系统性红斑狼疮低疾病活动度及缓解状况的真实世界研究

目的:研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者的真实世界低疾病活动度和临床缓解率,并分析其相关因素。方法:采用现场调查的研究方法,对国内11家医院1 000例SLE患者进行问卷调查,记录患者的一般资料、临床表现、实验室检查结果和治疗情况等。采用狼疮低疾病活动状态(lupus low disease activity state, LLDAS)和SLE缓解定义(definitions of remission in SLE,DORIS)评价患者低疾病活动度和临床缓解率,进一步分析符合LLDAS或DORIS缓解患者的临床特征。多因素Logistic回归分析影响LLDAS或DORIS缓解的相关因素。结果:1 000例SLE患者中,207例(20.7%)符合LLDAS标准,104例(10.4%)符合DORIS缓解。与不符合LLDAS或DORIS的患者相比,符合LLDAS或DORIS者高收入比例更高,病程更长,贫血、肌酐升高、红细胞沉降率增快和低白蛋白血症的发生率更低。应用羟氯喹>12个月或免疫抑制剂≥6个月的SLE患者缓解比例较高。多因素Logistic回归分析发现,红细胞沉降率增快、抗双链DNA抗体阳性、低补体血症(C3和C4)、蛋白尿及家庭收入低是不利于达到LLDAS或DORIS缓解的独立相关因素,而应用羟氯喹>12个月为达到LLDAS或DORIS缓解的保护因素。结论:SLE患者达到LLDAS或DORIS缓解状态的比例较低,规范应用羟氯喹和免疫抑制剂有助于患者的病情缓解。

miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的实验性研究

目的:探讨miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的疗效。方法:选取30只MRL/lpr小鼠,随机分为miR-7抑制剂(miR-7 antagomir)组、环磷酰胺(CTX)组和生理盐水(Saline)对照组,10只/组。MRL/lpr小鼠13周时开始治疗,以上药物分别连续给药5周。每周观察各组小鼠一般状况并称重,留取血清和尿液标本。ELISA检测13~17周三组小鼠血清ANA、抗ds-DNA抗体、C3水平,并检测上述各周三组小鼠尿蛋白水平。流式细胞术检测三组小鼠Tfh细胞比例变化。RT-PCR检测三组小鼠脾脏和淋巴结miR-7和PTEN mRNA表达水平。HE、PAS、PASM染色观察光镜下三组小鼠的肾脏病理情况。结果:治疗5周后,形态学方面:与Saline组相比,miR-7 antagomir组和CTX组小鼠一般状况良好,体质量随周龄增加而增加。血清学方面:miR-7 antagomir组和CTX组血清ANA和抗ds-DNA抗体较Saline组明显下降,补体C3水平明显上升,但两治疗组间上述指标差异均无统计学意义。细胞学方面:miR-7 antagomir组小鼠脾脏Tfh细胞比例明显低于Saline组。与Saline组比较,miR-7 antagomir组小鼠脾B细胞miR-7表达水平降低,PTEN mRNA表达水平升高。此外,miR-7 antagomir组和CTX组小鼠光镜下肾脏病理改变均较Saline组有所好转,但该两组间肾脏病理改变无明显差异。结论:miR-7可作为系统性红斑狼疮的潜在治疗靶点,miR-7 antagomir能够显示出与经典免疫抑制剂CTX相近的治疗效果,有效地改善了MRL/lpr小鼠的狼疮样疾病表现,延缓了病情进展。

系统性红斑狼疮合并纯红细胞再生障碍性贫血1例报道及文献复习

该文对1例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并纯红细胞再生障碍性贫血(pure red cell aplasia,PRCA)病例进行报道,并复习1974—2021年国内外文献报道的51例SLE合并PRCA患者的资料,对该52例患者(51+1例)的流行病学特征、临床特征、实验室指标、治疗以及预后进行统计分析。结果显示,52例患者多见于亚洲育龄期女性。诊断为SLE和诊断为PRCA时,患者的中位年龄分别为31.5岁和36.0岁。先诊断为SLE的患者,诊断为SLE与诊断为PRCA的间隔时间明显长于先诊断为PRCA的患者(P=0.042)。52例患者临床表现多为乏力、关节痛、雷诺现象和皮疹,并可合并自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)、胸腺瘤、甲状腺功能减退、重症肌无力(myasthenia gravis,MG)。实验室指标中抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)阳性、抗双链DNA(double stranded DNA,dsDNA)抗体阳性、尿蛋白阳性和低补体水平的人数比例均较高。52例患者中,有51例的治疗方案包含糖皮质激素,占比98.08%,其次依次为输血治疗、环孢素A、环磷酰胺、高剂量静脉注射免疫球蛋白等。在报道了预后的50例病例中,预后好转44例,无效和死亡各3例。该文旨在提高临床医师对SLE合并PRCA的认识。

ALKBH5和FTO在系统性红斑狼疮外周血中的表达和临床意义

目的探讨N6-甲基腺苷化修饰(m6A)调节因子“擦除基因”去甲基化酶Alk B同源蛋白5(ALKBH5)与脂肪含量和肥胖相关蛋白(FTO)在系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎(RA)患者外周血的表达水平。方法采集SLE、RA患者和健康对照(HC)组外周血2 mL,提取RNA,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测各组FTO和ALKBH5的信使RNA(mRNA)表达水平,收集各组临床实验室数据,分析两者相关性。3组间比较采用单因素方差分析或非参数检验,采用Pearson相关分析FTO和ALKBH5的mRNA表达水平和血液学变量之间的关系。结果SLE患者ALKBH5的mRNA表达水平显著低于HC组和RA组,SLE患者FTO的mRNA表达水平显著低于HC组,和RA组无显著差异。联合ALKBH5和FTO诊断SLE的曲线下面积(AUC)高达0.934(95%CI:0.868~0.979),敏感度和特异度分别为92.16%和86.84%。SLE患者中的ALKBH5 mRNA水平与抗dsDNA、抗核小体水平相关。多因素Logistic回归分析显示,外周血ALKBH5 mRNA水平是SLE发病的危险因素(P<0.001)。结论本研究提示,外周血ALKBH5和FTO可能与SLE的发病有关,是SLE筛查、诊断的潜在生物标志物。

思维导图引导康复护理联合ABC情绪护理对系统性红斑狼疮患者心理弹性及生活质量的影响

目的探讨思维导图引导康复护理联合ABC情绪护理在系统性红斑狼疮患者护理中的应用效果.方法选取2021年1月—2022年12月本院收治的150例系统性红斑狼疮患者为研究对象,按照摸球法将其分为对照组和研究组,各75例.对照组采用常规护理,研究组在对照组基础上采用思维导图引导康复护理联合ABC情绪护理,两组均持续护理3个月.比较两组治疗总依从性、疼痛度、心理状态、睡眠质量及生活质量.结果研究组患者的治疗依从率为97.33%,高于对照组的86.67%,差异有统计学意义(P﹤0.05).护理后,研究组患者的疼痛评分为(1.04±0.23)分,低于对照组的(2.64±0.15)分,差异有统计学意义(P﹤0.05).护理后,研究组患者的坚韧、自强、乐观维度评分均高于对照组,组间差异有统计学意义(P﹤0.05).护理后,研究组患者的入睡、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率评分均低于对照组,组间差异有统计学意义(P﹤0.05).护理后,研究组生理、心理、社会关系领域、环境领域评分均高于对照组,组间差异有统计学意义(P﹤0.05).结论思维导图引导康复护理联合ABC情绪护理应用于系统性红斑狼疮患者可减轻疼痛度,增强心理弹性,提高生活质量.

BLK基因多态性与儿童系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎患儿易感性关联分析

目的:分析儿童系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎患儿易感性与BLK基因多态性关联。方法:回顾性选取2020年1月至2022年2月本院SLE患儿20例作为研究组,对照组:按照与疾病组性别、年龄相匹配的原则选取来自济南市儿童医院健康体检患儿20例。统计分析两组rs2248932C/T多态性等位基因与基因型分布情况,并统计分析研究组不同SLE性质患儿的临床表现。结果:研究组患儿rs2248932C/T多态性等位基因T比率低于对照组,C比率高于对照组(P<0.05),基因型TT比率低于对照组,CT、CC比率均高于对照组(P<0.05),隐性模型(C/CvsC/T+T/T)、主导模型(C/C+C/TvsT/T)比率均高于对照组(P<0.05)。研究组SLE(+)患儿的ANA、血液学异常、关节炎、蝶形红斑、光敏感、抗-dsDNA抗体比率均高于SLE(-)(P<0.05),Sm-抗体、口腔溃疡、盘状红斑、浆膜炎、神经系统紊乱比率均低于SLE(-)(P<0.05)。结论:儿童系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎患儿易感性与BLK基因多态性相关。

失效模式与影响分析的风险管理模式在系统性红斑狼疮中的应用研究

目的探讨基于失效模式与影响分析(FMEA)理论的风险管理模式应用于系统性红斑狼疮患者的应用效果。方法将116例系统性红斑狼疮患者纳入研究,采用随机数字表分组。对照组实施常规风险管理,试验组实施基于FMEA理论的风险管理。比较两组管理期间的依从性、管理前后疾病活动度、管理前后各症状评分及总分和并发症发生率。结果两组管理期间依从性分布差异有统计学意义(P<0.05);试验组管理期间的完全依从率高于对照组(P<0.05);与管理前相比,两组管理后疾病活动率均下降,且试验组低于对照组(P<0.05);与管理前相比,两组管理后的各项症状评分及总分均下降,且试验组均低于对照组(P<0.05);试验组管理期间并发症发生率均低于对照组(P<0.05)。结论基于FMEA理论的风险管理模式可提高系统性红斑狼疮患者的依从性,改善临床症状,降低并发症发生风险。

贝利尤单抗治疗9例重症系统性红斑狼疮的临床效果观察

目的:观察贝利尤单抗治疗重症系统性红斑狼疮的临床效果。方法:选取2022年8月—2023年8月贵州省遵义市第一人民医院经贝利尤单抗治疗持续半年以上的9例重症系统性红斑狼疮患者作为研究对象,对患者的一般资料进行回顾性分析。观察患者治疗后0、4、12、24周的情况,分析患者的活动度指数、血清学指标及糖皮质激素用量,统计患者的不良反应发生率。结果:治疗后,患者疾病活动度指数、24h尿蛋白、糖皮质激素用量均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,患者血清白蛋白、补体C3、补体C4均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者均未出现不良反应。所有患者均已痊愈。结论:给予重症系统性红斑狼疮患者贝利尤单抗治疗可明显改善患者的临床症状,促进患者血清学指标恢复,且安全性较好。

血清补体C3、C4及抗C1q抗体水平与系统性红斑狼疮患者病情的相关性

目的探讨血清补体C3、C4及抗C1q抗体水平与系统性红斑狼疮(SLE)患者病情的相关性。方法收集105例SLE患者纳入病例组,并选择65例健康人员作为对照组。检测并比较两组血清补体C3、C4和抗C1q抗体及肾功能指标;采用系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评估患者的病情活动度,比较不同疾病活动度患者血清补体C3、C4和C1q抗体水平;分析血清补体C3、C4和抗C1q抗体与肾功能及病情活动度的相关性。采用Logistic多因素回归分析影响SLE患者病情变化的危险因素。结果病例组血清肌酐(Scr)(83.61±10.71)μmol/L、尿素氮(BUN)(6.45±1.47)mmol/L、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)(6.23±1.42)mg/L均明显高于对照组的(42.06±7.39)μmol/L、(3.02±1.25)mmol/L、(1.65±0.58)mg/L,肾小球滤过率(eGFR)(80.56±14.28)ml/min明显低于对照组的(118.19±15.34)ml/min,差异有统计学意义(P<0.05);病例组血清补体C3、C4水平分别为(0.56±0.17)、(0.16±0.04)g/L,均明显低于对照组的(1.23±0.31)、(0.30±0.12)g/L,抗C1q抗体水平(46.65±11.48)U/ml明显高于对照组的(2.44±0.63)U/ml,差异有统计学意义(P<0.05);轻度活动患者血清补体C3、C4水平分别为(0.89±0.23)、(0.25±0.07)g/L均明显高于中重度活动患者的(0.31±0.08)、(0.08±0.02)g/L,抗C1q抗体水平(31.47±6.28)U/ml明显低于中重度活动患者的(59.76±8.73)U/ml,差异有统计学意义(P<0.05);血清补体C3、C4与Scr、BUN、β_(2)-MG、SLEDAI积分呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05);抗C1q抗体与Scr、BUN、β_(2)-MG、SLEDAI积分呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示,补体C3、C4、抗C1q抗体是影响SLE病情的独立危险因素(OR=3.54、2.14、5.68,P<0.05)。结论SLE患者存在血清补体C3、C4明显下降,抗C1q抗体水平明显升高现象,多预示患者病情加重,应引起临床医生的重视,并制定有效的治疗方案。

血清肿瘤坏死因子受体相关因子3和卵泡抑素样蛋白1检测对系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗无效的预测价值

目的:分析血清肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)和卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)水平检测对系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗无效的预测价值。方法:选择系统性红斑狼疮患者58例为研究对象,采用吗替麦考酚酯治疗,根据治疗效果分为有效组(45例)和无效组(13例)。检测血清TRAF3、FSTL1水平,分析TRAF3、FSTL1与系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗效果的关系,以及血清TRAF3、FSTL1对系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗无效的预测价值。结果:系统性红斑狼疮患者经吗替麦考酚酯治疗后,血清TRAF3、FSTL1水平降低(均P<0.05)。与无效组比较,有效组血清TRAF3、FSTL1水平降低(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,TRAF3、FSTL1是系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗效果的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清TRAF3、FSTL1对系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗无效具有一定的预测价值,且联合检测预测价值更高(均P<0.05)。结论:血清TRAF3、FSTL1高表达与系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗无效相关,两者联合检测能提升系统性红斑狼疮患者治疗无效风险的预测价值。

HMGB1中和抗体抑制细胞焦亡改善系统性红斑狼疮小鼠肺损伤的机制研究

目的探究高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)中和抗体对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)小鼠肺损伤的影响及机制。方法30只MRL/lpr小鼠随机分为MRL/lpr组、MRL/lpr+HMGB1中和抗体(anti-HMGB1)组、MRL/lpr+MCC950组,每组10只,另取10只野生型C57BL/6小鼠作为对照组,给药4周。苏木精-伊红(HE)染色和马松三色(Masson)染色观察各组小鼠肺组织病理学变化及胶原纤维沉积情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-18及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,免疫荧光染色观察各组小鼠肺组织内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)荧光表达,蛋白质免疫印记(Western blotting)检测各组小鼠肺组织中HMGB1及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、gasdermin D(GSDMD)的蛋白表达水平。结果与对照组比较,MRL/lpr组小鼠肺组织呈现严重病理损伤症状,胶原纤维沉积面积显著增加(P<0.05),肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α含量显著升高(P<0.05),肺组织内NLRP3平均荧光强度显著增加(P<0.05),HMGB1蛋白相对表达量及NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量均显著上调(P<0.05);与MRL/lpr组比较,MRL/lpr+anti-HMGB1组和MRL/lpr+MCC950组小鼠肺组织损伤得到明显改善,胶原纤维沉积面积显著减少(P<0.05),肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α含量显著降低(P<0.05),肺组织内NLRP3平均荧光强度显著减小(P<0.05),同时,肺组织中HMGB1蛋白相对表达量及NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量均显著下调(P<0.05)。结论HMGB1中和抗体能够改善SLE模型小鼠肺损伤,该作用可能是通过抑制细胞焦亡实现的。

狼疮性肾炎病理类型与实验室指标和临床特点关系研究

目的:探讨狼疮性肾炎(LN)病理类型与实验室指标和临床特点关系。方法:选自我院2020年1月至2023年2月LN患者406例作为研究对象,将LN分为六型,包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型和复合型,其中复合型为Ⅱ+Ⅴ型、Ⅲ+Ⅴ型、Ⅳ+Ⅴ型。分析LN临床分型与病理类型关系,LN临床表现与病理类型关系,LN活动性评分与病理类型的关系,LN病理活动指数与临床指标相关性。结果:LN患者406例中,以肾脏首发型273例占比最高,为67.24%,Ⅱ型、Ⅳ型、Ⅴ型和复合型高于Ⅲ型(P<0.05);无症状型Ⅱ型高于Ⅳ型、Ⅴ型和复合型(P<0.05);肾炎综合征Ⅲ型高于Ⅳ型(P<0.05);Ⅳ型、Ⅴ型和复合型肾病综合征高于Ⅱ型(P<0.05);Ⅳ型肾功能不全高于Ⅱ型(P<0.05)。Ⅳ型和复合型高血压检出率显著高于其它类型(P<0.05);Ⅳ型血尿高于其它类型(P<0.05);Ⅴ型、Ⅳ型和复合型低蛋白血症、大量蛋白尿高于Ⅱ型和Ⅲ型(P<0.05);Ⅳ型血肌酐高于其它类型(P<0.05);Ⅳ型贫血高于其它类型(P<0.05);不同病理类型抗ds-DNA抗体阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05),而其中抗ds-DNA抗体阳性率中以Ⅴ型最低、Ⅳ型最高;低C3检出率中,Ⅳ型高于其它类型(P<0.05);低C3和低C4检出率中,Ⅴ型低于其它类型(P<0.05)。相比于其他类型,Ⅳ型AI和SLEDAI评分最高(P<0.05);相比于其他类型,复合型CI评分最高(P<0.05)。AI与血小板计数、C3、C4呈线性负相关,与24Upro、SLEDAI呈线性正相关(P<0.05);肌酐与AI、CI均呈正相关(P<0.05)。结论:增殖型是LN常见病理类型,且最常见为Ⅳ型;LN病理类型与临床特点和实验室指标相关,值得临床借鉴。

失活X染色体基因逃逸与系统性红斑狼疮的性别二态性

X染色体失活可平衡女性中两条X染色体的基因剂量。越来越多的证据表明,失活X染色体上存在许多能够逃逸失活的基因。逃逸的机制涉及到DNA、RNA、组蛋白的表观修饰以及众多的调控蛋白和染色质的空间结构。失活X染色体基因逃逸的研究为人类疾病(特别是自身免疫性疾病)性别二态性的研究开辟了新的途径。目前已证实包括TLR7、CD40L、IRAK-1、CXCR3、CXorf21等失活X染色体基因逃逸是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)女性好发的重要原因。本文主要综述了失活X染色体上基因逃逸以及与SLE性别二态性形成的分子机制。阐明SLE性别二态性形成的分子机制,不仅对疾病的诊断、治疗具有重要意义,而且对深入揭示人类免疫系统的发育及调控机理也有重要的理论意义。

系统性红斑狼疮并发股骨头坏死危险因素列线图预测模型的建立和验证

背景:股骨头坏死是系统性红斑狼疮患者常见的并发症,若能早期对其发生风险进行预测与验证,将有助于避免或延缓股骨头坏死的发展。目的:分析系统性红斑狼疮患者并发股骨头坏死的危险因素,构建系统性红斑狼疮患者并发股骨头坏死的列线图预测模型并进行验证。方法:回顾性分析2013年1月至2022年12月首次就诊于河南中医药大学第一附属医院的914例系统性红斑狼疮患者的病历资料,根据是否发生股骨头坏死分为发生股骨头坏死组(n=100)和未发生股骨头坏死组(n=814)。采用单因素、LASSO回归和多因素Logistic回归分析筛选和确定系统性红斑狼疮并发股骨头坏死的危险因素。同时将数据集按照7∶3的比例随机分为训练集和测试集,并基于多因素Logistic回归分析结果,构建系统性红斑狼疮并发股骨头坏死的列线图预测模型。同时,使用受试者工作特征曲线、Hosmer-Lemeshow校准曲线和决策曲线对列线图的性能进行评估。结果与结论:①股骨头坏死组与未发生股骨头坏死组患者在系统性红斑狼疮病程、系统性红斑狼疮疾病活动度评分、狼疮性肾炎、呼吸系统受累、胃肠道受累、干燥综合征、骨质疏松、抗核糖核蛋白抗体阳性、补体C3降低、环磷酰胺、吗替麦考酚酯、生物抑制剂、糖皮质激素最大日剂量、糖皮质激素冲击治疗方面差异有显著性意义(P<0.05);②采用LASSO回归分析方法筛选出10个与系统性红斑狼疮并发股骨头坏死风险相关的预测变量,将其纳入多因素Logistic回归分析,结果显示系统性红斑狼疮病程、呼吸系统受累、干燥综合征、骨质疏松、抗核糖核蛋白抗体阳性、环磷酰胺、吗替麦考酚酯、生物抑制剂、糖皮质激素最大日剂量是系统性红斑狼疮患者发生股骨头坏死的独立危险因素(P<0.05);③训练集中预测发生风险的受试者工作特征曲线下面积为0.802(95%CI=0.742-0.862),测试集预测发生股骨头坏死风险受试者工作特征曲线下面积为0.811(95%CI=0.745-0.876);Hosmer-Lemeshow校准曲线拟合度较好(训练集,P=0.447;验证集,P=0.870);决策曲线显示使用列线图预测模型预测系统性红斑狼疮患者发生股骨头坏死的风险是有益的;④月经异常为女性系统性红斑狼疮患者并发股骨头坏死的危险因素之一;⑤此次研究结果提示,系统性红斑狼疮并发股骨头坏死的危险因素是多因素的,同时建立了一个包含9个危险因素的列线图预测模型,可将其用于预测系统性红斑狼疮患者发生股骨头坏死的风险;此外,首次报道了月经异常为女性系统性红斑狼疮并发股骨头坏死的危险因素之一。

系统性红斑狼疮患者应用靶向B细胞治疗后发生中枢神经系统病变文献病例分析

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者经靶向B淋巴细胞生物制剂治疗后发生中枢神经系统不良反应的临床特征。方法检索国内外相关数据库(截至2023年5月),收集系统性红斑狼疮患者经贝利尤单抗、利妥昔单抗治疗后发生中枢神经系统病变的病例报告类文献,提取患者的基本信息、贝利尤单抗或利妥昔单抗用药情况(用法用量、单用或联用、联用方案等)、中枢神经系统病变发生时间、临床表现、影像学特征、临床治疗及转归等,并进行描述统计分析。结果检索到进行性多灶性脑白质病(PML)患者14例,发病年龄(50.71±11.45)岁;可逆性后部脑病综合征(PRES)患者24例,发病年龄(30.67±14.93)岁。纳入有详细病例报道的患者共7例,7例患者均未合并HIV感染、恶性肿瘤及其他自身免疫性疾病。7例患者均经磁共振检查确诊,均未行脑组织活检。临床表现:癫痫5例,视物模糊或视力丧失3例,构音障碍或失语2例,头痛2例,昏迷1例,血压升高4例。最终7例患者中1例死亡。结论应用靶向B细胞治疗后,SLE患者中枢神经系统副作用多发生在疾病活动期且合并使用其他免疫抑制剂时。患者的临床表现容易与神经精神狼疮混淆,导致病情延误,提示在使用靶向B细胞生物制剂治疗时,应评估SLE患者发生中枢神经系统副作用的潜在风险。

系统性红斑狼疮患者心外膜脂肪厚度与心血管疾病风险的相关性

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)患者心外膜脂肪组织厚度(EFT)的改变,并探讨其与心脏彩超参数及心血管疾病(CVD)传统危险因素的相关性。方法:纳入2019年10月至2021年10月于我院住院的SLE患者作为病例组,同期健康人群作为对照组,测量2组的EFT,根据EFT是否增厚将SLE患者分为增厚组及不增厚组,比较2组炎症指标、心脏彩超参数及CVD传统危险因素之间的差异,并应用Logistic回归分析寻找EFT的危险因素。结果:SLE组患者的EFT[4.40(2.60)mm]较对照组[3.10(1.60)mm]显著增厚(P<0.001)。病例组患者中EFT增厚者占42.0%(76/131),对照组EFT增厚者仅占9.5%(9/95)。病例组中EFT增厚组与不增厚组比较结果显示,EFT增厚组的年龄、体质量指数(BMI)、左心房直径(LAD)、右心室内径(RVD)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)及颈动脉内膜中层厚度(CIMT)均显著高于不增厚组。EFT与年龄、病程、BMI、甘油三酯、低密度脂蛋白、LAD、RVD、IVST、LVPWT及CIMT等呈正相关。Logistic回归分析显示LVPWT增加是EFT增厚的危险因素。结论:SLE患者的EFT增厚与心脏结构或功能参数的改变相关,提示应对EFT增厚及心脏结构或功能参数异常的SLE患者进一步筛查心血管病变的危险因素。

新型细胞因子Metrnl与系统性红斑狼疮中巨噬细胞极化及其疾病活动度的关联研究

目的探讨镍纹样蛋白(Metrnl)在系统性红斑狼疮(SLE)及其严重并发症狼疮性肾炎(LN)患者中的水平,并探讨其与巨噬细胞极化状态及疾病活动度的关联。方法选取2023年6月至2024年5月该院收治的80例SLE患者作为研究对象,分为LN组(40例)和无LN组(40例),另选取同期该院30例年龄、性别匹配的健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测Metrnl、M1型标志蛋白(iNOS)、M2型标志蛋白(Arg-1)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-10水平。采用Pearson相关分析SLE患者Metrnl水平与各项常规实验室指标水平,以及iNOS、Arg-1、TNF-α、IL-10的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Metrnl在SLE和LN中的诊断价值。结果LN组平均Metrnl水平为(98.35±37.12)pg/mL,明显低于无LN组的(167.89±25.74)pg/mL和对照组的(257.89±22.45)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,SLE患者Metrnl水平与TNF-α水平均呈负相关(r=-0.328,P=0.015),与Arg-1、IL-10水平均呈正相关(r=0.538、0.489,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,Metrnl诊断SLE患者和健康体检者的曲线下面积(AUC)为0.88,灵敏度为90.32%,特异度为76.00%;诊断无LN患者和LN患者的AUC为0.83,灵敏度为87.10%,特异度为73.53%。结论Metrnl在SLE及LN的免疫调控中发挥重要作用,可能通过影响巨噬细胞极化状态调节疾病活动度。SLE患者血清Metrnl水平与炎症因子等临床指标水平均有明显相关性,为其作为评估疾病活动度和治疗反应的潜在生物标志物提供了理论依据。

利用DXA评估系统性红斑狼疮患者中肌少症的现患率

目的评估系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者中肌少症的现患率,分析SLE共病肌少症患者的体成分变化,探讨SLE患者肌少症发生的危险因素。方法共纳入114例SLE患者(病例组)和114例健康对照者(对照组)。采用双能X线吸收法(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)测量两组的肌肉质量,通过握力和步速分别评估患者的肌力和体能。根据欧洲老年人肌少症工作组及亚洲肌少症工作组诊断标准对SLE患者进行肌少症诊断及分期,将SLE患者分为肌少症组及非肌少症组,比较组间患者的体成分及骨密度等指标的差异,分析SLE患者共病肌少症的影响因素。结果SLE患者的平均病程为(79.6±72.8)个月。45.6%(n=52)的SLE患者共病肌少症,其中22.8%(n=26)的患者为肌少症前期,16.7%(n=19)的患者为肌少症期,6.1%(n=7)的患者为严重肌少症期。肌少症组患者的体重、体质指数、脂肪质量指数、全身瘦组织含量、瘦质量指数、全身去脂体重、去脂体重指数均低于非肌少症组和对照组。肌少症组的骨矿物质含量、腰椎和股骨骨密度明显低于对照组。多因素回归分析显示,体质指数(OR=0.61,P<0.001,95%CI:0.49~0.75)和职业劳动强度(OR=2.0,P=0.009,95%CI:1.19~3.34)是SLE患者共病肌少症的影响因素。结论SLE患者中约半数共病肌少症,共病肌少症SLE患者的脂肪、肌肉含量和重要部位骨密度下降,其中体质指数和职业劳动强度是SLE患者出现肌少症的影响因素。

间充质干细胞移植对降植烷诱导狼疮小鼠肺泡出血的影响及可能机制

目的:探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植对降植烷诱导狼疮小鼠肺泡出血的作用及可能机制。方法:10周龄雌性C57BL/6(B6)小鼠20只腹腔注射0.5 mL降植烷,3只同周龄雌性B6小鼠腹腔注射PBS作为正常对照组。1周后将20只注射降植烷小鼠随机分为MSC组和PBS组,分别给予尾静脉注射1×10^(6)人脐带来源的MSCs和PBS;观察1周后,计算造模小鼠生存率并称量小鼠体重,处死所有小鼠,取出肺脏,观察肺脏大体及肺脏HE染色评估造模小鼠肺出血严重程度。酶消化法制备获取3组小鼠肺脏单细胞悬液,流式细胞术检测3组小鼠肺部CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞,CD19^(+)B淋巴细胞,CD11b^(+)Gr1^(+)中性粒细胞,F4/80^(+)肺间质巨噬细胞的绝对数以及抗炎型CD206^(+)肺间质巨噬细胞的百分率。结果:MSC组小鼠生存率高于PBS组,但差异无统计学意义(P=0.07);体重明显高于PBS组小鼠(P<0.01);MSC组小鼠完全弥漫性肺泡出血(diffuse alveolar hemorrhage,DAH)及部分DAH的发生率低于PBS组。与PBS组相比,MSC组肺脏单细胞总数显著减少(P<0.01),肺脏CD4^(+)T细胞数量有下降趋势,而CD8^(+)T细胞及CD19^(+)B细胞的数量则明显下降(P<0.05),肺脏CD11b^(+)Gr1^(+)中性粒细胞及F4/80^(+)巨噬细胞的绝对数也均显著降低(P<0.01和P<0.05);此外,肺出血小鼠CD206^(+)抗炎型巨噬细胞的百分率显著降低(P<0.01),而MSC移植显著提高CD206^(+)抗炎型巨噬细胞的百分率(P<0.01)。结论:MSC移植可显著降低狼疮小鼠肺泡出血的发生率,其机制可能是对肺脏免疫细胞的调控及诱导巨噬细胞CD206抗炎表型的产生。

血府逐瘀口服液对狼疮性肾炎患者疗效和安全性评估及血清胸腺肽β4的影响

目的探究血府逐瘀口服液(XZOL)对狼疮性肾炎(LN)患者临床疗效和安全性及血清胸腺肽β4的影响。方法纳入2021年10月至2022年10月河北北方学院附属第二医院诊治的患者为研究对象。采用随机数字表法,将LN患者分为对照组[泼尼松(PDN)+环磷酰胺(CTX)]和血府逐瘀组(XZOL联合PDN+CTX),连续治疗6个月。比较两组治疗有效率、系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分、免疫指标[抗双链DNA抗体(dsDNA)、血清免疫球蛋白(Ig)G和血清补体C3水平]、肾功能指标[血肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)、红细胞沉降率(ESR)、谷丙转氨酶(ALT)、24 h尿蛋白和C-反应蛋白(CRP)水平]、血清胸腺肽β4水平和不良反应发生率。结果研究共纳入60例LN患者,每组各30例。血府逐瘀组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组SLEDAI评分、血清胸腺肽β4、IgG、C3、抗dsDNA抗体、血清Scr、ALB、ALT、24 h尿蛋白和CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,两组患者SLEDAI评分、血清IgG、抗dsDNA抗体、血清Scr、ALT、24 h尿蛋白和CRP水平均较治疗前显著下降(P<0.05);而血清胸腺肽β4水平、血清C3水平和血清ALB水平显著上升(P<0.05)。且血府逐瘀组SSLEDAI评分、血清IgG、抗dsDNA抗体、血清Scr、ALT、24 h尿蛋白和CRP水平低于对照组(P<0.05);血清胸腺肽β4、C3和ALB水平高于对照组(P<0.05)。此外,两组不良反应发生率差异无统计学分析(P>0.05)。结论XZOL治疗LN临床效果显著,未见明显不良反应,值得在临床推广使用。