厄贝沙坦通过调节NLRP3表达在糖尿病肾病大鼠中的保护作用

目的 观察糖尿病肾病大鼠中NLRP3(NOD-like receptor protein 3)的表达,并在沉默NLRP3和以血管紧张素受体抑制剂(ARB)厄贝沙坦干预后观察NLRP3及炎症和纤维化因子的表达变化,探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法 雄性SD大鼠随机分成5组:对照(Control)组、模型(Model)组、空载(Model+Blank)组、NLRP3沉默(Model+NLRP3 Sh)组、ARB(Model+ARB)组,分别在糖尿病肾病模型建立后8周、12周处死大鼠并收集肾脏组织。实时荧光定量PCR检测NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、核因子κB(NF-κB)P65和波形蛋白(Vimentin)的mRNA表达水平;Western blot检测NLRP3、P65、热休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)和Vimentin的蛋白表达水平;免疫荧光法观察NLRP3、Caspase-1和Vimentin的表达;PAS、PASM和Masson染色观察肾脏病理改变。结果 与对照组比较,模型组及空载组NLRP3、Caspase-1、P65和Vimentin mRNA的表达升高(均P<0.05),NLRP3、Caspase-1、P65、HSP47和Vimentin的蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组及空载组相比,NLRP3沉默组及ARB组的上述指标表达均下调(均P<0.05),模型组与空载组以上指标之间差异无统计学意义。病理染色结果显示NLRP3沉默和厄贝沙坦干预可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损害,减轻肾小球肥大、肾小球硬化、系膜扩张、间质纤维化。结论 糖尿病肾病大鼠肾脏NLRP3信号通路被激活,且炎性和纤维化因子表达上调。厄贝沙坦可阻断NLRP3信号通路,减轻肾脏损害。天然免疫受体NLRP3可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。

紫癜性肾炎患儿纤维蛋白原与国际小儿肾脏病研究组病理分级及肾单位微观病变的关系研究

背景 临床中紫癜性肾炎(HSPN)患儿多存在纤维蛋白原(FIB)升高现象,但FIB与肾脏病变相关性的研究较少。目的 探讨HSPN患儿FIB与国际小儿肾脏病研究组(ISKDC)病理分级及肾单位部分微观病理变化的相关性,明确FIB能否评估HSPN患儿肾损伤轻重。方法 收集2017年12月—2022年12月在河南中医药大学第一附属医院儿科医院肾病病区住院同时行肾活检的HSPN患儿922例,汇总其做肾活检期间的临床信息、FIB及肾脏病理信息,并依据FIB水平将患儿分为A组(偏低)<2.38 g/L、B组(标准)2.38~4.98 g/L、C组(偏高)>4.98 g/L。采用Spearman秩相关分析探究FIB与ISKDC病理分级、肾小球系膜增生比例、新月体增生比例及肾小球急慢性病变情况的相关性;再通过受试者工作特征(ROC)曲线分析FIB对肾单位微观病理变化的预测情况。结果 922例已做肾活检的HSPN患儿中,FIB为(3.48±1.01)g/L。A组113例,FIB偏低率占12.26%;B组734例,FIB标准率占79.61%;C组75例,FIB偏高率占8.13%。ISKDC病理分级中Ⅱa型173例(18.76%)、Ⅱb型29例(3.15%)、Ⅲa型466例(50.54%)、Ⅲb型232例(25.16%)、Ⅳ型及以上22例(2.39%)(其中Ⅳa型2例,Ⅳb型18例,Ⅴ型2例)。Spearman秩相关分析结果显示,HSPN患儿FIB及FIB分组与肾脏病理ISKDC分级(r_(s)=0.146,P<0.001;r_(s)=0.129,P<0.001)呈正相关性。922例HSPN患儿中有911例(98.80%)存在系膜细胞增生,655例(71.04%)存在新月体增生。Spearman秩相关分析结果显示,FIB、FIB分组均与系膜细胞增生率呈弱正相关性(r_(s)=0.092,P=0.005;r_(s)=0.096,P=0.003),与新月体增生率呈正相关性(r_(s)=0.132,P<0.001;r_(s)=0.830,P=0.012)。922例HSPN患儿中肾小球急性病变763例(82.75%)、急慢性病变97例(10.52%)、慢性病变62例(6.73%)。HSPN患儿FIB与肾小球病变的急慢性情况呈正相关(r_(s)=0.145,P<0.001)。同时,HSPN患儿部分肾活检指标FIB比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,FIB对肾小球硬化的灵敏度最高(灵敏度=0.900,特异度=0.303),FIB最佳截断值为2.835 mg/L;FIB对小管间质纤维化正向预测的ROC曲线下面积(AUC)=0.623,对小管细胞颗粒变性反向预测的AUC=0.641。结论 FIB可作为一项反映HSPN患儿肾脏病理变化轻重的实验室检查指标,能反映肾脏病理分级的轻重,与肾小球硬化、球囊粘连等肾单位微观指标关系密切,可协助临床诊断和治疗。

DNMT1通过SOCS1影响高糖诱导足细胞凋亡和炎性细胞因子释放

目的探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)对高糖(HG)诱导足细胞凋亡和炎性细胞因子释放的影响,并分析相关分子机制。方法体外培养足细胞MPC-5细胞,设立Control组和HG组,采用小RNA干扰技术和脂质体转染技术沉默或过表达DNMT1、SOCS1。采用qRT-PCR法检测DNMT1、SOCS1基因表达;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞中炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)]水平;Western blot法检测DNMT1、SOCS1蛋白及酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路蛋白表达。结果HG升高了MPC-5细胞凋亡率、炎症因子水平、DNMT1 mRNA表达以及DNMT1、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达,降低了SOCS1 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。沉默DNMT1表达和过表达SOCS1均降低了MPC-5细胞凋亡率、炎症因子水平及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达(P<0.05)。沉默DNMT1表达升高了SOCS1 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。沉默SOCS1表达可逆转沉默DNMT1表达对MPC-5细胞凋亡、炎症以及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达的影响。结论沉默DNMT1表达能够减轻HG诱导的足细胞凋亡和炎症反应,其作用机制可能与上调SOCS1表达抑制JAK2/STAT3信号通路活化有关。

IgM沉积强度对原发性IgA肾病患者肾小球超微结构及临床病理的影响

目的探讨原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者不同IgM沉积强度与肾小球超微结构病变及临床病理的关系。方法收集155例IgAN患者的临床病理资料。分为IgM阴性(51例)、轻度(89例)和中度及以上沉积(15例)3组。比较3组间肾小球超微特征性结构、临床指标、MEST-C评分差异并分析与IgM沉积强度的影响因素。结果与IgM阴性、IgM轻度沉积组相比,IgM中度及以上沉积组24 h尿蛋白水平、IgG沉积、肾小管萎缩/间质纤维化(T)评分、足突融合(foot process effacement,FPE)程度更高,血白蛋白水平、淋巴细胞计数更低(P<0.05)。logistic结果显示FPE程度、T评分是IgM沉积强度的独立影响因素。结论IgM沉积强度与原发性IgAN患者FPE程度相关。FPE程度可协同临床病理评分更精准评估肾组织损伤及制定治疗方案。

硫酸羟氯喹治疗狼疮性肾炎过程中肾小球内蛋白质表达谱的变化

目的筛选硫酸羟氯喹(HCQ)在治疗狼疮性肾炎(LN)过程中肾小球内差异表达的蛋白。方法60只雌性NZB/WF1小鼠饲养至28周龄时,选择蛋白尿3+~4+的40只小鼠,将其分为HCQ组和对照组。饲养至36周时,经胸主动脉灌注磁珠分离肾小球蛋白,应用双向荧光差异凝胶电泳(2D-DIGE)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分析和鉴定差异表达蛋白,应用免疫组织化学染色验证候选蛋白在2组小鼠肾小球中的表达。结果HCQ组和对照组相比共筛选出31个差异表达蛋白,包括24个上调蛋白和7个下调蛋白。结论HCQ治疗LN过程中RI和ENOA等蛋白在肾小球内表达差异明显,这些蛋白可能参与LN肾小球病变的发生和发展,是HCQ治疗LN的潜在靶点。

慢性肾小球肾炎患者MCP-1和sFlt-1表达与肾功能及预后的相关性研究

目的:分析慢性肾小球肾炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)水平变化及其与肾功能和预后的关系。方法:纳入2018-01—2020-03本院收治的慢性肾小球肾炎患者122例(研究组),选取同时期本院体检健康者128例(对照组)。研究组依据肾功能损害情况分为A组(肾功能正常16例)、B组(轻中度肾功能损害88例)、C组(重度肾功能损害18例);根据随访结局,将患者分为肾功能衰竭组(22例)和病情缓解组(100例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者MCP-1、sFlt-1水平。采用全自动生化分析仪检测所有受试者血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,采用慢性肾脏疾病流行病学合作研究公式(CKD-EPI)估算肾小球滤过率(eGFR)。Pearson法分析MCP-1、sFlt-1与BUN、Scr、eGFR的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清MCP-1、sFlt-1水平预测慢性肾小球肾炎患者预后的价值。结果:与对照组相比,研究组MCP-1、sFlt-1、BUN、Scr水平较高(P<0.05),eGFR较低(P<0.05)。C组BUN、Scr、MCP-1、sFlt-1水平明显高于A组、B组(P<0.05),B组BUN、Scr、MCP-1、sFlt-1水平明显高于A组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,MCP-1与BUN、Scr均呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05),sFlt-1与BUN、Scr均呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。与病情缓解组相比,肾功能衰竭组患者清中MCP-1、sFlt-1水平较高(P<0.05)。ROC分析显示,血清MCP-1、sFlt-1水平预测慢性肾小球肾炎患者预后的AUC分别为0.967、0.965,MCP-1联合sFlt-1预测慢性肾小球肾炎患者预后的AUC为0.984,灵敏度100.00%,特异度94.00%。结论:慢性肾小球肾炎患者血清MCP-1、sFlt-1水平明显上升,可作为患者预后评估的潜在生物学指标。

超声影像组学在肾炎组织学分型中的应用价值

目的探讨基于灰阶超声图像的超声影像组学技术对肾小球肾炎组织学分型的鉴别诊断价值。方法纳入204例患者的肾穿刺活检病理结果和超声资料,根据病理结果分为膜性肾病组133例和系膜增生性肾小球肾炎组71例。由2位医师对超声影像进行勾画并提取影像组学特征,对获得的全部组学特征数据通过最大相关和最小冗余算法(m RMR)初步筛选超声影像组学特征,然后利用经最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法从已筛选特征中选择最优有效特征,并利用随机森林(RF)、支持向量机(SVM)、逻辑回归(LR)、K近邻(KNN)法4种分类器建立预测模型。所有病例按照7︰3比例随机分为训练集和验证集,4种模型分别利用训练集训练后,在验证集中验证,通过比较受试者工作特征(ROC)曲线、Delong检验、GiViTI校准曲线,选择最佳预测模型。采用决策曲线分析评估模型的临床实用性。结果从每幅图像提取837个影像组学特征,经m RMR+LASSO算法共筛选出16个有意义的特征。RF、SVM、LR、KNN 4种预测模型中表现最好的是LR模型,其ROC曲线下面积为0.944,特异度为0.867,敏感度为0.878。GiViTI校准曲线提示模型具有较好的准确度(P>0.05),决策曲线显示预测模型具有较好的临床实用价值。结论超声影像组学对较为常见的肾小球肾炎组织学类型具有较好的鉴别能力,具有良好的应用前景。

糖皮质激素治疗IgA肾病:来自IgA肾病激素治疗评估的全球研究临床试验的经验

原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种常见的肾小球疾病,是导致肾功能衰竭的重要原因,主要见于青年人和儿童。在过去的几十年里,糖皮质激素疗法一直备受争议。IgA肾病激素治疗评估的全球研究(the therapeutic effects of steroids in IgA nephropathy global,TESTING)始于2012年,是一项国际性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验,旨在评估在优化支持治疗条件下口服甲泼尼龙治疗进展风险高的IgAN患者的安全性和长期疗效。经过十年的努力,这项研究的成功完成表明,6~9个月的口服甲泼尼龙是保护IgAN高危患者肾功能的有效方案,但也显示出安全问题。TESTING研究发现,与全剂量甲泼尼龙方案相比,减少剂量的甲泼尼龙方案是有益的,且剂量的减少有助于提高甲泼尼龙的使用安全性。总的来说,TESTING研究提供了更多关于IgAN中糖皮质激素治疗剂量和安全性的数据。TESTING研究结果给患有IgAN的患儿提供了重要的启示。随着对IgAN发病机制的深入了解,正在进行的新治疗方案的研究将有助于进一步优化IgAN治疗的获益-风险比。

贝利尤单抗治疗中国成人狼疮性肾炎有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价真实世界中贝利尤单抗治疗中国成人狼疮性肾炎(LN)患者的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、万方、中国知网、维普、中国生物医学文献数据库,搜集贝利尤单抗治疗中国成人LN患者的真实世界研究,检索时限均从建库至2023年7月7日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入10篇真实世界研究,包括253例中国成人LN患者。Meta分析结果显示,贝利尤单抗治疗中国成人LN患者的肾脏完全缓解率、肾脏部分缓解率、不良反应发生率分别为61%(95%CI为46%~76%,P<0.00001)、23%(95%CI为2%~44%,P=0.03)、30%(95%CI为16%~43%,P<0.00001);贝利尤单抗可显著降低24 h尿蛋白水平(MD=-1.71,95%CI为-3.02~-0.40,P=0.01)、尿总蛋白肌酐比值(MD=-1.76,95%CI为-2.06~-1.46,P<0.00001)、系统性红斑狼疮疾病活动度指数(MD=-8.63,95%CI为-12.12~-5.13,P<0.00001)和糖皮质激素用量(MD=-18.65,95%CI为-31.82~-5.48,P=0.006),显著升高补体C3水平(MD=0.19,95%CI为0.08~0.30,P=0.0006)和补体C4水平(MD=0.06,95%CI为0.02~0.09,P=0.001),但不能改善血清肌酐水平和估算肾小球滤过率(P>0.05)。结论贝利尤单抗对中国成人LN患者具有良好的有效性和安全性。

吗替麦考酚酯联合泼尼松对IgA肾病患者尿β2-MG、U-mAlb及α1-MG水平的影响

目的 观察吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病对患者尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(U-mAlb)及尿液α1微球蛋白(α1-MG)水平的影响。方法 选取秦皇岛市第一医院肾内科2019年1月至2022年1月收治的89例IgA肾病患者为研究对象,采用信封随机法分为泼尼松组(n=43)和联合组(n=46)。泼尼松组给予常规治疗联合小剂量泼尼松治疗,联合组在泼尼松组基础上联合吗替麦考酚酯治疗。比较两组尿β2-MG、U-mAlb、α1-MG、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)及尿足细胞蛋白的水平,检测两组肾功能、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-α(TGF-α)、血尿酸、血红蛋白的差异,统计两组疗效。结果 治疗后,两组尿液β2-MG、U-mAlb、α1-MG、NAG下降,且联合组低于泼尼松组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组尿NPHS1蛋白、Podocin蛋白下降,且联合组低于泼尼松组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组VEGF、TGF-β1、TGF-α下降,且联合组低于泼尼松组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组Scr、BUN、24hU-TP、eGFR下降,且联合组24hU-TP、e GFR下降后水平低于泼尼松组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 吗替麦考酚酯联合小剂量泼尼松治疗IgA肾病可保护患者足细胞,减轻肾损伤,提高疗效。

成人肾积水病因分析:一项单中心横断面研究

目的:探究成人上尿路梗阻引起肾积水的病因分布,以提高其病因学诊断的准确性。方法:连续前瞻性收集2020年5月至2021年5月北京大学第一医院上尿路修复专业门诊新诊治的767例成人肾积水患者的临床信息,排除输尿管结石、上尿路肿瘤患者,分析成人肾积水病因。患者的肾积水病因根据其症状、病史、体格检查、超声、计算机断层扫描(computed tomography, CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)、逆行肾盂造影、顺行肾盂造影、放射性核素肾图、输尿管镜检查等综合判断。结果:767例成人肾积水患者中男性359例(46.8%)、女性408例(53.2%),中位年龄37岁(范围14~84岁),左侧肾积水357例(46.6%)、右侧肾积水251例(32.7%)、双侧肾积水159例(20.7%)。病因分布如下:(1)非医源性因素464例(60.5%),包括泌尿系统畸形355例(76.5%)、感染29例(6.3%)、盆腔脂肪增多症和(或)腺性膀胱炎23例(5.0%)、输尿管子宫内膜异位症18例(3.9%)、腹膜后纤维化15例(3.2%)、肾盂旁囊肿8例(1.7%)、外伤7例(1.5%),其他非医源性因素12例(2.6%),部分患者合并两种或两种以上非医源性病因。355例泌尿系统畸形的患者中,肾盂输尿管连接部狭窄252例(71.0%)。(2)医源性输尿管损伤210例(27.4%),其中泌尿外科操作损伤112例(53.3%),恶性肿瘤放疗损伤51例(24.3%),妇产科手术损伤34例(16.2%),普外科手术损伤13例(6.2%)。(3)原因不明的肾积水93例(12.1%)。结论:成人上尿路梗阻引起肾积水的病因复杂多样,泌尿系统畸形和医源性输尿管损伤是导致成人肾积水的常见原因,从事上尿路修复工作的泌尿外科医生应熟悉每一种病因,以便明确诊断并选择出最合适的治疗方案。

血清VEGF、CysC、RBP与慢性肾小球肾炎病理及预后的相关性分析

目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、视黄醇结合蛋白(RBP)与慢性肾小球肾炎(CGN)病理及预后的相关性。方法选取2020年6月至2022年8月诊治的102例CGN患者作为研究对象(观察组),根据病理类型将观察组再分为系膜增生性肾炎(MSPGN)组(n=35)、系膜毛细血管性肾小球肾炎(MPGN)组(n=23)、膜性肾病(MN)组(n=27)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)组(n=17)。选取同期健康体检者(n=51)作为对照组。对比各组血清VEGF、CysC、RBP变化,采用Pearson法分析VEGF、CysC、RBP与病理积分的相关性。对所有患者随访12个月,根据其不同预后分为进展组(n=28)和无进展/缓解组(n=74)。采用多因素Cox风险回归分析VEGF、CysC、RBP对CGN患者预后的影响;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析VEGF、CysC、RBP及3项联合预测CGN患者预后的曲线下面积(AUC)、灵敏度及特异度。结果观察组血清VEGF、CysC、RBP水平均高于对照组(P<0.05),且FSGS组VEGF、CysC水平高于其他3组(P<0.05),RBP水平高于MSPGN组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,VEGF、CysC、RBP水平与病理积分呈正相关(P<0.05)。进展组VEGF、CysC、RBP均高于无进展/缓解组(P<0.05)。多因素Cox风险回归分析显示,VEGF、CysC、RBP水平升高是影响CGN患者预后的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,VEGF、CysC、RBP及3项联合预测CGN患者预后的AUC值分别为0.828、0.844、0.760、0.940(P<0.05);灵敏度分别为75.00%、71.40%、57.10%、89.30%;特异度分别为93.20%、93.20%、95.90%、89.20%。结论CGN患者血清VEGF、CysC、RBP水平升高,且与病理积分呈正相关,是影响患者预后的危险因素。

血清缺氧诱导因子1α与IgA肾病肾间质病变及其预后关系的研究

目的探讨血清缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)肾间质病变及其预后的关系。方法回顾性分析宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)2017年8月至2021年8月明确诊断为IgAN的142例患者临床资料,依据血清HIF-1α水平,以肾间质病变的严重程度分为两组,肾小管间质病变比例≤25%为肾间质病变轻组,>25%为肾间质病变重组。比较两组患者的指标差异,并将两组差异有统计学意义的指标进行多因素分析;将血清HIF-1α与肾病进展的危险因素指标进行相关分析。结果两组患者性别、24 h尿蛋白定量、体重指数、血清白蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高血压等资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05);肾间质病变重组患者年龄[(44.45±9.65)岁比(38.36±11.09)岁]、血肌酐[(116.28±44.75)μmol/L比(84.82±42.06)μmol/L]、血尿酸[(389.03±104.57)μmol/L比(353.39±90.01)μmol/L]、血清HIF-1α[(213.53±68.86)pg/L比(141.13±60.61)pg/L]高于肾间质病变轻组(P<0.05),而血红蛋白[(124.11±28.24)g/L比(134.18±22.07)g/L]低于肾间质病变轻组(P<0.05)。多因素分析提示血清HIF^(-1)α与年龄是肾间质病变的危险因素。血清HIF-1α与血肌酐呈正相关(r=0.465,P<0.05),与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=-0.420,P<0.05),与血尿酸呈正相关(r=-0.217,P<0.05),与血红蛋白呈负相关(r=-0.284,P=0.003)。血清HIF-1α的受试者工作特征曲线分析提示曲线下面积为0.760(P<0.001),血清HIF-1α诊断肾功能异常的临界点为201.50 pg/L,尤登指数为0.44。结论血清HIF-1α与IgAN肾间质病变相关,同时与IgAN进展的危险因素有相关性,临床上可以关注血清HIF-1α水平以判断IgAN的预后。

2型糖尿病合并原发性IgA肾病临床病理分析

糖尿病(DM)是以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,随着人民生活水平不断提高及饮食习惯的改变DM患病率逐年上升,而且T2DM约占DM发病率的百分之九十之多,已成为T2DM肾损伤及终末期肾病(ESRD)的最常见病因^([1]),但并不是所有的T2DM肾损伤都是DN^([2]),NDRD可以单独存在或叠加在DN之中,T2DM肾损伤按着病理类型分为单纯DN、DN+NDRD和NDRD^([3])。T2DM合并原发性IgAN包括DN+IgAN和单纯IgAN。

激素治疗慢性肾脏病进展高风险IgA肾病患者的预后分析——一项回顾性研究

背景IgA肾病(IgAN)是世界范围内常见的原发性肾小球肾炎之一,目前糖皮质激素是否能改善慢性肾脏病(CKD)进展高风险IgAN患者肾脏预后尚无明确结论。目的本研究旨在探讨激素治疗对CKD进展高风险IgAN患者的治疗反应及肾脏预后的影响。方法回顾性纳入2017年1月—2021年10月于郑州大学第一附属医院就诊的CKD进展高风险IgAN患者。根据是否进行激素治疗将患者分为激素治疗组和支持治疗组,采用倾向匹配法按照性别、年龄、24 h尿蛋白定量、估算肾小球滤过率(eGFR)对患者进行1∶1匹配筛选病例,收集患者的临床及病理资料,记录患者治疗1年内疾病缓解情况及不良反应发生情况。以开始支持治疗的日期作为随访起点,随访至2022-10-31,主要终点事件定义为:进展为终末期肾脏病(ESRD)或接受透析治疗。复合终点事件定义为:eGFR较基线持续下降超过30%或进入ESRD或接受透析或患者死亡;运用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验比较两组患者主要/复合终点事件累积发生率的差异。运用Cox比例风险回归分析探究影响CKD进展高风险IgAN患者预后的可能因素。结果共有236例原发性IgAN患者符合纳入标准,经过1∶1匹配,激素治疗组97例与支持治疗组97患者匹配成功,两组基线数据匹配均衡。激素治疗组患者完全缓解率、部分缓解率均高于支持治疗组(χ^(2)=6.171,P=0.013;χ^(2)=3.973,P=0.046)。中位随访时间为18.00(9.75,28.00)个月。Kaplan-Meier生存分析结果显示,激素治疗组的主要终点事件累积发生率低于支持治疗组(χ^(2)=4.495,P=0.034);激素治疗组的复合终点事件累积发生率低于支持治疗组(χ^(2)=4.419,P=0.036)。符合纳入标准的236例患者中有177例中等量蛋白尿患者,采用倾向匹配法按照性别、年龄、24 h尿蛋白定量、eGFR对激素治疗和支持治疗的177例患者进行1∶1匹配后,激素治疗中等量蛋白尿者和支持治疗中等量蛋白尿者各有76例患者匹配成功。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,激素治疗中等量蛋白尿者的主要终点事件累积发生率低于支持治疗中等量蛋白尿者(χ^(2)=4.127,P=0.042);激素治疗中等量蛋白尿者的复合终点事件累积发生率低于支持治疗中等量蛋白尿者(χ^(2)=4.934,P=0.026)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示血红蛋白(HR=0.982)、血肌酐(HR=1.019)、eGFR(HR=1.020)、24 h尿蛋白定量(HR=1.205)是影响CKD进展高风险IgAN患者发生主要终点事件的影响因素(P<0.05)。激素治疗组感染发生率高于支持治疗组(P<0.05)。结论在CKD进展高风险IgAN肾病患者中,与单纯支持治疗相比,激素治疗可以显著提升肾脏缓解率,降低肾功能下降、肾衰竭风;但仍需警惕其不良反应的发生。

家庭赋权干预对慢性肾脏病患儿心理状态及家属疾病不确定感的影响

目的研究自身家庭赋权干预对慢性肾脏病患儿心理状态及其家属疾病不确定感影响。方法选择武汉大学人民医院2019年8月-2022年8月收治的800例慢性肾脏病患儿及其主要照护人为研究对象,将患儿随机分为观察组和对照组各400例(每例包含1名患儿及1名主要照护人)。对照组研究对象入组后仅采用健康宣教,观察组在对照组基础上加入家庭赋权干预,观察两组研究对象干预前后儿童焦虑障碍自评量表(SCARED)、儿童抑郁障碍自评量表(DSRSC)评分,及其主要照护人疾病不确定感家属量表(MUIS-FM)、照顾能力量表(FCTI)、简易应对方式量表(SCSQ)评分。结果干预后观察组患儿SCARED、DSRSC得分为(12.75±2.52)分、(8.22±1.70)分,均显著低于对照组[(14.77±2.37)分、(9.56±1.48)分](P<0.05);干预后观察组患儿主要照护人MUIS-FM量表中不确定性、复杂性、信息缺乏、不可预测性得分为(30.25±2.86)分、(20.18±1.94)分、(9.27±1.71)分、(8.05±2.14)分,均显著低于对照组[(34.04±3.15)分、(23.26±1.70)分、(10.99±1.84)分、(10.37±2.09)分](P<0.05);干预后观察组患儿主要照护人SCSQ量表积极应对得分为(22.37±4.05)分,高于对照组[(19.61±3.58)分](P<0.05),而消极应对得分为(9.06±2.15)分,低于对照组[(10.37±2.70)分](P<0.05);干预后观察组患儿主要照护人FCTI量表中适应照顾角色、应变及提供协助、处理个人情绪需要、评估家人及社区资源、调整个人生活与照顾需求为(3.28±0.85)分、(2.91±0.62)分、(2.77±0.85)分、(3.26±1.09)分、(3.07±0.85)分,均显著低于对照组[(4.33±1.04)分、(4.24±1.07)分、(3.83±0.99)分、(5.17±1.78)分、(4.11±1.36)分](P<0.05)。结论家庭赋权干预可在一定程度上改善慢性肾脏病患儿自身不良心理状态,同时还有利于照护者改善疾病不确定感,以积极的方式应对问题,更好地提升其照护能力。

参芪地黄汤联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效观察及对Th1/Th2平衡的影响

目的:观察参芪地黄汤联合羟氯喹(HCQ)治疗气阴两虚型IgA肾病(IgAN)的临床疗效及其对Th1/Th2平衡的影响。方法:将42例气阴两虚型IgA肾病患者随机分成观察组和对照组,各21例,对照组给予口服HCQ,观察组在对照组基础上另予参芪地黄汤,两组均连续干预8周。比较两组患者的临床疗效和治疗前后中医症状评分、常规生化指标[血肌酐(SCr)、白蛋白(Alb)]、24 h尿蛋白定量(24 h-uPQ)、细胞因子[γ干扰素(INF-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)]及辅助性T淋巴细胞(Th)水平。结果:观察组临床总有效率(81.0%)高于对照组(57.1%)(P<0.05);治疗后两组患者各项中医症状评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组患者SCr、24 h-uPQ、INF-γ、Th1和Th1/Th2水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组患者Alb、IL-4、IL-10及Th2水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);结论:参芪地黄汤联合HCQ能明显改善气阴两虚型IgAN患者的临床症状,有效控制尿蛋白和延缓肾功能衰竭,调节免疫功能及缓解微炎症状态,临床疗效确切。

黄蛭益肾胶囊联合阿魏酸哌嗪片治疗慢性肾小球肾炎临床研究

目的:观察黄蛭益肾胶囊联合阿魏酸哌嗪片治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法:按随机数字表法将96例慢性肾小球肾炎患者分为2组各48例。西药组给予阿魏酸哌嗪片治疗,联合组给予黄蛭益肾胶囊联合阿魏酸哌嗪片治疗。比较2组治疗前后中医证候积分、T淋巴细胞亚群及肾功能指标,比较2组临床疗效与不良反应。结果:联合组总有效率97.92%,高于西药组85.42%(P<0.05)。治疗后,2组中医证候积分均降低(P<0.05),且联合组低于西药组(P<0.05)。治疗后,2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均升高(P<0.05),CD8^(+)降低(P<0.05),且联合组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于西药组(P<0.05),CD8^(+)低于西药组(P<0.05)。治疗后,2组血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)均降低(P<0.05),且联合组低于西药组(P<0.05)。联合组不良反应发生率4.17%,低于西药组18.75%(P<0.05)。结论:黄蛭益肾胶囊联合阿魏酸哌嗪片治疗慢性肾小球肾炎能提高临床疗效,改善肾功能与免疫功能,安全性高。

母女同患紫癜性肾炎合并Alport综合征1家系报道

过敏性紫癜(henoch-schonlein purpura,HSP)又称IgA血管炎,是儿童常见的系统性血管炎疾病之一,本病多为自限性疾病、预后相对较好。HSP累及肾脏即为紫癜性肾炎(henoch schonlein purpura nephritis,HSPN),又称IgA血管炎肾炎,是儿科临床肾脏专业常见的继发性肾小球疾病之一[1-4]。

IgA肾病的中西医诊治进展

IgA肾病是一种原发性肾小球肾炎,容易引起肾损害,最终导致终末期肾病,使患者进入肾替代治疗阶段,给患者及其家庭带来严重的心理及经济负担。针对IgA肾病,西医逐渐研制各种靶向药物但疗效及不良反应仍需观察。文献、临床实践表明,中医药治疗IgA肾病可有效减少尿蛋白及尿红细胞,有效延缓肾功能减退,且无毒副作用。现收集大量文献,从中医对IgA肾病的病因病机认识及西医对IgA肾病的发病机制研究和治疗进行总结,让更多的青年医师借鉴学习,为更多的IgA肾病患者带来福音。