VEGF和CD47双修饰外泌体靶向递送治疗沙漠干热环境热射病急性肾损伤的作用及机制研究

目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)后分离提取外泌体。通过透射电子显微镜及纳米颗粒跟踪分析、蛋白质印迹法等方法对外泌体进行鉴定。经大鼠尾静脉分别注射200μg DiD标记的未修饰外泌体、VEGF修饰的外泌体和VEGF-CD47双修饰的外泌体,采用小动物活体成像仪检测并分析外泌体对肾脏的靶向作用。60只SD大鼠随机分6组每组10只,sham组为空白对照组(A组,n=10),其余各组均复制热射病肾损伤模型。模型复制成功后12、24、36 h,B组给予相同剂量生理盐水;C组给予质粒空载体(Empty plasmids,Ep)组、D组给予Exos组、E组给予Exos^(VEGF)组、F组给予Exos^(VEGF-CD47)组。于3次给药治疗后第72小时取肾脏组织和血:从组织水平观察肾组织病理变化并进行损伤评分;检测血清血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)评价治疗效果;WB和qRT-PCR分析炎症介质TNF-α、NF-κB的表达水平;检测增殖调控信号分子Ki67、FGF2、pAMPK、pERK和纤维化调控分子FGF23,综合分析对增殖和抑制纤维化的作用。结果成功获取了BMMSCs和Exos^(VEGF-CD47)并进行鉴定,急性肾损伤模型动物均复制成功。Exos^(VEGF-CD47)在活体肾组织中比ExosCtrl组和Exos^(VEGF)组的荧光强度高(P<0.05)。治疗后72小时Exos^(VEGF-CD47)组,肌酐、尿素氮下降(P<0.0001);Exos^(VEGF-CD47)组Tubular casts score评分显著低于AKI+Exos组、AKI+Exos^(VEGF)组(P<0.0001);促炎因子TNF-α、NF-κB蛋白水平明显下调(P<0.0001);而Ki67、FGF2显著上调(P<0.05),FGF23显著下调(P<0.0001)。结论VEGF和CD47可以高效靶向热射病急性肾损伤,有效减轻损伤并促进修复,其机制可能与外泌体传递抑制肾组织炎症反应、促进增殖和抑制纤维化有关。

下调miR-10a对脓毒症并发急性肾损伤模型大鼠ERK信号通路的影响

目的分析下调微小RNA-10a(miR-10a)对脓毒症并发急性肾损伤模型大鼠细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的影响。方法选取60只SPF级雄性大鼠,其中15只为空白组,其余45只采用经典的盲肠结扎穿孔法制备脓毒症急性肾损伤大鼠模型,最终45只大鼠均建模成功,随机分为模型组、上调组、下调组各15只。在建模后上调组尾部注射含10μl miR-10a过表达慢病毒悬液,下调组尾部注射10μl miR-10a沉默慢病毒悬液。空白组、模型组不进行任何处理,24 h后观察大鼠变化。鉴定miR-10a转染效率,对比各组肾功能、肾损伤、局部炎症反应相关指标、病理组织学变化、肾脏氧化应激指标及肾组织ERK信号通路蛋白表达情况。结果与空白组相比,模型组、上调组、下调组miR-10a表达量明显升高(P<0.05);与模型组相比,上调组miR-10a表达量明显升高,下调组miR-10a表达量明显降低(P<0.05)。与空白组相比,模型组、上调组、下调组肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子(KIM-1)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、丙二醛(MDA)水平明显升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性明显降低(均P<0.05)。与上调组相比,下调组Cr、BUN、NGAL、KIM-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、MDA水平明显降低,SOD活性明显升高(均P<0.05)。与空白组相比,模型组、上调组、下调组细胞外信号调节激酶(ERK)、p-ERK、丝裂原活化蛋白(MEK)、p-MEK蛋白表达量明显升高(P<0.05);与上调组相比,下调组ERK、p-ERK、MEK、p-MEK蛋白表达量明显降低(P<0.05)。结论下调miR-10a可明显抑制脓毒症并发急性肾损伤肾脏氧化应激程度,抑制局部炎症,修复肾损伤,其作用机制可能与促使ERK信号通路失活相关。

肾病综合征患者自我效能与饮食自我管理水平相关性分析

目的探究肾病综合征(NS)患者自我效能与饮食自我管理水平的相关性。方法随机抽取2019年1月至2021年2月江苏省淮安市第一人民医院收治110例NS患者作为研究对象,入院后以问卷形式收集患者人口学资料、一般自我效能感量表(GSES)各条目评分及总分和饮食相关自我管理条目评分。依照GSES评分将患者分为两组,GSES评分≤25分纳入低效能组,GSES评分>25分纳入高效能组。观察两组饮食相关自我管理各个条目评分及总分,另分析患者自我效能与饮食自我管理水平的相关性。结果两组受教育程度、家庭支持情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。高效能组饮食相关自我管理能力各个条目评分及总分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。患者自我效能与饮食相关自我管理能力各个条目相关系数ρ分别为0.350~0.923(P<0.05)。结论NS患者自我效能与饮食自我管理水平存在一定联系,临床可通过提高患者自我效能,促进其饮食自我管理水平的提升,可为患者疾病控制提供保障。

误诊为变应性皮肤血管炎的皮肤型结节性多动脉炎1例

患者女,73岁,双下肢红斑、溃疡10余年,加重1个月。双下肢多发大小不等红斑、溃疡、坏死,局部皮温高,肿胀压痛,双下肢轻度凹陷性水肿。实验室检查无明显异常。组织病理:表皮溃疡坏死,真皮浅层轻度水肿,深层弥漫以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润,可见数个血管管腔狭窄、栓塞,伴有间质纤维化,病变血管主要为中小动脉,血管壁全层及其周围可见以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润,部分血管完全闭塞,可见纤维蛋白样坏死;弹性纤维染色示动脉内弹力膜不完整。诊断:皮肤型结节性多动脉炎(CPAN)。予甲泼尼龙、吗替麦考酚酯等药物治疗后症状好转,目前仍在随访中。

从免疫角度认识王悦芬教授应用银翘散加减治疗IgA肾病

免疫球蛋白A(IgA)肾病属于免疫相关的肾脏疾病,部分患者依据指南治疗疗效欠佳,中医药治疗具有独特优势。王悦芬教授认为,IgA肾病的病机为“本虚标实,三焦气机不利”,“风”“热”为重要发病因素,因此治疗上以“扶正祛邪,祛风清热,畅通三焦”为基本思路,银翘散符合该治疗思路。王教授在IgA肾病急、慢性期及使用糖皮质激素治疗的不同阶段,合理运用银翘散加减化裁,取得较好的临床疗效;并结合免疫学角度分析银翘散加减起效的可能机制,提出相关假说,附病案1则佐证。

黄芪当归合剂对肾病综合征大鼠脂蛋白脂酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶的影响

目的：探讨黄芪当归合剂（合剂）调节脂代谢紊乱的可能机理。方法：在肾病综合征（ＮＳ）高脂血症及高胆固醇血症大鼠，观察合剂对血清白蛋白、血脂及脂质降解的两个关键酶脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）和卵磷脂胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）活性的影响。结果：ＮＳ大鼠出现明显低白蛋白、高脂血症，同时ＬＰＬ活性降低，ＬＣＡＴ活性相对不足；在ＮＳ大鼠应用合剂治疗后，不仅血清白蛋白明显升高、血脂明显下降，ＬＰＬ及ＬＣＡＴ活性亦明显增加；高胆固醇血症时ＬＰＬ及ＬＣＡＴ活性无明显改变，合剂对其活性亦无影响。结论：ＮＳ大鼠ＬＰＬ活性降低，ＬＣＡＴ活性相对不足是其高脂血症发生机理之一。合剂通过增加ＬＰＬ和ＬＣＡＴ活性，促进循环中含载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）。

仙灵脾减轻外源性糖皮质激素抑制神经内分泌免疫作用的临床与实验研究

目的：研究仙灵脾对外源性糖皮质激素抑制下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺（ＨＰＡＴ）轴作用的保护效应。方法：临床选择需用强的松治疗的患者６５例，随机分为复方强的松组（强的松与仙灵脾合方）与强的松组，观察用药前后皮质醇和促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）及淋巴细胞增殖反应的变化；动物实验用皮质酮皮下注射造成大鼠 ＨＰＡＴ轴抑制模型，观察仙灵脾对 ＨＰＡＴ轴相关指标的影响。结果：血浆 ＡＣＴＨ、皮质醇和淋巴细胞增殖反应两组患者治疗前均无明显差异，治疗后强的松组明显下降，复方强的松组明显上升（ Ｐ＜ ０． ０５）。实验动物表现为下丘脑单胺类递质被激活；垂体、肾上腺、胸腺重量减轻；室旁核、正中隆起 ＣＲＨ神经细胞与神经纤维减少，肾上腺束状带与胸腺皮质萎缩；自然杀伤细胞细胞毒活性及淋巴细胞产生ＩＬ－２、γ－干扰素水平降低（Ｐ＜０．０５）；仙灵脾组上述各项指标较皮质酮组明显改善（Ｐ＜０．０５）。结论：仙灵脾具有减轻外源性糖皮质激素副作用的神经内分泌免疫学效应。

中西医结合治疗重症急性胰腺炎的疗效观察及护理

目的探讨大黄及前列地尔在治疗重症急性胰腺炎（SAP）中的效果。方法选择衡水市哈励逊国际和平医院消化内科2011年1月至2015年2月收治156例SAP患者，按随机数字表法分为常规治疗对照组、前列地尔组、中西医结合治疗组，每组52例。3组均给予西医常规治疗，前列地尔组在常规治疗基础上加前列地尔注射液10μg入壶，每日1次；中西医结合治疗组在前列地尔组基础上将大黄15g加沸水200mL浸泡10，15min，取浸出液冷却至37℃后灌肠。观察3组患者首次自主排便时间、腹痛缓解时间、住院时间的变化。结果前列地尔组、中西医结合治疗组治疗后首次自主排便时间、腹痛缓解时间、住院时间均较常规治疗对照组明显缩短，且以中西医结合治疗组的变化较前列地尔组更显著[首次自主排便时间（d）：2．3±0．7比3．6±0．9，腹痛缓解时间（d）：1．7±0．8比2．4±1．1，住院时间（d）：18．6±7．2比26．0±8．9，均P〈0．05]。结论大黄联合前列地尔治疗SAP，配合优质护理服务，可明显减轻患者腹痛、腹胀的症状，缩短住院时间，疗效肯定。此法操作简单，且大黄价廉易得，应用前景广阔。

黄芪对人肾间质成纤维细胞增殖和转化生长因子-β1表达的影响

目的:探讨黄芪对肾间质纤维化改善的作用机制。方法:体外培养人肾间质成纤维细胞(KFB),传至3代后分为3组:对照组(常规培养),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)培养组(在培养液中分别加入10-8mol/L、10-7mol/L和10-6mol/L的AngⅡ),黄芪注射液干预组(分别于培养液中加入10-6mol/L的AngⅡ和10mg/L、20mg/L和40mg/L黄芪注射液)。作用48h后,各组用MTT比色法测定细胞增殖情况,用ELISA法测定细胞培养上清液中TGF-β1的水平。结果:AngⅡ可促进KFB增殖,刺激TGF-β1的分泌,且呈剂量依赖性(r分别为0.612和0.723,P<0.05);黄芪注射液可抑制AngⅡ的上述作用,且呈剂量依赖性(r分别为-0.561和-0.689,P<0.05)。结论:黄芪可以通过抑制成纤维细胞增殖和TGF-β1的分泌,延缓肾间质纤维化进展。

聂晓莉教授运用益气泄浊活血法治疗铂类药物肾损伤的经验

聂晓莉教授长期从事肾脏病中医药防治研究,认为气血营卫不调是肿瘤患者基本病理状态,湿浊瘀毒痹阻肾络是铂类药急性肾损伤发病及进展的关键病机。总结出益气泄浊活血法治疗铂类化疗药物肾损伤的学术思想,研创出益肾泄浊方,收效甚佳,为中医药有效防治铂类药物肾损伤提供理论及实践依据。

抗瘤增效方治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察抗瘤增效方对晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法61例确诊为Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组(化疗加中药)32例,对照组(单纯化疗组)29例,均采用NP方案化疗2个疗程,治疗组在化疗同时口服中药抗瘤增效方。结果抗瘤增效方配合化疗可改善大部分临床症状,提高中位生存期及生活质量,增加体重,减轻血液和消化系统不良反应,提高机体免疫功能,降低肿瘤标志物CEA、VEGF、CYFRA21-1的水平,但在减小和稳定病灶方面与对照组比较,差异无统计学意义。结论抗瘤增效方与化疗合用具有减毒增效作用,是治疗晚期非小细胞肺癌的有效方法之一。

双倍剂量雷公藤多甙治疗原发性肾病综合征的近期疗效

目的：首次应用双倍剂量雷公藤多甙（ＴⅡ）治疗原发性肾病综合征，前瞻性观察其疗效。方法：１８例单纯肾病综合征患者（８例ＩｇＡＮ，４例ＩｇＭＮ，６例ＭｓＰＧＮ）均服用ＴⅡ２ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）４周，观察蛋白尿变化及副反应。结果：１５例肾病综合征获得完全缓解，总缓解率达８３３％，其中ＩｇＡＮ（７例），ＩｇＭＮ（３例），ＭｓＰＧＮ（５例）的缓解率分别为８７５％，８３３％，７５０％。１５例中１２例在服药２周内获得缓解，部分对皮质激素不敏感者双倍剂量ＴⅡ仍然有效，无效仅２例。尿蛋白平板电泳分析标明对ＴⅡ敏感者尿蛋白呈高度选择性，而对ＴⅡ不敏感者含有较多大分子及小分子量蛋白质。所有患者均能耐受双倍剂量ＴⅡ，消化道反应及对肝细胞的损伤作用轻微，无一例出现严重白细胞减少。分别有２例患者在ＴⅡ迅速减量及继发上呼吸道感染后肾病综合征复发，但重新采用大剂量ＴⅡ或延长治疗时间仍有效。结论：双倍剂量ＴⅡ对临床表现为单纯肾病综合征，组织学病变为系膜增生的多种肾小球疾病具有良好的疗效。

庆大霉素肾中毒大鼠肾皮质线粒体、溶酶体损伤机理的研究

采用庆大霉素（ＧＭ）肾中毒大鼠模型，观察肾皮质线粒体、溶酶体膜流动性及其标志酶玻珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）、酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活性的变化以及形态学改变。ＧＭ组０．５ｈ，线粒体、溶酶体膜流动性非常显著下降，并随时间进行性下降；ＳＤＨ及ＡＣＰ酶活性亦同时发生相应变化；电镜下，ＧＭ组０．５ｈ，近端肾小管上皮细胞未见明显异常，１ｈ后线粒体及溶酶体出现明显损伤征象。结果提示，ＧＭ肾中毒时，肾皮质线粒体、溶酶体膜流动下降是其肾毒性发病机理的重要环节。

金匮肾气丸联合替硝唑治疗肾气亏损型牙周病的效果

目的探讨金匮肾气丸联合替硝唑片中西医结合辩证施治肾气亏损型牙周病的临床疗效。方法选取经中医辩证诊断为肾气亏损的牙周病患者100例,采用中西医结合治疗,替硝唑片0.5 g/次,2次/d,口服7d,同时以金匮肾气丸汤剂1剂/d,煎服2周;金匮肾气丸汤剂2周为一疗程,连续3个疗程结束后统计疗效;疗效测定分别于治疗前、疗程结束后4、12、26和52周,分别检查记录每个受检位点的牙周检测菌斑指数(PLI)、龈沟出血指数(SBI)、牙周探诊深度(PD)、附着丧失(AL)、探诊出血(BOP)。结果疗程结束后4、12、26和52周的PLI、SBI、PD、AL、BOP疗效测定分别与治疗前对比明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);疗程结束后12、26和52周的SBI、PD、AL检测结果两两对比无明显变化(P>0.05),但分别与疗程结束后4周对比有改善,差异有统计学意义(P<0.05)。临床总有效率达96%。结论金匮肾气丸联合替硝唑片辩证施治肾气亏损型牙周病临床疗效显著,中期疗效更加确切稳定。

雷公藤多甙预防大鼠肾病的体视学研究

应用新近发展起来的体视学方法和计算机图像分析系统，在光镜和电镜水平，同时结合功能观察，定量研究了雷公藤多甙对阿霉素所致肾病大鼠肾小球三维空间构筑和多聚阴离子含量的影响。结果表明，雷公藤多甙对病鼠肾脏滤过屏障机械通透性能的降低并无明显改善作用，其治疗肾病蛋白尿的机理主要是通过保护或修复肾小球电荷屏障来实现的。

电视腹腔镜技术治疗肾囊肿

目的 :探讨电视腹腔镜技术治疗肾囊肿。方法 :采用经腹腔和经腹膜后径路两种径路腹腔镜肾囊肿去顶减压术。 47例采用经腹膜后径路 ;9例经腹腔径路。结果 :5 5例手术获得成功 ,1例失败。经腹腔径路平均手术时间 110min ;经腹膜后径路平均手术时间 75min。无并发症发生。结论 :电视腹腔镜技术治疗肾囊肿疗效满意并具有损伤少、痛苦小、恢复快、并发症少的优点。

中西医结合治疗64例支气管哮喘

目的观察中西医结合方法治疗支气管哮喘的临床疗效。方法随机将符合诊断标准的124例患者分为观察组和对照组,其中对照组按发作期和持续期给予西药常规治疗,观察组在对照组基础上也按发作期和持续期加以中医辨证论治,发作期用自拟止咳平喘方,持续期用加减陈夏六君汤,观察两组用药对支气管哮喘的临床疗效及6～12个月的复发情况。结果观察组和对照组的总有效率分别为96.9%和93.3%;临床治愈率分别为90.6%和80.0%;复发率分别为15.6%和40.0%,经统计学处理,两组的总有效率之间差异无显著性(P>0.05),但临床治愈率之间的差异有显著性(P<0.05)。两组复发率之间差异有显著性(P<0.05)。结论采用中西医结合方法治疗支气管哮喘的临床治愈率优于单纯采用西医方法治疗,且可降低患者的临床复发率。

益肾清利、和络泄浊方联合中药灌肠治疗慢性肾脏病4期45例临床研究

目的:探讨益肾清利、和络泄浊方联合中药保留灌肠治疗慢性肾脏病(CKD)4期患者的临床疗效。方法:选取90例CKD4期患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。对照组予CKD基础治疗,治疗组予基础治疗联合自拟益肾清利、和络泄浊方口服及中药通腑泄浊方灌肠治疗,2组均治疗3个月。比较2组患者治疗前后中医证候积分、肾功能[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)]、24h尿蛋白定量(UTP)、血红蛋白(Hb)、血钾(K)、肝功能[谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)]指标的变化情况,并评估临床疗效。结果:治疗组总有效率91.11%,明显优于对照组的68.89%(P<0.05);2组患者治疗后中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组积分明显低于对照组(P<0.05);治疗组治疗后Scr、BUN、UA、UTP指标均较治疗前及对照组治疗后明显改善(P<0.05,P<0.01);2组患者治疗后安全性指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肾清利、和络泄浊方联合中药保留灌肠对CKD4期患者具有安全可靠的临床疗效,可延缓肾功能减退,值得推广应用。

卵巢早衰中西医结合治疗前后的阴道彩超分析

目的了解卵巢早衰(POF)患者中西医结合治疗前后的卵巢声像学变化规律,以指导临床POF的诊治。方法回顾性分析POF肾虚型患者80例,均经临床确诊,随机分为西医组及中西医组,分别行相应治疗4、8、12周后运用阴道超声对卵巢体积(OV)及卵巢血流阻力指数(RI)进行比较。结果 OV及RI西医组及中西医组第4、8周测量值与治疗前差异均有统计学意义(P<0.001),两者西医组第8、12周测量值之间差异无统计学意义(P>0.05),而中西医组第4、8、12周测量值之间差异均有统计学意义(P<0.001);OV及RI两组间比较第12周测量值与治疗前差异有统计学意义(P<0.001)。结论西医治疗及中西医结合治疗能一定程度改善卵巢功能,但西医治疗疗效快,长期疗效欠佳,中西医结合治疗疗效持久稳定,OV及卵巢血流RI可能较敏感。

环孢素A治疗特发性膜性肾病的对照性研究

目的：特发性膜性肾病（ＩＭＮ）是成人肾病综合征的主要原发病之一，至今尚无肯定疗效的治疗方法，本文通过对照性临床研究观察国产环孢素（赛斯平）对ＩＭＮ的疗效。方法：观察２３例经肾活检证实诊断的ＩＭＮ患者对环孢素Ａ（ＣｓＡ）或开搏通（Ｃａｐ）的治疗反应。ＣｓＡ治疗组：１３例，治疗方法为５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）一个月，继４ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）一个月，然后按每月２ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）维持８～１２个月；Ｃａｐ治疗组：１０例，采用３７５ｍｇ／ｄ维持治疗。两组其它治疗相同，治疗前的临床资料、病理资料及平均随访时间无差异。治疗结果分为：完全缓解（尿蛋白＜０４ｇ／２４ｈ，血清白蛋白＞３５ｇ／Ｌ）、部分缓解（尿蛋白在０４～１０ｇ／２４ｈ，血清白蛋白在３０～３５ｇ／Ｌ）及未缓解（尿蛋白＞１０ｇ／２４ｈ，血清白蛋白＜３０ｇ／Ｌ）。结果：治疗３个月后，ＣｓＡ组的完全缓解率为４６１％（６／１３），部分缓解率为１５４％（２／１３），而Ｃａｐ组分别为０％及２０％，两组近期完全缓解率差异显著；治疗１５个月后，ＣｓＡ组完全缓解率为５６９％（７／１３），部分缓解率为２３１％（３／１３），而在Ｃａｐ组分别为２０％及２０％。两组远期完全缓解?