光动力治疗与肿瘤细胞免疫原性死亡

抗癌治疗的成功依赖于免疫系统介导的长期特异性抗肿瘤免疫反应。而近年来肿瘤细胞免疫原性死亡(ICD)被认为是诱发机体产生这种反应的重要方式。光动力疗法(PDT)已被证实可引发肿瘤细胞免疫原性死亡。ICD的核心是垂死癌细胞表达或释放危险相关分子模式(DAMPs),这些DAMPs对激活树突状细胞(DC)和激活T细胞适应性免疫反应至关重要,并导致长期免疫记忆的形成。本文将介绍ICD的研究进展以及通过改善肿瘤微环境缺氧和光敏剂的亚细胞定位增强PDT诱导ICD的能力的探索。

血小板生成素受体激动剂治疗化疗相关性血小板减少症的研究现状

化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT)仍是目前肿瘤治疗的严重并发症,既往针对CIT的处理主要为输注血小板、使用重组人白介素-11(recombinanthumaninterleukin-11,rhIL-11)及重组人血小板生成素(recombinanthuman thrombopoietin, rhTPO)等,但对一些难治性CIT,效果有限。近年来,新型血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists, TPO-RAs)已上市并用于血小板减少症,但尚未批准用于CIT治疗。本文对TPO-RAs类药物在CIT方面已开展的临床研究进行汇总,结果显示罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕研究相对较多,但多为小样本或单中心回顾性分析,而芦曲泊帕和海曲泊帕尚缺乏治疗CIT的临床研究。

川赤芍总苷提取工艺优化、组成和抗氧化活性分析

探究超声波辅助乙醇提取川赤芍总苷,通过单因素和响应面优化提取工艺,采用高效液相色谱(HPLC)法检测总苷组成,并通过体外抗氧化试验评价总苷的抗氧化活性。结果表明:最佳提取工艺为超声功率175 W、超声时间42 min、乙醇浓度70%、液料倍数30(mL/g),此工艺条件下提取的川赤芍总苷得率为(5.86±0.32)%。HPLC分析总苷共检测到21个特征峰,其中没食子酸0.63 mg/g、氧化芍药苷11.28 mg/g、儿茶素18.64 mg/g、芍药内酯苷5.82 mg/g、芍药苷54.82 mg/g、苯甲酰芍药苷15.74 mg/g、丹皮酚原苷0.98 mg/g,共占总质量的95.35%。总苷清除DPPH·、ABTS+·和·OH-的IC50值分别为0.78、1.13、0.98 mg/mL,总苷的抗氧化活性强弱与浓度呈现较好的正相关。

恶性肿瘤诊疗中实施医患共同决策的困境与前景

近年来医患共同决策(SDM)理念逐渐兴起,越来越多的恶性肿瘤患者愿意积极参与临床决策,结合自身价值需求,同医师共同讨论、制订精准而个体化的诊疗方案。SDM模式不仅无损于治疗结局,还能提高患者满意度、治疗依从性、生活质量、心理状态、自我效能及更少的住院费用。然而囿于医患关系紧张,医生理念/知识更新缓慢、沟通能力欠缺,患者经济、社会背景差异及家属干预等多方面因素,SDM在中国面临诸多困境与挑战,在肿瘤患者诊疗中尚未广泛有效实施。

新辅助免疫化疗对比新辅助化疗用于局部进展期胃癌的临床疗效分析

目的分析新辅助免疫化疗(neoadjuvant immunochemotherapy,NAIC)和新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)用于局部进展期胃癌的临床疗效,探究疗效相关临床病理特征。方法本研究采用回顾性队列研究设计方案,收集2017年1月至2023年7月陆军特色医学中心(大坪医院)和中国医科大学第一附属医院共243例局部进展期胃癌患者的临床资料,通过纳入排除标准和倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)均衡2组间混杂因素后,分析2种新辅助治疗方案的肿瘤病理缓解率和安全性,并对临床病理特征进行亚组分析寻找与疗效相关的临床病理特征。结果对两组患者采用PSM平衡两组基线特征后,每组各53名受试者纳入分析。在肿瘤病理退缩方面,NAIC组(13名,25%)的病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率显著高于NAC组(2名,3.8%,P<0.05)。在主要病理学缓解(major pathological response,MPR)方面也观察到类似的结果,NAIC组有23名(43%)患者实现了MPR,而NAC组有9名(17%)患者实现MPR(P<0.05)。安全性方面,NAIC组和NAC组的任何等级TRAEs发生率相当(分别为96.2%和96.2%)。基于肿瘤病理退缩的探索性亚组分析发现,符合年龄<65岁、男性、AJCC分期的Ⅲ~ⅣA期、腺癌、高-中分化、肠型胃癌、T分期的T3~T4分期和N分期的N2~N3分期等临床病理特征的胃癌患者,更可能获益于新辅助免疫化疗。结论局部进展期胃癌接受新辅助免疫化疗的病理学缓解率优于新辅助化疗,不良反应发生率相当。

虎杖苷通过Hippo/YAP通路影响甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂敏感性

目的:探究虎杖苷通过Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路对人甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂(DDP)敏感性的影响。方法:体外培养8505C细胞,构建其DDP耐药细胞8505C/DDP,用CCK-8法检测0、25、50、75、100 nmol/L虎杖苷处理8505C和8505C/DDP细胞的增殖能力,以筛选虎杖苷的最佳作用浓度。将8505C细胞分为对照组、虎杖苷组、空载组、虎杖苷+YAP1过表达组;将8505C/DDP细胞分为对照组、DDP组、DDP+虎杖苷组、DDP+空载组、DDP+虎杖苷+YAP1过表达组。WB法检测各组8505C细胞中Hippo/YAP通路[YAP1、转录辅激活因子(TAZ)]和EMT(E-cadherin、N-cadherin)相关蛋白,8505C/DDP细胞中YAP1、TAZ、耐药相关蛋白[P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)]、凋亡相关蛋白(C-caspase-3、BAX、Bcl-2)的表达。Transwell小室和细胞划痕实验分别检测各组8505C、8505C/DDP细胞的侵袭、迁移能力。结果:虎杖苷可显著抑制8505C细胞的增殖活性(P<0.05)明显抑制8505C细胞中YAP1、TAZ蛋白、N-cadherin的表达(均P<0.05),提升E-caderin蛋白的表达(P<0.05),显著抑制8505C细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.05),而8505C/DDP细胞对低浓度的虎杖苷具有耐药性(P<0.05);过表达YAP1则可逆转虎杖苷对8505C细胞的影响。50 nmol/L虎杖苷明显抑制DDP处理的8505C/DDP细胞中YAP1、TAZ、P-gp、MRP1、Bcl-2的蛋白的表达(均P<0.05),提升cleaved caspase-3、BAX蛋白的表达(均P<0.05)并诱导其细胞凋亡(P<0.05),过表达YAP1则可逆转虎杖苷对8505C/DDP细胞的影响。结论:虎杖苷抑制Hippo/YAP信号通路,从而抑制8505C细胞的恶性生物学行为和增强其对的DDP敏感性。

安宁疗护对癌症生命终末期患者的不适症状及生活质量的影响

目的探讨安宁疗护诊疗模式对癌症生命终末期患者的不适症状及生活质量的影响。方法选择癌症生命终末期患者70例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各35例。对照组给予单纯的不适症状控制,观察组在对照组的基础上加入安宁疗护的舒适护理及心理慰藉。比较2组治疗前后的镇痛效果、心理评估及生活质量。结果观察组镇痛有效率高于对照组(P<0.05),心理焦虑评分低于对照组(P<0.05),生活质量评分高于对照组(P<0.05)。结论安宁疗护诊疗可以有效控制癌症生命终末期患者的不适症状,显著提高患者的生活质量,是值得推广的具人文特色的诊疗模式。

白细胞介素-24抗肿瘤效应及应用策略

白细胞介素-24(IL-24)是一种具有显著抗肿瘤活性的细胞因子,可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和减少肿瘤血管生成,其通过p38 MAPK、PI3K和JAK/STAT等多种信号通路调节细胞周期、细胞代谢等关键过程,并有效抑制肿瘤发生、发展。IL-24独特的抗肿瘤机制和临床应用潜力使其受到广泛关注。然而,IL-24的肿瘤靶向性、毒副作用、递送效率和剂量控制等问题限制了其在临床中的广泛应用。为提高IL-24的治疗效率和靶向性,研究人员通过基因工程改造和溶瘤病毒载体递送等方式优化和增强其治疗效果。此外,IL-24与放化疗等抗肿瘤手段联合可显著提高治疗效果并减少不良反应,提供了更为安全有效的癌症治疗方案。

CAR-T细胞免疫疗法在实体瘤中的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)成功治疗复发难治性白血病的历史已超过十年,如今,已有多款CAR-T细胞疗法获批用于治疗白血病和淋巴瘤等血液系统癌症,标志着免疫细胞治疗时代的到来。大量研究结果提示,CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域同样充满潜力,但相关临床研究数据却不令人满意。CAR-T细胞疗法在实体瘤中面临靶抗原特异性不足、肿瘤物理屏障、异常代谢及免疫抑制性肿瘤微环境等多重不利因素,需要继续深入相关机制的研究,借助基因工程技术对CAR-T细胞进行改造,进一步提升其对实体瘤的疗效。本文就近年来CAR-T细胞疗法在实体瘤中的研究进展做一述评,探讨未来CAR-T细胞治疗的挑战和发展方向。

抗癌生物活性肽作用机制的研究进展

肿瘤已成为目前影响人类预期寿命和生存质量的重大疾病之一。目前关于肿瘤的治疗主要采用手术、放疗、化疗等方法,且已取得一定疗效,但不良反应严重、易产生耐药等问题会影响其临床应用效果。生物活性肽因具有特异性高、不良反应小、抗肿瘤作用明确等优势而成为有效抗肿瘤药物。生物活性肽的抗肿瘤作用主要通过促进细胞坏死和凋亡、靶向破坏异常信号通路、抑制肿瘤血管和淋巴管形成以及诱导免疫反应等机制实现。未来进一步深入研究生物活性肽的作用机制,可以为其临床转化提供帮助。

肿瘤放疗诱发放射性食管炎的评估技术研究现状

肿瘤放疗目前已进入精准放疗时代,随着分子生物学技术的快速发展,利用生物标志物评估放疗不良反应,可为实现个体化的精准放疗提供支持。肺癌、食管癌等胸部肿瘤在进行放射治疗时,易诱发放射性食管炎,进而限制放疗剂量,甚至中断放疗计划。该文主要通过文献调研,对基于生物分子的放射性食管炎的评估技术研究现状进行概述,以期为肿瘤的个体化精准放疗研究提供借鉴。

肿瘤微环境中与CD8^(+)T细胞耗竭相关的分化及代谢重编程的研究进展

CD8^(+)T细胞耗竭是导致机体免疫应答减弱及恶性肿瘤复发转移的核心原因。T细胞不仅在迁移进入肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)时需要突破重重屏障,而且在浸润至肿瘤微环境的T细胞的分化及代谢过程依然受到多因素的调控,往往造成CD8+T细胞抗肿瘤活性受到抑制,进一步形成耗竭性T细胞,导致免疫逃逸。因此,研究导致T细胞耗竭的相关因素及发生机制是逆转机体低免疫应答的关键,为抗肿瘤免疫治疗提供坚实的基础及依据。该文综述了近年来关于CD8^(+)T细胞在肿瘤微环境中的浸润分化、代谢重编程及耗竭性T细胞形成的相关过程,以期为改善T细胞抗肿瘤疗效提供潜在策略。

靶向胰岛素样生长因子系统抗肿瘤治疗的研究进展

胰岛素样生长因子(IGF)系统由配体、受体、结合蛋白组成。其中,配体主要有IGF-1、IGF-2和胰岛素,通过与特定的受体结合来发挥作用;涉及受体主要有Ⅰ型IGF受体(IGF-1R)、Ⅱ型IGF受体(IGF-2R)、胰岛素受体(IR)和IGF-1R与IR的杂合受体;此外,IGF系统还包括6种高亲和力IGF结合蛋白(IGFBP-1~6)。IGF系统不仅在调节人体重要生理过程(如细胞生长、分化以及新陈代谢等)方面具有关键作用,其各组分表达水平的变化还在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。近些年的研究显示,靶向IGF系统的各个组分或其相关信号通路有助于阻断肿瘤的发生发展并对后续肿瘤治疗产生有益作用。本文综述了IGF系统的各组分及相关信号通路在肿瘤中的作用,以及目前靶向IGF系统各组分的抗肿瘤药物研究情况,并分析了靶向IGF系统在肿瘤治疗中遇到的问题,以期为靶向IGF系统的抗肿瘤药物研究提供思路。

焦孔素E介导的细胞焦亡在肿瘤诊治中的作用研究进展

焦孔素(GSDM)E是GSDM家族成员之一,可被激活的Caspase‑3特异性切割,形成具有成孔活性的GSDME‑N片段,从而介导细胞焦亡的发生。GSDME介导的细胞焦亡与肿瘤发生、抗肿瘤免疫及放化疗敏感性等密切相关,且可用于肿瘤的筛查和预测等。本文对GSDME介导的细胞焦亡作用机制及其在肿瘤诊治中的研究进展进行综述。

局部晚期宫颈癌患者血清KRT17蛋白表达水平对动脉介入新辅助化疗效果的影响

目的:检测局部晚期宫颈癌(LACC)患者血清角蛋白17(KRT17)的表达水平,及其对动脉介入新辅助化疗(NACT)效果的影响。方法:选取2017年1月—2018年6月就诊的70例LACC患者,采用动脉介入新辅助化疗联合手术治疗,治疗前通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清KRT17蛋白的浓度,根据其中位数水平,分为低表达组及高表达组,比较两组患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、盆腔无进展生存期(PPFS)、无远处转移生存期(DMFS)的差异,以评价KRT17蛋白在采用新辅助化疗的LACC患者中的表达水平及其临床意义。结果:LACC患者血清KRT17蛋白浓度中位数为0.65μg/L,所有患者的KRT17蛋白浓度范围为0.49~1.26μg/L。34例患者为低表达组,36例患者为高表达组。血清KRT17蛋白浓度用于预测LACC患者的NACT疗效的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.897[95%CI(0.816,0.978)],敏感性和特异性分别为90.6%、81.6%。血清KRT17低表达组和高表达组患者中位PFS分别为57.23和48.75个月;中位OS分别为58.1和55.5个月;中位PPFS分别为56.9和49.9个月;中位DMFS分别为57.1和50.1个月。Kaplan-Meier生存曲线显示血清KRT17表达水平升高与LACC患者PFS、OS、PPFS、DMFS缩短呈现正相关(P<0.01)。结论:KRT17蛋白在LACC患者血清中表达升高,且其升高水平可作为NACT治疗LACC患者预后不良的预测因素。

经内镜逆行胰胆管造影胆管支架置入术对老年恶性梗阻性黄疸患者免疫炎性反应及肝功能的影响

目的探讨经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)胆管支架置入术治疗老年恶心梗阻性黄疸(MOJ)患者临床疗效及可能作用机制。方法收集2020年7月至2022年6月在我院接受胆管支架置入术治疗的老年MOJ患者102例临床资料,根据胆管支架置入方式分为ERCP组(54例)与PTCD组(48例),比较两组手术成功率与临床疗效、细胞免疫功能、炎性因子、肝功能、不良反应等指标。结果ERCP组低位梗阻患者手术成功率、临床疗效高于PTCD组(χ^(2)=4.193,4.877,P<0.05);CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于PTCD组,CD8^(+)低于PTCD组(P<0.05);血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)低于PTCD组(P<0.05);血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)低于PTCD组(P<0.05);导管堵塞等并发症7.41%低于PTCD组22.92%(χ^(2)=4.873,P<0.05)。结论ERCP胆管支架置入能够提高手术治疗效果,减少并发症的发生,可能与调节细胞免疫功能、抑制炎症反应、改善肝功能等因素有关。

免疫检查点抑制剂导致甲状腺功能异常的中西医诊疗思路

随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICPi)治疗人群的不断扩大,以及临床上的应用,接受这些药物治疗的患者生存时间明显提高,免疫相关不良反应的发生也逐渐受到重视。免疫系统的过度反应会导致不良反应的发生,这些不良反应称为免疫相关不良事件(Immune related adverse events,irAEs)。irAEs可以影响多个器官系统,其中内分泌系统是最常受累的系统之一,而甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的发生率最高,现代医学经常通过适当的激素替代,硫代酰胺,皮质类固醇来治疗,但仍有部分患者未能完全缓解,中医药可展现出其独特的优势和价值,很好的改善这部分患者症状,提高生存质量。本文就中西医诊疗ICPi所致甲状腺irAEs进行综述。

p53在顺铂耐药中的研究进展

p53是一种重要的肿瘤抑制因子,具有阻滞细胞周期、促进细胞凋亡、维持基因组稳定和抑制肿瘤血管生成等生物学功能。顺铂是治疗肿瘤最常用的化疗药物之一,随着疗程进展,肿瘤细胞对化疗药物产生耐药是影响疗效的重要因素,如凋亡调控机制异常、DNA修复功能增强等。本文就p53在肺癌、卵巢癌、子宫颈癌等恶性肿瘤顺铂耐药机制方面追踪了国内外基础与临床研究进展,并系统分析了通过增加MDM2抑制剂、调控miRNA和应用天然产物使p53靶向激活和稳定表达,以增强顺铂治疗恶性肿瘤疗效,为有效制定临床治疗策略、进一步提高临床早期诊断与治疗提供借鉴和参考。

罕见肿瘤的研究进展及经验分享

2024年我国政府工作报告中指出,为提高医疗卫生服务能力,应须加强罕见病研究、诊疗服务和用药保障。作为罕见病的一部分,罕见肿瘤的诊治也受到越来越多的关注。我国国家癌症中心将发病率为2.5/10万且治疗策略有限、缺乏诊治指南或共识的实体瘤定义为罕见肿瘤。虽然罕见肿瘤年发病率较低,但考虑到我国巨大的人口基数和多种多样的罕见肿瘤类型,罕见肿瘤的疾病负担在我国仍很巨大。罕见肿瘤目前面临两个亟需解决的问题:(1)诊断困难;(2)治疗策略有限。

洛莫司汀治疗恶性肿瘤的临床应用及其研究进展

洛莫司汀(CCNU)是一种经典的亚硝脲类烷化剂,口服给药,具有良好的脂溶性和血脑屏障穿透性,可用于治疗多种恶性肿瘤。CCNU联合放疗、联合其他抗肿瘤药物(替莫唑胺、贝伐珠单抗等)治疗脑胶质瘤,疗效确切,安全性好。CCNU还可用于治疗恶性淋巴瘤、老年急性髓系白血病和黑色素瘤等多种肿瘤,在临床实践和多项研究中充分体现其有效性和耐受性。本综述重点介绍了CCNU治疗恶性肿瘤的现状以及近年来有关研究进展,以供临床医师用药时参考。