四氢原小檗碱同类物缓解吗啡戒断症状作用的实验研究

目的··：观察四氢原小檗碱同类物（ＴＨＰＢｓ）对吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状的影响。方法··：以连续递增剂量方式ｓｃ盐酸吗啡，建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型，ｉｐＴＨＰＢｓ２０ｍｉｎ后，用环丙羟丙吗啡（小鼠５ｍｇ·ｋｇ－１，大鼠２ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）催瘾。结果··：小鼠分别ｉｐｌ－四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）、ｌ－千金藤啶碱（ｌ－ＳＰＤ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）可显著抑制其跳台反应，降低跳台次数，减少体重下降。大鼠分别ｉｐｌ－ＴＨＰ（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－ＴＨＰ（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）能够抑制１ｈ体重下降，大大改善戒断时的行为表现，减轻腹泻和流涎，症状评分随剂量增加而下降。ｌ－ＳＰＤ抑制大鼠戒断症状作用虽无剂量依赖关系，但１０ｍｇ·ｋｇ－１却可减轻大鼠２４ｈ体重下降。结论··：ＴＨＰＢｓ可缓解吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状，可能具有临床应用价值。

纳洛酮治疗急性乙醇中毒疗效观察

纳洛酮治疗急性乙醇中毒疗效观察涂新华，张永廉，李晓光（中国人民解放军第２６２医院北京１０００８８）目前，西方国家酗酒已成为严重的社会问题而近年来随着人们生活水平的提高，我国饮酒人数也逐年增多，急性酒精中毒者屡有发生，自１９９１～１９９３年我院收治１０...

济泰片用于海洛因依赖者脱毒治疗Ⅱ期临床随机双盲对照试验研究

目的··:评价济泰片用于海洛因依赖者脱毒治疗的疗效及不良反应。方法·· :采用多中心随机双盲双模拟对照试验设计 ,对照药为盐酸洛非西定片 (凯尔丁 )和安慰剂 ,其中济泰片组完成310例 ,对照组103例 (凯尔丁组63例 ,安慰剂组40例 )。结果··:济泰片控制戒断症状的效果明显优于安慰剂 (P<0.001) ,与凯尔丁基本相同 (P>0.05)。济泰片的主要不良反应有口干、视物模糊等。结论··:济泰片用于海洛因中度依赖者脱毒疗效肯定 。

小剂量纳曲酮结合行为心理干预和家庭介入防复吸效果

目的··:探讨小剂量纳曲酮与心理行为干预 ,家庭介入相结合防止海洛因依赖者脱毒后复吸效果。方法·· :纳曲酮日用量 ,注射方式滥用者第1 -2月30mg,3 -4月20mg,5 -6月15mg,烫吸者第1 -2月20mg,3 -6月15mg,同时辅以心理行为干预及家庭介入相应措施 ,6个月为一疗程。结果·· :170例受试者6个月纳曲酮治疗保持率为27.1% (46例 ) ,戒断操守率为43.5 % (74例 )。结论··:此方案可以提高纳曲酮治疗接受率 ,降低纳曲酮胃肠道反应和对肝的毒性 ,减轻患者家庭经济负担。

2/100Hz电刺激可降低脱毒期美沙酮用量和脱毒后近期抑郁及焦虑情绪

目的··:了解2/100Hz跨皮肤电刺激对海洛因依赖者脱毒期的美沙酮临床用量和脱毒后近期抑郁、焦虑情绪的影响。方法··:A组采用单纯美沙酮14d替代递减疗法 ;B组使用2/100Hz跨皮肤电刺激辅助小剂量美沙酮,连续治疗14d。治疗后 ,比较两组美沙酮的剂量差别 ,评定病人治疗前后的抑郁和焦虑程度。结果·· :(1)B组每人使用美沙酮的平均总剂量明显低于A组 ,两组之间存在着极显著性差异 (P<0.001) ;(2)B组抑郁和焦虑情绪在治疗后明显低于治疗前 (P<0.001) ,也低于A组治疗后 (P<0.001)。结论··:2/100Hz跨皮肤电刺激可使脱毒期的美沙酮的临床用量降低约75 % ;

长沙市丁丙诺啡、东莨菪碱、异丙嗪等混合滥用情况调查

目的了解长沙市丁丙诺啡、东莨菪碱、异丙嗪“1+1”混合滥用的一般情况和特征。方法采用自编《丁丙诺啡“1+1”滥用情况问卷》,问卷内容包括滥用者的一般情况、滥用方式、特征、滥用的后果以及滥用者对丁丙诺啡“1+1”的认识,对长沙市强制戒毒所的“1+1”滥用者进行调查,调查时点为2005年8月。结果共收到183例有效问卷,61.7%的滥用者滥用“1+1”前有海洛因滥用史,54.9%的滥用者报告有5种以上的躯体或精神上的不良后果,79.2%的滥用者认为“1+1”不属于毒品。结论长沙市丁丙诺啡、东莨菪碱、异丙嗪“1+1”混合滥用形势比较严重,加强相关药品的管理、有针对性地宣传教育有助于控制其蔓延。

丁丙诺啡舌下含片用于海洛因依赖者脱毒治疗临床评价

目的 :评价丁丙诺啡舌下含片对海洛因依赖者脱毒的效果及不良反应。方法 :采用多中心随机双盲双模拟对照试验及无对照开放试验设计。对照试验选择 2 39例中度海洛因依赖者 ,按照 1:1:2的比例随机分入丁丙诺啡10d组、丁丙诺啡 14d组和美沙酮 14d组。另外 4 9例重度海洛因依赖者使用丁丙诺啡进行 10 - 14d脱毒治疗 ,进行开放观察。结果 :丁丙诺啡舌下含片控制戒断症状总分和主要戒断症状评分与美沙酮比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。焦虑量表评分丁丙诺啡组与美沙酮组比较差异也无显著性 (P >0 .0 5 )。用药前 3d丁丙诺啡单次用量最大可达 6mg ,日剂量最大为 18mg。不良反应较少 ,主要为便秘。停药后无明显戒断症状。结论

耳穴压迫法治疗吸毒者继发性闭经及稽延性戒断症状疗效分析

目的··:观察耳穴压迫法对女性吸毒者继发性闭经及稽延性戒断症状的疗效。方法··:1999年5月 -12月我院收治的女性吸毒者继发性闭经 ,脱毒后仍闭经的海洛因依赖者42例 ,随机分为耳压组、对照组 ,各21例。对照组常规心理治疗30d ;耳压组除给予对照组相同治疗外 ,加用王不留行籽耳穴压迫法治疗 ,每3d1次 ,共10次。观察两组在脱毒后治疗的30d内 ,月经复潮的例数及时间 ,并在治疗前和治疗结束时进行稽延性戒断症状评定。结果··:耳压组30d内复潮17例 (复潮率80.95 % ) ,对照组复潮5例 (复潮率23.81 % ) ,耳压组月经复潮率显著高于对照组 (P<0.01) ;耳压组月经复潮的平均时间12.53d±s6.78d ,对照组为22.80d±s5.89d ,耳压组显著短于对照组 (P<0.01);渴求、焦虑、肌肉疼痛和睡眠障碍等稽延性戒断症状得分显著低于对照组 (P<0.01)。结论·· :耳穴压迫法对治疗女性吸毒者继发性闭经 。

海洛因依赖躯体脱毒治疗方案的比较

目的··:寻找一种相对较佳的躯体脱毒治疗方案。方法·· :对符合DSM -Ⅲ -R药物依赖及阿片类戒断反应诊断标准的90例海洛因依赖者随机分成3组 ,即美沙酮替代递减法 (A组 )、阶梯治疗法 (美沙酮口服液 ,盐酸丁丙诺啡注射液和盐酸洛非西定片 ,B组 )、盐酸洛非西定递减治疗 (C组 )3组。采用双盲双模拟的给药方法 ,进行为期15d的治疗比较。戒断症状采用《戒断症状评定量表》、《汉密顿焦虑量表》和《不良反应观察量表》进行评定。结果··:A、B两组d2 -8戒断症状分值无显著性差异(P>0.05) ,C组与A、B两组d2 -8戒断症状分值有显著性差异(P<0.05)。A组后期戒断症状减分缓慢 ;C组头晕、恶心等不良反应出现较多。结论·· :阶梯治疗法 (B组 )

红毛五加总甙的中枢镇静作用及对吗啡依赖性的影响

目的:研究甘肃红毛五加总甙 (TGA)的中枢镇静作用和机理及对吗啡依赖性的影响。方法··:采用光导管法测小鼠自由活动 ,合用镇静催眠药、中枢兴奋药观察协同和拮抗作用 ,用荧光法测小鼠脑内NE、DA含量 ;用吗啡戒断反应观察对吗啡依赖性的影响。结果··:TGA(100-400mg·kg-1 ,ig)使小鼠自由活动次数减少 ,能协同戊巴比妥钠的镇静催眠作用 ,对抗苯丙胺的兴奋作用 ,使尼可刹米诱发的小鼠惊厥潜伏期延长 ;对印防己毒素诱发的小鼠惊厥无对抗作用 ,使小鼠脑内NE、DA含量明显减少 ;使吗啡依赖动物的戒断反应明显减轻。结论··:TGA具有中枢镇静作用 ,其机制可能与中枢GABA无关 ,而是通过使脑内单胺类递质减少而发挥作用的 ;同时TGA能抑制吗啡依赖动物的戒断反应。

胍丁胺抗大鼠身体依赖作用与阿片受体的关系

目的··：观察胍丁胺抗大鼠身体依赖作用与阿片受体间的关系。方法··：本文实验采用大鼠身体依赖实验和放射配体结合实验两种方法进行。结果··：胍丁胺虽然能剂量依赖性地抑制纳洛酮催促所引起的吗啡依赖大鼠戒断反应，但对３Ｈ－纳洛酮与大鼠前脑阿片受体结合反应无抑制作用（无直接作用），亦不能影响当身体依赖发生时阿片受体对配体的亲和力下降和受体数量下调等代偿性适应变化（无间接作用）。结论··：虽然胍丁胺能抑制阿片类药物身体依赖，但对阿片受体既无直接也无间接作用。

褪黑素对海洛因依赖大鼠催促戒断症状的治疗作用

目的··:研究褪黑素对海洛因依赖大鼠催促戒断症状的治疗效果。方法··:大鼠按剂量递增法连续皮下注射海洛因42d,用纳洛酮催促成瘾的大鼠,给予不同剂量的褪黑素治疗。结果··:褪黑素保护组、褪黑素单剂量治疗组在剂量为25mg·kg-1、250mg·kg-1时,能缓解大鼠的戒断症状(与海洛因对照组比较,P<0.05);褪黑素50mg·kg-1、75mg·kg-1、125mg·kg-1单剂量给药组能明显缓解大鼠的戒断症状(与海洛因对照组比较分别为P<0.01、P<0.01、P<0.001)。结论··:褪黑素能控制海洛因依赖大鼠的戒断症状;在剂量为25-125mg·kg-1范围内存在一定的剂量依赖关系。

2/100 Hz 跨皮电刺激(多导HANS仪)对海洛因成瘾的治疗作用

目的：观察多导韩氏穴位神经刺激仪（Ｈａｎ’ｓａｃｕｐｏｉｎｔｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ，ＨＡＮＳ）对海洛因成瘾戒断症状、海洛因注射疤痕综合征及脱毒后复吸率的影响。方法：２８例自愿戒毒者随机分为丁丙诺啡（ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ，ＢＰＮ）组或ＨＡＮＳ（选用４对穴位，每天刺激２～４次）加低剂量ＢＰＮ组（简称ＨＡＮＳ组）。两组所用的ＢＰＮ剂量均以患者不出现戒断症状为标准，连续治疗１４ｄ。结果：（１）１４ｄ后，２组患者尿样吗啡分析、纳络酮催瘾试验均呈阴性。（２）在１４ｄ脱毒期内，ＢＰＮ组每人对ＢＰＮ的平均总需要量为（１２．９０±１．３４）ｍｇ，而ＨＡＮＳ组为（１．０１±０．１１）ｍｇ，比ＢＰＮ组的平均总需求量降低了９２．１８％（Ｐ＜０．００１）。（３）ＢＰＮ组患者的注射疤痕综合征（静脉壁纤维性增厚、静脉干疤痕、静脉塌陷等）总评分治疗后降低了２２．０％，与治疗前无显著性差异；ＨＡＮＳ组注射疤痕综合征总评分治疗后降低６２．８％，与该组治疗前相比有显著性差异（２７±１１ｖｓ７３±７，Ｐ＜０．０５）。（４）在脱毒期结束后，对患者进行了跟踪追访。第１、第２和第３个月，ＢＰＮ组的复吸率分别为９２％、１００％和１００％；而?

糖皮质激素对美沙酮抑制海洛因依赖大鼠戒断反应的影响

目的··:探讨海洛因依赖大鼠催促戒断反应强度与应激反应程度的关系和糖皮质激素对美沙酮抑制海洛因依赖大鼠催促戒断反应的影响。方法··:用海洛因建立大鼠身体依赖模型,以体重下降百分率、戒断症状评分为成瘾强度指标并分别测定给药前及给药后不同时间的血浆ACTH和血清皮质酮作为应激程度指标。结果··:在戒断反应程度随用药时间延长而增强的同时,血中与应激有关的主要激素ACTH、皮质酮也呈渐增趋势,提示戒断反应出现时伴有应激反应并与之呈正相关;美沙酮20mg·kg-1加地塞米松10mg·kg-1控制大鼠催促戒断症状的效果不仅优于单用美沙酮20mg·kg-1或地塞米松10mg·kg-1(P<0.05),而且与大剂量美沙酮30mg·kg-1疗效相近(P>0.05)。结论··:糖皮质激素有协同美沙酮抑制海洛因依赖大鼠催促戒断反应的作用,可提高美沙酮的脱毒治疗效果。

乌拉地尔对吗啡依赖新生大鼠肾上腺皮质组织化学影响

目的 研究乌拉地尔对吗啡依赖新生雄性大鼠肾上腺皮质酶组织化学影响，为临床戒毒治疗提供形态学依据。方法 用皮下注射吗啡建立吗啡依赖模型，侧脑室注射乌拉地尔进行戒断。结果 吗啡依赖大鼠肾上腺皮质束状带和网状带琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）和３β－羟基类固醇脱氢酶（３β－ＨＳＤ）的活性减弱（ Ｐ＜ ０．０１），侧脑室注射乌拉地尔成瘾大鼠ＳＤＨ 和３β－ＨＳＤ的活性增强（ Ｐ＜ ０．０１）。结论 乌拉地尔可通过改变大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴，减轻对吗啡依赖和耐受的产生。

糖皮质激素对美沙酮抑制海洛因依赖者戒断反应的影响

目的··:观察海洛因依赖者血浆 β—内啡肽、ACTH及皮质醇在治疗前后的变化 ,戒断反应与应激反应的关系 ,并探讨糖皮质激素对美沙酮抑制海洛因依赖者戒断反应的影响。方法··:对海洛因依赖者脱毒治疗前后戒断症状分值进行评分 ,治疗前后血浆β—内啡肽、ACTH及皮质醇进行放免测定。结果··:治疗前 ,血浆ACTH、皮质醇水平升高且超过正常值 ,ACTH与戒断评分呈正相关。使用脱毒药物治疗后 ,各组ACTH、皮质醇水平均呈下降趋势 ,且血浆皮质醇水平与戒断症状控制程度相关。1/3量美沙酮配伍强的松60mg·d -1,控制戒断症状的效果不仅优于单用1/3量美沙酮组(P<0.05) ,而且与全量美沙酮组疗效接近(P>0.05)。结论··:海洛因依赖者戒断反应伴有应激反应并与之呈正相关 ,糖皮质激素有协同美沙酮控制海洛因依赖者戒断症状的作用 ,可提高美沙酮的疗效 ,减少美沙酮的用量。

吗啡依赖、戒断及丁丙诺啡的替代治疗对大鼠垂体POMC基因表达的影响

目的··:结合戒断体征的观察从分子水平研究吗啡依赖和戒断机理及丁丙诺啡对吗啡戒断的影响。方法··:观察吗啡戒断及经丁丙诺啡治疗大鼠的戒断体征 ;利用核酸分子杂交技术研究其垂体阿黑皮源(POMC)基因表达的变化。结果··:丁丙诺啡能有效减轻或消除戒断体征,吗啡依赖及戒断时大鼠垂体POMC -mRNA含量下降,丁丙诺啡对其影响不大。结论··:吗啡依赖和戒断抑制大鼠垂体POMC基因表达,丁丙诺啡能纠正吗啡躯体依赖。

二丙诺啡对吗啡依赖动物的催促试验

目的观察二丙诺啡催促作用。方法连续递增剂量ｓｃ盐酸吗啡，建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型，然后ｉｐ盐酸二丙诺啡（Ｍ５０５０），观察各种戒断症状并评分。结果小鼠ｉｐＭ５０５０５ｍｇ·ｋｇ－１，大鼠ｉｐ２ｍｇ·ｋｇ－１可分别催促两种动物迅速出现戒断症状，体重显著减轻，大鼠戒断症状评分较高。结论Ｍ５０５０具有较好的催促作用，可作为催促剂用于动物实验研究。

NO-cGMP信息通路在阿片类药物耐受和依赖中的调节作用

ＮＯ合酶抑制剂能阻断或逆转μ、δ激动剂耐受和戒断反应，而对κ激动剂无明显作用，其药理效应类似于阿片成瘾治疗的常用药物可乐定。甲基兰抑制鸟苷酸环化酶活性，使ｃＧＭＰ生成减少，对阿片类药物耐受和戒断症状均有阻断作用，提示ＮＯｃＧＭＰ通路在阿片耐受和依赖发生中起重要作用，为寻找和设计治疗阿片类耐受成瘾的药物提供新的策略。