低强度脉冲超声通过p38/JNK-白细胞介素-6抑制类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞增殖的研究

目的:探讨低强度脉冲超声(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞(fibroblastlike synoviocytes in rheumatoid arthritis,RA-FLS)异常细胞表型的抑制作用及可能机制。方法:酶消化法分离滑膜细胞,显微镜下观察细胞形态,同时用免疫荧光检测Vimentin蛋白表达来鉴定RA-FLS。将细胞进行体外培养并分为4组:对照组、LIPUS组、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)组和TNF-α+LIPUS组或3组:对照组、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)组和IL-6+LIPUS组。CCK8和EDU实验分别检测LIPUS对RA-FLS细胞活性和增殖的作用,划痕实验和Transwell迁移实验观察LIPUS对RA-FLS迁移能力的影响,RT-q PCR检测RA-FLS中重要的细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的基因表达,ELISA进一步检测LIPUS对RA-FLS中关键效应分子IL-6蛋白水平的作用,Western Blot检测LIPUS对RAFLS中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响。结果:分离得到较纯净的RA-FLS。在体外培养的RA-FLS中,首先,LIPUS可以抑制TNF-α诱导的细胞活性(P<0.001)和增殖(P=0.007),但它对其迁移及迁移相关MMPs(MMP2和MMP9)转录水平的作用在组间无显著性差异(P>0.05)。在TNF-α诱导的炎性环境下,LIPUS能够抑制IL-6和白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)在m RNA水平上的高表达(P<0.001),但其对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、MMP1和MMP13的抑制作用在组间无显著性差异(P>0.05)。与未处理组相比,LIPUS抑制TNF-α诱导的RA-FLS中IL-6的分泌(P<0.001),同时也抑制IL-6诱导的RA-FLS增殖(P=0.003)。LIPUS能够抑制MAPK信号通路中p38 MAPK(P=0.033)的磷酸化和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化(P=0.019),但其对细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signalregulated kinas 1/2,ERK1/2)蛋白的磷酸化则无显著作用(P>0.05)。结论:LIPUS能够减少炎性状态下RA-FLS的异常增殖而不作用于其迁移,该作用可能与p38/JNK-IL-6信号通路的抑制有关。

超声激励微泡空化在新型辅助治疗中的应用及进展

超声激励微泡空化(USMC)是超声场中震荡微泡引发的空化现象,该效应已在提高细胞膜的通透性、增强肿瘤细胞对化疗或免疫治疗的敏感性及增加溶栓药物对血栓渗透和血管再通方面取得了突破性进展。近年来,超声医学与材料学的交叉融合催生了超声响应性多功能纳米级微泡的研究,提升了USMC治疗效果。本文综述了USMC在改善缺血疾病的组织灌注、肿瘤化疗和免疫治疗、超声溶栓等方面的应用及研究进展。

低强度脉冲超声研究现状及趋势的可视化分析

目的分析低强度脉冲超声(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)的研究热点及未来发展趋势。方法采用CiteSpace及VOSviewer软件对中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)数据库收录的以“低强度脉冲超声”为关键词的相关文献进行可视化分析。结果通过对纳入研究的288篇相关文献进行分析发现,相关研究的发文量总体呈上升趋势;发文量最高的基金机构、学术期刊杂志、学位论文发文机构、学术期刊发文机构分别是国家自然科学基金、中国组织工程研究杂志社、重庆医科大学、重庆医科大学附属口腔医院。发文量最多的研究者是陈文直。相关研究的关键词以“低强度脉冲超声”“骨折愈合”出现频率最高,相互之间联系紧密,关键词聚类分析显示11大聚类。相关研究的学科分布以外科、口腔科为主,神经科、妇产科等领域研究也在不断开展。结论LIPUS的应用方向从骨关节疾病,发展到滑膜炎、肌腱损伤等软组织疾病,近年来在周围神经损伤、脊髓损伤等神经系统疾病方向发展应用。目前国内的研究领域主要集中在应用基础类研究,临床应用相关研究偏少。各研究机构及研究人员相对独立,合作很少,未来有待进一步加强合作。作者预计LIPUS未来会在更多领域得到发展应用。

高能冲击波致肾损伤的实验研究

目的 探讨高能冲击波致肾脏损伤的作用机制。方法 对 15只家兔进行体外冲击波碎石术 (ESWL) ,观察ESWL前后不同时间血和肾组织匀浆中内皮素 1(ET 1)、超氧化物歧化酶 (SOD)和丙二醛 (MDA)变化及肾组织病理学改变。结果 ESWL后血和肾组织匀浆中ET 1、MDA显著性升高 (P <0 .0 5 ) ,升高持续 1周。而血浆和肾组织匀浆中SOD显著性降低 (P <0 .0 5 )。病理检查出现不同程度肾损伤。结论 高能冲击波致肾脏损伤与自由基形成、内皮素升高引起肾血流下降有关。

低频脉冲超声治疗膝骨关节炎疗效分析

目的观察低频脉冲超声对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)治疗的疗效。方法总结2008年6月至2009年6月门诊和住院按疗程治疗的膝关节骨关节炎患者246例。将患者按随机化区组设计分为低频脉冲超声加口服塞来昔布胶囊治疗组(A组)86例、单纯低频脉冲超声治疗组(B组)80例和口服药物组(C组,口服塞来昔布胶囊)80例。对比观察3组患者治疗前和治疗8周后的VAS评分、Lequence评分、关节液炎症介质指标(IL-1、MMP-9)。结果治疗8周后,针对疼痛的VAS评分,A组总有效率93.0%,B组83.8%,C组75.0%,3组间疗效有统计学差异(P<0.05)。针对关节活动情况的Lequence评分,A组总有效率87.2%,B组76.3%,C组68.8%,3组间疗效有统计学差异(P<0.05)。治疗前后IL-1、MMP-9的变化量A组分别为(51.30±9.29)pg/ml和(49.23±8.45)ng/ml;B组(39.21±10.62)pg/ml和(40.12±7.36)ng/ml;C组(34.06±9.98)pg/ml和(33.78±10.02)ng/ml;A组各项观察指标均有明显改善,与B、C组比较差异有统计学意义(P<0.01),B组和C组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论低频超声治疗骨关节炎可明显减轻关节局部的症状,缓解关节肿胀,增加关节的活动度,减轻关节炎症,疗效优于单用口服药物和单纯低频超声治疗,提示二者可能有协同作用。

高强度聚焦超声治疗剂量对组织温升影响的研究

测量了高强度聚焦超声 (HIFU)定点辐照新鲜离体牛肝脏时 ,不同声强和辐照时间下的组织焦点温升。根据 Pennes传热方程 ,从理论上分析了高强度聚焦超声定点辐照生物组织前后组织温度变化的规律 ,研究结果表明 :一定的声强下 ,总有一个辐照阈值时间存在 ,当辐照时间超过辐照阈值时间后 ,温升缓慢 ,声强越大 ,辐照阈值时间出现得更早 ;组织焦点温升、相对累积热剂量随声强、辐照时间的增加而增大 ;当治疗剂量一定时 ,声强对组织焦点温升的影响大于辐照时间对组织焦点温升的影响。因此 ,HIFU最适治疗剂量应满足 :适度的声强、辐照时间为该声强下的辐照阈值时间。

乳腺癌经高强度聚焦超声治疗后的病理变化

目的 观察高强度聚焦超声 (HIFU)体外原位治疗乳腺癌后病理变化特点 ,判断 HIFU治疗乳腺癌的有效性和可行性。方法 乳腺癌病人 2 3例 ,术前 1周作 HIFU治疗。术后作病理、电镜检查。结果 HIFU治疗靶区能完全覆盖乳腺癌包块 ,靶区内组织凝固性坏死 ,坏死范围达乳腺癌包块外边 2 cm,靶区外无癌组织残留。经HIFU治疗后乳腺癌同侧腋窝淋巴结反应性增生明显 ,窦组织细胞明显增生。结论 HIFU能体外原位杀死乳腺癌组织 。

介入超声治疗肝脓肿临床价值研究

目的总结分析超声引导下经皮肝穿刺治疗肝脓肿的临床应用价值。方法29例肝脓肿患者,在超声定位引导下经皮肝穿刺,采取穿刺抽吸、置管引流的方法,进行脓液的抽吸、引流,以灭滴灵反复冲洗;同时给予静脉滴注抗生素、加强支持疗法等综合措施。结果在超声引导下经皮肝穿刺抽吸或置管引流脓液后3天内体温逐步降至正常,脓腔缩小,穿刺后平均住院天数14.4天。结论超声引导下经皮肝穿刺治疗肝脓肿,操作简便,疗效肯定,避免了传统的开腹手术,是临床首选的治疗方法。

子宫腺肌病超声消融有效性及安全性研究

目的探讨超声消融子宫腺肌病的有效性和安全性。方法对重庆医科大学附属第一医院2007年3月至2008年9月期间78例以痛经为主伴有或不伴有经量增多的子宫腺肌病患者行超声消融治疗,评价患者对治疗的耐受性,定期随访治疗后症状变化,记录治疗后6个月内不良反应发生情况,增强MRI评价治疗前后病灶凝固性坏死情况。结果78例患者中疼痛评分4分以下者占84.6%,其中1例因血压升高不能缓解而终止治疗;具有完整随访资料的患者69例,随访时间(11.9±6.4)个月。治疗前后月经量评分和痛经评分降低,差异具有显著性(P<0.05);62例痛经症状得到不同程度缓解,总有效率89.9%;69例患者中22例(32%)发生不良反应,其中4例发生2种以上。27例次数不良反应中23例(85.1%)为SIRA类;4例(14.8%)SIRB类不良反应对症处理后均恢复;全部病例均无严重的不良事件发生,亦无住院时间延长或再次入院。60例增强MRI可见无灌注区域,凝固性坏死发生率为87.0%,无灌注区大小和病灶部位与不良反应发生均无相关性(P>0.05)。结论超声消融是一种安全有效的治疗方式,可成为子宫腺肌病可供选择的一种新型无创治疗方式。

肋骨切除术在HIFU联合TACE治疗中晚期肝癌中的临床价值

目的:探讨肋骨切除术在高强度聚焦超声(Hihg intensity focused ultrasound,HIFU)联合经导管动脉栓塞化疗(Tran-scatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗中晚期肝癌中的临床价值。方法:68例右叶中晚期肝癌分为肋骨切除组(36例,43病灶)和非肋骨切除组(32例,40病灶),随访两组患者HIFU联合TACE后的疗效,并进行比较。结果:总平均随访(11.9±11.4)月,两组中位生存期及1、2年生存率分别依次为13月、52.3%、21.8%与12月、46.8%、17.6%,两组比较无统计学意义(P=0.8155);其病灶完整消融率和消融体积>80%比例分别依次为46.5%、79.1%与37.5%、67.5%,两组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:肋骨切除术不能有效提高HIFU联合TACE治疗中晚期肝癌的疗效。

超声消融邻近骶尾部子宫肌瘤的临床策略及其安全性的随机对照研究

目的:比较2种不同声束投照模式下邻近骶尾骨子宫肌瘤超声消融(Ultrasound ablation,UA)治疗的临床安全性。方法:2008年9月至2009年7月在重庆医科大学附属第一医院接受子宫肌瘤UA治疗患者,MRI影像显示主要肌瘤边缘到骶尾骨距离小于30 mm患者共92例。患者随机分为2组,研究组47例,接受倾斜式声束投照模式下UA治疗;对照组45例,在垂直式声束投照模式下接受UA治疗。研究随访期6个月,观察2组患者不良反应、术中VAS评分及消融率等指标,相关的不良反应评价参照国际介入放射治疗学会SIR标准。结果:92例患者均完成一次性UA治疗。2组患者均未出现主要并发症(SIR C-F级),对照组患者次要并发症发生率(SIR A-B级)显著高于研究组(53.3%vs 36.2%;RR 1.71[1.03-2.82],P<0.05)。研究组及对照组VAS分值分别为(2.9±1.4)及(3.6±1.8),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1月内MRI显示研究组及对照组肌瘤平均消融率分别为(80.9±18.9)%及(75.3±18.2)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:UA治疗邻近骶尾部子宫肌瘤疗效确切,无严重不良反应。倾斜式声束投照的临床治疗策略降低患者不适反应,提高术中耐受性及安全性,有效提高消融效果。

纳米羟基磷灰石联合聚焦超声对家兔肝脏作用焦域效应的研究

目的探讨纳米羟基磷灰石(nano-hydroxyapatite,nano-HA)静脉应用对聚焦超声治疗兔肝脏作用效应的影响。方法新西兰大白兔40只,采用随机数字表法分为4组,分别给予生理盐水,纳米HA 50、100、150 mg/kg;每组家兔肝脏均接受聚焦超声体内定点辐照。测量每点辐照结束后聚焦超声作用焦域处中心的瞬时温升,24 h后处死动物并测量所形成的凝固性坏死灶体积。结果纳米HA用药组3组在辐照5、10、15 s后焦域处的瞬时温度均较生理盐水组明显升高(P<0.01),且随着纳米HA用量增加,焦域处温升增加。不同纳米HA剂量组所形成的凝固性坏死灶体积均较相应的生理盐水组明显增大(P<0.01)。随着纳米HA的用量增加,所形成的凝固性坏死体积亦随之明显增加(P<0.01)。结论纳米羟基磷灰石可改变动物肝脏组织的声学环境,从而增强聚焦超声对兔肝的作用效应。

超声对外阴白色病变组织血管内皮生长因子、神经生长因子蛋白表达的影响

目的探讨超声治疗外阴白色病变的机制。方法采用免疫组化SABC法研究外阴白色病变病人超声治疗前后外阴组织中VEGF和NGF蛋白表达。结果一定剂量超声治疗外阴白色病变,一段时期以后,外阴组织中VEGF和NGF蛋白表达降低(P<0.05)。结论超声治疗后病变皮肤基本恢复正常,组织所受刺激减少,导致VEGF、NGF产生减少,表达相对较低。说明超声治疗外阴白色病变是有效的。

低强度脉冲超声波对兔膝骨性关节炎软骨整合素-FAK-MAPKs信号通路蛋白表达的影响

目的:观察低强度脉冲超声波(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)对兔膝骨性关节炎(osteoarthritis,OA)软骨中整合素-FAK-MAPKs力化学细胞信号转导通路相关蛋白表达的影响。方法:18只成年新西兰大白兔随机平均分成3组,分为正常对照组(normal control,NC),OA模型组(OA group,OA),OA模型照射组(O+L)。OA组接受右侧后肢前交叉韧带切断(ACLT)处理术后4周接受LIPUS假辐射,O+L组同样手术处理,术后4周接受LIPUS辐射,NC组仅切开关节囊。LIPUS作用6周后,处死实验动物,取右后肢,采用HE染色行改良Mankin评分比较各组胫骨平台关节表面病理学改变。同时,采用Western blot技术检测Ⅱ型胶原,MMP-13,整合素β1的蛋白表达水平以及FAK、MAPKs家族蛋白(p38、ERK1/2、JNK)磷酸化水平。结果:1组织学观察及Mankin评分:LIPUS干预后,OA软骨表层轻微不平整,染色轻度缺失,可见软骨细胞增殖;Mankin评分,NC组:4.67±0.57;OA组:10.57±2.55;O+L组:7.66±1.74。与NC组相比,OA组、O+L组Mankin评分明显增高,但OA组增高更为明显(P<0.05);与OA组相比,O+L组Mankin评分明显降低(P<0.05)。2Ⅱ型胶原、MMP-13含量:LIPUS干预后,II型胶原含量较NC组升高,MMP-13含量有明显下降。3整合素β1-FAK-MAPKs信号通路相关蛋白表达:LIPUS干预使整合素β1、磷酸化FAK表达增高;同时MAPKs信号通路相关蛋白ERK1/2、p38磷酸化水平明显下降,而JNK磷酸化水平无明显变化。结论:LIPUS可以减轻骨性关节炎软骨ECM损伤程度,与LIPUS产生机械应力使关节软骨中细胞表面应力受体之一整合素β1及其下游分子黏着斑激酶FAK磷酸化表达增高,进一步下游的磷酸化p38,ERK1/2表达下调有关。LIPUS的机械效应可经力化学转导途径作用于OA关节软骨,为治疗骨性关节炎提供一种新的思路。

乳腺癌高强度聚焦超声消融后残留肿瘤增殖能力的变化

目的探讨兔乳腺种植瘤经高强度聚焦超声(HIFU)消融后残留肿瘤增殖能力的变化。方法兔鳞癌细胞株VX_2肿瘤组织块接种于新西兰兔乳腺,建立兔乳腺种植瘤模型,2周后行HIFU治疗,通过控制探针侧温度,造成肿瘤残留。56只兔子随机分为对照组(n=16)和HIFU组(n=40),经电子显微镜和琥珀酸脱氢酶(SDH)组织化学染色检查确认消融效果和残留肿瘤组织消融后不同时间点检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况,同时观察动物生存时间和肿瘤脏器转移的情况。结果HIFU组消融后,残留肿瘤的PCNA表达呈一过性降低,21 d后恢复至消融前水平。HIFU组的生存时间明显长于对照组,而肺部及腹腔脏器出现转移的时间明显晚于对照组(P<0.05)。结论即使HIFU未能一次完全消融肿瘤,在短时间内也能有效抑制残留肿瘤的生长和转移,延长机体的生存时间。

音乐疗法在外科重症监护病房中的应用效果

目的探讨音乐疗法对改善外科重症监护病房患者不良情绪及疼痛的效果。方法将90例全身麻醉手术后进入外科重症监护室的患者随机分为观察组(44例)和对照组(46例),对照组术后采用专科常规护理,观察组在此基础上采用音乐疗法,比较两组患者术前及术后第1、3、5天的抑郁量表(self-rating depression scale,SDS)评分、视觉模拟评分法(visual analogous scale,VAS)、收缩压和舒张压。结果治疗前和术后第1天,两组患者的SDS、VAS评分及血压差异无统计学意义(P>0.05);术后第3天和第5天,观察组患者的SDS、VAS评分及舒张压和收缩压均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论音乐疗法可减轻ICU患者的抑郁情绪,稳定血压,减轻疼痛,增加患者的舒适感。

超声洁治术后不同牙面抛光方法的研究

目的:探讨超声波洁治术及喷砂术后进行牙面磨光的理想方法。方法:选择32颗因牙周炎而拔除的牙齿,随机分为6组,未经超声洁治术组;超声洁治术后,不作抛光处理组;洁治术后用橡皮杯轮蘸国产抛光膏抛光组;洁治术后用美国3种不同直径颗粒抛光膏抛光组;洁治术后用喷砂抛光牙面组;洁治术后用日本产矽粒子抛光牙面组。磨光牙面后,用扫描电镜观察。结果:未洁治牙齿表面有呈纤维状或块状的牙垢和牙菌斑,洁治后未抛光牙面粗糙不平或有划痕缺损。抛光后表面整洁,且小颗粒抛光剂抛光后,表面平整光洁,见不到缺损痕迹。用日本产固体矽粒子抛光后,表面光洁度最高,原有缺损需极仔细对比观察方可判定。喷砂牙面表面光洁但可见众多浅凹痕,多数为不规则小点状。结论:经过超声波洁治术、喷砂后应该用一些进口的细颗粒抛光膏或矽粒子进行牙面磨光,使牙面提高光洁度,用矽粒子效果最好。

86例子宫肌瘤高强度聚焦超声消融治疗临床疗效的分析

目的观察高强度聚焦超声（HIFU）消融治疗子宫肌瘤的客观疗效、不良反应和临床转归情况。方法2011年2月至2012年9月期间在酒钢医院海扶肿瘤治疗中心确诊的子宫肌瘤患者86例（包括多发肌瘤患者23例），年龄31～48（43．6±5．3）岁，总计治疗使用JC型HIFU治疗系统一次性消融子宫肌瘤共计117个肌瘤，其中肌瘤最大直径136mm。在HIFU治疗术后及术后6个月观察不良反应并定期随访，随访期间应用增强磁共振（MRI）评价治疗后子宫肌瘤的消融坏死体积，判定临床转归结果。结果与治疗前相比，57例经量增多患者中有46例经量明显减少；12例经期延长患者中有8例经量恢复正常；32例痛经患者中有23例痛经减轻或消失。术后6个月增强MRI显示，术前肌瘤平均体积为130．9cm3，术后6个月平均体积缩小为44．6cm^3，治疗后体积平均缩小率为65．9％，差异有统计学意义（P〈0．05）。术后主要并发症为局部疼痛、发热等，本组无严重并发症发生。结论聚焦超声消融可能是一种安全、有效的治疗子宫肌瘤的新方法，可以有效减轻症状、提高生活质量，有较好的近期疗效。

脑卒中后胫骨前肌形态结构与肌力变化的超声评估

目的:应用超声技术测量亚急性期脑卒中患者胫骨前肌静息状态与最大等长收缩状态下肌肉的形态结构参数,探讨肌肉参数的改变与关节角度以及发力功能之间的关系。方法:选择7例亚急性期脑卒中患者与7名性别年龄相匹配的正常人,应用B型超声测量不同踝关节角度下脑卒中患者健侧、患侧和正常人一侧下肢胫骨前肌的形态结构参数,包括羽状角、肌肉厚度以及肌纤维长度,同时用便携式肌力与关节活动测试仪记录踝背屈肌力及踝关节角度,研究不同关节角度下肌肉参数及其与发力之间的关系。结果:脑卒中患者患侧胫骨前肌的羽状角和肌肉厚度较健侧减小,并且羽状角和肌纤维长度均与踝关节角度相关。肌肉收缩时患侧三个参数的改变及踝背屈肌力均较健侧以及正常人减小,而健侧和正常人无显著性差异。结论:脑卒中后患者胫骨前肌的形态结构参数发生了改变,肌肉参数的改变与踝关节角度和发力是相关的,可能导致了运动功能障碍。

右美托咪定复合舒芬太尼在肝癌微波消融术中的应用

目的探讨右美托咪定复合舒芬太尼在肝癌微波消融术中的应用价值。方法选择60例拟行CT引导下肝癌微波消融的患者,分为Y组30例和C组30例。入室常规监测血压、心率(HR)、脉搏氧饱和度(Sp O2)。实验药物专人配制,右美托咪定按1μg/m L配制,共20 m L,生理盐水20 m L。Y组2 min缓慢静脉注射右美托咪定0.2μg/kg,同法,C组缓慢给予生理盐水0.2 m L/kg静脉注射作为安慰剂。舒芬太尼则按0.1μg/kg作为首量静脉注射。术中按视觉模拟评分法(VAS)评估患者的疼痛程度,评分>3则给予舒芬太尼0.1μg/kg静脉注射,必要时可重复给药。记录入室后5 min(T1)、麻醉开始5 min(T2)、微波消融5 min(T3)、手术结束时(T4)4个时点的血压、HR、Sp O2、舒芬太尼的用量、Wilson镇静分级、麻醉时间、微波消融的时间、围术期出现的不良反应。结果 Y组患者在麻醉诱导后的HR和血压均低于C组,差异有统计学意义(P<0.05);Y组患者的镇静评分高于C组(P<0.05);Y组患者的舒芬太尼用量少于C组(P<0.05);Y组患者恶心、呕吐、胸壁僵直等不良反应的发生率小于C组(P<0.05);而Y组患者呼吸抑制、心动过缓、高血压、低血压等不良反应的发生率与C组相仿(P>0.05)。结论右美托咪定0.2μg/kg复合舒芬太尼有助于增强肝微波消融患者的镇静、镇痛程度,减少舒芬太尼的用量,减少恶心、呕吐、胸壁僵直等不良反应,同时并不会增加呼吸抑制、心动过缓、高血压、低血压等不良反应。