三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制研究

细胞形态学和白血病细胞系ＨＬ６０的实验研究表明，三氧化二砷（ＡＳ_２Ｏ_３）对急性早幼粒细白血病（ＡＰＬ）细胞有诱导分化作用；并可能是通过“原浆毒”作用同时诱导细胞凋亡；大剂量时有抑制细胞增殖作用，这三种作用的依次出现与治疗的累积量有关。认为砷剂是目前治疗ＡＰＬ的较理想药物。

中医辨证分型配合HA方案治疗急性非淋巴细胞性白血病50例

中医辨证分型配合ＨＡ方案治疗急性非淋巴细胞性白血病５０例徐瑞荣，顾振东，焦中华，陈泽涛，齐元富，宋茂美，唐由君，朱海洪，李芮１９８７年６月～１９９３年８月，我们采用ＨＡ方案加中医辨证分型治疗急性非淋巴细胞性白血病（简称急非淋）５０例，现报告如下。临床...

癌灵一号治疗急性早幼粒细胞白血病62例

目的：进一步了解癌灵一号治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的疗效、作用机制及毒副反应。方法：运用癌灵一号作诱导及巩固治疗６２例ＡＰＬ，观察其完全缓解（ＣＲ）率，治疗前后临床症状、外周血象、骨髓象、脏器功能及免疫指标等的变化。结果：诱导缓解治疗３１例，取得ＣＲ２７例，ＣＲ率为８７１％；巩固治疗３１例，持续缓解时间最长为３７个月，有７例在１个月～２年内复发。诱导治疗１周后ＷＢＣ显著升高，４周后明显下降；巩固治疗１周后ＷＢＣ开始下降，４周后呈回升趋势。Ｈｂ变化不大。Ｐｌｔ治疗后较治疗前显著升高。对骨髓（ＢＭ）抑制不明显。治疗前后Ｔ细胞亚群及免疫球蛋白测定值无明显变化。临床毒副反应表现多端，以消化道反应为突出，对肝脏有一定的损害。结论：癌灵一号疗效好，缓解率高，疗效持久。

甲氨蝶呤对单核细胞样细胞系U937的生长影响及其促凋亡作用

一般认为急性髓细胞白血病 (AML)是对甲氨蝶呤 (MTX)原发耐药的恶性肿瘤。AML细胞除急性单核细胞白血病 (AML M5)细胞与MTX孵育时 ,由于不能象急性淋巴细胞白血病 (ALL)细胞一样形成足够量的长链聚谷氨酸盐甲氨蝶呤 (MTXPG) ,而被认为对MTX不敏感。为了开发对AML M5新的治疗 ,本实验采用了具有单核细胞特征的U937细胞系进行研究。细胞分别通过不同浓度 (1nmol/L - 10 0 μmol/L)MTX孵育 2 4小时或 4 8小时后 ,通过XTT法评估细胞生长抑制情况。 2 4小时的半数抑制浓度 (IC50 )为 0 .0 4 μmol/L ;4 8小时的IC50 为 0 .0 37μmol/L ,90 %细胞抑制浓度 (IC90 )为 0 .39μmol/L。为了解MTX细胞毒作用的发生机制 ,进一步分析了细胞的死亡过程。采用了系列实验 ,包括台盼蓝拒染法、流式细胞术、显微镜 (瑞氏染色法 )及DNA片段分析进行研究。结果在MTX作用后短时间内 (4或 6小时 )无明显的细胞凋亡特征出现。随 5nmol/L- 10 μmol/LMTX作用 8小时后 ,亚G1(凋亡 )峰的比率从 0 .1μmol/L的 3 2 %增加到 5 0 μmol/L的 18 2 %,S期的比率从 0 0 1μmol/L的 4 1 2 %到 10 μmol/L的 19 1%。可见到DNA片段电泳后细胞凋亡的特征性改变。MTX所引发U937细胞的生长阻滞和凋亡特征 ,提示它可用于AML

氧化酚砷诱导急性早幼粒细胞性白血病细胞凋亡的研究

目的：了解氧化酚砷（phenylarsineoxide,PAO）对急性早幼粒细胞性白血病（APL）细胞系NB4细胞的可能作用。方法：在台盼蓝排除法计数活细胞和细胞活力的基础上，通过细胞形态学和流式细胞仪检测细胞凋亡。通过对细胞进行Rhodamine（Rh）123和碘化丙啶双重染色，并应用流式细胞仪检测其荧光强度，以反映细胞线粒体跨膜电位（△Ψm）。结果和结论：低浓度（005和0．1μmol／L）的PAO明显抑制NB4细胞的生长，并显著降低其细胞活力。进一步地，细胞形态学观察和流式细胞仪分析显示，这些浓度的PAO诱导NB4细胞凋亡。该效应可能与△Ψm下降密切相关。

基因重组人粒细胞集落刺激因子在急性白血病化疗后的临床应用

目的：急性白血病，大剂量化疗后，白细胞平均降至１ ．０３３ ×１０９／Ｌ 时，应用重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ ＣＳＦ） ， 使白细胞恢复。方法： 每天２５０μｇ 皮下注射， 直至连续两次复查中性粒细胞绝对计数（ＡＮＣ） 超过１ ．５ ×１０９／Ｌ 后停药，平均用药时间５ ．９ 天。结果：与未采用ｒｈＧ－ ＣＳＦ 治疗的对照组１３ ．２ 天ＡＮＣ 超过１ ．５ ×１０９／Ｌ 相比，粒细胞缺乏的恢复时间明显缩短。ｒｈＧ－ ＣＳＦ 能够明显增加白血病患者化疗后白细胞的恢复，缩短白细胞减少症的恢复时间。结论：ｒｈＧ－ ＣＳＦ 能够保证白血病患者接受并完成强烈化疗，从而提高患者生存率。

吡柔比星联合化疗方案治疗急性白血病24例临床观察

本文报告以吡柔比星为主方案治疗２４例急性白血病，包括急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）１１例，急性非淋巴细胞性白血病（ＡＮＬＬ）１３例，结果表明：对ＡＬＬ组首用ＴＶＡＰ或ＴＶＣＰ方案，ＣＲ率６３．７％，ＰＲ１８．１％，总有效率８２．８％。对ＡＮＬＬ组首用ＴＨＡ方案总诱导ＣＲ率８２．１％，ＣＲ的１７例中，１疗程即达ＣＲ的１１例（６４．７％），２疗程达ＣＲ者６例（３５．３％），其中１１例持续ＣＲ，中位缓解期在ＡＬＬ和ＡＮＬＬ分别为６．６和４．２月，最长者已分别达１８和１２月余。主要毒副反应为消化道反应及白细胞降低，所有病例未发现心脏毒性，吡柔比星为主方案是一个高效低毒值得推广的治疗急性白血病的诱导方案。

白细胞单采技术在急性白血病治疗中的应用

白细胞单采技术在急性白血病治疗中的应用１５００８６哈尔滨医科大学血液病研究所孟德润王孟学汪闻裕洪宝源李福德董家蔷笔者自１９８８年２月起，应用ＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓＶ５０型血细胞分离机（美国），在多年单采健康献血者血液成分经验的基础上，将该机功能加以改...

抗血管生成靶向药物相关性高血压的研究进展

随着精准医学的发展,抗血管生成靶向药物已成为各种肿瘤治疗的重要手段。虽然部分患者受益,但所伴发的高血压往往阻碍了药物的选择。尽管临床上关于抗血管靶向药物相关性高血压高危人群、发病机制、预防及治疗方面的研究越来越多,目前仍缺乏专业的诊疗指南。本文旨在将相关临床研究的现状及进展做一综述,供临床工作者参考,以便实现对抗血管靶向药物相关高血压的全程规范化管理,最终使患者获益。

中西医结合治疗急性非淋巴细胞白血病

我院自1987～1989年运用中西医结合治疗急性非淋巴细胞白血病75例,完全缓解率优于单用化疗,现分析报告如下。一、一般资料本组75例均为初治的住院病人,经血象骨髓象、细胞组化染色等检查确诊。

初发急性白血病难治的相关因素分析

目的 :研究初发急性白血病 (AL)难治的相关因素 ,提高初发 AL 的早期完全缓解 (CR)率。方法 :对初发难治 AL 患者从 FAB分型、外周血常规、骨髓白血病细胞和治疗方案等方面进行回顾性对比分析。 结果 :135例初发 AL 中 36例经 2个疗程化疗未达 CR,难治率为 2 6 .7%。从 FAB分型来看 ,M4和 M5转化为难治性 AL 比率较高 ,分别为 47.1%、41.6 %。外周血常规中白细胞计数和白血病细胞百分率对疗效的影响较大 ,而血红蛋白、血小板和骨髓白血病细胞百分率在难治组和非难治组之间比较 ,差异无显著性。第 1疗程后外周血白细胞计数难治组显著高于非难治组 ,而 33.3%患者诱导缓解的化疗剂量低于标准剂量。结论 :M4和 M5型白血病、外周血白细胞计数和白血病细胞百分率增高以及化疗剂量不足是造成初发 AL 难治的重要因素。

扶正祛邪中药复方含药血清抗白血病细胞HL60及HL60/VCR细胞的体外实验研究

目的通过体外实验观察扶正祛邪中药复方含药血清对急性早幼粒白血病细胞HL60及长春新碱诱导的耐药细胞株HL60/VCR细胞的生长抑制率。方法采用四氮唑蓝(MTT)比色法,选择白血病敏感细胞株HL60细胞以及长春新碱诱导的白血病多药耐药细胞株HL60/VCR细胞为靶细胞,观察不同浓度(5%、10%、15%、20%、25%)扶正祛邪含药兔血清对其的生长抑制率。结果扶正祛邪含药兔血清对HL60/VCR及HL60均有明显的抑制作用,且其对HL60/VCR的细胞毒作用呈剂量依赖性。结论扶正祛邪复方中药具有一定的抑制白血病细胞及耐药细胞的作用。

三氧化二砷治疗复发APL外周血象和骨髓象动态变化及意义

目的观察Ａｓ２Ｏ３治疗复发急性早幼粒细胞白血病疗效，以及外周血白细胞和骨髓象的动态改变与临床意义。方法复发急性早幼粒细胞白血病２８例，以Ａｓ２Ｏ３注射液１０ｍｇ／ｄ静脉滴注，治疗过程中每周或至评价疗效时进行骨髓检查，监测血常规及凝血纤溶指标和肝、肾功能、ＥＫＧ等变化。对达到完全缓解者进行随访。结果Ａｓ２Ｏ３注射液治疗２８例复发ＡＰＬ，完全缓解２７例。２０例治疗过程中出现白细胞增高（Ａ组），７例白细胞没有显著变化（Ｂ组）。Ａ组患者白细胞达高峰平均时间为９．４±２．９天，高峰持续时间平均为１０．８±４．８天。二组患者在治疗前白细胞计数没有显著差异（为２．５±１．４×１０９／Ｌ和３．８±１．７×１０９／Ｌ，Ｐ＝０．０５５７）。在整个治疗过程中，骨髓未出现增生受抑的情况。尽管有白细胞变化的不同，患者达完全缓解的时间无显著差异（为３２．４±６．５天和２７．６±３．０天，Ｐ＝０．０７５８）。无复发生存率也无显著差异（Ｐ＝０．０５７７）。在毒副反应中，以白细胞增益倍数高者出现的机会多。结论Ａｓ２Ｏ３注射液是治疗对全反式维甲酸治疗无效的急性早幼粒细胞白血病的有效药物，Ａｓ２Ｏ３注射液治疗并不能根除急性早幼粒细胞白血病的恶性?

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病43例临床观察

１９９６年５月至１９９９年８月，我们采用三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者４３例，取得较好疗效。现报告如下。１ 资料与方法本组男２９例，女１４例；年龄１１～６５岁，平均３６岁。患者均符合ＡＰＬ的诊断标准。其中初治３８例，复...

聚酯型儿茶素对HL-60细胞的诱导分化作用及其机制研究

目的 研究聚酯型儿茶素对人急性早幼粒白血病HL 6 0细胞的分化作用并探讨其作用机制。方法 应用电镜、NBT还原试验、同位素掺入试验、细胞内cAMP/cGMP浓度测定、原位杂交和免疫细胞化学等方法研究细胞分化及机制。结果 聚酯型儿茶素作用于HL 6 0细胞后 ,扫描电镜和透射电镜观察显示分化细胞的特征 ;NBT还原能力明显增强 ;[3H] TdR ,[3H] Leu掺入试验证明聚酯型儿茶素可明显抑制细胞DNA和蛋白质合成 ;聚酯型儿茶素作用后 ,细胞内cAMP浓度及cAMP/cGMP比值明显增加 ,HL 6 0细胞的c myc基因mRNA和蛋白产物的表达均明显降低 ,而c fos基因mRNA和蛋白产物的表达均明显升高。结论 聚酯型儿茶素可诱导HL 6 0细胞向成熟细胞分化 ,其分化作用可能与其升高细胞内cAMP/cGMP比值和抑制c myc基因表达、增强c fos基因表达有关。

自体外周血造血干细胞移植和自体骨髓移植治疗急性白血病疗效的比较

为了比较自体外周血干细胞移植 (APBSCT)与自体骨髓移植治疗CR1 期急性白血病的临床疗效 ,用APB SCT治疗 4 1例 ,用非净化自体骨髓移植 (ABMT)治疗 17例 ,用净化自体骨髓移植 (PABMT)治疗 30例。结果表明 :APBSCT组造血重建显著快于其他两组 ;3组全部病例的 3年无病存活率 (DFS) ,复发率 (RR)和移植相关死亡率(TRM)分别为 5 1.7% ,4 1.7%和 6 .8%。对DFS和RR产生显著影响的是白血病类型 (ALL或AML) ,确诊至CR1 的时间和CR1 至移植时间 3个因素 ;APBSCT组的 3年DFS ,RR和TRM分别为 4 8.4 % ,4 3.9%和 4 .9% ,ABMT组的DFS ,RR ,TRM分别为 4 7.1% ,4 5 .6 %和 11.8% ,PABMT组的DFS ,RR和TRM分别为 6 6 .5 % ,2 9 6 %和 6 .7% ,3组的疗效无显著差异。结论 :APBSCT治疗CR1 期急性白血病的疗效与ABMT和PABMT相当 ,但前者具有造血重建快、采集方便等优势 ,值得临床广泛推广。

儿童与成人重型血友病A患者低剂量预防治疗效果的比较

目的评价儿童与成人重型血友病A患者低剂量预防治疗疗效差异。方法回顾性分析血友病中心登记在册的重型血友病A患者64例。根据年龄和治疗方案划分为儿童按需组、儿童预防组、成人按需组、成人预防组,分别比较各组患者年出血次数、年关节出血次数、靶关节数目、FISH评分、生活质量评分以及儿童与成人预防治疗下出血情况和生活质量的改善率。结果儿童预防组年平均关节出血次数(9.2±8.4)显著低于儿童按需组(34.8±18.8),差异有统计学意义(P=0.000),在生活质量上两者差异无统计学意义(P=0.928)。成人预防组年平均关节出血次数(12.2±6.4)显著低于成人按需组(29.2±12.9),差异有统计学意义(P=0.000),且在生活质量上较成人按需组显著提高(P=0.001)。儿童按需组年均关节出血次数显著高于成人按需组,但儿童预防组与成人预防组间差异无统计学意义(P>0.05)。儿童预防组在年均关节出血次数的改善率方面优于成人预防组(73.6%vs 58.2%)。儿童按需组SF-36评分显著高于成人按需组(P<0.05),但儿童预防组与成人预防组间差异无统计学意义(P>0.05)。成人预防组在生活质量改善率方面优于儿童预防组(5.0%vs 48.9%)。结论预防治疗对于儿童主要作用为减少关节出血,有利于保持长期关节功能。而对于关节稳定或关节损害已形成的成人而言,预防治疗的作用突出表现在其改善受损的关节功能,提高生活质量方面。

钝顶螺旋藻多糖对急性白血病病人NK细胞的作用

目的 探讨螺旋藻多糖 ( SPP)对白血病患者免疫功能的作用 ,观察了 SPP对正常人及急性白血病患者外周血 NK细胞的影响。结果 SPP可提高不同病期白血病患者 NK细胞活性 ,但不影响正常人 NK细胞活性 ,毒性试验表明 SPP对白血病细胞无毒性作用。结论 SPP作为生物反应调节剂用于白血病治疗可提高 NK细胞活性 ,值得进一步研究、开发、应用。