产生了严重的空间碰撞,影响了PC的折叠和活性位点的反应性。 展开更多
关键词 蛋白C 蛋白C缺陷 基因突变 结构分析
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长链非编码RNA SFTA1P在肺鳞状细胞癌中的表达及其对肺鳞状细胞癌细胞生物学功能的影响
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作者 万围萍 谢薇佳 +6 位作者 夏婷婷 向颖 邬娜 李成英 单亦凡 白莉 李亚斐 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1226-1234,共9页
目的探究长链非编码RNA表面活性剂相关1假基因(surfactant associated 1 pseudogene,SFTA1P)在肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中的表达水平及其对肺鳞癌细胞生物学功能的影响。方法提取癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库数... 目的探究长链非编码RNA表面活性剂相关1假基因(surfactant associated 1 pseudogene,SFTA1P)在肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中的表达水平及其对肺鳞癌细胞生物学功能的影响。方法提取癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库数据,分析SFTA1P在肺鳞癌组织及正常肺组织中的表达差异;qRT-PCR检测SFTA1P在人正常肺上皮细胞系(BEAS-2B)和肺鳞癌细胞系(H520和SK-MES-1)中的表达;通过转染SFTA1P过表达质粒及SFTA1P小干扰RNA分别构建SFTA1P过表达及干扰细胞模型;通过CCK-8及Transwell实验检测SFTA1P对肺鳞癌细胞生物学功能的影响;通过差异分析、相关性分析和功能富集分析探讨SFTA1P影响肺鳞癌细胞生物学功能的潜在机制。结果TCGA数据库肺鳞癌样本分析结果显示,SFTA1P在肺鳞癌组织中表达较正常肺组织低(P<0.05);SFTA1P在肺鳞癌细胞中表达也较人正常肺上皮细胞低(P<0.05);在肺鳞癌细胞系中,相比于H520细胞株,SFTA1P在SK-MES-1细胞株中相对低表达(P<0.05);细胞功能实验结果发现,过表达SFTA1P可抑制肺鳞癌细胞增殖、迁移及侵袭(P<0.05),敲低SFTA1P可增强肺鳞癌细胞增殖、迁移及侵袭(P<0.05);差异分析、相关性分析和功能富集分析结果表明,SFTA1P在肺鳞癌中可能抑制MYC、G2m检查点和E2f等信号通路。结论SFTA1P在肺鳞癌中具有抑癌功能,其可能通过抑制MYC、G2m检查点和E2f等信号通路影响肺鳞癌细胞的生物学功能。 展开更多
关键词 长链非编码RNA SFTA1P 肺鳞癌 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭
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基于增强CT影像组学及基因组学模型预测卵巢浆液性囊腺癌预后
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作者 何迪梁 赵建新 +6 位作者 潘妮妮 施柳言 熊恋秋 马丽丽 赵致平 赵莲萍 黄刚 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第5期745-751,共7页
目的探讨基于治疗增强前动脉期CT构建的影像组学模型和影像-基因组学模型预测卵巢浆液性囊腺癌(OSC)患者预后的价值。方法回顾性收集2个中心及癌症影像档案馆(TCIA)共110例OSC增强动脉期CT图像,提取其影像组学特征,建立影像组学Cox回归... 目的探讨基于治疗增强前动脉期CT构建的影像组学模型和影像-基因组学模型预测卵巢浆液性囊腺癌(OSC)患者预后的价值。方法回顾性收集2个中心及癌症影像档案馆(TCIA)共110例OSC增强动脉期CT图像,提取其影像组学特征,建立影像组学Cox回归预后预测模型;于癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取399例OSC(TCGA-OV)转录组数据,以Pearson相关系数筛选与预测模型纳入特征相关的基因,进行关联基因富集分析。以Cox回归及蛋白质互作网络(PPI)对57例同时具有完整影像学及转录组学资料的OSC患者(TCGA-TCGA-OV)筛选连接度最高的预后枢纽基因,建立影像-基因组学模型。观察上述模型预测OSC预后的效能。结果基于5个OSC预后相关影像组学特征的建立影像组学模型在相应训练集和测试集的C指数(C-index)分别为0.782和0.735;纳入30个预后枢纽基因建立的影像-基因组学模型在相应训练集和测试集的C-index分别为0.673和0.659。以上述模型分层后,不同层次患者间生存率差异有统计学意义(P均<0.05)。与影像组学模型相关联的1135个mRNA基因涉及细胞黏附等生物学行为和PI3K-Akt、细胞外基质受体互作通路及1型糖尿病通路等信号通路。结论影像组学模型能较好地预测OSC预后;分析OSC mRNA生物信息学可为影像组学模型提供生物学可解释性。 展开更多
关键词 卵巢 囊腺癌 浆液 预后 影像基因组学 体层摄影术 X线计算机
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BRCA1/2基因胚系变异意义未明位点的重新分析
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作者 方健飞 马政霄 +1 位作者 朱蕊 苏丹 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1041-1045,共5页
目的BRCA1/2基因胚系变异按照风险等级分为5类,其中3类意义未明位点(variants of the uncertain significance,VUS)需要定期复核。探索变异证据的更新对变异分类的影响并指导携带有害VUS位点的患者进行临床诊疗。方法收集971例进行了BRC... 目的BRCA1/2基因胚系变异按照风险等级分为5类,其中3类意义未明位点(variants of the uncertain significance,VUS)需要定期复核。探索变异证据的更新对变异分类的影响并指导携带有害VUS位点的患者进行临床诊疗。方法收集971例进行了BRCA1/2基因胚系检测的患者(乳腺或卵巢癌),筛选出VUS位点128个。整合人群频率数据库、疾病数据库、计算机软件预测、共分离证据、等位基因证据及人群队列研究等证据,重新分析这些VUS位点,明确变异分类是否发生改变。结果142例肿瘤患者携带BRCA1/2基因VUS位点,占14.6%(142/971),变异位点数为128个,其中错义突变、同义突变、框内非移码突变和非编码区突变的比例分别为70.3%、4.7%、3.1%、21.9%。重新复核分析发现11.7%(15/128)的VUS位点可降级为2类,疑似良性。结论随着胚系变异相关证据的不断更新,VUS位点经再次复核后变异分类可能会有所改变。 展开更多
关键词 BRCA1/2基因 胚系变异 意义未明位点
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澳洲茄碱对肺癌A549细胞生物活性、瘤体抑制及MAPK/ERK1/2的影响
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作者 易华 施琳 孙嘉阳 《内蒙古医科大学学报》 2024年第3期231-236,共6页
目的澳洲茄碱对肺癌A549细胞生物活性、瘤体抑制及MAPK/ERK1/2信号的影响。方法将人肺癌细胞株A549分为空白组、低剂量澳洲茄碱组、中剂量澳洲茄碱组、高剂量澳洲茄碱组及顺铂组,分别加入浓度为0、15、20、25μmol/L的澳洲茄碱及2μg/m... 目的澳洲茄碱对肺癌A549细胞生物活性、瘤体抑制及MAPK/ERK1/2信号的影响。方法将人肺癌细胞株A549分为空白组、低剂量澳洲茄碱组、中剂量澳洲茄碱组、高剂量澳洲茄碱组及顺铂组,分别加入浓度为0、15、20、25μmol/L的澳洲茄碱及2μg/mL顺铂培养。MTT检测活性;流式细胞仪检测凋亡率;Transwell法检测侵袭;划痕试验检测划痕愈合率。25只裸鼠分为空白组、低剂量澳洲茄碱组、中剂量澳洲茄碱组、高剂量澳洲茄碱组及顺铂组,皮下注射0.3 mL的0、15、20、25μmol/L的澳洲茄碱及2μg/mL顺铂共培养A549细胞,观察瘤体质量及抑瘤率。结果澳洲茄碱组降低A549细胞活性,凋亡率升高,侵袭、划痕愈合率、MAPK、p-MAPK、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白水平降低(P<0.05)。结论澳洲茄碱可抑制肺癌细胞增殖、侵袭及转移,并加快凋亡,作用呈现剂量依赖性且高剂量效果最佳,研究机制可能与抑制MAPK/ERK1/2信号表达相关。 展开更多
关键词 肺癌 澳洲茄碱 瘤体质量 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶
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酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1在骨关节炎中的表达差异及其遗传相关性分析
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作者 黄维 卢炜 +2 位作者 夏小鹏 李南 陈颖 《海军医学杂志》 2024年第6期612-617,共6页
目的 研究酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)在骨关节炎(OA)中的表达差异及其遗传相关性。方法通过基因表达综合(GEO)数据库分析ACAT1在OA患者滑膜组织和OA小鼠滑膜组织中表达情况。构建小鼠OA模型通过苏木精-伊红(HE)染色验证OA模型... 目的 研究酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)在骨关节炎(OA)中的表达差异及其遗传相关性。方法通过基因表达综合(GEO)数据库分析ACAT1在OA患者滑膜组织和OA小鼠滑膜组织中表达情况。构建小鼠OA模型通过苏木精-伊红(HE)染色验证OA模型构建情况,并通过RT-PCR检测ACAT1的表达。通过全基因组遗传相关性分析剖析ACAT1高度协同作用基因。结果 ACAT1在OA患者滑膜组织和OA小鼠滑膜组织中表达下调;ACAT1在不同品系BXD和BXH RI小鼠软骨组织中的表达变化呈线性变化趋势,提示ACAT1基因表达变化属于典型数量遗传性状,受多因素调控。约500个基因与ACAT1基因遗传相关性呈高度相关(P<0.05),其中包括一系列与细胞膜的结构、细胞间的连接与信号通路、基因转录调控和蛋白质稳定性等相关的基因。结论 ACAT1可以作为治疗OA的新靶点。 展开更多
关键词 骨关节炎 胆固醇 酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶 遗传相关性分析
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lncRNA ENST 933在乳腺癌中的作用及其机制研究
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作者 邓钰梅 陈俊霞 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期1676-1694,共19页
目的探讨长链非编码RNA ENST00000579933(简称lncRNA ENST 933)对乳腺癌(breast cancer,BC)发展的调控机制。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测lncRNA ENST... 目的探讨长链非编码RNA ENST00000579933(简称lncRNA ENST 933)对乳腺癌(breast cancer,BC)发展的调控机制。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测lncRNA ENST 933在BC组织和BC细胞系(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-453)中的表达;运用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成、EdU、Transwell、流式细胞仪、蛋白质印迹法(Western blot)、体内移植瘤实验检测lncRNA ENST 933和miR-588在BC细胞增殖、迁移、侵袭与周期中的作用;采用双荧光素酶报告基因、RNA免疫共沉淀实验、RT-qPCR、Western blot和挽救实验来评估lncRNA ENST 933、miR-588、真核起始因子6(eukaryotic initiation factor 6,EIF6)之间的互相作用。结果lncRNA ENST 933在BC组织和BC细胞系中表达均显著上调(P<0.05),过表达lncRNA ENST 933能够提升BC细胞增殖、迁移与侵袭能力,促进移植瘤生长,而敲低lncRNA ENST 933表达后BC的发展受到抑制,并导致细胞周期阻滞(P<0.05)。miR-588在BC组织中表达明显下调,过表达miR-588可抑制BC细胞的增殖、迁移与侵袭(P<0.05)。挽救实验结果表明lncRNA ENST 933可通过与miR-588进行竞争性结合,从而促进靶基因EIF6的表达。Western blot结果显示miR-588降低了AKT和mTOR的磷酸化水平(P<0.05)。结论lncRNA ENST 933可通过调控miR-588/EIF6轴促进BC的进展。 展开更多
关键词 ENST00000579933 miR-588 EIF6 乳腺癌 增殖 侵袭
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重组新城疫病毒rL-RVG抑制Nrf2-GCLC-GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡
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作者 贡克文 田仪督 +2 位作者 何瑛珏 李洋 步雪峰 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期1485-1493,共9页
目的探讨重组新城疫病毒(recombinant Newcastle disease virus,rL-RVG)是否通过Nrf2-GCLC-GPX4通路引发胃癌细胞铁死亡。方法培养人胃癌HGC-27细胞,分别用rL-RVG、新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)、PBS溶液(对照组)处理HGC-2... 目的探讨重组新城疫病毒(recombinant Newcastle disease virus,rL-RVG)是否通过Nrf2-GCLC-GPX4通路引发胃癌细胞铁死亡。方法培养人胃癌HGC-27细胞,分别用rL-RVG、新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)、PBS溶液(对照组)处理HGC-27细胞后,用CCK-8、Transwell侵袭、细胞划痕实验检测胃癌HGC-27细胞的增殖、侵袭、迁移能力。加入铁死亡促进剂(erastin)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)促进剂(TBHQ)及抑制剂(ML385)作为干预组,脂质氧化试剂盒检测各组丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;DCFH-DA荧光探针及流式细胞仪检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量;Western blot、免疫荧光法检测Nrf2-GCLC-GPX4通路相关蛋白表达情况。结果与对照组比较,rL-RVG和NDV处理后,细胞的存活率均下降,呈剂量、时间依赖性,且rL-RVG处理组较为显著(P<0.05);NDV和rL-RVG处理组胃癌HGC-27细胞迁移、侵袭能力均受到抑制,后者较前者抑制更明显(P<0.05);与对照组比较,病毒组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量上升(P<0.05),rL-RVG组上升或下降的趋势较NDV组明显,且erastin组SLC7A11、GPX4蛋白表达下降(P<0.05);与对照组比较,TBHQ组、ML385组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达分别上升、下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量分别下降、上升(P<0.05);与rL-RVG组比较,rL-RVG+TBHQ组、rL-RVG+ML385组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达分别上升、下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量分别下降、上升(P<0.05)。结论重组新城疫病毒(rL-RVG)可通过Nrf2-GCLC-GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡的发生,抑制肿瘤细胞的生长。 展开更多
关键词 重组新城疫病毒 胃癌细胞 铁死亡 核因子E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4
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组蛋白H3K27me3沉默子重塑上调胃黏膜高级别上皮内瘤变磷酸甘油醛激酶1表达
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作者 秦苾珺 谭玉婷 +7 位作者 储召乐 刘碧颖 李先锋 王涛 陈东风 崔红娟 吴林育 王斌 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期597-607,共11页
目的 绘制胃黏膜高级别上皮内瘤变(High-Grade Intraepithelial Neoplasia, HGIN)组织的组蛋白H3K27me3沉默子图谱,寻找沉默子调控的重要靶基因。方法 从本院内镜中心收集HGIN与正常胃黏膜组织各24例,采用H3K27me3染色体靶向切割和标签... 目的 绘制胃黏膜高级别上皮内瘤变(High-Grade Intraepithelial Neoplasia, HGIN)组织的组蛋白H3K27me3沉默子图谱,寻找沉默子调控的重要靶基因。方法 从本院内镜中心收集HGIN与正常胃黏膜组织各24例,采用H3K27me3染色体靶向切割和标签化(Cleavage Under Target&Tagmentation, CUT&Tag)测序技术捕获基因组修饰区域。通过生物信息学分析比较两类组织的沉默子信号特征以及差异;整合RNA测序数据及高通量染色体构象捕获技术(Hi-C)公共数据,分析沉默子重塑调控的靶基因及调控的潜在生物学过程。结果 与正常胃黏膜相比,HGIN组织H3K27me3修饰数量减少,信号强度全局性降低,呈现H3K27me3信号峰重塑现象;转录组差异分析结果显示,与正常胃黏膜组织相比,HGIN共有8 887个差异表达基因,其中表达上调基因4 335个,表达下调基因4 552个,其中CTNNB1等肿瘤发生相关基因显著上调;整合分析表观组学和转录组学数据,发现沉默子丢失可能在转录水平上调氨基酸生物合成、精氨酸与脯氨酸代谢和糖酵解等关键代谢基因,如糖酵解关键酶磷酸甘油醛激酶1(phosphoglycerate kinase1,PGK1)表达,进而促进胃黏膜上皮内瘤变。结论 组蛋白H3K27me3沉默子信号丢失是HGIN表观重塑特征之一,沉默子丢失可能与PGK1等糖酵解和氨基酸代谢基因表达紊乱相关。 展开更多
关键词 胃高级别上皮内瘤变 胃癌 组蛋白修饰H3K27me3 沉默子 磷酸甘油醛激酶1
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PRKCH的表达对CD8^(+)T细胞功能及黑色素瘤免疫治疗的影响
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作者 余忍忍 吕浩 +4 位作者 储涵 金铮 贾罄竹 陈德高 朱波 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期556-566,共11页
目的 探讨PRKCH表达对CD8^(+)T细胞功能的影响及其在黑色素瘤免疫治疗效果预测中的作用。方法 运用Kaplan-Meier法分析黑色素瘤免疫治疗队列以及肿瘤基因组图谱(TCGA)数据中PRKCH在黑色素瘤中的表达及其与总生存期(overall survival, OS... 目的 探讨PRKCH表达对CD8^(+)T细胞功能的影响及其在黑色素瘤免疫治疗效果预测中的作用。方法 运用Kaplan-Meier法分析黑色素瘤免疫治疗队列以及肿瘤基因组图谱(TCGA)数据中PRKCH在黑色素瘤中的表达及其与总生存期(overall survival, OS)的相关性。利用单细胞RNA测序(single-cell RNA-sequencing, scRNA-seq)数据分析PRKCH的细胞表达群体,利用蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks, PPI)和基因集富集分析(gene set enrichment analysis, GSEA)评估PRKCH诱导抗肿瘤免疫应答的机制。利用逆转录病毒过表达和敲减PRKCH,检测小鼠CD8^(+)T细胞功能。利用B16-OVA小鼠黑色素瘤模型验证PRKCH过表达的OT-1 CD8^(+)T细胞对肿瘤生长的影响。结果 在黑色素瘤免疫治疗队列和TCGA数据中,高水平的PRKCH显著延长患者OS(P<0.05)。scRNA-seq分析显示PRKCH可以在T细胞表达。PPI、GSEA和scRNA-seq分析显示PRKCH的高表达与更多的细胞毒性和记忆性T细胞形成相关。过表达和敲减PRKCH分别增强和减少CD8^(+)T细胞的增殖及IFN-γ、Granzyme B的表达。过表达PRKCH增强OT-1 CD8^(+)T细胞的肿瘤抑制能力。结论 PRKCH增强CD8^(+)T细胞抑制肿瘤进展的能力,并可以用于预测黑色素瘤免疫治疗效果。 展开更多
关键词 PRKCH 黑色素瘤 免疫治疗 肿瘤微环境 CD8^(+)T细胞
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儿童MRI检查前联合咪达唑仑镇静时右美托咪定的有效剂量测定
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作者 汤坚 邱金鹏 +2 位作者 屠海亚 赵佳莲 胡瑶琴 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期876-880,共5页
目的测定儿童磁共振成像(MRI)检查前联合咪达唑仑镇静时右美托咪定的有效剂量。方法本研究为前瞻性改良序贯研究。纳入2023年2-3月在浙江大学医学院附属儿童医院接受MRI检查前行镇静的26例患儿,年龄2个月至6岁,体重6.0~23.5 kg。所有患... 目的测定儿童磁共振成像(MRI)检查前联合咪达唑仑镇静时右美托咪定的有效剂量。方法本研究为前瞻性改良序贯研究。纳入2023年2-3月在浙江大学医学院附属儿童医院接受MRI检查前行镇静的26例患儿,年龄2个月至6岁,体重6.0~23.5 kg。所有患儿给予0.5 mg/kg咪达唑仑口服,再经鼻滴入右美托咪定。采用改良序贯法测定此联合用药时所需右美托咪定的剂量,初始剂量为0.5μg/kg,等差剂量为0.1μg/kg,采用probit回归分析法计算右美托咪定的半数有效剂量(ED50)和95%有效剂量(ED_(95))及相应的95%CI,并记录镇静患儿入睡及苏醒时间、用药前后的生命体征及不良反应。结果所有患儿中,镇静有效患儿的镇静入睡时间为(31.21±7.47)min、苏醒时间为(81.21±26.04)min。MRI检查前镇静中联合0.5 mg/kg咪达唑仑口服时,右美托咪定滴鼻有效镇静的ED50为0.392μg/kg,95%CI为0.302~0.461μg/kg;ED_(95)为0.549μg/kg,95%CI为0.473~0.996μg/kg。镇静有效患儿入睡后的心率、舒张压与给药前基础状态比较,差异有统计学意义(P<0.05)。出现苏醒期躁动2例,无其他不良反应发生。结论右美托咪定滴鼻联合咪达唑仑用药方案无创,便于实行,且安全有效,可在儿童MRI检查中推广应用。 展开更多
关键词 右美托咪定 咪达唑仑 镇静 序贯法 磁共振成像
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干扰素诱导基因IFIT1与卵巢癌免疫浸润及预后的相关性 被引量:1
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作者 王瑞伟 李凤杰 +5 位作者 梁小龙 周鑫 刘丽萍 李秋蓉 何明敏 李宇迪 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1132-1141,共10页
目的探讨干扰素诱导基因IFIT1与卵巢癌免疫浸润及预后的相关性。方法通过GEO数据库筛选肿瘤免疫相关基因,Kaplan-Meier与Prognoscan预后数据库筛选与卵巢癌预后显著相关的差异基因。GEPIA、Human Protein Atlas与Timer数据库分析IFIT1... 目的探讨干扰素诱导基因IFIT1与卵巢癌免疫浸润及预后的相关性。方法通过GEO数据库筛选肿瘤免疫相关基因,Kaplan-Meier与Prognoscan预后数据库筛选与卵巢癌预后显著相关的差异基因。GEPIA、Human Protein Atlas与Timer数据库分析IFIT1在卵巢癌组织与正常组织中的表达差异。UALCAN数据库分析IFIT1在不同分级和分期的卵巢癌组织中的表达情况。David数据库对String和Genemania数据库筛选的相互作用基因与蛋白进行GO富集分析。Timer和Tisidb数据库相互验证IFIT1与免疫细胞的相关性。IFIT1干扰质粒成功构建后,利用IFIT1干扰稳转株构建裸鼠移植瘤模型,观察IFIT1敲降后肿瘤生长情况,免疫组化检测中性粒细胞浸润。结果GEO数据库、Kaplan-Meier与Prognoscan预后数据库筛选出IFIT1是与卵巢癌预后显著负相关的肿瘤免疫基因。GEPIA、Human Protein Atlas、Timer数据库以及UALCAN数据库表明IFIT1在卵巢癌组织中表达显著高于正常卵巢组织(P<0.05),但与肿瘤的分期、分级并不存在显著相关性。String、Genemania、David数据库分析发现IFIT1的互作基因与蛋白富集于2’-5’寡聚腺苷酸合成酶的活化、病毒防御、先天性免疫等过程。Timer数据库表明IFIT1与卵巢癌中CD8+T细胞、B细胞、树突状细胞、中性粒细胞和巨噬细胞浸润呈正相关,其中与中性粒细胞相关性最为明显(P<0.001)。Tisidb与GSCA均验证了IFIT1与卵巢癌组织的中性粒细胞浸润呈高度正相关(P<0.05)。RT-qPCR和Western blot证明卵巢癌细胞中IFIT1被成功敲降后,IFIT1干扰细胞的移植瘤生长显著减缓(P<0.05),肿瘤中性粒细胞浸润减少。结论IFIT1可能促进中性粒细胞浸润影响卵巢癌的恶性进程。 展开更多
关键词 卵巢癌 干扰素诱导的四肽重复蛋白1 生信分析 免疫浸润 中性粒细胞
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Sufu突变通过调控Gli1促进肺腺癌恶性进展 被引量:1
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作者 刘继宏 罗虎 +1 位作者 衣杏林 周向东 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1142-1149,共8页
目的观察Sufu在肺腺癌中的突变情况以及Sufu突变后对Gli1转录调控的变化,探讨Sufu对肺腺癌进展的作用。方法通过cBioPortal网站获取Sufu在肺癌中的突变情况;构建4个Sufu单碱基突变载体;在肺腺癌细胞株(A549和H1975)中分别对Sufu进行过... 目的观察Sufu在肺腺癌中的突变情况以及Sufu突变后对Gli1转录调控的变化,探讨Sufu对肺腺癌进展的作用。方法通过cBioPortal网站获取Sufu在肺癌中的突变情况;构建4个Sufu单碱基突变载体;在肺腺癌细胞株(A549和H1975)中分别对Sufu进行过表达和敲除;通过细胞划痕实验检测Sufu对肺腺癌细胞迁移能力的影响;通过RT-qPCR、细胞免疫荧光和双荧光素酶报告基因实验观测Sufu突变后对Gli1转录水平的影响。结果cBioPortal网站数据显示:Sufu在肺腺癌中突变率分别为11.76%(肺鳞癌:2/17)、0.96%(肺腺癌:6/625)、1.01%(小细胞肺癌:4/396)和0.69%(非小细胞肺癌:77/11227);Sufu发生突变后,肺癌患者中位生存期显著降低[54.34(未突变组)vs 38.00(突变组)个月,HR=1.943,P<0.05];A549细胞对Sufu敲除敏感,能显著上调Gli1的转录水平(P<0.05);在A549和H1975中,过表达Sufu能抑制细胞迁移(P<0.05);Sufu突变后,Gli1细胞定位未发生明显改变;Sufu-T411M突变能上调Gli1的转录水平(P<0.05)。结论Sufu对肺腺癌转移有抑制作用,Sufu具有成为肺腺癌转移治疗靶点的潜力。 展开更多
关键词 肺腺癌 HEDGEHOG信号通路 SUFU GLI1
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