单纯型大疱性表皮松解症患儿的角蛋白5基因突变研究

目的:对1例单纯型大疱性表皮松解症(EBS)患儿及其家系进行基因突变检测和致病性分析。方法:应用高通量二代测序技术捕获目标序列,对患儿进行全外显子组测序。发现致病位点后,应用Sanger测序法进行家系验证,查阅人类基因突变数据库(HGMD),运用生物信息学蛋白功能预测软件,分析变异位点的致病性。结果:患儿角蛋白5(KRT5)基因的第一外显子检出杂合变异c.536T>C(p.F179S),该变异造成KRT5蛋白的第179位氨基酸改变,患儿父母均未检测到相同突变。结论:患儿KRT5基因的杂合变异c.536T>C(p.F179S)为新发致病性变异,导致患儿KRT5缺陷,进而引发疱疹样型EBS(DM-EBS)。该变异位点在国内未见报道,扩大了我国人群KRT5的基因突变谱,为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。

COL7A1基因变异致新生儿营养不良型大疱性表皮松解症1例并文献复习

大疱性表皮松解症是一种遗传相关性皮肤病,临床罕见,男女均可发病^([1])。其临床表现为皮肤受到机械性损伤后出现水疱、大疱,触之破溃,随之出现表皮大片剥脱,皮损多发生于四肢末端及关节部位,严重者水疱不仅局限于表面皮肤,亦可累及体内的软组织(黏膜)。

新生儿播散性幼年性黄色肉芽肿1例诊疗体会

报告1例新生儿播散性幼年性黄色肉芽肿(JXG)。患儿女性,出生1 h,出生可见全身散在卵圆形红斑及结节。皮肤科检查:颜面、颈部、躯干等多处可见暗红色斑块及结节,结节高出皮肤表面,境界清楚,质韧,可活动,表面轻度橘皮样改变。皮损组织病理检查:皮肤及皮下组织,真皮内组织细胞弥漫增生浸润,由卵圆形-短梭形细胞组成。免疫组织化学染色:巨噬细胞CD68、巨噬细胞CD163和溶菌酶(Lysozyme)均阳性,树突细胞CD1α和天冬氨酸蛋白酶S-100蛋白均阴性。诊断:播散性JXG。未予特殊治疗,目前仍在随访中。

获得性双侧毛细血管扩张斑

报告1例获得性双侧毛细血管扩张斑。患者男,48岁。双上臂及胸部多发性红斑1年。皮肤科检查:双上臂伸侧及胸部可见多发性暗红或褐色毛细血管扩张斑,Darier征阴性。皮损组织病理检查:表皮大致正常,基底层色素增多;真皮浅层小血管增生和扩张,血管周围稀疏淋巴组织细胞浸润。Masson-Fontana染色显示基底层色素增多。免疫组化:真皮浅层血管周围个别肥大细胞CD117阳性。诊断:获得性双侧毛细血管扩张斑。

度普利尤单抗治疗痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症1例

痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症(dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa,DEB-Pr)是一种罕见的DEB亚型,其特征为强烈瘙痒和痒疹样皮损,DEB-Pr患者常伴有2型免疫通路过度激活。度普利尤单抗(dupilumab)是一种人源化单克隆抗体,可靶向结合白细胞介素(interleukin,IL)-4Rα亚基,双重阻断IL-4和IL-13的信号传导,抑制2型炎症反应。

调Q开关紫翠宝石激光治疗颧部褐青色痣疗效观察

评价调Q开关紫翠宝石激光治疗颧部褐青色痣的疗效。方法:用调Q开关紫翠宝石激光治疗43例颧部褐青色痣患者,治疗前后照相对比进行评分,并观察不良反应。结果:43例患者治疗1～4次,治疗间隔为2～3个月。有效率为72.1%,痊愈率为25.6%。3例患者出现暂时性的色素减退。结论:调Q开关紫翠宝石激光治疗颧部褐青色痣安全、有效。

伴斑点状色素沉着的单纯型大疱性表皮松解症1例

大疱性表皮松解症属于常染色体显性或隐性遗传性皮肤病。我科2022年收治伴斑点状色素沉着的单纯型大疱性表皮松解症(EBS-MP)患者1例,现报道如下。1病历摘要患者女,26岁,出生后1个月左右下肢出现花生米大小的水疱,破溃后出现糜烂面,结痂后留有色素沉着,之后水疱泛发躯干、四肢,愈合后留有色素沉着,未见瘢痕形成,易摩擦及褶皱部位皮疹较重(见图1-2)。随年龄增长,患者水疱较少,以红色丘疹为主且表面易破溃、结痂,愈合后逐渐出现轻度萎缩性色素沉着。

药物所致重症多形红斑和中毒性表皮坏死松解症的临床研究

对药物所致重症多形红斑（ＳＪＳ）和中毒性表皮坏死松解症（ＴＥＮ）进行了对比研究。两者最常见的致敏药物是解热镇痛药，其次是抗生素类和镇静抗癫痫药。ＳＪＳ和ＴＥＮ的发病年龄、性别和潜伏期无差异，但ＴＥＮ的发热时间、急性期和恢复期时间明显长于ＳＪＳ，发热程度、粘膜损害程度和合并症发生率明显高于ＳＪＳ。ＳＪＳ预后良好，无１例死亡。ＴＥＮ的死亡率高达３９％。关于皮质类固醇激素在治疗ＴＥＮ中的应用，我们认为早期短程应用是必要的，同时注意液体与电解质的补充，营养供应和皮肤粘膜的护理。

耳穴压籽辅治外阴白色病变效果观察

目的:观察耳穴压籽辅治外阴白色病变的效果。方法:80例根据随机数字表法分为两组各40例。两组均用西药及养血祛风方治疗,观察组加用耳穴压籽治疗。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05),观察组症状缓解时间短于对照组(P<0.05),观察组复发率低于对照组(P<0.05),两组均未出现不良反应。结论:耳穴压籽辅治外阴白色病变可提高疗效,且安全。

单纯型大疱性表皮松解症Weber-Cockayne亚型一家系角蛋白5基因突变的检测

鉴定单纯型大疱性表皮松解症Weber-Cockayne亚型一家系中的基因突变位点。方法:应用聚合酶链反应(PCR)及DNA直接测序的方法,检测患者角蛋白5(KRT5)及角蛋白14(KRT14)基因的全部编码序列;针对所发现的突变,以限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)分析加以验证。结果:该家系患者存在KRT5基因突变:第2外显子第596位碱基由腺嘌呤突变为胞嘧啶,导致第199位氨基酸由赖氨酸变为苏氨酸(K199T),而正常对照无此替代。结论:KRT5K199T为导致此家系中患者临床表现的特异突变,此突变位点为国内外首次报道。

新生儿遗传性营养不良性大疱性表皮松解症基因诊断1例

目的:探讨临床表现、皮肤活检病理诊断和基因诊断在遗传性营养不良性大疱性表皮松解症的诊断意义。方法:分析1例新生儿起病的遗传性营养不良性大疱性表皮松解症的临床和病理特点和基因诊断结果。结果:1例生后10 h入院新生儿,出生后即发现下肢有大片皮肤破损和糜烂,病变延伸至左侧踝关节和足底,住院后发现口腔内有血疱和水疱,住院期间皮肤受压和摩擦处多处出现新的大疱和皮肤脱落及皮肤糜烂。皮肤糜烂处分泌物和口腔分泌物细菌涂片和培养均未见细菌。取患儿皮肤做病理检查,结果光镜下可见真皮内有少量疏松结缔组织。电子显微镜下真皮层仅见少量纤维母细胞和胶原纤维,基质结构不清。大部分区域未见基底层,张力丝零散分布在真皮组织,部分区域有基底膜,但锚纤维结构不清,致密层变薄,符合遗传性营养不良性大疱性表皮松解症诊断标准。取患儿及其父母静脉血进行COL7A1基因检测,其母在COL7A1基因第13个外显子500上插入AGGG片段,其父在第98个外显子序列后剪切位点有一个G突变为A。患儿COL7A1基因出现复合杂合突变;突变位点分别与父亲和母亲位点一致,证实患儿遗传了来自父、母亲双方的突变基因,因此发病,其父母为表型正常的致病基因携带者。结论:对于临床怀疑遗传性大疱性表皮松解症患儿应先做皮肤病理检查,特别是通过电子显微镜超微结构观察做出初步分型,再根据病理类型进一步做相应基因检测确诊,如能对父母同时进行基因检测对今后优生可能有很大帮助。

X性连锁少汗性外胚叶发育不良一家系的基因诊断

目的利用直接测序法对一中国汉族人X性连锁少汗性外胚叶发育不良家系进行基因诊断。方法采用聚合酶链反应扩增该家系中两名临床诊断为X性连锁少汗性外胚叶发育不良的患者、患者父母以及100例健康对照者ED1基因的8个外显子,进行DNA直接测序。结果两名患者ED1基因的第9外显子第1045位的碱基鸟嘌呤G被腺嘌呤A替代,患者母亲同一位置碱基呈现G～A杂峰,患者父亲和100例无关健康对照均未见此改变。结论错义突变c.1045A>G是导致该X性连锁少汗性外胚叶发育不良家系临床表型的主要原因。

先天性角化不良症1例(附家系报告)

先天性角化不良症,又称Zinsser-Engman-Cole综合征,是一种罕见的X-连锁遗传疾病,主要表现为外胚叶发育不良,以皮肤网状色素沉着、粘膜白斑、甲营养不良为典型特征,我们报告1例20岁男性先天性角化不良症并对其家系进行调查,结果显示家系中共有4兄弟患病,符合X-连锁隐性遗传(XLR)特点。

先天性厚甲综合征1例

患者女， 18岁，反复 20个指 /趾甲增厚、脱落 18年，伴掌跖受压部位皮肤变黄、增厚 16年，脚底及脚缘起痛性大疱 6年。其母、兄患同样疾病。

超脉冲二氧化碳激光治疗结节性硬化症患者面部血管纤维瘤3例

报告3例结节性硬化症,评估超脉冲二氧化碳激光对其面部血管纤维瘤的治疗效果。方法:采用超脉冲二氧化碳激光治疗仪,波长为10 600 nm,输出功率10 W,输出时间600μs,由表皮向皮损深处逐层汽化去除病变组织至真皮浅层。每次治疗间隔2周。结果:3例患者对治疗反应较好,面部多数皮损均消退。未见瘢痕及其他不良反应。结论:超脉冲二氧化碳激光可作为结节性硬化症面部血管纤维瘤的一种有效且美容效果较好的治疗手段。

葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征86例临床分析

葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndrome，SSSS）是由凝固酶阳性金葡菌引起的一种严重皮肤病。临床表现为全身皮肤红肿，大片剥脱，婴幼儿多见。我院自2002年1月-2006年12月共治疗86例SSSS．现分析报告如下。

显性营养不良型大疱性表皮松解症家系临床表现与诊断分析

目的 研究显性营养不良型大疱性表皮松解症 (DDEB)家系的临床、遗传特点及其基底膜带 (BMZ)结构缺陷 ,并探讨DDEB亚型的发生机制。方法 采用间接免疫荧光 (IIF)和电镜研究 3位DDEB先证者皮损 ,并对其家系进行实地调查。结果 ①符合常染色体显性遗传 ;②各家系平均发病年龄差异较大 ;③同一家系中有不同的DDEB亚型 ;④IIF用鼠抗人单克隆抗体LH7∶2检测Ⅶ型胶原 ,家系 1先证者BMZ处荧光较强 ,与正常对照无明显差异 ,家系 2、3先证者荧光明显弱于对照 ;⑤透射电镜示裂隙位于BMZ致密板下 ,锚原纤维数量减少、排列紊乱。结论 同一DDEB家系中 ,不同患者的表现度不同可能导致不同的DDEB亚型 ,IIF和电镜检测患者皮损有助于诊断。

痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症一家系调查

先证者女,18岁。躯干、四肢反复水疱、丘疹、结节伴痒6年。皮肤科情况:双下肢胫前多发密集米粒至花生米大小扁平丘疹、结节,色泽淡红至暗红,部分呈脐样凹陷,上覆白色糠状鳞屑,见点状糜烂、结痂;躯干及双上肢散在粟粒至黄豆大小淡白色、淡红色丘疹及萎缩性疤痕,部分皮损表面糜烂、结痂;指趾甲及黏膜未见受累。皮损组织病理示:角化过度,颗粒层、棘层中度不规则增厚,表皮下见裂隙及大疱,真皮浅层毛细血管扩张,血管内皮细胞及纤维组织明显增生,血管周围少许淋巴细胞浸润。诊断:痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症。家系调查4代39人,共有24人患病,每代均有发病,其中男17人、女7人患病,符合常染色体显性遗传。

先天性角化不良6例

报道6例先天性角化不良,均有典型的临床表现,即皮肤异色症样皮损、指趾甲萎缩脱落和粘膜白斑等。其中1例伴有再生障碍性贫血。5例患者的皮损曾行组织病理学检查,其改变均与本病相符。