梅毒实验室诊断的研究现状与展望

[背景]近年来,梅毒发病数呈逐年上升趋势,引起广泛关注,已成为全球性公共卫生问题.鉴于梅毒病程的隐匿性、复杂性和多样性,迫切需要高灵敏度的诊断方法和有效的疗效监测指标,以实现梅毒的早诊断和早治疗.[进展]本文对梅毒实验室检测方法及诊断程序的研究现状进行综述.病原学检查可以直接确诊感染,但易受取材部位及取材方法等因素影响,灵敏度较低.血清学检测是梅毒诊断的主要检测方法,但由于抗体至少在感染2周后才产生,难以筛查窗口期的患者.由于血清学诊断程序的行业标准尚未统一,各实验室对3种血清学诊断程序的选择也不尽相同.聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)对于一期或二期梅毒患者皮损组织具有较高灵敏度和特异度,但对于较易获得的血液样本,其梅毒螺旋体(Treponema pallidum)DNA检出率低,国内至今尚无获得医疗器械注册证的梅毒PCR检测试剂,无法应用于临床检测.[展望]首先,研发梅毒螺旋体抗体和非特异性抗体联合检测试剂,避免单一试验假阴性造成的漏诊;其次,开展血液、脑脊液、尿液等标本的梅毒螺旋体抗原谱研究,缩短检测的窗口期;最后,引入质量管理体系,制定梅毒分子诊断的统一标准.

以下唇结节为首发表现的梅毒1例

梅毒是以性接触为主要传播途径的传染性疾病。一期梅毒的口腔损害形态多样且缺乏特异性,易被误诊。青霉素是治疗梅毒的首选药物,部分患者对青霉素有过敏反应等问题,在临床应用中存在一定限制。本文报道1例以下唇结节为首发表现且对青霉素过敏的梅毒病例,使用多西环素治疗取得较好疗效,旨在强调梅毒的早发现、早诊断、早治疗。

某综合医院皮肤性病科门诊梅毒感染分析

目的统计2017年1月至2022年12月滨州医学院附属医院皮肤性病科门诊就诊患者梅毒感染情况,分析其感染率及流行趋势,为制定梅毒防控措施提供依据。方法收集自愿进行梅毒检测患者的一般资料、梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)和快速血浆反应素试验(RPR)检测数据,并进行统计学处理和分析。结果2017至2022年,该院皮肤性病科门诊累计筛查患者6290例,阳性感染者3198例,年筛查人群阳性感染率分别为54.58%、53.19%、52.35%、49.79%、46.21%、45.89%。现症感染者1321例(21.00%),年筛查人群现症感染率分别为23.21%、21.84%、20.99%、19.72%、19.53%、19.45%。感染高发年龄主要集中在21~40岁。感染人群中女性占比高于男性(P<0.05),性别比例为1:0.89。2017至2019年女性占比分别为51.92%、53.19%、58.24%,呈逐年上升趋势,而2020至2022年女性占比明显下降,分别为50.32%、50.81%、50.27%。结论梅毒感染率整体呈缓慢降低趋势,21~40岁为梅毒感染高发年龄段,女性感染率高于男性,而40岁以后女性则低于男性。因此,应加大对梅毒等性传播疾病的监测力度。

580例梅毒孕妇不良妊娠结局分析

目的 观察妊娠期梅毒对不良妊娠结局的影响。方法 将2017年6月-2022年6月在南京市第二医院分娩的妊娠合并梅毒的580例孕妇,分为A组(接受苄星青霉素治疗的梅毒孕妇,其中A1组孕期初次诊断梅毒感染并接受2个疗程苄星青霉素规范治疗的孕妇;A2梅毒螺旋体明胶凝集试验(TPPA)阳性、快速血浆反应素试验(RPR)阴性和血清固定的孕妇,既往接受规范治疗,孕期给予1个疗程苄星青霉素;A3 TPPA阳性、RPR阴性和血清固定的孕妇,既往接受规范治疗,孕期拒绝治疗)、B组(不规范治疗的梅毒孕妇)、C组(未治疗的梅毒孕妇)。比较A、B、C 3组间早产、低出生体质量、围产儿死亡及先天性梅毒儿发生率。结果 3组孕妇年龄、分娩方式和所生婴儿性别差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C 3组总不良妊娠结局的发生率为分别是11.39%(50/439)、24.59%(30/122)和63.16%(12/19),差异有统计学意义(P<0.05)。所有新生儿的血清梅毒抗体TPPA和RPR在18个月龄内均转为阴性。结论梅毒感染的孕妇接受2个疗程苄星青霉素治疗可减少不良妊娠结局的发生。

梅毒螺旋体抗体最佳S/CO截断值在梅毒筛查中的应用价值

目的 以梅毒螺旋体凝集试验(TPPA)作为确认试验,确立酶联免疫吸附试验(ELISA)法S/CO值与梅毒阳性最佳截断值,减少不必要的TPPA确认重复。方法 选取2022年10月至2023年10月在医院进行梅毒螺旋体(TP)抗体检测的血清标本22 500例,以ELISA法为梅毒初次筛查试验,采用TPPA和甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)对所有反应结果进行复核和确认。分析376例有反应性标本中的S/CO值与TPPA的关系,使用受试者操作特征曲线(ROC)确定ELISA法S/CO值与TPPA阳性最佳截断值。根据S/CO最佳截断值,比较梅毒不同反式筛查策略需要TPPA确认的标本数量。结果 当S/CO≥6.6时,TPPA与ELISA结果一致,特异性和阳性预测值均为100.00%,S/CO=6.6时为最佳截断值;使用欧洲疾病预防与控制中心(ECDC)策略时,376例筛查反应性样本(100.00%,376/376)需TPPA确认;使用美国疾病控制与预防中心(CDC)策略时,TPPA还需确认217例(57.71%,217/376);本研究只有122例(32.45%,122/376)需进行TPPA确认。结论 采用ELISA法梅毒反式筛查策略不受TRUST结果影响,当S/CO≥6.6时不需要进行TPPA确认,与ECDC和CDC反式策略相比,本研究有67.55%的筛查反应样本不必进行TPPA确认,经济且节约时间和人力。

外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13在神经梅毒患者中的检测意义

目的分析外周血T淋巴细胞、白介素-4(IL-4)及趋化因子CXC配体13(CXCL13)水平检测在神经梅毒患者中的临床意义。方法选取2020年9月至2023年1月四川大学华西医院收治的188例梅毒患者作为研究对象,其中包括62例血清固定患者(血清固定组)及126例神经梅毒患者(神经梅毒组)(包括无症状型31例,早期58例,晚期37例)。另选取同时期于本院门诊和体检就诊的正常健康者(对照组)80名。比较不同人群、梅毒不同病情程度患者外周血T淋巴细胞、IL-4及化因子CXCL13水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13联合检测对早期神经梅毒识别的诊断价值。结果CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值:神经梅毒组<血清固定组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-4、CXCL13水平:神经梅毒组>血清固定组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值:晚期组<早期组<无症状组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-4、CXCL13水平:晚期组>早期组>无症状组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC分析显示,外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13联合检查灵敏度为89.68%,特异度为91.11%,AUC=0.862(95%CI:0.806-0.933),均高于三指标单一检查(P<0.05)。结论外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13水平变化与神经梅毒患者病情密切联系,三者联合检测度对神经梅毒的早期识别诊断具有更好的灵敏度、特异度,在神经梅毒病情进展评估及临床指导上具有更好的应用价值。

2019-2021年郑州市二七区梅毒感染现状调查

目的调查2019—2021年郑州市二七区梅毒感染现状,并分析流行病学特征,为制定防控措施提供依据。方法回顾性收集郑州市二七区2019—2021年报告的梅毒病例资料,统计疾病类型、性别、地区、年龄等,采用描述性分析方法对梅毒感染现状及流行病学特征进行分析。结果2019—2021年,郑州市二七区累计报告梅毒病例1201例,年均报告发病率为48.25/10万,仅有2019年1例因隐性梅毒病死,年均病死率为0.04/10万。所有梅毒病例中,2019年375例(31.22%),年发病率为46.76/10万;2020年410例(34.14%),年发病率为48.93/10万;2021年416例(34.64%),年发病率为49.06/10万,发病数和发病率逐年上升。男624例,占比51.96%;女577例,占比48.04%,男女性别比为1.08∶1(χ^(2)=0.611,P=0.737);一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒、胎传梅毒及隐性梅毒性别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。发病数位于前5位的地区为长江路办事处(146例,12.16%)、京广路办事处(140例,11.66%)、福华街办事处(137例,11.41%)、大学路办事处(134例,11.16%)、淮河路办事处(126例,10.49%),共683例(56.87%);上述地区年均发病率分别为5.86/10万、5.61/10万、5.51/10万、5.41/10万、5.05/10万。年龄分布以20~29岁(189例,15.74%)、30~39岁(177例,14.74%)、50~59岁(174例,14.49%)为主,共540例(44.96%)。人群分布以家务及待业(500例,41.63%)、离退人员(285例,23.73%)、农民(114例,9.49%)、商业服务(105例,8.74%)、工人(71例,5.91%)为主,共1075例(89.51%)。结论2019—2021年郑州市二七区梅毒感染人数逐年增加,本区应根据年龄、人群、地区分布等特点及时采取有效防控措施,加强监测,降低梅毒发病率。

探讨TRUST与TP-ELISA对梅毒患者的诊断价值

目的 探讨甲苯胺红不加热血清试验(toludine red unheated serum test, TRUST)、梅毒螺旋体-酶联免疫吸附试验(treponema pallidum-enzyme linked immunosorbent assay, TP-ELISA)检测方法在梅毒诊断中的诊断价值。方法 非随机选取2022年1月—2023年10月兴义市人民医院收治的86例疑似梅毒患者为研究对象,所有患者均完成TRUST与TP-ELISA检测,并将梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验(treponema palli-dum particle agglutination, TPPA)检测作为金标准,分析TRUST与TP-ELISA的诊断价值。结果 86例疑诊梅毒患者中,61例患者确诊为梅毒,患病率为70.93%(61/86)。TRUST检查的阳性率为59.30%(51/86),阴性率为40.70%(35/86);TP-ELISA检查的阳性率为67.44%(58/86),阳性率为32.56%(28/86)。TP-ELISA的敏感度为93.44%(57/61),高于TRUST检查的80.33%(49/61),差异有统计学意义(χ^(2)=4.604,P=0.032);且TP-ELISA准确度为94.19%(81/86),高于TRUST的83.72%(72/86),差异有统计学意义(χ^(2)=4.793,P=0.029)。结论 在梅毒诊断中,TP-ELISA的敏感度、准确度高于TRUST,但筛查过程仍存在假阴性风险,临床应综合考虑患者的危险因素筛查结果与其他临床指标。

单侧梅毒性角膜基质炎后角膜白斑合并神经梅毒一例

本文报道一例罕见的单侧梅毒性角膜基质炎后角膜白斑合并无症状神经梅毒。患者,女,30岁。右眼视物模糊10天,梅毒血清学检查阳性。脑脊液检查符合神经梅毒。给予患者青霉素钠驱梅治疗和甲泼尼龙预防吉海反应,治疗后视力恢复,角膜瘢痕形成,梅毒相关指标下降。本文提醒临床医生需加强对眼梅毒患者神经系统的全面评估,及时诊断和治疗。

HIV阴性恶性梅毒二例

恶性梅毒(MS)又称溃疡结节性梅毒,是二期梅毒的一种罕见症状。本文报道2例HIV阴性的恶性梅毒,2例患者头面部均出现红斑、结节、脓疱、结痂,苄星青霉素治疗后发生吉海氏反应,后皮疹完全消退。大多MS患者伴有HIV阳性,HIV阴性伴恶性梅毒较少见。本文对恶性梅毒的诊断、鉴别诊断以及治疗进行文献复习。

2015-2022年银川市梅毒流行病学特征分析及发病趋势预测

目的分析2015—2022年银川市梅毒发病情况及流行病学特征,并预测发病趋势,为提高梅毒防控质量提供科学参考依据。方法采用描述性分析的方法,描述2015—2022年银川市梅毒的流行病学特征,并用发病率建立灰色模型GM(1,1)预测。结果2015—2022年银川市共报告梅毒9455例,年均报告发病率为49.74/10万,年报告发病率呈先上升再下降趋势,主要为隐性梅毒(8039例,42.29/10万)。梅毒全年均有发病,无明显季节性。贺兰县报告发病率最高(65.04/10万),西夏区最低(37.32/10万)。报告发病男女性别比为1∶1.12,报告发病率女性高于男性。梅毒在各年龄段均有分布,主要集中在50岁及以上人群(4640例,102.80/10万),以待业人员(3330例,35.22%)、农民(2589例,27.38%)、离退人员(1003例,10.61%)为主要高发人群。灰色模型GM(1,1)预测2022—2025年梅毒发病率分别为29.27/10万(2022年实际报告发病率为29.94/10万)、29.59/10万、27.13/10万、24.07/10万,呈下降趋势。结论2015—2022年银川市梅毒发病总体呈先上升再下降趋势,60~<75岁人群、待业人员和农民为重点监测人群;应加强重点人群和性病门诊梅毒筛查工作,提高公众防病意识,持续深化医防融合,关注“四类”人群、落实“五早”措施,控制梅毒传播和蔓延。

免疫层析技术及化学发光免疫分析在梅毒检测中的应用价值比较

目的探究免疫层析技术及化学发光免疫分析在梅毒检测中的应用价值。方法选取2020年9月至2021年9月南昌市第一医院接收的100例住院及门诊患者作为研究对象,所有患者均采用化学发光免疫分析、免疫层析技术检测血清标本,以梅毒螺旋体明胶凝集试验(TPPA)检验结果为金标准,比较不同检测方法的阳性检出率、准确度、特异度、灵敏度、阴性预测值与阳性预测值。结果TPPA检测结果检出阳性13例,化学发光免疫分析法检出阳性12例,免疫层析技术检出阳性13例。免疫层析技术检测准确度高于化学发光免疫分析,差异有统计学意义(P<0.05);两种检测方法特异度、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值比较差异无统计学意义。两种检测方法阳性检出率结果均显示,年龄<40岁、40~65岁患者阳性检出率低于年龄>65岁患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论免疫层析技术检测梅毒具有更高的检测效能,值得临床推广应用。

颅内梅毒性树胶肿一例并文献复习

梅毒(syphilis)是由密螺旋体苍白亚种(俗称梅毒螺旋体)引起的一种性传播疾病,可累及人体多个系统。颅内梅毒性树胶肿(intracranial syphilitic gumma)是神经梅毒(neurosyphilis)的一种,它会导致颅内压力增高、神经系统症状和体征的出现,其诊断主要依靠病史、神经影像学检查、血清学检查,及时明确诊断和特异性驱梅治疗,可以使病情得到有效控制。现报道1例梅毒性树胶肿患者,并结合文献进行复习,总结该病的发病机制、临床表现、辅助检查、治疗及预后情况,以期为进一步认识该病提供参考。

2020年汉中市梅毒血清学检测室间质评结果分析

目的通过汉中市2020年医疗卫生机构实验室的梅毒血清学质量评价活动,了解医疗卫生机构实验室的梅毒血清学检测水平,分析影响检测能力的相关因素和存在问题。方法每家实验室发放5份梅毒血清质控品,考核内容包括梅毒特异性抗体定性试验、梅毒非特异性抗体定性和定量试验共3种检测项目。统计分析各医疗卫生机构实验室的检测结果。结果全市共39家医疗卫生机构实验室参加了此次梅毒血清学质量评价活动,其中优秀21家,良好13家,合格2家,不合格3家。梅毒螺旋体血清学试验和非梅毒螺旋体血清学定性试验符合率一致,均为97.44%,非梅毒螺旋体血清学定量试验符合率只有56.41%。结论汉中市医疗卫生机构实验室梅毒血清学检测能力总体较好,但非梅毒螺旋体血清学定量检测能力还有待提高。

内脏梅毒的临床特点及诊治分析

梅毒是一种由苍白螺旋体引起的性传播疾病,临床表现多样,早期梅毒未经治疗或治疗不彻底可引起内脏、神经系统等损害,严重影响患者的生存质量。内脏梅毒临床表现缺乏特异性,诊断较为困难,成为临床工作中的棘手问题。该文对内脏梅毒的临床特点和诊治进行综述。

以听力下降伴认知障碍为主的神经梅毒1例

神经梅毒是由苍白密螺旋体感染人体后出现的脑脊髓实质、脑血管、脑脊膜损害的一组神经系统临床综合征,是Ⅲ期梅毒引起全身性损害的神经系统的表现。本文报道以听力下降伴认知障碍为主要临床表现的神经梅毒1例如下。1 病例患者,男性,55岁,因“听力下降伴皮疹30 d, 加重伴反应迟钝7 d”于2021年1月23日入院。患者于30 d前出现双耳听力下降,伴头晕、耳鸣、走路不稳,躯干及四肢皮疹,无视物旋转、恶心不适,当时未予重视,症状逐渐加重。

两种梅毒抗体检测方法在梅毒早期诊断中的应用

目的分析梅毒早期诊断中两种梅毒抗体检测方法的应用效果。方法从梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验为阳性患者中选择117例,另选择健康体检者113例,所有研究对象均接受梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验和甲苯胺红不加热血清试验进行检验,以梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验结果为金标准,分析甲苯胺红不加热血清试验的检查结果及诊断敏感性和特异性。结果梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验检出阳性117例,阴性113例。以梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验结果为金标准,甲苯胺红不加热血清试验检出阳性患者99例、占比43.04%,阴性患者131例、占比56.96%,诊断敏感性、特异性分别为84.62%(99/117)和100.00%(113/113)。结论梅毒传染性较强,对身体危害大,因此需尽早筛查尽早治疗,避免延误治疗时机。梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验灵敏性较高,可以提升诊断质量,减少误诊,但该检测方式费用更高,操作较为复杂,因此在实际检测过程中可以使用甲苯胺红不加热血清试验进行筛查,联合两种检测方式效果更优。

2016—2022年广州地区献血者梅毒筛查及归队回顾性分析

目的了解广州地区献血者梅毒螺旋体抗体筛查及其结果呈单试剂反应性献血者归队情况,为制定相应人群招募与归队策略提供依据。方法采用梅毒螺旋体抗体酶联免疫吸附法试剂盒(抗-TP-ELISA)对2016—2022年广州地区无偿献血者进行双试剂血液筛查;统计分析单、双试剂呈反应性构成比以及单试剂梅毒抗体呈反应性献血者归队资料;随机选择2022年部分抗-TP-ELISA呈反应性标本作梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验(TPPA)确认。结果2016—2022年广州地区共筛查无偿献血者1842945份,抗-TP-ELISA呈反应性共5029份(0.27%),双试剂呈反应性3804份(0.21%),单试剂呈反应性1195份(0.06%),逐年呈递减趋势(P<0.05);单试剂呈反应性1195份标本中,“首次献血者”共236份(19.7%),复查合格归队后再次献血的102份(8.5%),占“首次献血者”的43.2%(102/236)。“固定献血者”共231份,其中复查归队并再次献血的64份(64/1195,5.4%),占“固定献血者”的27.7%(64/231);抗-TP-ELISA呈反应性标本186份进行TPPA的确证阳性率为91.9%(171/186),其中172份A、B双试剂均呈反应性标本中TPPA确证阳性的有168份(97.7%,168/172),单试剂呈反应性标本共14份中有3例为TPPA阳性,单双试剂TPPA阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论2016—2022年广州地区无偿献血者筛查中TP抗体阳性率呈逐年下降趋势;采供血机构应关注抗-TP-ELISA单试剂呈反应性献血者归队的问题,为献血者提供精准服务。

101例住院梅毒患者的临床特征分析

目的探讨某综合医院皮肤科近4年住院梅毒患者的临床特征,为提高梅毒患者的诊治水平及早期识别神经梅毒提供帮助。方法回顾性收集2019年1月至2022年12月某综合医院皮肤科101例梅毒住院患者的临床资料,包括一般情况、首发表现、血清及脑脊液(CSF)检测结果等。结果101例梅毒患者男女比例为1∶1.5,发病平均年龄36.68±13.84岁,以隐性梅毒患者居多,占78.22%。将行腰椎穿刺的89例住院患者分为神经梅毒CSF TRUST阳性组、神经梅毒CSF TRUST阴性组及非神经梅毒组,发现脑脊液白细胞、蛋白量差异有统计学意义(P<0.001)。比较血清TRUST或RPR滴度≥1∶32组与滴度<1∶32组,发现两组患者的血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、IgG的差异有统计学意义。在病程小于24个月组与高于24个月两组患者中,白细胞(WBC)计数差异有统计学意义(P<0.05)。结论①住院梅毒患者女性多于男性,发病率最高的是青年组(18~40岁)。②隐性梅毒患者居多(78.22%)。③梅毒患者脑脊液TPPA阳性、脑脊液TRUST或RPR阴性,但脑脊液蛋白量和白细胞异常,应高度警惕是否为神经梅毒。④血清MPV、PDW、WBC、IgG的变化可能与梅毒活动有关。

梅毒和艾滋病等传染病预防控制措施及其实施效果分析

分析梅毒和艾滋病等传染病的预防控制措施及其实施效果。方法 研究对象为2022年1月-2022年12月在本中心接受血液检查未检出梅毒和艾滋病等传染病的体检人员,共计72例。采用随机方式将这些人员分组,分入对照组和研究组各36例。对对照组人员实施常规管理,对研究组人员实施针对传染病的预防控制措施。1年后,对两组梅毒和艾滋病的发病情况、两组人员的生活质量进行对比;两组人员离开中心前,调查他们对管理措施的满意度。结果 研究组1年后梅毒和艾滋病总发病率比对照组低(P<0.05)。研究组1年后生活质量各指标评分均明显比对照组高(P<0.05)。研究组对于管理措施实施的满意度明显比对照组高(P<0.05)。结论 针对梅毒和艾滋病等传染病实施预防控制措施能够有效降低这些疾病的发病率,提升人们的生活质量,而且这种措施广受人们认可,建议推广实施。