母体血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿先天性心脏病产前诊断的临床意义

目的探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在先天性心脏病(CHD)胎儿母体中的表达及其诊断胎儿CHD的价值。方法收集2020年1月—2023年3月甘肃省妇幼保健院产前诊断中心产前筛查疑似胎儿CHD的120例孕妇作为研究对象,根据产前彩色多普勒超声心动图诊断结果分为CHD组(n=86)和非CHD组(n=34)。比较2组血清GDF-15、ANGPTL8水平;多因素Logistic回归分析胎儿CHD发病的影响因素;ROC曲线分析血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿CHD的诊断效能。结果与非CHD组比较,CHD组血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高(t/P=7.860/<0.001、7.334/<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,孕次≥3次、CHD家族史及血清GDF-15、ANGPTL8升高均是胎儿CHD发病的危险因素[OR(95%CI)=1.383(1.082~1.767),1.596(1.148~2.218),3.596(1.694~7.633),3.175(1.571~6.417)];血清GDF-15、ANGPTL8及二者联合预测胎儿CHD的AUC分别为0.805、0.835、0.903,二者联合诊断胎儿CHD优于血清GDF-15、ANGPTL8各自单独诊断(Z=2.052、2.219,P=0.040、0.027)。结论CHD胎儿的母体血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高,二者联合对胎儿CHD具有较高的辅助诊断潜能。

388例骨骼发育异常胎儿遗传学分析

目的分析骨骼发育异常胎儿的遗传学因素,探讨其在骨骼发育异常胎儿中的作用。方法选择2016年1月至2022年12月于广西壮族自治区妇幼保健院进行产前检查的388例超声检查提示骨骼发育异常或合并其他结构异常的胎儿为研究对象。回顾性分析388例胎儿的临床资料,比较其染色体核型分析与单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)的检测结果。结果388例胎儿骨骼发育异常产前样本中,染色体核型分析结果发现异常20例,异常检出率为5.2%(20/388);SNP-array检出异常56例,异常检出率为14.4%(56/388)。在SNP-array检出的56例异常胎儿中,有19例胎儿的染色体核型分析结果为异常,其余37例胎儿核型正常。这37例正常核型胎儿中有12例为致病性拷贝数变异(CNVs),检出率为3.1%(12/388);另外25例为临床意义不明性CNVs。结论当超声检查提示胎儿骨骼发育异常时,胎儿可能存在染色体异常,建议行介入性产前诊断,以明确胎儿是否存在致病性基因缺陷,为临床遗传咨询提供更多参考依据。

2例胎儿期卵圆孔早闭的产前“误诊”及相关文献回顾

目的 评估胎儿卵圆孔早闭产前诊断的可靠性和相关患儿预后影响因素。方法 通过对浙江大学医学院附属妇产科医院产前诊断的2例胎儿期卵圆孔早闭病例资料分析,结合文献数据,探讨卵圆孔早闭产前超声诊断的可靠性、影响因素、预后评估指标等。结果 本组研究中1例患儿出现了产前产后卵圆孔闭合状态不一致的情况;另1例则在出生后在产前诊断的卵圆孔早闭及右心增大改变的基础上出现了持续性肺动脉高压。经积极处理后两患儿预后均良好,但两例的产前超声结果与出生后表现相比似乎都有所偏差。结论 结合本文病例及文献报道,产前超声发现的单纯性卵圆孔早闭可能存在功能性早闭向解剖性早闭过渡的阶段,而产科的积极处理可帮助阻断胎儿期出现卵圆孔解剖性早闭,改善患儿预后。而复杂的胎儿期卵圆孔早闭可伴随有先天性瓣膜病变、左心发育异常、二尖瓣狭窄、肺动脉高压等其他心脏异常病征,预后更差,诊断和评估也需更全面。产科处理应根据卵圆孔早闭的胎儿心脏伴发表现和相关血流动力学情况及孕周等综合决策。

“胎儿下尿路梗阻的定义、诊断和管理”2022年欧洲罕见肾病参考网络(ERKNet)共识解读

胎儿下尿路梗阻(lower urinary tract obstruction, LUTO)与胎肺发育不良和肾功能受损相关,可导致胎儿及新生儿高死亡率和产后发病率。目前缺乏能够指导临床决策的具体诊断特征。本共识[1]是2022年欧洲罕见肾病参考网络(European Rare Kidney Disease Reference Network, ERKNet)提出的,旨在对产前检测的LUTO的临床定义、诊断和管理提供共识建议。本文对该共识的要点进行解读,以期对各位产前诊断医生有所帮助。

胎儿孤立肾的产前发育指标与出生后预后评估的研究进展

先天性功能性孤立肾(congenital solitary functioning kidney, CSFK)是常见的先天性肾脏和尿路畸形(congenital anomalies of the kidneys and urinary tracts, CAKUT),主要表现为单侧肾缺失(unilateral renal agenesis, URA)和多囊性发育不良肾(multicystic dysplastic kidney, MCDK)。既往多认为该类结构异常预后偏良好的,但近期研究发现CSFK预后存在个体差异,部分与不同程度的肾脏损伤有关。由于CSFK患者一侧肾实质和功能肾单位的损失,成年后发生高血压、肾疾病甚至是终末期肾病风险增加。成人肾功能与出生时功能肾单位数量密切相关,因此CSFK宫内是否发生肾脏的代偿性增长对于评估CSFK胎儿预后具有一定的参考价值。此外,CSFK胎儿还可能伴有其他超声结构畸形和遗传学异常,这也可能增加胎儿不良预后风险。因此,如何在产前对CSFK胎儿进行宫内评估应作为临床上值得关注的问题。本文将对胎儿肾脏与SFK宫内发育特点、产前超声评估及CSFK胎儿的遗传学异常的分布进行综述。

镜像综合征的诊治进展

镜像综合征是胎儿水肿的少见母体并发症,表现为胎儿水肿、胎盘水肿及母体水肿“三联征”。各种可能引起胎儿水肿的病因,均有可能导致母体镜像综合征,其临床表现以水肿、高血压、蛋白尿多见,因而临床上常误诊为子痫前期。当胎儿水肿经宫内治疗缓解或水肿胎儿终止妊娠娩出后,母体水肿可自然缓解。明确镜像综合征的发生机制对于有效管理这类妊娠至关重要。

嵌合型Y染色体等臂双着丝粒致胎儿主动脉狭窄1例报告及文献复习

目的:通过对先天性主动脉狭窄(AS)胎儿产前诊断结果进行遗传学分析,明确其可能的致病原因。方法:1例孕25周孕妇,因“胎儿AS”行羊膜腔穿刺术采集羊水,行染色体G显带核型分析联合单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)检测。同时采集胎儿父母外周血,行染色体核型分析。结果:胎儿核型分析,为嵌合型Y染色体等臂双着丝粒;SNP-array分析,胎儿染色体Yp11.31q11.21区段存在11.2 Mb片段的重复,同时Yq11.21q11.23区段存在14.8 Mb片段的缺失。胎儿父母均为正常核型,考虑其为新发变异。经充分遗传咨询后,孕妇及家属选择回当地引产。结论:嵌合型Y染色体等臂双着丝粒的染色体核型可能是男性胎儿表型为AS的原因,羊水细胞染色体核型分析联合SNP-array检测有助于该病的早期诊断。

分析高龄产妇胎儿先天畸形超声筛查及危险因素

目的分析高龄产妇产前筛查胎儿畸形情况及其危险因素。方法收集2019年1月-2022年1月中晚孕胎儿产前筛查高龄孕妇的超声检查结果,畸形组和正常组,分析两组研究对象的临床资料,对P<0.05有统计学意义的单因素结果,采用Logistic多元回归分析。结果306例孕妇中,胎儿畸形占比11.44%,畸形组和正常组孕妇在文化程度、不良妊娠史、孕期合并症、饮酒/吸烟史、接触有害物质、普通感冒发热、病毒感染、服用叶酸、服药方面比较差异有统计学意义。文化程度初中及以下、孕期合并症、孕期饮酒/吸烟史、孕期接触有害物质、孕期普通感冒发热、孕期病毒感染、孕期服药是影响胎儿畸形发生的独立危险因素;孕期服用叶酸是影响胎儿畸形发生的独立保护因素。结论高龄产妇畸形发生率较高且危险因素众多,临床需要加强高龄孕妇的产前筛查,提前做好防治方案,改善妊娠结局。

1例胎儿多发翼状胬肉综合征产前超声及遗传学分析表现

多发性翼状胬肉综合征(multiple pterygium syndrome,MPS)为皮肤、肌肉及骨骼相关疾病,临床以多发翼状胬肉和关节屈曲挛缩为特征,可致关节严重运动障碍。MPS胎儿可出现宫内生长迟缓、颈部囊性水肿、胎儿水肿甚至胎死宫内等,出生后可身材矮小。

产前超声表现为主动脉偏细胎儿特征及其转归

目的观察产前超声表现为主动脉偏细胎儿的特征及其转归。方法回顾性分析29胎产前超声发现主动脉偏细胎儿资料,对比产前与新生儿超声心动图参数及其转归。结果29胎产前超声均见主动脉峡部偏细,其中25胎主动脉峡部内径大于、1胎等于、3胎小于左锁骨下动脉。29胎中,28胎伴主动脉瓣环偏细,26胎伴升主动脉偏细,27胎伴肺动脉瓣环增宽;10胎可见心室腔比例改变,包括1胎右心室偏大、9胎左心室偏小;24胎伴其他畸形。出生后4例存在主动脉狭窄(AS)或主动脉缩窄(COA)、6例主动脉偏细但为非AS及COA;19名主动脉内径正常,其中2名主动脉血流速度增高。结论产前超声显示主动脉偏细胎儿常可见主动脉峡部、主动脉瓣环及升主动脉偏细和肺动脉瓣环增宽,部分心室腔比例发生改变;出生后部分主动脉宽度可呈正常。

胎儿左无名静脉异常超声诊断线索及临床意义

目的探讨胎儿左无名静脉异常的超声诊断线索及临床意义。方法回顾性分析2012年1月至2023年4月于广东省妇幼保健院超声诊断胎儿左无名静脉异常的类型,总结超声诊断线索。结果①10例胎儿左无名静脉异常(left brachio-cephalic vein,LBCV)中3例(30%)主动脉弓下LBCV,2例(20%)食管后LBCV,1例(10%)胸腺内LBCV,4例(40%)左无名静脉增宽。②3例主动脉弓下LBCV中1例伴巨细胞病毒感染,引产;2例食管后LBCV中1例合并复杂畸形,引产;1例胸腺内LBCV未合并其他结构异常;4例无名静脉增宽中2例合并血管畸形,2例合并轻微异常。③8例胎儿出生,情况良好。结论不同类型异常胎儿左无名静脉具有特征性的超声征象,产前区分无名静脉异常类型具有重要的临床意义。

产前超声诊断胎儿第一二腮弓综合征1例

患者女,26岁,G1P0A0,31周。自然受孕,否认家族史和遗传病史,否认孕期感染史,无烟酒等不良嗜好,否认近亲结婚,丈夫体健。早孕NT检查结果正常,孕中期血清学产前筛查低风险。24周在当地医院行胎儿四维超声检查未发现明显异常。31周在我院进行超声检查,二维超声发现胎儿左侧口角向外侧延伸裂开,略成角表现(图1)。胎儿双侧外耳形态异常,于正常耳廓前方可见耳样结构,以左侧外耳表现更为明显,几乎呈360°环绕外耳道入口一周,外耳外观像“喇叭”样,三维/四维立体成像能直观体现面部及耳廓异常(图2),胎儿其他系统结构检查未发现明显异常。孕妇到山东省立医院复查,超声检查结果与我院结果一致,并考虑胎儿为第一二腮弓综合征。孕妇在当地医院引产,经阴顺利娩出一死胎男婴,左侧轻度面横裂和外耳畸形外观表现与产前超声诊断一致,另见胎儿左侧下颌骨发育短小,左侧外耳道闭锁,右侧外耳道存在,双眼裂细窄上挑(图3-4),符合第一二腮弓综合征诊断。后续电话随访,胎儿未进行染色体、基因方面检查,夫妻双方进行了染色体检查,结果正常。

独眼畸形三倍体死胎一例

独眼畸形通常由于胚胎两眼原基未完全分离或者前脑中部发育障碍,导致两侧原始视泡向中线融合引发,是前脑无裂畸形相关面部畸形中最严重的一种表现。报告1例妊娠16周独眼畸形死胎病例,该例孕妇妊娠14+3周时行胎儿颈后透明层检查发现头颅内异常液性暗区,妊娠终止后引产儿面部可见单眼眶及其上方的前额鼻肉柱,经基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)分析发现染色体三倍体变异、嵌合比约32%的X染色体嵌合重复以及嵌合比约32%的Y染色体嵌合缺失。独眼畸形的病因具有异质性,目前其发病机制尚未明确,妊娠期影像学检查和产前诊断为常用检查方法,在诊断后应尽早终止妊娠,减轻孕妇身心损害及社会医疗经济负担。

胎儿肝血管内皮瘤的产前超声诊断及临床预后

目的:探讨胎儿肝血管内皮瘤(HEHE)的超声图像特征及诊断价值,为临床预后提供依据。方法:回顾性分析2020年1月至2022年5月在甘肃省妇幼保健院经产前超声诊断为HEHE的7例病例,经磁共振成像(MRI)或手术病理检查证实,并追踪随访至产后,观察瘤体的变化及围产期结局。结果:7例胎儿HEHE均为单发肿块,边界清晰;高回声3例,低回声1例,混合回声3例,其中混合回声团块中2例直径>40 mm;彩色多普勒检查显示1例未采集到明显血流信号,余6例血流丰富,以静脉血流频谱为主;产前发现1例合并卵圆瓣冗长并卵圆瓣膨出瘤。所有病例均随访至2023年6月,3例直径<15 mm肿块宫内未干预孕晚期消失,2例产后应用激素保守治疗肿块6个月内完全消退,余2例直径>40 mm患儿出生后经介入治疗均有不同程度缩小,血流信号减少。结论:胎儿HEHE具有典型的超声图像特征及规律的疾病演变过程,产前可以尽早诊断,为临床决策及治疗提供重要参考价值。

MRI联合超声对胎儿中枢神经系统先天畸形的临床诊断价值

目的探讨MRI联合超声对胎儿中枢神经系统先天畸形的诊断价值。方法63例疑似胎儿中枢神经系统先天畸形的孕妇均行MRI和超声检查。以最终诊断为标准,分析MRI、超声单独及联合检查诊断胎儿中枢神经系统先天畸形的效能以及与最终诊断的一致性。结果联合检查和MRI检查诊断胎儿中枢神经系统先天畸形的敏感度、准确度均高于超声检查(P<0.05),但联合检查与MRI检查的诊断敏感度、特异度、准确度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Kappa检验显示,MRI检查与金标准的一致性中等(Kappa=0.598,P<0.001),超声检查与金标准的一致性较差(Kappa=0.267,P<0.05),二者联合检查与金标准的一致性较高(Kappa=0.764,P<0.001)。结论MRI联合超声对胎儿中枢神经系统先天畸形具有较高的诊断价值。

四维超声筛查孕中期胎儿畸形及其可能影响因素研究

目的:探究四维超声筛查孕中期胎儿畸形及其可能影响因素。方法:时间范围2020年1月到2022年12月,选取1437例孕中期四维超声筛查的孕妇为研究对象,统计筛查结果,并和引产后尸检结果、分娩后胎儿全身检查结果进行比较,计算胎儿畸形的发生率,对胎儿畸形的母体妊娠期可能影响因素进行logistic回归分析。结果:1437例中共有37例胎儿畸形,胎儿畸形发生率是2.57%。其中四维超声准确检出36例,与引产后尸检结果、分娩后胎儿全身检查结果比较,胎儿畸形准确检出率是97.30%。孕妇饮酒、吸烟、发热、孕期用药、不良生育史、不良妊娠史、妊娠并发症、接触有害化学物质是胎儿畸形的独立危险因素(P<0.05)。结论:孕中期进行四维超声筛查,可准确筛查出胎儿畸形,积极分析母体妊娠期可能影响因素,加强孕妇健康教育与生活指导,有利于孕妇预防胎儿畸形。

四维彩色多普勒超声联合唐氏筛查诊断胎儿生长受限的临床价值

目的分析四维彩色多普勒超声联合唐氏筛查诊断胎儿生长受限的临床价值。方法以2020年1月至2022年12月我院收治的40例疑似存在胎儿生长受限的孕产妇为本次研究的观察组,再以同期到我院进行产检的40例正常健康胎儿的孕产妇为本次研究的对照组。所有孕产妇均先行四维彩色多普勒超声检查,再行唐氏筛查。比较四维彩色多普勒超声、唐氏筛查单一检查与联合检查对胎儿生长受限的诊断价值。结果观察组的胎盘体积小于对照组,血流搏动指数(PI)、收缩期最大血流速度与舒张期最低血流速度比值(S/D)、阻力指数(RI)高于对照组(P<0.05)。观察组的游离雌三醇(uE3)水平低于对照组,甲胎蛋白(AFP)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平均高于对照组(P<0.05)。四维彩色多普勒超声与唐氏筛查对胎儿生长受限的诊断效能比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合检查对胎儿生长受限的诊断特异度、阳性预测值与单一检查比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合检查对胎儿生长受限的诊断准确度、灵敏度、阴性预测值均高于单一检查(P<0.05)。结论四维彩色多普勒超声联合唐氏筛查诊断胎儿生长受限可取得较高的诊断价值。

实时三维超声彩色多普勒检查在孕中期胎儿畸形中的诊断价值

目的分析实时三维超声彩色多普勒检查在孕中期胎儿畸形中的诊断价值。方法选取安阳市第六人民医院2021年7月至2023年7月收治的250例有胎儿畸形高危因素的孕中期孕妇,利用实时二维超声检查、三维超声彩色多普勒检查胎儿发育情况;所有受试者均接受跟踪随访,将引产或死产后尸检结果、活产后新生儿检查结果记为“金标准”,分析实时三维超声彩色多普勒检查、二维超声检查对孕中期胎儿畸形诊断的价值。结果金标准诊断结果显示,250例受试者中有3例失访、20例转院,均剔除,余227例受试者中有80例孕中期胎儿畸形,其中鼻骨发育不良9例、无脑儿3例、脑积水5例、脊柱畸形3例、唇腭裂7例、心脏畸形26例、前腹壁畸形者3例、肢体畸形6例、肾脏疾病4例、胸腔疾病4例、单脐动脉10例。实时三维超声彩色多普勒检查畸形胎儿的检出率(93.67%)高于二维超声检查(80.32%),差异有统计学意义(P<0.05),实时三维超声彩色多普勒检查预测孕中期胎儿畸形的灵敏度为85.21%、特异度为93.75%、准确度为89.62%。结论实时三维超声彩色多普勒检查在孕中期胎儿畸形中的诊断价值较高。

全外显子组测序鉴定7q36.3微重复的胎儿多指并指畸形

目的:对一个家族遗传性多指并指畸形进行临床及分子遗传学分析。方法:对1个孕期提示胎儿多指并指畸形的家系行产前诊断。孕24+5周于泉州市妇幼保健院·儿童医院产前诊断行羊水穿刺,利用染色体核型分析对胎儿行染色体异常诊断。同时,利用全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)分析胎儿微小变异。此外,通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qPCR)进行微缺失/微重复验证。结果:胎儿染色体核型结果未见异常。胎儿WES检测结果显示在7q36.3区域存在一个803.7 kb片段重复(seq[GRCh37]7q36.3(155865332_156669022)×3),包含RNF32基因以及LMBR1基因的2~17号外显子。依据美国医学遗传学与基因组学学会(the American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南,该重复判读为致病性。父母qPCR验证提示,该重复遗传自具有同样表型的父亲。结论:明确了7q36.3微重复为胎儿多指并指畸形遗传病因,该重复可能导致了三指节拇指-多并指/趾畸形综合征,其中LMBR1为其主要起效基因。

妊娠早期超声胎儿颈项透明层厚度对胎儿畸形及胎儿健康状况的诊断价值

目的 探讨妊娠早期超声胎儿颈项透明层厚度(NT)对胎儿畸形及胎儿健康状况的诊断价值。方法选取2019年1月—2022年10月三亚市妇幼保健院经超声诊断的胎儿NT增厚的孕妇210例,比较有无器官结构畸形、有无染色体核型异常的胎儿的NT厚度的差异,比较正常分娩存活与不良妊娠结局胎儿NT厚度的差异。结果210例孕妇中,最终诊断胎儿器官结构畸形87例(41.43%),其中多处畸形者50例;胎儿染色体核型异常68例(32.38%)。有胎儿器官结构畸形组NT厚度高于无胎儿器官结构畸形组(P <0.05)。有染色体核型异常组NT厚度高于无染色体核型异常组(P <0.05)。胎儿NT厚度诊断器官结构畸形的受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,曲线下面积为0.879(95%CI:0.832,0.927),截断值为4.21 mm,敏感性性和特异性分别为88.50%(95%CI:0.810,0.930)和75.60%(95%CI:0.700,0.805);胎儿NT厚度诊断染色体核型异常的ROC曲线下面积为0.840(95%CI:0.785,0.896),截断值为4.30 mm,敏感性和特异性分别为88.20%(95%CI:0.803,0.940)和66.90%(95%CI:0.603,0.760)。正常分娩存活胎儿NT厚度低于不良妊娠结局胎儿(P <0.05)。胎儿NT厚度诊断不良妊娠结局的ROC曲线结果显示,曲线下面积为0.833(95%CI:0.780,0.887),截断值为4.52 mm,敏感性和特异性分别为66.30%(95%CI:0.610,0.723)和84.30%(95%CI:0.760,0.910)。结论 妊娠早期超声胎儿NT在诊断胎儿器官结构畸形、染色体核型异常以及不良妊娠结局方面有较好的应用价值,值得进一步研究。