马桑内酯致痫大鼠海马内c－fos原癌基因表达及谷氨酸免疫反应的变化

用免疫细胞化学双重染色法对马桑内酯致痫大鼠齿状回及海马回ＣＡ３区内原癌基因表达、谷氨酸免疫反应的变化及其相互关系进行了研究。一侧侧脑室内注射马桑内酯诱发癫痫后，在双重免疫细胞化学染色的切片上，齿状回及海马回ＣＡ３区内均有３种不同类型的细胞：谷氨酸（Ｇｌｕ）单标细胞、Ｆｏｓ单标细胞和Ｆｏｓ／Ｇｌｕ双标细胞。癫痫发作后１ｈ，注射侧齿状回有大量Ｆｏｓ／Ｇｌｕ双标细胞，而海马回ＣＡ３区仅有散在的双标细胞；癫痫发作后１．５ｈ，海马回ＣＡ３区双标细胞数明显增多。Ｆｏｓ单标细胞数及谷氨酸免疫反应性与双标细胞数是平行的。根据以上结果，本文对马桑内酯致痫的机制进行了讨论。

遗传性癫痫易感大鼠脑内NMDAR1基因表达

N 甲基 D天门冬氨酸 (NMDA)受体与癫痫及癫痫易感性的形成密切相关 .以遗传性癫痫易感大鼠P77PMC为研究对象 ,通过RNA印迹杂交检测 ,NMDA受体一型亚单位 (NMDAR1 )mRNA在惊厥后不同脑区表达 ,结果显示 :P77PMC大鼠惊厥后 ,大脑皮层、海马、皮层下、下丘NMDAR1mRNA表达呈时间依赖性增加 ;比较惊厥即刻与惊厥后 2 4h ,四个脑区NMDAR1mRNA分别增加了 1 1 1 %、11 3%、1 65%和 2 0 2 % .提示NMDA受体亚单位受惊厥活动调控 ,并参与惊厥的发生。

实验性癫痫大鼠脑组织中ATP酶含量变化的研究

本文采用戊四氮（ＰＴＺ）诱发大鼠癫痫模型，用化学比色法测定了癫痫大鼠额叶皮层及海马中Ｎａ＋－Ｋ＋－、Ｃａ２＋－、Ｍｇ２＋－ＡＴＰａｓｅ含量的变化。结果发现：癫痫大鼠脑组织中额叶皮层及海马的诸ＡＴＰａｓｅ含量显著降低。

慢性癫痫模型动物海马内GABA能神经元的超微结构改变

用马桑内酯诱发小鼠慢性癫痫模型，借助免疫电镜方法对海马的ＧＡＢＡ能神经元的超微结构进行观察，可见小鼠海马内ＧＡＢＡ免疫反应阳性神经元弥散分布于除锥体细胞层和颗粒细胞层外的各部。慢性癫痫小鼠海马内的ＧＡＢＡ免疫反应阳性神经元胞体和末梢均呈现程度不同的结构损伤，包括线粒体肿胀、细胞器崩解和神经末梢变性。ＧＡＢＡ样轴突末梢可与免疫反应阴性的树突构成传出性轴－树突触，也可接受免疫反应阴性轴突末梢的传入性轴－轴突触。在模型动物海马内的非ＧＡＢＡ能神经元结构与正常对照动物者相似，但线粒体有增多趋势，甚至成团聚集于神经末梢，未见结构损伤。此外，在癫痫小鼠，ＧＡＢＡ免疫反应产物还分布于星形胶质细胞和毛细血管内皮细胞胞浆内。以上实验结果表明：在慢性癫痫时ＧＡＢＡ在海马的含量减少，而非ＧＡＢＡ能神经元的代谢和活性增强，这些变化可能与癫痫的发病机理有关。

短暂癫痫发作诱发海马齿状四颗粒细胞树突发芽

在全身注射海人酸诱导大鼠短暂癫病发作后，应用高尔基染色法对海马齿状回颗粒细胞的树突形态进行了观察，并进行图像分析。结果证明，海人酸诱发癫痫７ｄ后，颗粒细胞的树突总长度和树突棘密度均显著增加。文内对颗粒细胞发芽现象的生理学意义进行了讨论。

体内和体外实验中马桑内酯对大鼠大脑皮质神经元白细胞介素-2受体表达的影响

为了探讨免疫调质与癫痫发病机制的关系，本文应用免疫细胞化学PAP法对体内和体外实验中马桑内酯（致痫剂）对大鼠大脑皮质种经元白细胞介素-2受体表达的影响进行了研究．在体内实验中，对照经大鼠大脑皮质仅见少量弱阳性白细胞介素-2受体免疫反应神经元，其免疫反应性定位于种经元膜上．大鼠一侧侧脑室注射马桑内酯诱发癫痫后，大脑皮质白细胞介素-2受体阳性神经元明显增多，免疫反应增强．在体外实验中，用马桑内酯温育培养大双皮质神经元24h，其白细胞介素2受体阳性神经元也比对照组增加了1．5倍，免疫染色加深．本实验结果提示，大脑皮质神经元上的白细胞介素-2受体可能参与癫痫的病理机制．

马桑内酯腹腔点燃性癫痫大鼠脑的酶组织化学和超微结构的观察

作者用酶组化方法观察大鼠马桑内酯(CL)腹腔点燃各阶段大脑皮质、海马及小脑乙酰胆碱酯酶、辅酶I黄递酶、细胞色素氧化酶、乳酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶、酸性非特异性酯酶、酸性磷酸酶及碱性磷酸酶等8种酶活性变化,结果提示:CL引起点燃发作机理可能与其抑制脑内乙酰胆碱酯酶活性有关。电镜观察发现点燃大鼠的海马神经元有变性改变,该损伤可能是由CL毒性所致。

托吡酯对戊四氮点燃大鼠脑电图影响的定量分析

目的:定量观察托吡酯(TPM)对戊四氮(PTZ)点燃大鼠脑电图(EEG)的影响。方法:72只成年健康雄性SD大鼠随机分为4组。Ⅰ组大鼠胃灌入生理盐水(10ml/kg)后1h腹腔注射10g/L PTZ生理盐水溶液(35mg/kg);Ⅱ和Ⅲ组大鼠腹腔注射PTZ(剂量同Ⅰ组)前1h分别按100mg/kg和40mg/kg胃灌注10g/L TPM生理盐水溶液;Ⅳ组大鼠按10ml/kg和3.5ml/kg分别胃灌注和腹腔注射生理盐水。各组每d给药1次。当Ⅰ组大鼠痫性发作行为达到Ⅲ级(2周)、Ⅴ级(4周)和Ⅴ级后2周(6周)时分别描记EEG。结果:4周时,Ⅰ组大鼠出现多量阵发性短程高幅棘波、尖波及其综合波,Ⅱ组大鼠出现散在中、高幅尖波及尖慢综合波,Ⅲ组大鼠偶见中、高幅尖波及尖慢综合波。20minEEG连续描记中,Ⅱ组大鼠出现的异常波数量多于Ⅲ组大鼠(P<0.01);Ⅱ组、Ⅲ组大鼠发作的潜伏期延长,持续时间缩短(P<0.05)。2周时Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组大鼠注射PTZ后总功率、δ、θ和α功率均增加(P<0.05或0.01),β功率无改变(P>0.05);4周时,除I组大鼠β功率改变外,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组注射PTZ后总功率和其他各频段功率均增加(P<0.05或0.01)。6周时,Ⅰ组大鼠注射PTZ后总功率、δ、α和θ功率增加(P<0.05或0.01),β功率无变化(P>0.05);除Ⅱ组总功率增加外(P<0.01),Ⅱ、Ⅲ组大鼠其他各频段功率无变化(P>0.05)。结论:TPM可拮抗大鼠PTZ点燃,抑制EEG的癫痫样放电。

遗传性癫痫易感大鼠脑内NMDA受体功能的研究

Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体与癫痫的产生密切相关，我们以［３Ｈ］ＭＫ－８０１在ＮＭＤＡ受体激动剂作用下与突触膜结合情况，检测了遗传性癫痫易感大鼠Ｐ７７ＰＭＣ的ＮＭＤＡ受体功能。结果显示：１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１谷氨酸或１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１谷氨酸加１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１甘氨酸可促进Ｐ７７ＰＭＣ大鼠大脑皮层、海马对［３Ｈ］ＭＫ－８０１的结合，并显著高于对照。一些抗癌药及生物制剂可降低或促进［３Ｈ］ＭＫ－８０１的结合。提示ＮＭＤＡ受体活性增高是遗传性癫痫易感大鼠惊厥产生的重要因素，以及抗病药的可能作用途径。

海人酸诱发癫痫敏感性长期增强的形成与维持

用海人酸（ＫＡ）１０ｍｇ／ｋｇ给Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠皮下注射，注射后０－３０ｍｉｎ内，动物出现凝视和湿狗样抖动；３０－１２０ｍｉｎ出现时间依赖的癫痫行为；２ｈ后，出现自发反复癫痫发作，４ｈ减弱，８ｈ停止。然后，在上述急性癫痫发作后８，４，２，１周，及１－６ｄ时，分别用阈下剂量ＫＡ（５ｍｇ／ｋｇ）检测癫痫敏感性。结果在明，ＫＡ诱发动物急性癫痫发作后，其癫痫敏感性长期增强，且形成过程是在ＫＡ后５－７ｄ。

马桑内酯所致慢性癫痫大鼠海马星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白的表达

用免疫组织化学方法研究了系统应用马桑内酯所致的慢性癫痫大鼠海马中星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白的表达。结果证明，整个海马的胶质纤维酸性蛋白免疫反应明显增强，并可见阳性细胞增生、胞体肥大，尤以齿状回门区和海马分子腔隙层及始层为甚。此外，本实验还发现海马胶质纤维酸性蛋白的阳性反应强度随发作后不同时间间隔（２ ｈ～９ ｄ）而不同，且直至发作后９ ｄ，胶质纤维酸性蛋白阳性反应程度仍高于对照组。此结果表明，马桑内酯所致癫痫反复发作可使海马星形胶质细胞内胶质纤维酸性蛋白的表达长期保持在较高水平。

听源性惊厥易感大鼠点燃后海马结构内的突触素表达

为探讨听源性惊厥点燃对突触可塑性的影响，采用免疫细胞化学方法结合体视学分析，研究了Ｗｉｓｔａｒ种系的听源性惊厥易感大鼠（Ｐ７７ＰＭＣ）惊厥和点燃后海马结构内突触素ｐ３８表达的差异。结果显示：（１）Ｐ７７ＰＭＣ大鼠１次惊厥后，海马结构内ｐ３８免疫反应产物呈明显的板层样分布；（２）Ｐ７７ＰＭＣ大鼠点燃后，ｐ３８免疫反应产物的定位分布与１次惊厥后相比较，没有明显改变，但是，ｐ３８免疫反应产物的密度普遍增加，特别是在海马ＣＡ３区苔藓纤维层和齿状回分子层内带，ｐ３８免疫反应产物的光密度值显著增加（Ｐ＜０．０５）。结果表明，听源性惊厥点燃能够诱导海马结构内ｐ３８表达增加。本文讨论了ｐ３８表达增加的可能机制及其生物学意义。

癫痫发作对大鼠学习的影响及其与铜、锌含量的关系

目的探讨癫痫发作对大鼠学习记忆过程的影响及其与微量元素铜、锌的关系。方法以雄性听源性癫痫易感大鼠５０只为实验对象，随机均等分为５组，以１００ｄＢ铃声刺激诱发癫痫，以光分辨〔三等分辐射式迷宫箱内，光信号示安全区，大鼠逃脱足底电击进入安全区为正确反应〕作为学习记忆指标，分别处理动物。记录每只大鼠的学习成绩及达标所需的天数，末次实验结束后，处死动物，取出所需组织，用原子吸收分光光度法测定组织中铜、锌的含量。结果癫痫对大鼠学习记忆的不同阶段均有影响，频发癫痫严重干扰学习过程，并且伴有颞叶皮质、海马、下丘脑及肾上腺组织内铜、锌含量改变。结论癫痫可影响学习记忆过程，其机理可能与脑内依赖铜、锌的酶的活性改变有关。

癫痫患者的智能、记忆及认知电位P300改变

对５４例癫痫患者和４８例正常人进行了神经心理测试和体感刺激诱发的事件相关电位研究。结果表明：癫痫患者可出现不同程度的智能和记忆障碍：其认知电位Ｐ３００的潜伏用与对照组相比明显延长（Ｐ＜０．００１），波幅明显降低（Ｐ＜０．００１）．总智商（ＦＩＱ）和记忆商（ＭＱ）低于正常者，Ｐ３００异常率明显升高。病程在１５年以上的患者，其智能和记忆障碍的发生率增高：Ｐ３００异常率与病程呈显著正相关（ｒ＝０．９３２，Ｐ＜０．０１）．频发组患者其智能、记忆障碍的发生率及Ｐ３００异常率均较非频发组升高（Ｐ＜０．０５）．将Ｐ３００与智能、记忆检查结合起来应用于临床，会提高检测的准确性．

颞叶癫痫的MRI研究

目的：研究颞叶癫痫（ＴＬＤ患者的ＭＲＩ表现，并测量ＴＬＥ患者海马结构（ＨＰＦ）的体积以确定癫痫灶的侧别。材料与方法：在１．０ＴＭＲ机对３８例ＴＬＥ患者（无结构性病变）进行研究。用正中矢状面定位，作平行于脑干的倾斜冠状面Ｔ１和Ｔ２加权像（垂直于ＨＰＦ长轴，并包括ＨＰＦ全长）。在所有的倾斜冠状面Ｔ１加权像上手工描出ＨＰＦ的边界（包括ＨＰＦ头部、体部和尾部），把所有层面的体积相加即得到ＨＰＦ的体积，并进行标准处理以消除头颅大小的影响。目测观察所有患者的ＭＲＩ表现，并测量ＨＰＦ体积，并把目测体积测量的结果和脑电图（ＥＥＧ）进行对照。结果：ＴＬＥ患者的ＭＲＩ表现有：（１）ＨＰＦ的萎缩；（２）Ｔ２加权像上ＨＰＦ的高信号；（３）颞叶前部萎缩；（４）颞角扩大。目测观察的敏感性为６５．８％，体积测量的敏感性为８９．５％，７６．３％与ＥＥＧ一致，在ＥＥＧ不能定侧的患者仍有意义。ＣＴ价值较小，仅２３．８％有异常。结论：ＭＲＩ是ＴＬＥ患者的首选影像学方法。明显优于ＣＴ。ＭＲＩＨＰＦ体积测量和神经电生理学资料结合可较准确地确定ＴＬＥ责任病灶的位置。

化学致剂马桑内酯导致大鼠海马神经细胞内Ca^(2+)升高

于培养的新生大鼠海马神经细胞，应用ｆｕｒａ２ 荧光检测技术，观察了致疒间剂马桑内酯对单个海马神经细胞内钙离子浓度（［Ｃａ２＋ ］ｉ）的影响。培养液内马桑内酯浓度达１０－ ８ｍ ｏｌ／Ｌ时可引起［Ｃａ２＋ ］ｉ增加，［Ｃａ２＋ ］ｉ随给药浓度的提高而升高。马桑内酯浓度达５×１０－ ８ｍ ｏｌ／Ｌ时，［Ｃａ２＋ ］ｉ维持于稳定的高水平上。当胞外无Ｃａ２＋时，马桑内酯仍可引起［Ｃａ２＋ ］ｉ的升高；Ｌ型钙通道阻断剂ｖｅｒａｐａｍ ｉｌ不能阻断马桑内酯的上述作用。结果提示，海马神经细胞在致疒间剂作用下，发生Ｃａ２＋ 内流及胞内钙池释放现象。

慢性癫痫SD大鼠模型海马P-糖蛋白表达的研究

目的建立戊四氮点燃的慢性癫痫SD大鼠模型,观察海马P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达,探讨难治性癫痫的可能耐药原因。方法以戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)亚抽搐剂量连续每天对SD大鼠进行腹腔注射,最长注射28 d,观察点燃率。应用免疫组化技术观察正常对照组、点燃组和未点燃组海马P-gp的表达。结果SD大鼠总点燃率达63.3%。正常对照组海马组织未见P-gp阳性细胞表达,未点燃组毛细血管管腔见少量P-gp的阳性细胞表达,而点燃组可见较多P-gp的阳性细胞表达,这些阳性标记主要位于毛细血管的管腔,少量胶质细胞也有表达,神经元未见表达,且点燃组阳性细胞表达较未点燃组明显增多,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论慢性癫痫发作可以诱导P-gp的表达,发作强度越强,P-pg表达越高,特别是在毛细血管内皮细胞上的高表达,可能与癫痫耐药有关。

针刺镇痛中5-HT下行抑制的作用及其与内阿片肽及P物质的关系

本文系统研究了5-HT行抑制在针刺镇痛中的作用，及其与内阿片肽及P物质的可能关系。

依米配能/西司他丁的致癫痫作用

随着临床上病原不清的重症感染增加，应用依米配能／西司他丁（泰能）病例增多，我们在１９９６年１月～１９９７年１月应用依米配能／西司他丁时，连续出现４例癫痫发作，占同期使用依米配能／西司他丁病例的９．７％，现报告如下，并结合文献进行讨论。例１：男，７８岁...

噪音致痫对大鼠学习行为的影响及其与脑内生长抑素含量的关系

探讨反复癫痫发作对大鼠学习行为的影响及机制。方法采用光辨别学习和放免检测脑组织中生长抑素含量方法。结果随癫痫发作次数增多，大鼠光辨别学习能力明显减弱，达到学会标准所需时间明显延长（Ｐ＜０．０１），达标率明显降低。癫痫发作后，大鼠下丘脑、海马、颞叶皮层及额叶皮层组织中生长抑素含量明显增高（Ｐ＜０．０１），随癫痫发作次数增多，脑组织中生长抑素含量呈先上升后下降的现象（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论癫痫发作次数愈多，大鼠学习抑制效应愈明显，该效应可能与脑内生长抑素含量改变有关。